电子垃圾拆解区多氯联苯暴露对新生儿生长发育的影响

目的:探讨电子垃圾拆解区多氯联苯(PCBs)的宫内暴露水平及其对胎儿生长发育的影响。方法:气相色谱-质谱联用仪检测贵屿组及濠江组262名新生儿脐带血中7种(CB-28、52、101、138、153、180、209)PCBs同系物浓度,并进行相关因素问卷调查。结果:贵屿组脐带血样本总PCB浓度中位数(76.1 ng/g lipid)显著高于对照组(33.2ng/g lipid)(P<0.01);7种同系物的中位数水平均高于对照组;脐带血中CB-52、153、180及总PCB水平与新生儿出生体质量呈负相关;脐带血中CB-28、101、138、153、180、209及总PCB水平与胎龄呈正相关。结论:贵屿地区新生儿脐带血中的PCBs仍处于较高水平;宫内暴露PCBs可能会影响胎儿的生长发育。     

双酚A暴露对KGN细胞m6A修饰水平的影响

目的 研究双酚A(BPA)暴露对卵巢颗粒细胞功能表观遗传学的影响。方法 将人卵巢颗粒瘤细胞(KGN细胞)暴露于BPA(浓度分别为0、0.02、0.2、2、20μg/mL) 24 h,作为溶剂对照组、0.02μg/mL BPA组、0.2μg/mL BPA组、2μg/mL BPA组、20μg/mL BPA组,测定mRNA m6A的修饰水平和m6A甲基化调控基因的表达变化;Merip-qPCR法检测抗氧化转录因子(Nrf2)的m6A修饰水平。结果 BPA下调mRNA m6A修饰水平(P<0.001),并改变了m6A甲基化调控基因的表达(P<0.05),2μg/mL BPA组的超氧化物歧化酶(SOD)表达降低(P<0.05),Nrf2的m6A修饰水平降低(P<0.05)。结论 BPA暴露通过下调Nrf2的m6A修饰导致人卵巢颗粒瘤细胞(KGN细胞)氧化应激增加,颗粒细胞功能损伤,对卵巢颗粒细胞表观遗传学产生影响。     

新生儿产前汞暴露调查分析

目的:探讨电子垃圾拆解区汞暴露对新生儿健康的影响。方法:收集192例新生儿(暴露组111例,对照组81例)脐带血,用AFS-8130双道原子荧光光度计检测其汞浓度。结果:暴露组(8.52μg/L,P255.50~P7515.12)产前汞暴露水平显著高于对照组(8.37μg/L,P254.86~P7511.49)(P<0.05)。新生儿产前汞暴露水平与产妇年龄、产前在暴露区居住时间和产妇有无喝茶习惯正相关;与产妇每周食用乳制品次数及新生儿Apgar评分负相关。结论:电子垃圾拆解区汞暴露会给当地新生儿身体健康带来风险。     

贵屿地区学龄前儿童铅、镉暴露对固有免疫细胞的影响

目的:探讨铅、镉暴露对学龄前儿童固有免疫细胞的影响。方法:采集静脉血样本(237例。暴露组(114例)来自贵屿当地幼儿园,对照组(123例)来自濠江区幼儿园)检测儿童静脉血中铅、镉及固有免疫细胞的浓度。结果:暴露组血铅(中位数9.6μg/dL)、镉(中位数2.3μg/L)水平显著高于对照组(7.8μg/dL、1.7μg/L)(P<0.001)。暴露组与对照组比,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞,NK细胞有统计学意义(P<0.001,P<0.001,P<0.05),而单核细胞和嗜碱性粒细胞无统计学意义。相关性分析显示,血镉和嗜酸性粒细胞及中性粒细胞之间存在一定正相关(P<0.05)。结论:贵屿地区铅、镉暴露可能对学龄前儿童体内的固有免疫细胞有影响。     

脐带血邻苯二甲酸酯水平及影响因素

目的:探讨澄海区新生儿宫内邻苯二甲酸酯(PAEs)暴露水平及其影响因素.方法:采用气相色谱-质谱联用仪,检测澄海区(暴露组)127例,濠江区(对照组)60例新生儿脐带血血清中5种PAEs水平,并做相关因素问卷调查.结果:暴露组脐带血样本中邻苯二甲酸丁苄酯,邻苯二甲酸二乙基己酯,邻苯二甲酸二正辛酯( DnOP)浓度中位数分别为24.1,648.6,10.1μg/L,显著高于对照组(22.9(P＜0.05)、492.8(P＜ 0.01)、7.2μg/L(P＜ 0.001));DnOP水平升高与母亲年龄、喝茶习惯负相关.结论:澄海区产妇和新生儿PAEs暴露处于较高水平,采取有效措施降低当地人群特别是母婴PAEs暴露,保护当地人群健康尤为重要.     

澄海和濠江区新生儿脐带血镉和吸烟对胎盘金属硫蛋白mRNA表达量和胎龄的影响

目的:探讨澄海和濠江区的镉(Cd)暴露对胎盘金属硫蛋白(MT)mRNA表达量和胎龄的影响。方法:石墨炉原子吸收光谱仪检测澄海和濠江区85名新生儿胎盘中Cd浓度;用RT-PCR检测MTmRNA的相对表达量,以及相关影响因素问卷的调查。结果:澄海区新生儿脐带血Cd(2.0±0.7)μg/L;濠江区(2.5±0.5)μg/L;澄海区MTmRNA表达量中位数为0.116(25%～75%区间为0.081～0.219),濠江区0.143(25%～75%区间为0.080～0.252);濠江区丈夫吸烟、Cd暴露情况与胎盘中MT表达量呈正相关,与胎龄负相关。结论:被动吸烟以及Cd暴露都会诱导MTmRNA的表达,Cd暴露也会导致胎龄缩短。     

学龄前儿童铅、镉暴露对免疫球蛋白水平的影响

目的:探讨贵屿镇铅、镉暴露对学龄前儿童免疫球蛋白水平的影响。方法:收集237例静脉血样本(贵屿镇幼儿园114名(暴露组),濠江区幼儿园123名(对照组)),比较两组血铅、镉水平及IgG,IgA,IgM水平。结果:暴露组血铅(中位数9.6μg/dL)、镉(中位数2.3μg/L)均高于对照组(7.8μg/dL;1.7μg/L。P<0.001)。暴露组免疫球蛋白水平中位数均显著高于对照组(P<0.01)。暴露组3<岁≤4IgG与血镉存在负相关;5<岁≤6IgM与血镉水平存在显著负相关;男童IgA与血铅存在负相关;女童IgG与血镉存在正相关。对照组血镉水平与IgG,IgA存在负相关;男童IgA与血镉水平存在负相关;男童IgM与血铅水平存在正相关。结论:铅、镉暴露可能对免疫球蛋白水平有一定影响。     

环境铅暴露对儿童外周血红细胞指数的影响

目的:探讨电子垃圾拆解区铅暴露对儿童外周血红细胞平均指数的影响。方法:采集143名8~14岁儿童(暴露组70名,对照组73名)肘静脉血2 m L,用石墨炉原子吸收光谱法检测血铅浓度,半自动血细胞分析仪测定红细胞相关指数。结果:暴露组(80.5μg/L)血铅中位数水平高于对照组(73.4μg/L),暴露组血铅中位数水平≥100.0μg/L的占20.0%;暴露组男童红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)含量及红细胞比容(HCT)水平均低于同性别对照组(P<0.05),而红细胞体积分布宽度(RDW)水平高于同性别对照组(P<0.05);暴露组女童RBC、HGB、HCT及平均红细胞容积(MCV)水平均低于同性别对照组(P<0.01);MCV、平均HGB和RDW改变与血铅暴露相关。结论:电子垃圾拆解区铅暴露对学龄儿童造血功能有一定影响。     

铅暴露对学龄前儿童血浆中乙型肝炎病毒表面抗体形成的影响

目的:探讨铅暴露对接种过乙型肝炎病毒疫苗儿童体内特异性抗体的影响。方法:采集静脉血样本310例(暴露组(154例)来自贵屿当地幼儿园,对照组(156例)来自濠江区幼儿园)。检测静脉血中血铅及血浆中乙型肝炎病毒表面抗体浓度。结果:暴露组血铅水平高于对照组(P<0.05),而乙型肝炎病毒表面抗体浓度低于对照组(P<0.05);当暴露组血铅浓度为150~200μg/L时其与乙型肝炎病毒表面抗体浓度负相关(P<0.05)。结论:电子垃圾拆解区高铅暴露会影响儿童体内乙型肝炎病毒特异性抗体的形成,可能会降低儿童对乙肝病毒的防御能力。     

围生期高剂量双酚A暴露对仔鼠生命早期调节性T细胞的影响

目的研究围生期高剂量双酚A(BPA)暴露对仔鼠生命早期调节性T细胞(Treg)的影响,初步探讨BPA发育免疫毒性的机制。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、BPA低剂量组(0.125 g/L)、BPA中剂量组(0.5 g/L)和BPA高剂量组(2 g/L);母鼠自妊娠第0天(GD 0)至仔鼠出生后第7天(PND 7)经饮水染毒。PND 7时处死仔鼠,无菌取胸腺,流式细胞仪(FCM)检测胸腺Treg细胞数量,RT-PCR检测Treg细胞特征性转录因子Foxp3 mRNA表达水平。结果与空白对照组及溶剂对照组比较,BPA高、中剂量组仔鼠体重在PND 1、PND 4和PND 7时明显降低(P<0.05);与空白对照组及溶剂对照组比较,BPA高、中、低3个剂量组仔鼠胸腺Treg细胞数量明显减少(P<0.01);与空白对照组及溶剂对照组相比较,3个BPA暴露组仔鼠Foxp3 mRNA表达水平明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论围生期高剂量BPA暴露可明显影响仔鼠生命早期体内Treg细胞,从而影响机体免疫功能。     

β-catenin、DKK-1蛋白在出生前后双酚A暴露的子鼠雄性生殖细胞中的表达

目的：探讨 Wnt/β-catenin 信号通路主要蛋白(β-catenin、DKK-1)在出生前后双酚A(BPA)暴露的成年子鼠雄性生殖细胞中的表达及意义。方法自受孕第0天(PGD0),ICR孕鼠饮水BPA染毒,随机将孕鼠分为溶剂对照组、BPA低剂量(10 nmol/L )组、BPA中剂量(50 nmol/L)组、BPA高剂量(300 nmol/L)组,每组6只。雄性仔鼠出生后继续饮水染毒,剂量同上,6周(PGD42)处死,取睾丸组织,计算睾丸系数;免疫组化和Western blot法检测β-cate-nin、DKK-1蛋白的表达。结果 BPA暴露组较溶剂对照组仔鼠睾丸脏器系数降低,β-catenin、DKK-1蛋白表达明显增加;免疫组化显示,β-catenin、DKK-1蛋白多位于睾丸间质细胞和精原细胞中。结论β-catenin、DKK-1可能参与了出生前后BPA暴露对子鼠雄性生殖细胞发育的影响。     

二氮嗪干预氧化应激介导的INS-1细胞KATP通道作用机制的研究

目的研究二氮嗪(diazoxide,DIZ)干预氧化应激对INS-1细胞ATP敏感性钾通道(Adenosine triphosphate-sensitive potassium channels,KATP channels)SUR1亚基基因的表达影响。方法将INS-1细胞株分为:①氧化应激组:将50、100、200、400μmol/L H2O2分别加入各瓶细胞中培养3 h;②二氮嗪干预组:加入50μmol/L二氮嗪培养INS-1细胞30 min后,加入400μmol/L H2O2,继续培养3 h;③牛磺酸干预组:加入1 mmol/L牛磺酸培养INS-1细胞30 min后,加入400μmol/L H2O2,继续培养3 h;④空白对照组:不加二氮嗪、牛磺酸及H2O2,其他培养条件相同。MTT检测氧化应激组细胞存活率、Elisa检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌(glucose-stimulated insulin secretion,GSIS)、Western blot分别检测3组各SUR1亚基蛋白的表达。结果 H2O2处理INS-1细胞3 h与对照组相比较后50μmol/L组细胞存活率(105.27±3.83)%稍升高(P<0.05),200μmol/L组、400μmol/L组细胞存活率分别为68.66%和51.67%均显著降低(P<0.05、P<0.01);与对照组(112.87±9.28)mU/L相比较,50μmol/L H2O2组GSIS量(118.47±10.15)mU/L升高(P<0.05);200μmol/L组(85.79±7.03)mU/L、400μmol/L组(64.59±4.53)mU/L细胞均显著降低(P<0.05,P<0.01);不同浓度H2O2培养INS-1细胞3 h后SUR1亚基蛋白的表达50μmol/L组较正常组有升高(P<0.05),100μmol/L H2O2组较正常组无统计学差异,200、400μmol/L组比对照组明显升高(P<0.05);二氮嗪干预组SUR1亚基蛋白表达比对照组显著升高(P<0.01),牛磺酸干预组与对照组比较无明显升高(P>0.05)。结论低浓度H2O2可以促进细胞增殖与胰岛素分泌,中、高浓度H2O2抑制细胞增殖与胰岛素分泌,二氮嗪抑制细胞KATP通道SUR1亚基的表达,可能是通过抑制线粒体呼吸链电子转运抑制ROS的释放,减轻细胞氧化应激的程度。     

KiSS-1和VEGF在涎腺黏液表皮样癌中的表达及其对血管生成的影响

目的 研究肿瘤转移抑制基因KiSS-1和血管内皮生长因子(VEGF)在涎腺黏液表皮样癌(MEC)组织中的表达情况及其对血管生成的影响.方法 选择河北北方学院附属第一医院口腔科2007年6月至2016年6月收治的68例MEC患者为研究对象.应用免疫组织化学SP法检测68例MEC组织、20例正常涎腺组织中KiSS-1和VEGF的表达,统计学比较其在不同临床病理特征的MEC组织中表达阳性率的差异.光镜下计数利用CD105标记的微血管密度(MVD),统计学比较不同临床病理特征的MEC组织MVD值的差异,并观察KiSS-1和VEGF的表达对MEC组织MVD值的影响.结果 68例MEC组织中KiSS-1的阳性表达率为38.24%,明显低于正常涎腺组织的70.00%,VEGF的阳性表达率为70.59%,明显高于正常涎腺组织的10.00%,差异均有统计学意义(P<0.05).KiSS-1的表达与MEC的淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),VEGF的表达与MEC的病理分级、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05);KiSS-1阳性组MVD值为(29.50±9.14),明显低于阴性组的(35.24±10.45),VEGF阳性组MVD值为(35.33±10.20),明显高于阴性组的(27.57±8.45),差异均有显著统计学意义(P<0.01);KiSS-1的表达与VEGF表达呈负相关(rs=-0.488,P=0.000).结论 在MEC组织中KiSS-1表达的下调可能促进VEGF的表达,从而促进了MEC组织血管的生成,促进其侵袭和转移.     

双酚A对成年雄性小鼠的生殖毒性及其作用机制

目的: 探讨双酚A(BPA)对成年小鼠睾丸组织的损伤作用,阐明BPA对动物机体的生殖毒性及其作用机制。方法: 8周龄昆明小鼠40只随机分为对照组(玉米油)和低(100 mg·kg^-1 BPA)、中(200 mg·kg^-1BPA)、高(400 mg·kg^-1BPA)剂量BPA组。灌胃染毒4周后,取小鼠睾丸组织,采用流式细胞术检测小鼠睾丸组织中细胞凋亡率;免疫组织化学法检测Fas和FADD蛋白表达情况。结果: 与对照组比较,低剂量BPA组小鼠睾丸组织中细胞凋亡率、Fas和FADD阳性细胞表达率无明显变化(P>0.05);中和高剂量BPA组小鼠睾丸组织中细胞凋亡率、Fas和FADD阳性细胞表达率明显升高(P<0.05)。与低剂量BPA组比较,中和高剂量BPA组小鼠睾丸组织中细胞凋亡率、FAS和FADD阳性细胞表达率明显升高(P<0.05);与中剂量BPA组比较,高剂量BPA组小鼠睾丸组织中细胞凋亡率、FAS和FADD阳性细胞表达率明显升高(P<0.05)。中剂量BPA组细胞凋亡率与FAS、FADD阳性细胞表达率呈正相关关系(r=0.430,P<0.05;r=0.238,P<0.01),高剂量组细胞凋亡率与Fas、FADD阳性细胞表达率呈正相关关系(r=0.637,P<0.01;r=0.359,P<0.01)。结论: 一定剂量BPA会导致小鼠睾丸组织中细胞凋亡率升高,凋亡调控基因Fas和FADD表达上调;BPA对小鼠睾丸组织有损伤作用,其生殖毒性与激活Fas死亡受体信号通路从而导致细胞过度凋亡有关。     

Caspase-1活化在胆红素诱导的大鼠海马神经元损伤中的作用

目的研究半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1）活化及VX-765在胆红素诱导大鼠海马神经元损伤中的作用。方法原 代培养大鼠海马神经元分为胆红素组、对照组、VX-765组;胆红素组给予胆红素（50 μmol/L）,对照组给予同体积药物溶剂二甲 基亚砜（DMSO）,VX-765组在胆红素干预前1 h给予VX-765（50 μmol/L）;Western blot检测NLRP3、活化caspase-1表达,改良 MTT、乳酸脱氢酶（LDH）释放率及台盼蓝染色检测细胞相对存活率及死亡率,ELISA法检测原代培养上清IL-18 水平。结果 胆红素诱导原代培养大鼠海马神经元3、6 h,NLRP3、活化caspase-1蛋白表达明显高于对照组（P<0.05）。VX-765干预后,活化 caspase-1表达与胆红素组相比明显降低（P<0.05）。分组干预细胞24 h,VX-765组的相对存活率为（84.020±2.311）%,明显高于 胆红素组（P<0.05）,低于对照组（P<0.05）;VX-765组LDH释放率为（10.780±1.577）%,明显低于胆红素组（P<0.05）,高于对照组 （P<0.05）;VX-765组台盼蓝染色阳性率为（5.580±1.234）%,明显低于胆红素组（P<0.05）,高于对照组（P<0.05）。结论在原代 培养的大鼠海马神经元中,caspase-1活化参与胆红素神经毒性的发生,VX-765抑制其活化发挥神经保护作用。     

大鼠胰腺癌和非癌胰腺组织的KiSS-1 mRNA表达

目的:建立Sprague-Dawely大鼠胰腺癌模型,研究模型中胰腺导管癌和非癌胰腺组织中KiSS-1mRNA的表达情况.方法:将二甲基苯并蒽(dimethylbenzanthracene,DMBA)直接置入胰腺被膜下实质内建立胰腺癌模型组(A组),另一组同样注入DMBA并每周腹腔注射曲古霉素(trichostatin,TSA)设立干预组(B组),A组和B组于3～5个月内处死,对照组(C组)于第5个月处死,肉眼检查大组织及HE染色观察胰腺癌发生情况;采用原位杂交方法检测KiSS-1 mRNA.结果:(1)实验组(A组)3～5个月癌发生率为48.7%(18/37),17例为胰腺导管癌,1例为纤维肉瘤;B组3～5个月癌发生率为33.3%(12/36),11例为胰腺导管癌,1例为纤维肉瘤,A组胰腺癌最大径均值大于B组(P＜0.05);C组胰腺及A组、B组胰腺非主要脏器均无明显病理改变.(2)A组和B组胰腺癌组织中KiSS-1mRNA阳性率明显低于非癌胰腺组织(P＜0.01),A组和B组胰腺癌KiSS-1mRNA阳性率分别低于相应A组和B组非癌组织(P＜0.01),非癌胰腺组织中KiSS-1 mRNA阴性表达者导管上皮均呈中至重度不典型增生,C组胰腺组织KiSS-1mRNA均阳性表达.结论:较大剂量DMBA置入胰实质内,可在短期内获得较高胰腺癌发生率;TSA能干预胰腺癌的生长;KiSS-1失表达在胰腺癌发生发展中可能具有重要的作用.     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对小鼠精母细胞JAZF1mRNA及孤核受体TR4蛋白表达的影响

目的 研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对小鼠精母(GC-2 spd)细胞JAZF1 mRNA及TR4蛋白表达的影响.方法 将GC-2 spd细胞置于含终浓度为0(溶剂对照)、50、100、200 μmol/L DEHP的培养液培养24 h.采用Real-time PCR方法检测细胞JAZF1 mRNA的相对表达水平,采用Western blot检测TR4蛋白表达水平.结果 与对照组比较,50、100、200 μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞的JAZF1 mRNA表达升高,而200 μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞的TR4 蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 DEHP对生精细胞具有生殖毒性作用,可能通过JAZF1调控孤核受体TR4的表达从而影响雄性生殖功能.     

贵屿地区3～7岁儿童血镉与红细胞参数的相关性研究

目的：了解镉暴露地区儿童RBC参数的变化与血镉的关系,探讨镉对儿童血液系统的影响。方法：采集贵屿地区283名3～7岁儿童肘静脉血2 mL,用石墨炉原子吸收光谱法检测血镉水平,半自动血细胞分析仪测定RBC相关参数。并按血镉水平分为高镉负荷组（血镉≥1μg/L）和低镉负荷组（血镉〈1μg/L）。结果：高镉负荷组3～5岁男、女童血红蛋白（Hb）低于低镉负荷组（男童：P〈0.01,女童：P〈0.05）,平均红细胞血红蛋白量（MCH）也低于低镉负荷组（男女均P〈0.05）,且男童MCH浓度低于同性别低镉负荷组（P〈0.01）;高镉负荷组6～7岁男童MCH低于同性别低镉负荷组（P〈0.01）,女童平均红细胞容积（MCV）低于同性别低镉负荷组（P〈0.05）。血镉和RBC参数的相关分析结果显示儿童血镉水平对Hb、MCV、MCH、MCH浓度有影响（Hb：P〈0.05,MCV、MCH、MCH浓度：P〈0.01）。结论：镉暴露对儿童的造血功能可能造成一定的影响。     

不同膳食脂肪酸对肝细胞SREBP-1c表达及脂代谢的影响

目的探讨不同膳食脂肪酸构成对肝细胞脂代谢及固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory elementarybinding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法以HepG2肝细胞为研究对象,分为空白对照组、二十碳五烯酸(EPA)组、棕榈酸(PA)组、EPA和亚油酸(LA)1∶1混合组、PA和油酸(OA)1∶1混合组,EPA、PA单独处理组终浓度为150μmol/L,混合处理组各组分浓度为75μmol/L,总浓度为150μmol/L,处理细胞24 h。采用油红O染色观察细胞内脂滴的变化,测定甘油三酯(TG)含量来评价细胞内脂质含量;采用RT-PCR、Western blot法检测SREBP-1c mRNA及蛋白的表达。结果 PA组、PA和OA 1∶1混合组SREBP-1c mRNA及蛋白的表达上调,EPA和LA 1∶1混合组、EPA组SREBP-1c mRNA及蛋白的表达下调,与对照组相比差异显著(P<0.05)。与对照组相比,EPA和LA 1∶1混合组、EPA组肝细胞内TG含量显著减少(P<0.05);PA和OA 1∶1混合组、PA组肝细胞内TG含量显著增加(P<0.05)。结论 PA、OA上调肝细胞SREBP-1c的表达并促进细胞内TG的合成,可能促进肝细胞脂肪变性;而EPA、LA下调肝细胞SREBP-1c的表达并显著降低肝细胞内TG含量,减轻肝细胞脂肪变性。     

Combined Subchronic Toxicity of Bisphenol A and Dibutyl Phthalate on Male Rats

Objective To evaluate the combined subchronic toxicity of bisphenol A(BPA) and dibutyl phthalate(DBP) in male Sprague Dawley(SD) rats.Methods Forty 4‐week‐old male rats weighing 115‐125 g were randomly divided into BPA‐treated,DBP‐treated group,BPA+DBP‐treated and control groups and fed with a soy‐ and alfalfa‐free diet containing 285.4 ppm BPA,285.4 ppm DBP,285.4 ppm BPA plus 285.4 ppm DBP,and a control diet,respectively,for 90 consecutive days.At the end of the study,the animals were sacrificed by exsanguination via the carotid artery under diethyl etherane aesthesia and weighed.Organs,including liver,kidneys,spleen,thymus,heart,brain,and testis underwent pathological examination.The androgen receptor(AR),gonadotropin‐releasing hormone receptor(GNRHR),and progesterone hormone receptor(PR) genes from the hypothalamus were detected by real‐time PCR.The biomedical parameters were analyzed.Results No significant difference was found in food intake,body weight,tissue weight,organ/brain weight ratio,and biomedical parameters among the four groups(P>0.05).However,BPA and DBP up‐regulated AR,PR and GNRHR expression levels in rats and showed a synergistic or an additive effect in the BPA+DBP group.Conclusion The combined subchronic toxicity of BPA and DBP is synergistic or additive in male SD rats.