脂多糖诱导的阿尔茨海默病炎症模型的建立

目的：通过侧脑室注射脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）建立阿尔茨海默病（Alzhei mer’s disease,AD）炎症模型。方法：18只Wistar大鼠随机分为模型组和对照组,先进行八臂迷宫训练,训练成功后,模型组大鼠侧脑室注射脂多糖,对照组大鼠侧脑室注射等量生理盐水,2周后进行八臂迷宫测试分析大鼠的记忆能力,之后处死大鼠,进行HE染色观察和胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）免疫组化观察。结果：模型组大鼠的记忆能力明显减退,总记忆错误（TE）、参考记忆错误（RME）、工作记忆错误（WME）均明显增多,与对照组相比,P〈0.01;模型组海马出现神经元损伤;模型组大鼠海马内GFAP、TNF-α表达明显强于对照组,P〈0.01。结论：大鼠侧脑室注射LPS能够比较成功地复制AD炎症模型。     

反复腹腔注射脂多糖诱导大鼠阿尔茨海默病样神经炎症

目的建立一种阿尔茨海默病（AD）样神经炎症模型。方法 25只雄性SD大鼠随机分为对照组（n=10）及模型组（n=15）。模型组大鼠每周1次腹腔注射脂多糖（LPS）0.5 mg/kg,连续13周,对照组注射等体积溶媒。13周后,Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力。处死大鼠,HE染色、透射电镜观察大鼠海马神经元形态,Western blot法检测海马淀粉样前体蛋白（APP）、β-分泌酶表达及淀粉样蛋白（Aβ）含量,相关炎症因子（TNF-α、IL-1β、COX-2）蛋白表达,以及调控信号IκB-α含量及p-NF-κB p65水平。结果模型组大鼠平均逃避潜伏期较对照组明显延长,海马组织结构破坏,线粒体肿胀、突触结构模糊不清。模型组大鼠海马的APP、β-分泌酶与TNF-α、IL-1β、COX-2蛋白表达,Aβ含量及调控信号p-NF-κB p65水平均较对照组明显增加,IκB-α含量较对照组明显降低。结论反复腹腔注射脂多糖可诱导大鼠AD样神经炎症,该模型操作简单、稳定,可用于大鼠AD样神经炎症的发生机制研究及抗AD药物评价。     

TAK-242 对Aβ25-35 诱导大鼠海马神经元损伤的作用及其机制研究

目的 探讨TAK-242 对β- 淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）诱导的大鼠海马神经元损伤的作用及其相关机制。方法 用Aβ25-35 注射大鼠双侧海马复制阿尔兹海默病的动物模型,TAK-242 腹腔注射进行治疗,Nissl 染色观察大鼠海马CA3 区神经元的形态和数量,Western blot 检测大鼠海马Toll 样受体4（TLR4）和髓样分化因子88（MyD88）蛋白的表达,酶联免疫吸附法检测大鼠海马白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平。结果 大鼠海马注射Aβ25-35 后引起大鼠海马CA3 区神经元破坏和数量减少,而TAK-242 可以抵抗Aβ25-35 所造成的神经毒性并保护海马神经元,同时TAK-242 可降低Aβ25-35 所引起的海马组织内TLR4、MyD88、IL-1β 和TNF-α 表达升高。结论 TAK-242 可以通过抑制TLR4/MyD88信号通路,降低炎症因子IL-1β 和TNF-α 水平,从而保护大鼠海马神经元抵抗Aβ25-35 诱导的神经毒性。     

调督针刺对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的改善作用*

目的探讨调督针刺对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）大鼠学习记忆能力的改善作用。方法 将雄性SD大鼠48只,按随机数字表法随机分为4组,即：空白组、假手术组、模型组、针刺组,每组12只。采用双侧海马注射Aβ1-42 5 μL制备AD大鼠模型。造模成功后第8天开始,针刺组取“百会”“风府”针刺,并接通脉冲针灸治疗仪[疏波（频率为2 Hz）]留针30 min,每日治疗1次,连续治疗28 d。采用Morris水迷宫试验检测大鼠学习记忆能力,监测各组大鼠体质量情况,光镜下观察海马病理组织形态学,采用免疫组织化学法检测海马组织白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。结果 与模型组比较,针刺组大鼠体质量增长较快（P<0.05）;与模型组比较,针刺组大鼠潜伏期明显缩短（P<0.05）,游泳距离明显缩短（P<0.05）,神经细胞排列较为规则、神经元萎缩较少,IL-6、TNF-α、GFAP表达明显减少（P<0.05）。结论 调督针刺能够改善AD模型大鼠学习、记忆能力,减轻炎症反应,但相关的分子调控机制仍需要进一步研究。     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马区IL-1β、TNF-α的影响

目的观察电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马区IL-1β、TNF-α的影响，探讨电针治疗的作用机理。方法Meynert核注射微量A131—40制备动物模型，选取百会、太溪、足三里电针治疗．以Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力，免疫组化法观察海马区IL-1β、TNF-α的表达。结果模型组海马区IL-1β、TNF-α的量增加，学习记忆能力减退。经电针治疗后，IL-1β、TNF-α的量较模型组减少，学习记忆能力增强。结论电针可显著改变AD模型大鼠的学习记忆能力，降低海马IL-1β、TNF-α的含量。     

海马注射β-淀粉样肽对学习记忆和MK2及白细胞介素-6表达的影响

目的探讨β-淀粉样肽（AB）诱导阿尔茨海默病（AD）大鼠模型中海马丝裂原活化蛋白激酶活化蛋白激酶2（MK2）和白细胞介素-6（IL-6）的表达及其与老年性记忆力减退的关系,研究炎性机制及信号转导在AD中的作用。方法采用立体定向下双侧海马注射Aβ1-42建立AD动物模型,通过Y-迷宫测试、HE染色、免疫组化染色及Westernblot等方法,观测大鼠学习记忆能力、海马组织结构的病理改变及MK2和IL-6的表达情况。结果模型组大鼠Y-迷宫学习记忆能力较对照组明显受损（P〈0．05）,HE染色显示,模型组大鼠海马神经元变性、缺失,胶质细胞浸润;免疫组化结果显示模型组大鼠海马CA1区MK2和IL-6免疫阳性细胞表达多见（P〈0．05）;Westemblot显示模型组海马组织MK2条带增宽表达强度高于对照组（P〈0．05）,差异有统计学意义。结论MK2信号转导通路在AD的炎症反应机制中可能具有重要的作用。     

盐酸多奈哌齐对侧脑室注射Aβ25-35大鼠海马脑源性神经营养因子表达的影响

目的观察盐酸多奈哌齐（DN）对侧脑室注射Aβ25—35大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法3月龄Wistar大鼠24只随机分为对照租、干预组、模型组,每组8只,向大鼠侧脑室立体定向注射Aβ25—35建立AD动物模型,然后干预组予以腹腔注射DN,对照组与模型组腹腔注射等量0．9％氯化钠溶液,最后用免疫印迹法检测大鼠海马BDNF的表达。结果免疫印迹法测定结果显示模型组大鼠海马BDNF的表达量较对照组下降,差异有统计学意义（P〈0．01）,干预组大鼠BDNF的表达量较模型组增加,差异亦有统计学意义（P〈0．05）。结论侧脑室注射Aβ25—35的大鼠其海马BDNF的表达较对照组明显下降,干预组与模型组相比BDNF的表达增加,盐酸多奈哌齐可能会增加AD模型大鼠海马BDNF表达。     

慢性脑缺血大鼠脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α及β-淀粉样蛋白1-42的表达研究

目的研究慢性脑缺血大鼠脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α等免疫炎性因子和β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）表达水平的变化及两者的相关性。方法将16只SD大鼠采用随机数字表法分为模型组和假手术组,各8只。模型组大鼠永久结扎双侧颈总动脉,建立慢性脑缺血大鼠模型。假手术组大鼠切开颈部皮肤后分离双侧颈总动脉,但不结扎。使用激光多普勒血流仪检测两组大鼠手术前、手术后（30min内）海马CA1区局部脑血流（rCBF）。术后4周处死大鼠,取出大鼠脑组织并分离海马,采用ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-α和Aβ1-42表达水平。比较两组大鼠手术前后rCBF与脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、Aβ1-42表达水平;分析大鼠脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平与Aβ1-42表达水平的相关性。结果手术前两组大鼠rCBF比较差异无统计学意义（P＞0.05）,手术后模型组大鼠rCBF明显低于假手术组（P＜0.05）。模型组大鼠手术后rCBF明显低于手术前（P＜0.05）,而假手术组大鼠手术前后rCBF比较无统计学差异（P＞0.05）。模型组大鼠脑组织IL-1β、TNF-α、IL-6等免疫炎性因子表达水平均高于假手术组（均P＜0.05）,Aβ1-42表达水平亦高于假手术组（均P＜0.05）。大鼠脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α及Aβ1-42表达水平均呈正相关（r=0.7755、0.5920、0.5536,均P＜0.05）。结论慢性脑缺血大鼠脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α等免疫炎性因子与Aβ1-42表达水平明显升高,免疫炎性反应或与慢性脑缺血所导致的脑组织Aβ1-42异常沉积有关。     

注射用神经节苷脂钠对癫痫持续状态大鼠认知功能障碍及神经炎症的改善作用及机制

目的 探讨注射用神经节苷脂钠对癫痫持续状态大鼠认知功能障碍和神经炎症的改善作用及其可能机制.方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组及神经节苷脂钠组,每组15只,除空白组外,其他3组采用腹腔注射氯化锂-毛果芸香碱建立大鼠癫痫持续状态模型.建模成功后,阳性对照组给予腹腔注射以丙戊酸钠,神经节苷脂钠组给予侧脑室注射神经节苷脂钠,空白组、模型组给予侧脑室注射无菌生理盐水.于给药第40天开始,采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆能力.于给药第45天,采用Nissl染色观察大鼠海马组织形态,并检测血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量和海马组织Toll样受体4(TLR-4)、核因子κB(NF-κB)p65、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达水平.结果 与空白组大鼠相比,在水迷宫实验期间,其他3组大鼠逃避潜伏期均延长,游泳距离增加,在原平台象限探索有效时间比率及游泳距离比率及穿越原平台次数减少;与模型组相比,阳性对照组及神经节苷脂钠组大鼠逃避潜伏期时间及游泳距离均缩短,在原平台象限探索有效时间及游泳距离比率及穿越原平台次数增多(均P<0.05).与空白组大鼠相比,模型组大鼠海马CA3区可见神经元损伤;与模型组相比,阳性对照组及神经节苷脂钠组大鼠神经元损伤减轻.与空白组大鼠比较,其他3组大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6的含量及海马组织TLR4、NF-κB p65、MyD88蛋白表达水平升高;与模型组相比,阳性对照组、神经节苷脂钠组IL-1β、TNF-α、IL-6含量及海马组织TLR4、NF-κB p65、MyD88蛋白表达水平降低(均P<0.05).结论 神经节苷脂钠能减轻癫痫持续状态大鼠神经炎症,并改善认知功能障碍,其作用机制可能与抑制TLR4-MyD88信号通路的激活有关.     

酸枣仁汤抑制神经炎症减轻睡眠剥夺大鼠海马神经损伤的研究

目的从抑制神经炎症探讨酸枣仁汤减轻睡眠剥夺大鼠海马神经损伤的机制。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司唑仑组、酸枣仁汤低剂量组、酸枣仁汤高剂量组。除正常对照组外,其他组构建睡眠剥夺动物模型,造模与给药同时进行,连续给药30d。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法与ELISA检测大鼠海马中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA与蛋白表达水平;尼氏染色法观察海马神经的病理形态。结果与正常组比较,模型组大鼠海马中IL-1βmRNA、TNF-αmRNA与蛋白表达水平显著升高(P0.01,P0.05);与模型组比较,酸枣仁汤低剂量组和酸枣仁汤高剂量组大鼠海马中IL-1βmRNA、TNF-αmRNA与蛋白表达水平均有不同程度降低(P0.01,P0.05),而艾司唑仑组大鼠海马中IL-1βmRNA、TNF-αmRNA与蛋白表达水平变化不显著(P0.05)。模型组大鼠海马CA3区神经元排列欠规则,细胞周围间隙增宽胞质内尼氏小体明显减少酸枣仁汤低剂量组、酸枣仁汤高剂量组大鼠海马CA3区神经元排列较为规则,细胞周围间隙缩短尼氏体较为丰富;艾司唑仑组大鼠海马CA3区神经元排列紊乱和尼氏体数量减少改善不明显。结论酸枣仁汤可抑制神经炎症减轻睡眠剥夺大鼠海马神经损伤。     

葡萄籽原花青素提取物对糖尿病牙周炎大鼠牙周组织炎症的缓解作用及其对牙周组织中TLR4和NF-κB表达水平的影响

目的 探讨葡萄籽原花青素提取物（GSPE）对糖尿病牙周炎大鼠牙周炎症的改善作用,并阐明其作用机制。 方法 40只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病牙周炎模型组（模型组）、低剂量（100 mg·kg^－1）GSPE组和高剂量（200 mg·kg^－1）GSPE组,每组10只,除对照组外,其他各组大鼠采用牙周结扎法联合一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病牙周炎模型。模型建立成功后,低和高剂量GSPE组大鼠分别按100和200 mg·kg^－1GSPE灌胃给药,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃,每天1次,连续8周。观察大鼠一般情况和血糖水平变化,采用HE染色观察各组大鼠牙周组织病理形态表现,测量各组大鼠牙槽骨吸收量,采用相关试剂盒检测各组大鼠牙周组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和活性氧（ROS）及丙二醛（MDA）水平,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）水平, Western blotting法检测各组大鼠牙周组织中Toll样受体4（TLR4）和核因子κB（NF-κB）蛋白表达水平。 结果 与对照组比较,模型组大鼠出现明显“三多一少”症状,血糖水平明显升高（P<0.05）,牙周结缔组织中炎性细胞浸润,牙周组织损伤,牙槽骨吸收量明显增加（P<0.05）,牙周组织中SOD和CAT活性明显降低（P<0.05）,ROS和MDA水平明显升高（P<0.05）,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高（P<0.05）,牙周组织中TLR4和NF-κB蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;与模型组比较,低和高剂量GSPE组大鼠一般情况均明显好转,血糖水平明显降低（P<0.05）,牙周组织损伤明显减轻,牙槽骨吸收量减少（P<0.05）,牙周组织中SOD和CAT活性明显升高（P<0.05）,ROS和MDA水平明显降低（P<0.05）,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低（P<0.05）,牙周组织中TLR4和NF-κB 蛋白表达水平明显降低（P<0.05）;与低剂量GSPE组比较,高剂量GSPE组大鼠牙周组织中SOD和CAT活性明显升高（P<0.05）,ROS和MDA水平明显降低（P<0.05）,血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显降低（P<0.05）,牙周组织中TLR4和NF-κB 蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。 结论 GSPE可改善糖尿病牙周炎大鼠牙周组织炎症,其作用机制与调节牙周组织中TLR4/NF-κB信号通路有关。     

糖尿病大鼠认知功能及海马组织GFAP、IL-1β、TNF-α和Aβ表达

目的 研究糖尿病大鼠认知功能的变化及其海马组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、IL-1β、TNF-α和β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达,探讨糖代谢异常在阿尔茨海默病(AD)发病中的可能作用.方法 30只Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组和模型组.模型组大鼠腹腔注射链脉佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,随后根据建模后时间分为模型4、6、8周组.穿梭箱实验、Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知行为学改变;ELISA法、Western blotting和免疫组化法检测各组大鼠海马组织GFAP、IL-1β、TNF-α和Aβ表达,并进行相关性分析.结果 与正常组和假手术组比较,各模型组大鼠遭受电击次数显著增加,而主动逃避次数显著减少;学习和记忆潜伏期显著增加;组间比较差异有统计学意义(P<0.01).模型组大鼠海马GFAP、IL-1β、TNF-α、Aβ表达明显增加,与正常组和假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01).上述检测指标在各模型组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).相关性分析表明,Aβ表达与记忆潜伏期呈显著正相关;GFAP、IL-1β、TNF-α表达与Aβ表达呈显著正相关.结论 糖尿病大鼠认知功能受损,其程度与Aβ表达呈正相关;糖尿病大鼠海马组织GFAP、IL-1β、TNF-α表达与Aβ表达均显著增高,且呈正相关.糖代谢异常可能通过激活星形胶质细胞释放炎症因子使Aβ表达增加而参与AD的发病.     

糖尿病大鼠认知功能及海马组织GFAP、IL-1β、TNF-α和Aβ表达

目的 研究糖尿病大鼠认知功能的变化及其海马组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、IL-1β、TNF-α和β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达,探讨糖代谢异常在阿尔茨海默病(AD)发病中的可能作用.方法 30只Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组和模型组.模型组大鼠腹腔注射链脉佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,随后根据建模后时间分为模型4、6、8周组.穿梭箱实验、Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知行为学改变;ELISA法、Western blotting和免疫组化法检测各组大鼠海马组织GFAP、IL-1β、TNF-α和Aβ表达,并进行相关性分析.结果 与正常组和假手术组比较,各模型组大鼠遭受电击次数显著增加,而主动逃避次数显著减少;学习和记忆潜伏期显著增加;组间比较差异有统计学意义(P<0.01).模型组大鼠海马GFAP、IL-1β、TNF-α、Aβ表达明显增加,与正常组和假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01).上述检测指标在各模型组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).相关性分析表明,Aβ表达与记忆潜伏期呈显著正相关;GFAP、IL-1β、TNF-α表达与Aβ表达呈显著正相关.结论 糖尿病大鼠认知功能受损,其程度与Aβ表达呈正相关;糖尿病大鼠海马组织GFAP、IL-1β、TNF-α表达与Aβ表达均显著增高,且呈正相关.糖代谢异常可能通过激活星形胶质细胞释放炎症因子使Aβ表达增加而参与AD的发病.     

转化生长因子-β1对大鼠牙周组织中白细胞介素-1β肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)对大鼠牙周炎模型的牙周组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法在成功建立大鼠牙周炎模型的基础上,采用免疫组织化学SABC方法,观察牙周组织形态变化及牙周组织中IL-1β、TNF-α水平的变化。结果牙周炎组牙周组织中IL-1β、TNF-α表达明显高于正常对照组(P<0.05);各时间段牙周炎治疗组牙周组织中IL-1β、TNF-α表达明显低于牙周炎组(P<0.05),但牙周炎治疗组各时间段之间牙周组织中IL-1β、TNF-α表达无显著性差异。结论大鼠实验性牙周炎模型牙周组织中TNF-α、IL-1β表达水平较正常对照组明显升高,应用盐酸小檗碱能抑制实验性牙周炎模型牙周组织中TNF-α、IL-1β的表达。     

雷帕霉素对中枢炎症小鼠学习记忆功能的影响

目的 评价腹腔注射雷帕霉素对中枢炎症小鼠学习记忆功能的影响.方法 C57雄性成年小鼠126只,随机分为对照组(C组,n=42)、LPS脑室注射组(L组,n=42)、雷帕霉素腹腔注射组(R组,n=42),L组、R组侧脑室单次注射2 μg脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立中枢炎症的学习记忆障碍模型,R组建模前3天每天给予腹腔注射雷帕霉素0.5 mg/kg,术后l,2,3天利用条件恐惧实验检测小鼠学习记忆功能,ELISA检测小鼠海马组织炎症因子IL-1β、TNF-α蛋白表达水平.结果 LPS侧脑室注射术后第1,2,3天,L组与C组比较,小鼠的僵直比下降(P＜0.01),R组与L组比较,小鼠的僵直比R组高于L组(P＜0.01);LPS侧脑室注射术后第1,2,3天,L组与C组比较,小鼠海马组织IL-1β、TNF-α含量明显升高(P＜0.01),但R组与L组比较,小鼠海马组织IL-1β、TNF-α含量升高程度低于L组(P＜0.01).结论 雷帕霉素可以抑制C57小鼠的中枢炎症反应,改善小鼠的学习记忆功能.     

小脑顶核电刺激干预在卒中后抑郁大鼠细胞因子发病机制中的作用

目的观察卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）模型大鼠海马组织细胞因子mRNA的表达及蛋白含量和电刺激干预作用。方法选用健康雄性SD（sprague-dawley,SD）大鼠,随机分为假手术组、卒中组、小脑顶核电刺激（fastigialnucleus electrical stimulation,FNS）组、PSD组,进行行为学观察,并用Real-time PCR和ELISA法测定海马组织TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA表达及蛋白含量。结果卒中组大鼠海马组织中TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA的表达及蛋白含量增加（P〈0.05）;PSD大鼠海马组织TNF-α、IL-1β及IL-6mRNA的表达及蛋白含量明显增高（P〈0.01）;FNS大鼠海马组织中TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA的表达及蛋白含量降低（P〈0.01）,抑郁症状得到改善（P〈0.01）。结论小脑顶核电刺激能降低PSD大鼠海马中炎性细胞因子水平,对PSD大鼠有神经保护作用。     

Z_n~(2+)对AD大鼠海马微管相关蛋白-2表达的影响

目的研究锌离子（Zn^2＋）对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马微管相关蛋白-2（MAP-2）表达的影响。方法大鼠60只分4组：正常组、模型组和AD前补锌组、AD后补锌组。采用β-淀粉样肽（amyloid，Aβ）大鼠侧脑室注射制作AD动物模型，行为学检测和大鼠海马组织电镜切片观察检测动物模型。用免疫荧光染色和Westem blot法检测大鼠海马组织MAP-2的表达。结果Aβ脑室内灌注造成Aβ沉积的AD模型在行为学和病理改变上一定程度地模拟了AD。模型组和AD后补锌组大鼠海马区MAP-2蛋白表达与正常组大鼠相比显著下降，MAP-2蛋白荧光检测发现模型组和AD后补锌组大鼠海马区MAP-2阳性神经元数量明显减少，AD前补锌组大鼠海马区MAP-2蛋白表达和MAP-2阳性神经元数量与正常组相比差异无显著性。结论在AD形成期间适量补锌可显著改善海马受损神经元细胞结构和细胞骨架蛋白的结构及含量。而在AD形成之后，补锌已不能引起细胞结构的改善。     

红霉素对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达的影响

目的：研究红霉素对佐荆性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达的影响,以探讨红霉素对佐刑性关节炎的治疗作用。方法：通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂（CFA）建立类风湿性关节炎的动物模型（AA）。在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现。开始在治疗组AA大鼠腹腔注射红霉素注射液50mg／kg,连续7d,直至第28d处死全部大鼠,断头取血后用放免法测大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达水平。结果：治疗组大鼠血清中的TNF-α、IL-1、IL-6水平均低于模型组,红霉素对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达均成抑制作用。结论：红霉素可降低佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达,对类风湿性关节炎的治疗具有一定的作用。     

黄芪桂枝五物汤对糖尿病周围神经病变大鼠血清IL-1β、TNF-α、NGF和坐骨神经NGF mRNA的影响

目的 通过建立糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）大鼠模型,研究黄芪桂枝五物汤对DPN大鼠血清白细胞介素1β（interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、神经生长因子（nerve growth factor,NGF）和坐骨神经组织NGF mRNA的影响,探讨黄芪桂枝五物汤治疗DPN的可能机制。方法 连续4周以高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素诱导模型法复制DPN大鼠模型,自第5周开始,黄芪桂枝五物汤高、中、低剂量组每日分别采用黄芪桂枝五物汤19.40、4.85、2.43 g/kg灌胃,连续给药12周;甲钴胺组每日采用甲钴胺0.25 mg/kg灌胃。采用RT-PCR技术检测大鼠坐骨神经中NGF mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、TNF-α、NFG水平。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著升高（P＜0.05）,NGF水平显著降低（P＜0.05）,坐骨神经中NGF mRNA表达水平下降（P＜0.05）。黄芪桂枝五物汤呈剂量依赖性降低血清IL-1β、TNF-α水平,升高血清NGF水平和坐骨神经中NGF mRNA表达水平。结论 黄芪桂枝五物汤可减轻周围神经组织炎症损伤,促进损伤神经的修复与再生,其机制可能与降低糖尿病大鼠血清IL-1β、TNF-α水平,上调坐骨神经NGF mRNA的表达水平有关。     

经眶下孔注射相关炎症因子制造大鼠三叉神经痛模型的实验研究

目的：经 SD 大鼠眶下孔注射炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）以制造一种新型的大鼠三叉神经痛（TGN）模型。方法将大鼠随机分为4组,即生理盐水组（NS 组）、TNF-α组、IL-1β组、TNF-α+ IL-1β组;各组分别于大鼠眶下孔注射等量的生理盐水和 TNF-α或 IL-1β。观察并比较注射后不同时段各组大鼠注射侧触须垫机械痛阈、自发行为学改变以及电镜观察组织改变。结果从注射后3 d 至注射后8周,各炎症因子注射组大鼠均出现注射侧触须垫痛觉过敏及搔抓面部次数增多,同 NS 组相比,差异有统计学意义（P <0.05）;各炎症因子注射组间差异无统计学意义。各炎症因子注射组大鼠眶下神经及三叉神经节均出现不同程度的脱髓鞘改变,而 NS 组大鼠则无脱髓鞘现象。结论利用炎症因子 TNF-α、IL-1β经大鼠眶下孔注射,可使大鼠产生类似 TGN 症状和病理学变化,该 TGN 模型更接近于临床且造模方法简便。