紫朱软膏对金黄色葡萄球菌感染糖尿病足溃疡炎症反应及NF-κB/JNK/PI3K信号表达的影响

[目的]糖尿病足溃疡是糖尿病的严重的下肢并发症,感染对溃疡的愈合具有明显的延迟作用。金黄色葡萄球菌是糖尿病足溃疡常见的致病菌。感染导致的持续的炎症是造成糖尿病足溃疡迁延难愈的重要因素。本研究旨在从感染性炎症反应的角度探讨中药紫朱软膏在金黄色葡萄球菌感染糖尿病足溃疡模型愈合中的作用机制。[方法]采用高脂饲料配合链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病,恒温恒压烫伤仪建立糖尿病足溃疡实验模型,通过皮下标准菌株注射造成感染,制成实验模型,以普通溃疡模型与实验模型作为对照研究感染性糖尿病足溃疡炎症反应的特点,通过对实验模型的干预对照包括生理盐水、西药贝复济、不同浓度梯度的紫朱软膏干预14 d,采用ELISA法检测血清一氧化氮(NO),C-反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6),蛋白质印迹法(Western blot)检测核因子-κB p65(NF-κB p65)、c-Jun N-末端激酶(JNK)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路信号分子,免疫组化法检测创面组织的血管内皮生长因子(VEGF)和血小板内皮细胞黏附分子-34(CD34),冷原子吸收法检测血汞(Hg)含量,研究紫朱软膏对金黄色葡萄球菌感染糖尿病足溃疡炎症的作用及药物安全性。[结果]金黄色葡萄球菌感染的大鼠糖尿病足溃疡模型较普通溃疡模型炎症因子表达升高,紫朱软膏能够降低感染性糖尿病足溃疡大鼠炎症因子(NO,CRP和IL-6)表达。感染性糖尿病足溃疡模型中NF-κB、JNK、PI3Ks炎性信号通路激活,紫朱软膏能明显抑制JNK和NF-κB P65、JNK、PI3K的磷酸化,降低创面炎症反应,同时增加创面VEGF的表达,促进创面血管新生,同时对紫朱软膏用药大鼠血液汞含量的检测说明药物具有较好的安全性。[结论]金黄色葡萄球菌感染的大鼠糖尿病足溃疡模型较普通溃疡模型炎症水平更高;紫朱软膏能够通过降低金葡菌感染的糖尿病足溃疡炎症水平、抑制炎症NF-κB、JNK、PI3K等炎症相关信号通路激活、增加血管生成因子CD34和VEGF刺激创面血管新生等途径促进组织修复,改善创面愈合,显示出紫朱软膏是一种安全有效的治疗糖尿病足溃疡的药物,具有良好的应用前景。     

基于SOCS通路探讨糖尿病足溃疡治疗中中药“去腐生新”作用的研究进展

糖尿病足溃疡（DFUs）是糖尿病严重的并发症之一，发病率和截肢率高，目前具体发病机制仍未完全明确。相关研究表明，炎症、感染和营养障碍等多种因素共同影响DFUs的转归及预后。抑制相关炎症通路和细胞因子表达，可促使坏死组织脱落促进愈合。此外，细胞因子信号传导抑制因子家族蛋白（SOCS）可通过激活蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号转导和转录活化因子（STAT）信号通路参与细胞因子信号转导，参与DFUs创面炎症反应以及愈合过程。近年来，大量研究发现具有“去腐生新”功效的单味中药及其活性成分、中药复方对DFUs具有很好的疗效，研究中药治疗DFUs的具体机制已成为近些年来研究的热点之一。文章查阅近年文献，就SOCS通路与DFUs的关系及中医药治疗DFUs作用机制进行综述。     

糖尿病足溃疡的治疗与相关信号通路的研究进展

糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病最具威胁性的慢性并发症之一,严重损害了患者的生活质量及生命健康,是临床工作中亟待解决的重要问题。伤口愈合包括四个阶段的动态过程：止血、炎症、增殖和重塑,而在DFU的情况下,所有这些过程都受到干扰,导致愈合延迟,甚至下肢截肢。以往的研究主要在糖尿病周边动脉阻塞性疾病、神经病变和伤口感染三方面。而近年来,与糖尿病足溃疡创面愈合机制相关的信号通路已成为研究热点,目前已有研究显示部分药物或治疗方法通过不同的信号通路在伤口愈合中发挥作用。由于DFU治疗失败的发生率较高,且DFU的潜在分子机制仍不完全清楚,因此仍迫切需要去寻求治疗DFU的有效方法。该文主要针对DFU治疗相关的不同信号通路进行综述,包括PI3K/Akt通路、NF-κB通路、Nrf2通路以及其他相关信号通路,分别从炎症、增殖、免疫等方面进行介绍,从而阐明这些通路在糖尿病伤口愈合机制中的重要性,同时为糖尿病足溃疡创面的治疗提供新思路。     

中药基于PI3K/AKT/mTOR信号通路治疗膝骨关节炎

磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositiol 3 kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路在膝骨性关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的形成、发展和治疗中起着关键作用,其在软骨增殖与凋亡、软骨下骨重塑和滑膜炎症中扮演重要角色。抑制PI3K/AKT/mTOR信号传导,能够促进自噬,减轻关节炎症反应,恢复关节稳态;激活PI3K/AKT/mTOR信号传导,可以促进软骨细胞增殖分化,减少凋亡。以中药单体和中药复方为研究对象,依据中药基于PI3K/AKT/mTOR信号通路分析其促进软骨细胞增殖、减少凋亡、抑制炎症反应、增强软骨细胞自噬、恢复关节稳态、减轻关节损伤等方面的机制,以期为KOA的临床治疗及基础研究提供思路。     

艾灸通过调控信号转导通路干预治疗相关疾病的研究进展

查阅近年来国内外相关文献,从艾灸对Toll样受体(TLRs)/核因子κB(NF-κB)信号转导通路的作用、艾灸对RAS-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的作用、艾灸对程序性细胞死亡蛋白(PD)-1/PDL1通路的作用、艾灸对RAS/RAF/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的作用、艾灸对雷帕霉素机能视蛋白(m TOR)信号通路的干预、艾灸对应激活化蛋白激酶(JNK)信号通路的干预、艾灸对Rho/Rho激酶(ROCK)信号通路的干预等7个方面概述艾灸通过调控信号转导通路干预治疗的相关疾病,为艾灸治疗相关疾病的进一步研究提供参考。     

中医药防治心力衰竭相关信号通路研究进展

心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全一种持续发展综合征，不仅患病率持续升高，且死亡率和再次住院率居高不下。心力衰竭也是心血管疾病的终末期以及患者死亡主要的原因，严重影响着世界各地人们的身体健康和生活质量。心室重构在心力衰竭的发生和发展中起着关键作用。因此，通过改善心室重构，探讨中医药干预心力衰竭的发展具有重要的研究价值。研究表明，多种信号通路的介导会导致心室重构进行性加重，并且实验研究也经常证实中药的治疗作用。中医通常通过多种靶标和多种途径来实现心力衰竭的治疗效果。近年来，中医药干预心力衰竭的作用及其机制的研究越来越多，但总结中药干预对心力衰竭信号通路的影响较少，现就中医药对心力衰竭的认识、中医药干预心力衰竭相关的5条信号通路进行综述，即转化生长因子-β1(TGF-β1)/信号转导蛋白（Smads）信号通路、Toll样受体（TLR）/核转录因子-κB(NF-κB)炎症信号通路、肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT）信号通路及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）依赖性信号通路。     

自制活肤膏外用治疗糖尿病顽固性足溃疡20例

目的:观察自制活肤膏外用治疗糖尿病顽固性足溃疡的临床疗效.方法:对20例糖尿病顽固性足溃疡患者采用中药自制活肤膏(黄芪、桂枝、白芷、黄连、黄柏、白及等)外用治疗,足溃疡时间6月以上.结果:20例中,观察治疗3个月,临床治愈18例,有效2例,治愈率为90％.结论:外用中药膏剂换药治疗糖尿病顽固性足溃疡,具有很好的疗效.     

中药调控RhoA信号通路防治糖尿病肾病研究进展

RhoA信号通路在糖尿病肾病的发生发展中发挥着关键作用,可作为糖尿病肾病的治疗靶点。中药活性成分及中药复方可通过调控RhoA信号通路发挥抗氧化应激、抑制炎症反应、抗纤维化、维持内皮细胞功能、保护足细胞等作用,延缓糖尿病肾病的进展,具有多组分、多靶点、副作用小等优势。目前,中药调控RhoA信号通路防治糖尿病肾病的研究仍存在不足之处：RhoA在糖尿病肾病中作用机制复杂,尚未明确是单一靶点还是多靶点调控RhoA;RhoA信号通路的激活是通过调节多个下游效应蛋白实现的,但目前对下游通路的研究多集中于ROCK,需加强对其他通路的研究;对RhoA通路和糖尿病肾病的关系研究匮乏,多集中于炎症反应的研究,可进一步明确二者关系,拓展炎症反应方向的研究,明确中药单体及复方的作用机制,为相关实验提供理论支撑。     

Akt下游蛋白调控炎症介质表达机制的研究进展

磷酸肌醇3?激酶（PI3K）/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路是生物体内重要的信号通路之一,能够调控细胞生长、增殖、凋亡等生物活性。大量研究表明PI3K /Akt信号通路激活可以参与炎症反应、调节免疫应答。Akt是PI3K信号通路的关键下游蛋白,因此研究Akt下游蛋白对休克、脓毒症、缺血再灌注损伤等炎性疾病调控的作用机制,有助于找到治疗该类疾病的潜在靶点。     

自噬介导幽门螺杆菌感染相关胃癌信号通路的研究进展

幽门螺杆菌(Hp)感染引起的炎症是导致胃癌发生发展的高风险因素之一,其发病的分子机制尚不明确,可能与Hp感染诱发细胞形成自噬小体介导下游宿主细胞的信号转导密切相关。目前,现代细胞分子生物学发展迅猛,细胞信号通路(Wnt/β联蛋白通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路、核因子κB通路、转化生长因子-β通路及微RNAs相关信号通路等)已成为胃癌发病分子机制及靶向治疗的研究热点。因此,自噬介导Hp感染相关GC信号通路的研究将成为发展趋势,其研究结果将为胃癌治疗提供新方向。     

基于网络药理学探讨玫芦消痤膏治疗痤疮的作用机制

目的 采用网络药理学分析方法研究玫芦消痤膏(MXO)治疗痤疮(Acne)的作用靶点及信号通路,探索其作用机制.方法 该研究利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选MXO活性成分和中药靶标,然后使用Uni Prot数据库进行基因名注释,并在Gene Cards数据库中检索痤疮的相关疾病靶标.利用Rversion 3.6.2软件、Cytoscape 3.7.1软件,构建中药-活性成分-靶点多维网络及MXO-Acne互作网络,利用STRING数据库,评估和整合蛋白之间的相互作用.最后利用R语言中Bioc Manager包进行基因本体功能注释及KEGG通路富集分析.结果 共筛选得到MXO活性成分35个,槲皮素、山柰酚、木犀草素、花生四烯酸、β-胡萝卜素、芒柄花黄素、没食子酸和异鼠李素等是关键活性成分;作用靶标基因92个,核心蛋白有Rac-α丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(AKT1)、白细胞介素(IL)-6、血管内皮生长因子A(VEGFA)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)和粒细胞趋化蛋白-1(CXCL8)等,主要涉及核受体活性、转录因子活性、类固醇激素受体活性、细胞因子活性等生物过程,KEGG通路主要富集在TNF、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、IL-17、AGE-RAGE等信号通路.结论 预测了MXO治疗痤疮的潜在作用机制,为进一步的活性成分研究和实验验证提供了理论依据.     

白藜芦醇在动脉粥样硬化治疗中的抗炎抗氧化及抗增殖作用研究进展

白藜芦醇是一种多酚类化合物,具有广泛的生理药理学作用,如抗炎症、抗氧化及抗增殖等多种生物活性,但目前其作用机制尚未完全明确。近年研究表明,白藜芦醇主要通过调控白细胞介素6/信号转导及转录活化因子3、核因子κB及分裂原活化蛋白激酶等关键信号转导通路达到其抗炎、抗氧化作用,主要通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路作用达到其抗增殖作用。     

基于网络药理学研究六君子汤治疗年龄相关性黄斑变性的机制

  目的  通过网络药理学分析六君子汤治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)的靶点和信号通路,并探讨其作用机制。  方法  从中药网络药理学数据和分析平台(TCMSP)搜索六君子汤6味中药的化学成分,并筛选出可能活性成分;在Swiss Target Prediction数据库查询活性成分的对应靶点;使用DrugBank、TTD和OMIM数据库收集AMD的疾病靶点;Venny分析得到活性成分和疾病的共同靶点;从String数据库获取共同靶点的蛋白相互作用信息,使用Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络和活性成分-靶点相互作用网络;通过David数据库进行共同靶点基因功能GO和KEGG通路富集分析;采用SD大鼠制备含药血清,通过ARPE-19细胞,验证六君子汤对关键信号通路的影响。  结果  获得六君子汤活性成分154个、对应靶点934个,AMD疾病靶点266个,两者共同靶点92个;蛋白相互作用网络分析得到37个主要靶点,活性成分-靶点网络分析获得39个关键活性成分;GO分析获得277个生物过程条目,主要富集在转录因子结合、丝氨酸/苏氨酸激酶活性、蛋白质磷酸化、蛋白激酶C活性、蛋白激酶活性、蛋白脱乙酰酶活性、蛋白自磷酸化、肽-丝氨酸磷酸化、NAD依赖的组蛋白脱乙酰酶活性、MAP激酶活性等。KEGG通路分析产生107个条目,主要富集在VEGF信号通路、Toll样受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、NOD样受体信号通路、催乳素信号通路、神经营养素信号通路、MAPK信号通路、炎症介质对TRP通道的调节等;六君子汤对氧化损伤ARPE-19细胞有保护作用,能下调VEGF、AKT、ERK1/2及p38蛋白表达。  结论  六君子汤是通过多组分、多途径、多靶点发挥治疗AMD的作用,潜在机制是影响细胞增殖和迁移、细胞凋亡、血管形成、炎症过程。      

PI3K/Akt/mTOR信号通路在常见妇科疾病中的研究进展

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路是细胞内重要信号转导通路,也是机体内一条重要的信号通路,在细胞生长、增殖、分化和蛋白合成等过程中起重要作用。子宫内膜癌、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、卵巢癌等属于常见的女性生殖系统疾病,与机体内磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路和雌激素水平异常存在一定的相关性。本文就PI3K/Akt/mTOR信号通路在常见妇科疾病中的作用作一综述,以期为常见妇科疾病靶向治疗提供新思路。

     

TLRs介导的炎症信号通路与变应性鼻炎发病机制研究进展

变应性鼻炎(AR)已成为全球性健康问题,人们对于根治该病的需求越来越迫切。目前关于AR炎症发病机制相关信号通路的研究越来越多,其中Toll样受体(TLRs)介导的信号通路与AR相关的研究最多,主要包括TLRs/核因子κB通路、TLRs/髓样分化因子88通路、TLRs/促分裂原活化的蛋白激酶通路、白细胞介素-33/受体瘤变抑制因子2通路、胸腺基质淋巴细胞生成素/OX40配体通路以及高迁移率族蛋白B1/TLR4通路等。TLRs作为与炎症相关的最重要通路之一,也参与其他疾病的发生发展,因此针对TLRs介导的信号通路治疗AR还有待深入研究。     

子宫内膜异位症相关信号通路及中医药治疗对策的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)好发于育龄期女性,在不孕症患者当中,其发病率高达45%~50%,已成为不孕症的主要病因之一,近年来,国内外研究表明与EMs发生发展相关的信号通路主要有丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/AKT)通路、Wnt蛋白/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)通路、转化生长因子-β/Smad蛋白(transforming growth factor-β/drosophila mothers against decapentaplegic protein,TGF-β/Smad)通路、核转录因子kappa B(NF-κB)通路等,并有学者从上述通路探讨了中医药治疗EMs的疗效机制,文章就这5条信号通路与EMs发生发展关系以及中医药治疗对策的研究进展进行一简要综述。     

内源性信号通路在神经元轴突再生中的功能和机制研究

神经元内源性再生能力是神经元再生和功能恢复的关键。近年研究发现了多个调控轴突再生的内源性信号通路,其中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路最具代表性。MAPK信号通路参与轴突损伤的感知、再生的启动和维持等过程,通过调节蛋白合成和细胞骨架来调控轴突再生;PI3K/Akt信号通路则通过调节损伤后神经元内相关基因的转录和翻译调控轴突再生。多种再生促进信号的共同作用能进一步提升轴突再生能力。本文综述了MAPK和PI3K/Akt信号通路在不同模式生物中调控轴突再生的研究进展,并展望了其在促进体内神经功能恢复上的重要作用。     

基于网络药理学探究清肺达原颗粒治疗肺炎的药理作用机制

采用网络药理学方法研究清肺达原颗粒治疗肺炎的潜在作用机制。利用中药整合药理学平台（TCMIP）获取清肺达原颗粒的活性成分及其相关靶标;利用Cytoscape 3.7.2软件构建“成分－靶标－疾病”网络与PPI网络;在TCMIP平台进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,获取清肺达原颗粒治疗肺炎的“中药材－化学成分－关键靶标－作用通路”的多维网络分析结果,探讨其多成分多靶点多作用通路治疗肺炎的作用机制。在清肺达原颗粒中筛选出474个活性成分和865个药物作用靶点;其核心靶标为NF-κB、TNF-α、MAPK3、IL-1β、PTGS、CASP3等;GO功能富集分析表明药物可能通过免疫调节、细胞凋亡等干预炎症;KEGG信号通路分析表明主要与糖尿病并发症AGE-RAGE通路、IL-17通路、T细胞受体通路、肿瘤坏死因子信号通路等密切相关。清肺达原颗粒能通过多成分、多靶点、多途径的作用方式,从炎症反应、免疫调节等发挥其治疗肺炎的作用。     

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12的研究进展

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12(CTRP12)是近年新发现的一种与脂联素高度同源的脂肪因子,主要作用于脂肪组织和肝脏。CTRP12可分别通过增强胰岛素信号和直接激活磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路抑制糖异生、促进葡萄糖摄取的方式调节全身糖代谢发挥抗糖尿病作用;CTRP12还可通过抑制巨噬细胞的炎症反应发挥非特异性抗炎作用;另外CTRP12可能有刺激胰岛β细胞促进胰岛素分泌的作用。     

基于网络药理学探讨肾气丸干预2型糖尿病的分子机制及关键作用通路的验证

目的基于网络药理学方法探讨肾气丸治疗2型糖尿病的活性成分、作用靶点及可能作用机制,并通过体外实验进行初步验证。方法应用TCM database@Taiwan、Chemistry Database及TCMSP数据库获取肾气丸的化学活性成分及相关靶点信息,通过对比GenCards及OMIM 2个数据库,归纳预测肾气丸化学成分中明确对2型糖尿病具有治疗作用的靶点,进行成分-靶点相互作用网络图的构建。运用DAVID 6.8数据库对基因富集分析,获得GO功能注释结果及KEGG通路富集结果,分析通路相关基因及功能。综合药物-疾病靶基因,使用String 10.5工具构建靶点相互作用网络,通过Cytoscape软件进行拓扑分析,对肾气丸关键化学成分及靶点进行评价。验证实验以大鼠胰岛细胞瘤(INS-1)细胞作为研究对象,应用高糖诱导细胞损伤模型,肾气丸以8.64 g/kg剂量灌胃SD大鼠制备含药血浆干预细胞,CCK8法检测细胞增殖抑制率,Western blot检测关键通路蛋白的表达情况。结果筛选得到肾气丸中58种潜在成分和198个靶点与2型糖尿病关联,成分-靶点网络图显示肾气丸可能通过AKT1、JUN、TNF与PTGS2等关键基因,经由磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、神经配体受体交互作用和低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等发挥干预2型糖尿病的作用;细胞实验中,肾气丸含药血浆可降低高糖引起的细胞增殖抑制率,上调PI3K、AKT及p-AKT蛋白表达(P<0.01),其激活PI3K/AKT通路作用效应与通路激活剂740Y-P相当(P>0.05)。结论肾气丸通过多成分、多靶点的作用效应干预2型糖尿病,可促进细胞线粒体能量转换及细胞信号传导过程。初步证实了肾气丸能够影响PI3K/AKT通路相关蛋白表达,可为进一步机制研究及临床应用提供参考。