PDE4D、ALOX5AP与缺血性脑卒中的相关性研究

目的 探讨磷酸二酯酶4D(PDE4D)单核苷酸多态性(SNP45)、5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)单核苷酸多态性(SG23S114)基因突变与缺血性脑卒中的关系.方法 选取50例急性脑梗死患者为病例组,52例正常对照组,采用聚合酶链反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳技术、限制性内切酶进行酶切以及直接测序分析两组单核苷酸多态性PDE4D基因的SNP45和ALOX5AP SG13S114基因,比较两组数据并进行分析.结果 SNP45采用MaeⅢ GTNAC-限制性内切酶进行酶切后,结果显示对照组中42例能够被切成分子量不同的条带,病例组中38例,病例组和对照组中的大部分人是能被酶切开的,经统计学分析,脑卒中患者SNP45位点的突变率为24%,正常对照组为19%,两组的突变率并没有统计学意义.病例组出现ALOX5AP基因SG13S114杂合型(A/T)的(13例,占26%)频率高于正常对照组(11例,占21%),但是两组的差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 急性脑梗死患者PDE4D基因SNP45基因多态性与缺血性脑卒中的发生无关.急性脑梗死患者ALOX5AP基因SG13S114基因多态性与缺血性脑卒中的发生无明显相关性.     

5-脂氧合酶激活蛋白及磷酸二酯酶4D基因多态性与脑梗死易患性的分子流行病学研究

目的: 分析5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)及磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因多态性与脑梗死(CI)易患性的分子流行病学特征。方法: 收集CI患者396例作为病例组, 另选取300名健康体检者作为对照组, 运用PCR检测技术和基质辅助激光解析分析2组受检者ALOX5AP基因中SG13S89、SG13S114和PDE4D基因中SNP83的多态性, 分析ALOX5AP及PDE4D基因多态性与CI的关系。结果: 病例组SG13S89中AG基因型、A等位基因频率均高于对照组(P< 0.05)。多元logistic逐步回归分析显示, 调整年龄、高血压及糖尿病等因素的影响后, SG13S89中AG基因型是增加CI发生的危险性因素(P< 0.05);AT型及SAD型CI患者SG13S89基因中的基因型及基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);年龄分层后分析发现, 女性是增加SG13S89基因中的AG基因型发生脑卒中的危险因素(P< 0.05)。结论: SG13S89中的AG基因型和A等位基因使得CI的频率高于其他等位基因, 可能的机制是通过介导的血管炎性反应实现, 而未发现SG13S114及SNP83基因的多态性与CI有关。     

ALOX5AP基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性

目的探讨5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,检测412例ACI病人和472例性别、年龄与ACI病人相匹配的健康人群ALOX5AP基因(SG13S114、SG13S89、SG13S32)多态性。结果病例组和对照组相比,SG13S114位点等位基因T和基因型TT/TA分布差异具有统计学意义(χ2=21.63、10.99,P<0.01)。应用多因素Logistic回归方法排除传统危险因素的影响后,携带SG13S114TT/TA基因型和SG13S32CC/CA基因型的人群ACI发病风险分别是携带AA基因型人群的2.35倍(OR=2.35,95%CI=1.46~3.78,P<0.01)和1.43倍(OR=1.43,95%CI=1.02~2.01,P<0.05)。经传统危险因素糖尿病分层后,SG13S32CC/CA基因型能够明显增加糖尿病人群患ACI的风险(OR=3.27,95%CI=1.55~6.88,P<0.01)。单倍型TGC作为一种危险单倍型(OR=1.46,95%CI=1.17~1.82,P<0.01)可以增加ACI的发病风险。结论 ALOX5AP基因多态性与ACI的发生密切相关,且该基因可明显增加糖尿病人群ACI的发病风险。     

缺血性卒中5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性和相关药物的治疗进展

缺血性脑卒中是一种多因素多基因的疾病,为我国第一位死亡原因.尽管国内外缺血性脑卒中的研究甚多,但对基因相关的复杂多因子遗传性脑卒中却关注甚少.全基因组连锁不平衡研究确认5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase-activating protein,ALOX5AP)基因与卒中的相关性,因此全球各国家进行大量的病例-对照研究,探寻ALOX5AP基因与脑卒中的关系.目前临床上治疗缺血性脑卒中的基因药物仍处于研发阶段,但在不久的将来,脑卒中的基因研究会为脑血管疾病的预防和治疗提供有效、个体化的方法.     

ALOX5AP基因SG13S114A/T多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的:通过检测动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)患者ALOX5AP基因SG13S114A/T多态性,探讨ALOX5AP基因SG13S114A/T的多态性与ACI的关系,以及SG13S114A等位是否为ACI的易感基因.方法:用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法,分析412例确诊的ACI和368例同时与其基础疾病相匹配的非ACI者的ALOX5AP基因SG13S114A/T的多态性,比较两组间该基因多态性的差异.结果:ACI组ALOX5AP基因SG13S114AA基因型频率以及A等位基因均高于对照组,但是两组的差异没有统计学意义(P>0.05).结论:ALOX5AP基因SG13S114A/T的多态性与ACI的发生没有明确的关系,也不能得出该基因的A等位基因为ACI的易感基因的结论.     

腔隙性脑梗死的临床与TCD检测分析

目的：探讨TCD超声诊断腔隙性脑梗死的临床意义。方法：用HP5500型超声诊断仪探头频率为7.5MHz脉冲波经颞窗、枕窗分别检测双侧大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（ACA）、大脑后动脉（PCA）、椎动脉（VA）及基底动脉（BA）的血流速度、频谱形态、搏动指数（PI）及阻力指数（RI）,分别观察分析用药前后的脉冲频谱形态及回声特征。结果：200例腔隙性脑梗死患者治疗前后经TCD检测其血流速度、频谱形态、搏动指数、阻力指数等检测数据有显著性差异（P〈0.05）。治疗后复查TCD,各检测指标较治疗前有明显改善。结论：经TCD超声显像检测,有助于了解腔隙性脑梗死的病因,为临床正确选择治疗方案提供了参考依据。     

腔隙性脑梗死的临床特点与MRI分析

目的 分析腔隙性脑梗死的临床特点与MRI检查在腔隙性脑梗死诊断中的价值。方法 对120例经临床,MRI诊断明确的腔隙性脑梗死患者的临床特点,MRI影像特点进行统计分析。结果 120例患者中,年龄、高血压、糖尿病等是腔隙性脑梗死主要发病因素。临床分型以感觉运动型最多(占57％),MRI检查共发现168个病灶,基底节区最多(占56％),最小病灶为2×2mm。结论 腔隙性脑梗死易多发,MRI是目前诊断腔隙性脑梗死的最佳方法。积极有效地控制血压、血糖、血脂等是防止腔隙性脑梗死的重要措施。     

ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性与急性心肌梗死的相关性

目的:探讨中国苏南地区汉族人群5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因SG13S114T/A多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性. 方法:以300例AMI患者(AMI组)和415例非冠心病患者(对照组)作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ALOX5AP基因SG13S114T/A多态性. 结果:(1) 与对照组相比,AMI患者TT和AT基因频率均明显升高,且频率分布都有统计学意义(P分别为0.027,0.032);T等位基因频率分布差异无统计学意义(59.50%和64.82%,P=0.324).(2)亚组分析:男性AMI患者的AA,AT,TT基因型和T等位基因频率均无统计学差异,而女性TT基因型与AMI的发生存在相关性(P=0.042).对多个危险因素行多元Logistic回归分析显示ALOX5AP基因SG13S114T/A AT和TT基因型与AMI的发生密切相关(P值分别为0.000,0.001).T等位基因频率具有统计学意义(P=0.038).AT和TT基因型与男性和女性AMI的发生均存在相关性(男性P值分别为0.010,0.040;女性P值分别为0.010,0.004),T等位基因与女性AMI的发生也有关联(P=0.026),而T等位基因与男性AMI的发生无相关性(P=0.285). 结论:在中国苏南地区汉族人群中,ALOX5AP基因SG13S114T/A TT和AT基因型可能是苏南地区汉族人群AMI的易感基因型,T等位基因可能是AMI发病的重要遗传危险因素,并与女性AMI的发病存在相关性.     

腔隙性脑梗死与糖尿病的临床关系分析

目的研究糖尿病与腔隙性脑梗死的临床关系。方法对163例腔隙性脑梗死患者作回顾性分析,根据是否合并糖尿病将其分为非糖尿病组(A组)92例及糖尿病组71例(B组),比较两组治疗结果。结果A组治愈率和病死率分别为78.87%和21.13%;B组治愈率和病死率分别为95.65%和4.35%,两组治愈率和病死率相比有非常显著性差异(P<0.01)。结论糖尿病是腔隙性脑梗死的高危因素,糖尿病后患腔隙性脑梗死预后差,病死率高,临床应该高度重视糖尿病后患腔隙性脑梗死的治疗。     

内皮脂肪酶基因启动子多态性与腔隙性脑梗死的相关性研究

目的 探讨中国徐州地区汉族人群内皮脂肪酶(endothelial lipase,LIPG)基因启动子rs9958947C＞T单核苷酸多态性与腔隙性脑梗死的相关性.方法 采用病例-对照研究的方法,选取189例腔隙性脑梗死患者为病例组,另选202例健康体检者为对照组,采用聚合酶链反应和限性片段长度多态性方法,检测2组LIPG启动子rs9958947单核苷酸多态性.结果 病例组中T等位基因频率(51.59％)和CT +TT基因型频率(78.31％)明显高于对照组(分别为43.56％和66.83％);2种基因频率组间比较分别为x2 =5.041,P=0.025和x2=6.431,P=0.011,差异具有统计学意义;Logistic回归分析显示,T等位基因、男性、吸烟、高血压、高血脂、糖尿病是徐州地区汉族人群腔隙性脑梗死的独立危险因素.结论 LIPG基因启动子rs9958947单核苷酸多态性与腔隙性脑梗死发病具有相关性.     

ALOX5AP的SNPs与我国北方汉族脑梗死的关联研究

目的 探讨5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)与脑梗死免疫遗传相关性.方法 采用双脱氧末端终止法(dideoxy chain termination method)基因测序技术分析方法,对29例脑梗死(CI)患者和41例性别、年龄相匹配健康人的脂肪氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)的SNPs进行了检测分析.结果 各组ALOX5AP基因5个SNPs的检测结果表明:① CI病例组ALOX5AP基因SG13S100的杂合型(A/G)出现频率与对照组比较,差异显著(χ2=3.542,P<0.05);②CI病例组ALOX5AP基因SNPs位点SG13S114(A/T)和SG13S32(A/C)频率高于对照组,差异不显著(P>0.05);③CI病例组男女间SG13S100(A/G)分布差异显著,男性患者SG13S100(A/G)频率明显高于女性(P<0.05).结论 认为 ALOX5AP基因上的部分SNPs位点SG13S100的杂合子(A/G)基因型可能与我国北方汉族人的男性脑梗死相关.SG13S100的变异(A/G)可能改变了FLAP的活性,从而造成动脉粥样硬化而致病.     

甲强龙对吸烟大鼠气道磷酸二酯酶4D（PDE4D）表达的影响

目的 探讨甲强龙对吸烟大鼠气道粘膜上皮磷酸二酯酶4D>(PDE4D>)表达的影响及机制.方法 烟雾吸入建立大鼠慢性支气管炎模型,低剂量和高剂量干预组大鼠香烟吸入之前分别给予腹腔内注射甲基强的松龙1mg/kg和10mg/kg,均1次/d.采用免疫组化检测气管及肺气道上皮PDE4D>表达的变化,以灰度扫描和图像分析测定PDE4D]阳性染色的平均吸光度;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类;ELISA检测BALF中IL-8(interleukin-8)和TNF-α(tumor necrosis fuctor-α)浓度的变化.结果 与对照组相比,吸烟显著增加大鼠气管与肺气道粘膜上皮PDE4D>的表达,且PDE4D>阳染增加与BALF中IL-8和TNF-α释放量增加呈正相关.甲强龙干预后,PDE4D>蛋白阳染减低,BALF中释放减少.以上差异均具有统计学意义(0.05).结论 PDE4D>在香烟诱导的大鼠慢性支气管炎气道粘膜上皮中呈高表达;甲强龙可抑制大鼠气道上皮PDE4D>高表达,同时气道炎性细胞的生成及IL-8和TNF-α的释放均减少;甲强龙通过抑制PDE4D>的表达在慢性气道炎症中发挥重要作用.     

磷酸二酯酶4D基因与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系

目的：探讨脑梗死患者磷酸二酯酶4D（PDE4D）基因SNP83的单核苷酸多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析350例脑梗死患者PDE4D基因SNP83的单核苷酸多态性。超声检查评估颈动脉斑块和颈总动脉（CCA）、颈内动脉（ICA）内中膜厚度。结果279例患者存在颈动脉斑块,易损斑块组CC＋CT基因型频率为47.1%,稳定斑块组为30.4%,两组比较差异有统计学意义[P=0.007,=2.034,95%CI（1.204~3.436）];易损斑块组C等位基因频率为25.3%,稳定斑块组则为16.8%,两者比较差异有统计学意义[P=0.019,=1.682,95%CI（1.087~2.603）]。TT基因型和CC＋TT基因型CCA的IMT分别为（1.06±0.08）mm和（1.13±0.08）mm,两者差异具有统计学意义（=8.444,P＜0.05）。结论PDE4D基因SNP83位点单核苷酸多态性可能与浙江地区汉族脑梗死患者的颈动脉粥样硬化相关,C等位基因可能是颈动脉斑块易损和CCA IMT增厚的遗传易患性标志之一。     

PDE5基因多态性对伐地那非治疗男性勃起功能障碍疗效的影响

目的 伐地那非是临床治疗男性勃起功能障碍(ED)的一线药物,但疗效在不同人群中差异较大.本研究旨在探讨ED患者PDE5基因第2外显子Val 93 Ala基因多态性对伐地那非疗效的影响.方法 对本院270例ED患者给予伐地那非口服1周,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对所有患者进行PDE5基因分型,观察不同基因型治疗前后性功能指标变化、疗效及不良反应.结果 270例ED患者中AA型为201例,AG型为44例,GG型为25例,基因型分布符合H-W平衡,具有群体代表性.伐地那非治疗后性生活持续时间、性生活满意度和IIEF 评分各项指标在3种基因型之间差异有统计学意义,G等位基因携带患者有效率显著低于A等位基因携带患者.结论 伐地那非治疗ED的疗效和个体遗传因素有关,PDE5基因G等位基因携带者疗效较差,应引起临床重视.     

Variants of the arachidonate 5-lipoxygenase-activating protein (ALOX5AP) gene and risk of ischemic stroke in Han Chinese of eastern China

Variants of the arachidonate 5-lipoxygenase-activating protein (ALOX5AP) gene have been suggested to play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis and ischemic stroke.This study was aimed to explore the association of ALOX5AP variants with ischemic stroke risk in Han Chinese of eastern China.A total of 690 ischemic stroke cases and 767 controls were recruited.The subjects were further subtyped according to the Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) criteria.On the basis of that...     

南京汉族人群维生素D结合蛋白受体基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨南京汉族人群中维生素D结合蛋白(DBP)受体基因Asp416Glu与Thr420Lys多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的相关性.方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性( PCR-RFLP)技术,检测105例2型糖尿病患者和105例正常者的DBP基因型,用酶联免疫吸附( Elisa)法测定血清1,25( OH)2D3水平,并检测相关临床及生化指标,比较DBP基因型和等位基因频率的分布差异及不同基因型血清1,25( OH )2D3等相关指标的差异.结果 维生素D结合蛋白受体基因Asp416Glu与Thr420Lys多态性位点基因型和等位基因频率在两组中的分布无显著性差异(P＞0.05).血清l,25(OH)2D3在不同基因型间无有意义的差别(P＞(0.05).结论 DBP受体基因Asp416Glu与Thr420Lys多态性与2型糖尿病及血清1,25(OH)2D3无关.