法舒地尔对压力负荷心力衰竭大鼠的作用

目的:探讨法舒地尔(fasudil)对升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭的作用.方法:将升主动脉缩窄术后Wistar雌性大鼠随机分为5组,每组10只.心力衰竭组,腹腔注射生理盐水0.1 ml,每日2次;1、5、20 mg/kg fa-sudil组,腹腔注射,每日2次;10 mg/kg硝苯地平组,每日3次灌胃.同时制备模型设置假手术组作为对照(n=10),腹腔注射生理盐水0.1 ml,每日2次.观察各组大鼠指标变化.结果:心力衰竭鼠心肌细胞RhoA、Rho激酶mRNA表达显著增高,fasudil药物治疗4周后,心肌细胞内RhoA、Rho激酶mRNA表达下降,且呈剂量依赖关系;应用硝苯地平治疗4周后,心肌细胞内RhoA、Rho激酶mRNA表达无明显变化.结论:心肌细胞内RhoA、Rho激酶mRNA表达与充血性心力衰竭密切相关,法舒地尔可降低RhoA、Rho激酶mRNA表达,缓解心力衰竭症状,可能为一种新的、有效的治疗心力衰竭的血管扩张剂.     

白果内酯治疗大鼠卡氏肺孢子虫肺炎后的形态学变化

目的:研究经白果内酯治疗后卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)大鼠的肺部病理学变化.方法:以地塞米松连续6周皮下注射Wiser大鼠,建立卡氏肺孢子虫肺炎动物模型,腹腔内注射白果内酯30mg/(kg.d)×8天,停药1周后杀鼠取肺,光镜和电镜观察大鼠肺部病理学变化,同时设有感染对照组和正常对照组.结果:经白果内酯治疗后肺印片中卡氏肺孢子虫(Pc)包囊数显著减少,肺部炎症明显吸收.透射电镜观察I型肺泡上皮细胞水肿明显减轻,肺孢子虫滋养体大量空泡形成、细胞器肿胀破坏,髓样结构形成、胞膜破坏和胞质内出现一些电子密度较高的颗粒.结论:白果内酯可杀死卡氏肺孢子虫,经白果内酯治疗后肺部炎症减轻.     

产前不同剂量地塞米松对早产仔鼠脑发育的影响

目的:探讨产前孕鼠使用地塞米松不同剂量及次数对早产仔鼠脑发育的影响。方法:孕大鼠分为5组,对照组、地塞米松高剂量组(0.8mg/kg)和低剂量组(0.2mg/kg),地塞米松多次使用(3次)及单次使用组,于孕19天处死大鼠,取仔鼠称体重及脑重,免疫组化检测脑神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达情况。结果:地塞米松处理可降低早产仔鼠体重及脑重,脑皮质及海马区NSE表达降低,且大剂量多次使用比低剂量单次使用对脑组织的损伤更大。结论:产前使用地塞米松可损伤早产仔鼠脑发育,临床应考虑使用低毒性的糖皮质激素替代地塞米松。     

氰尿酸诱导孕鼠形成肾结石动物模型的研究

目的 研究氰尿酸在孕鼠妊娠期内能否形成肾脏结石,探讨氰尿酸对孕鼠生育的影响.方法 将氰尿酸剂量按50、100、250、400、550、700 mg/(kg×d)灌胃孕鼠,对照组灌入蒸馏水,孕鼠生产后停止灌胃.观察孕鼠的产仔情况,HE染色观察孕鼠的肾脏组织的病理变化.结果 400、700 mg/(kg×d)组孕鼠产仔数量明显低于对照组(P<0.05).250、400、550、700 mg/(kg×d)组分别有2、4、5、4只孕鼠在病理切片中可见肾小管、集合管有结石样物质.结论 妊娠期孕鼠灌胃氰尿酸后,高剂量实验组孕鼠产仔数量受到明显抑制;在病理切片中发现结石样物质,并随着剂量的上升加快成石,成功得到了氰尿酸孕鼠肾结石的模型.     

压力负荷心力衰竭大鼠心肌细胞内Rho/Rho激酶的表达及药物干预

目的探讨升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠心肌细胞内Rho／Rho激酶的表达及法舒地尔(fasudil)——Rho／Rho激酶拮抗剂对心力衰竭的影响。方法制备升主动脉缩窄大鼠心力衰竭及假手术组(S组)模型。将升主动脉缩窄术后Wistar雌性大鼠随机分为2组，一组为心力衰竭组(H组)，给予生理盐水0．1ml。腹腔注射，每日2次：一组为fasudil治疗组(F组)，治疗组给予fasudil 5mg／Kg，腹腔注射，每日2次；治疗4周。H组、F组及S组每组各10只大鼠。观察各组大鼠各项指标变化。结果H组鼠心肌细胞RhoA，Rho激酶mRNA表达显著增高，F组心肌细胞RhoA mRNA，Rho激酶mRNA表达下降。结论心肌细胞RhoA、Rho激酶表达与充血性心力衰竭密切相关，法舒地尔可有效降低心肌细胞内RhoA mRNA，Rho激酶mRNA表达，缓解心力衰竭症状，可能为一种新的、有效的治疗心力衰竭的血管扩张剂。     

改良法建立妊娠期高血压疾病大鼠模型

目的 寻找理想的妊娠期高血压疾病动物模型.方法 60只雌性Wistar大鼠分为六组,分别为正常妊娠组(A组)、左旋亚硝酸精氨酸甲酯 (L-NAME) 腹腔注射组 (B组)、生理盐水注射组 (C组)、假手术组 (D组)、双侧子宫动脉结扎术组 (E组) 以及L-NAME腹腔注射联合腹主动脉缩窄术组 (F组),对大鼠血压、尿蛋白值以及胎鼠、胎盘、胎鼠头的重量进行监测并观察肾脏、胎盘的病理改变.结果 F组孕鼠于孕13 d即出现了蛋白尿、血压升高,较B组及E组出现时间早 (P＜0.05),其胎鼠体重、胎头重量下降较各组更明显 (P＜0.05),肾小球小动脉管壁增厚、管腔狭窄;胎盘出现血管间膜增厚、纤维蛋白沉积等妊娠高血压疾病的典型病理改变.结论 L-NAME腹腔注射联合腹主动脉缩窄术是更为理想的建立妊娠高血压疾病动物模型的方法.     

产前给药地塞米松对大鼠胎肺形态发育的影响

目的:比较产前给予不同剂量、不同疗程的地塞米松(DEX)对大鼠胎肺形态发育的影响.方法:15只孕鼠随机分为5组,每组3只.小剂量DEX单程组:孕16、17天注射等量生理盐水,孕18天腹腔注射DEX 0.4 mg/(kg·d).小剂量DEX多程组:孕16、17、18天腹腔注射DEX 0.4 mg/(kg·d).大剂量DEX单程组:孕16、17天注射等量生理盐水,孕18天腹腔注射DEX0.8 mg/(kg·d).大剂量DEX多程组:孕16、17、18天腹腔注射DEX 0.8 mg/(kg·d).生理盐水组:孕16、17、18天注射等量生理盐水.孕19天每只孕鼠取6只胎鼠肺组织作为早产鼠肺模型,通过光镜观察及电镜技术,分析比较各组用药对胎肺形态发育的影响.结果:光镜下,小剂量DEX单程、多程组及大剂量DEX单程、多程组每视野肺泡计数,平均肺泡间隔厚度均低于生理盐水组(P＜0.01),平均肺泡表面积均高于生理盐水组(P＜0.01).透射电镜观察,地塞米松治疗组Ⅱ型肺泡上皮内多见板层小体且染色深、致密;胞质内线粒体等细胞器多见,而生理盐水组内难见板层小体、少见细胞器;基底膜呈现由完整到断裂不连续、由厚薄均一到厚薄不均甚至无法辨认的变化.结论:产前给药地塞米松能显著促进胎肺发育,但随着给药剂量和次数的增多,肺泡化受阻和基底膜受损现象逐渐明显.     

宫内感染中TNF-α的作用及对新生鼠脑髓鞘碱性蛋白表达变化的影响

目的:研究妊娠18 d孕鼠腹腔注射脂多糖(LPS)致胎鼠损伤中肿瘤坏死因子α(TNF-α)作用及新生鼠脑髓鞘碱性蛋白(MBP)表达的变化.方法:孕18 d大鼠随机分为盐水对照组、LPS组,观察孕鼠腹腔注射LPS(0.1,0.2,0.3,0.4 mg/kg)后胎盘病理变化,免疫组化技术检测胎盘TNF-α表达并统计胎鼠死亡率;免疫组化技术检测孕鼠注射LPS0.2 mg/kg后两组新生鼠生后1,3,7,14 d脑组织MBP表达的变化.结果:LPS组胎盘组织炎性病理改变及TNF-α表达明显增强.LPS组药物剂量越大,胎鼠死亡率越高.新生鼠生后7 d有MBP表达,14 dMBP表达增多.LPS组脑组织内MBP表达与同日龄对照组比较减弱,灰度值明显高于对照组(P＜0.01).结论:TNF-α可能是致胎鼠损伤的关键细胞因子;母体注射LPS可对新生鼠髓鞘发育产生重要影晌,导致新生鼠脑损伤.     

L-精氨酸对生长受限孕鼠胎盘胰岛素样生长因子-Ⅰ及其受体表达的影响

目的观察L-精氨酸对生长受限孕鼠胎盘胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体(IGF-IR)表达的影响,探讨L-精氨酸对生长受限孕鼠的作用机制。方法取健康SD系大鼠雌雄3:1合笼饲养,按妊娠顺序随机抽取孕鼠分为空白组、模型组、观察组(L-精氨酸组)各12只,模型组、观察组孕8 d至孕20 d采用被动吸烟造模,模型组孕鼠腹腔注射生理盐水,观察组孕鼠腹腔注射L-精氨酸液,孕21 d剖宫取胎,计数活胎数,测量活胎仔身长、体质量、头臀长及胎盘质量并制备胎盘标本,采用免疫组织化学法检测IGF-I及IGF-IR。结果模型组胎鼠体质量、头臀长、胎盘质量均低于空白组与观察组(P<0.05),而观察组胎鼠体质量、头臀长、胎盘质量与空白组比较无明显差别(P>0.05)。光镜下各组胎盘均见IGF-I免疫反应阳性,模型组IGF-I、IGF-IR均低于空白组与观察组(P<0.05),而观察组IGF-I、IGF-IR与空白组比较无明显差别(P>0.05)。结论L-精氨酸可能通过直接或间接促进IGF-I的合成和分泌,促进吸烟所致生长受限胎仔的生长发育。     

妊娠小鼠子宫内胎鼠腹腔注射人肿瘤HepG2细胞对胎鼠生长发育的影响

目的探讨妊娠小鼠子宫内胎鼠腹腔注射人肿瘤HepG2细胞对胎鼠生长发育的影响。方法将孕鼠随机分为5组,细胞注射组在孕14 d胎鼠腹腔注射不同浓度的HepG2细胞悬液,并设假手术组及对照组,记录孕鼠生产情况、出生小鼠的体重,并对子代鼠的发育学指标进行评价,选取成年后小鼠解剖观察肝、肺、肾等主要脏器有无畸形、病变,并取材进行HE染色,显微观察各组小鼠主要脏器的病理改变情况。结果与对照组相比,子宫内胎鼠腹腔各细胞注射组子代鼠的体重和生长发育指标差异无显著性,肉眼观察各主要脏器无病变,显微观察未见异常结构。结论子宫内胎鼠腹腔注射人肿瘤HepG2细胞不会对胎鼠发育产生影响。