白内障治疗药“眼障明”

“眼障明”(catamine)化学名为5,12-二氢-5,7,12,14-四氮戊省-2,9-二磺酸钠(Sodium 5,12-dihydro-5,7,12,14-Tetra-aza-pentacene-2,9-disulfonate),是目前防治白内障疗效较好的药物,国外商品命名“法可灵”(phacolin,Phacolysin),国内已试制成功,有:“743”,“治障宁”等。我院试制产品“眼障明”的主要成份与上述产品相同。遵照毛主席关于“中国人民有志气,有能力,一定要在不远的将来,赶上或超过世界先进水平”的教导,为了更好地为工农兵伤病员服务,满足临床需要,我院试制组同志以实际行动狠批“四人帮”破坏生产和科研的滔     

双恶嗪化合物的合成及其电子光谱

合成了六个双恶嗪化合物,即:6,13-二氯双恶嗪;3,6,10,13-四氯双恶嗪;2,9-二甲氧基-6,13-二氯双恶嗪;2,9-二乙氧基-6,13-二氯双恶嗪;3,10-二硝基-6,13-二氯双恶嗪;2,9-二硝基-6,13-二氯双恶嗪。测试了它们的吸收光谱与荧光光谱,计算了它们的荧光量子产率。它们的吸收光谱与荧光光谱呈现出较好的镜像对称性。     

第八届国际药理学术会议内容简介(续)

二、白三烯—一类新的生物学活性物质据Samuelsson(瑞典)报道,他在研究人白细胞中花生四烯酸的代谢过程中,发现了一类新的生物活性物质—白三烯(Leuktriene)。花生四烯酸转化为5—羟-二十碳四烯酸(5-HETE)及5,12-二羟-6,8,10,14-二十碳四烯酸(即Leukotri-     

枇杷花三萜皂甙成分的研究

目的 研究枇杷花的化学成分。方法 通过化学方法和波谱分析（IR,MS,^1HNMR,^13CNMR)从枇杷（Eriobotrya japonica (Thunb)Lind)的花中经乙醇提取分离三萜皂甙元类成分。结果 共获得4个三萜皂羟基熊果－5,12－二烯－28－酸（2α,3α,19α－trihydroxyurs-5,12-dien-28-acid)Ⅳ2β,3β,23α－三羟基齐墩果－12－烯－28－酸（2β,3β,23α－trihydroxyolean-12-en-28-acid)。结论 化合物Ⅱ－Ⅳ成分均为首次从该植物中获得。     

纳米烧伤膏与重组人表皮细胞生长因子联合治疗褥疮创面疗效观察

目的 观察纳米烧伤膏与重组人表皮细胞生长因子联合治疗褥疮创面的疗效.方法 对2005年5月-2008年5月住院的Ⅱ期褥疮患者64例,随机分为观察组和对照组,每组32例.观察组为纳米烧伤敷料和人表皮细胞生长因子(rhEGF)40 u/联合应用在创面上,每日一次;对照组为10%的碘伏清洗创面后外用丁胺卡那霉素换药,每日一次.两组患者均全程记录创面分泌物,创面愈合情况及愈合时间;用明胶酶普法检测褥疮伤口渗液中基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,9)含量水平.结果 观察组患者创面愈合时间为(12.8±1.7)d;对照组患者创面愈合时间为(20.6±2.4)d.两组患者差异有统计学意义(P<0.05).经治疗后两组患者MMP-2,9均呈下降趋势,观察组患者MMP-2,9水平在7 d及21 d时均较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 纳米烧伤膏与重组人表皮细胞生长因子联合治疗能促进褥疮创面的愈合.     

白内障治疗药“治障宁”的研究——(第一报)“治障宁”及其合成

白内障治疗药“治障宁”滴眼液的主药是5,12二氢喹恶啉骈[2,3—b]吩嗪的磺酸钠盐。可用邻苯二胺在盐酸溶液中经三氯化铁氧化、环合制得2,3二氨基吩嗪盐酸盐与2-氨基-3羟基吩嗪盐酸盐的混合物。现革除了分离操作,将反应产物精制后直接与邻苯二胺环合成5,12二氢喹恶啉骈[2,3—b]吩嗪,具有操作简便、产品的收率高、纯度好,成本低等优点。再用65%发烟硫酸磺化,制得的“治障宁”其紫外光谱在294±1nm处有最大吸收(与国外厂商提供的“法可灵”质量标准相符);若用氯磺酸磺化,所得产品的紫外光谱在298±1nm处有最大吸收(与国外“法可灵”滴眼液商品的实测数据相似)。从薄层层析与纸层析得知:“治障宁”、“法可灵”及国内其他同类产品都不是单一的纯品,其成分有得进一步研究。     

膀胱癌组织中MMP-2和MMP-9的表达和意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2,9(MMP-2,9)在膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)中的表达 及其与膀胱癌侵润转移的关系。方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对43例膀胱癌手术切除标本 (癌组织及癌旁组织)中的MMP-2,9基因表达进行半定量检测。结果 MMP-2 mRNA在77％(33／43)的膀胱癌组 织、21％(9／43)的癌旁组织中表达;MMP-9 mRNA在53％(23／43)的膀胱癌组织、26％(11／43)的癌旁组织中表达。 癌组织中MMP-2,MMP-9的表达水平(0．929 1±0．294 5,0．760 2±0．323)均高于癌旁组织(0．587 8±0．110 3, 0．527 5±0．113 8),差异有显著性。癌组织中MMP-2,9的表达水平和膀胱癌的分级分期有关。癌组织中的 MMP-2表达阳性率高于MMP-9(P<0．05)。癌组织中MMP-2的表达和MMP-9的表达相关(rs=0．919,P< 0．001)。结论 MMP-2,MMP-9基因在膀胱癌和癌周组织均有差异性表达,表达水平与膀胱癌侵袭相关,可能为反 映膀胱癌侵润转移的生物学指标。     

一种具备巯基点击化学功能的二硫代酯RAFT链转移剂的合成

以2,2-二硫二吡啶,2 巯基乙醇为原料,醋酸为催化剂,合成了2-羟乙基-二硫吡啶(PⅠ)。以PⅠ、4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸(PⅡ)为原料,1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,合成了一种新的可逆加成 断裂链转移自由基聚合(RAFT)链转移剂4-氰基-4-(硫代苯甲酰)戊酸-2-二硫吡啶乙酯(PⅢ)。以PⅢ为RAFT链转移剂,偶氮二异丁腈（AIBN）为引发剂,甲基丙烯酸甲酯(MMA)为单体,采用RAFT制备了聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）。用1H-NMR分析了链转移剂的的分子结构,用GPC测得PMMA聚合物的分子量及其分布。结果表明：能用于巯基点击化学的二硫吡啶基团被接到PⅡ的末端,成功制备了一种具备巯基点击化学功能的二硫代酯RAFT链转移剂(PⅢ),利用PⅢ,通过RAFT聚合制备了分子量分布狭窄的PMMA聚合物。     

SOCS3对肺腺癌细胞株A549迁移和侵袭能力的影响

目的 观察细胞因子信号负调控因子3(suppressors of cytokine signaling,SOCS3)对人肺腺癌细胞株A549迁移和侵袭能力的影响,并初步探讨其机制.方法 建立SOCS3稳定表达细胞株;Boyden Chamber分析法测定细胞的迁移和侵袭能力;半定量RT-PCR检测细胞基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)2,9 mRNA表达;明胶酶谱分析法测定MMP2,9蛋白活性水平.结果 SOCS3稳定表达株细胞迁移和侵袭能力显著下降(P＜0.05);半定量RT-PCR和明胶酶谱分析结果显示SOCS3可显著抑制MMP2,9表达和活性(P＜0.05).结论 SOCS3能通过抑制MMP2,9表达和活性明显降低A549的体外迁移和侵袭能力.     

MMP-2,9在羊膜移植治疗小鼠单疱病毒性角膜炎中的表达

目的:观察保存人羊膜移植(AMT)对单疱病毒性角膜基质炎(HSK)中基质金属蛋白酶(MMPs)在小鼠角膜中表达的影响,从而探讨羊膜移植对MMP-2,9的调节作用及对HSK治疗的潜在作用。方法:雌性BALB/c小鼠眼角膜接种Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1,SM44毒株)以诱发单纯疱疹性角膜炎。选取右眼感染2 d后出现典型树枝状上皮病变的小鼠40只,随机分为实验组和对照组,实验组小鼠右眼角膜行AMT,对照组仅缝合睑裂不行AMT。术后第0,2,7,14天处死动物取出角膜,应用Western blot方法对结果进行分析,增强化学发光法(ECL)检测小鼠角膜中MMP-2,9的表达。结果:在对照组,角膜中MMP-2,9在第2天表达增加,第7天表达暂时减弱,第14天时达高峰。实验组羊膜移植2 d后角膜炎症反应明显消退且上皮缺损较快愈合,MMP-2,9阳性表达减弱,各时间点MMP-2,9的表达均低于对照组,其差异均有显著性意义(P<0.01)。结论:羊膜移植术可通过抑制角膜细胞及浸润的炎症细胞产生的MMP-2,9,促进快速上皮化并减轻角膜基质炎症反应,抑制角膜新生血管化和溃疡的形成。     

环氧氯丙烷防止去细胞生物瓣膜钙化的初步研究

目的研究环氧氯丙烷对去细胞生物瓣膜钙化的影响。方法采用去垢剂和胰蛋白酶消化制备的去细胞猪主动脉瓣膜支架作为对照组,用3%环氧氯丙烷处理24h的去细胞猪主动脉瓣膜支架作为实验组。将培养的人骨髓基质干细胞（hBMSCs）种植于去细胞支架上,分别行Western blot及原位杂交方法测定人骨髓基质干细胞分泌基质金属蛋白酶-2,9（MMP-2,9）的功能。结果人骨髓基质干细胞在实验组去细胞瓣膜表面生长良好,MMP-2,9的表达比对照组降低,有统计学意义（P〈0.05）。结论环氧氯丙烷处理的去细胞猪主动脉瓣膜支架,可以抑制人骨髓基质干细胞的MMP-2,9的表达,对防止去细胞猪主动脉瓣膜支架钙化的形成有一定作用。     

菝葜中菝葜素的结构及其合成方法的初探

从菝葜(Smilax china L.)根中分得一种新的C_6-C_3-C_6型化合物,命名为菝葜素。经~1HNMR,~(13)C NMR,MS,IR和化学方法的研究,推定它为2,2-二甲氧基-1,3-二(4'-羟基苯基)-1,3-丙二酮(1)。对1的全合成作了初步尝试,获得关键中间体丙三酮衍生物(6)。     

广谱抗蠕虫新药(Amidantel)阿灭丹简介

阿灭丹的化学名为N-[4-〔〔(1-二甲氨基)乙叉基〕氨〕苯基〕-2-甲氧基乙酸胺或4’-〔1-〔(二甲氨基)乙又基〕氨基〕-2-甲氧乙酰苯胺,分子式为C_(13)H_(19)N_3O_2,分子量249.32.     

高糖对人类肾小球系膜细胞PKC及MMPs/TIMPs的影响

目的：研究体外高糖环境下人类肾小球系膜细胞(NHMC)中PKC激活或使用PKC抑制剂干预后 MMP2,9/TIMP1,2的表达,探讨PKC与MMPs/TIMPs信号转导在糖尿病肾病发生发展中的作用。方法：将NHMC分4组： N组（对照组,5 mmol/L葡萄糖）;H组（高糖组,30 mmol/L葡萄糖）;P组（抑制剂组,30 mmol/L葡萄糖+10-5mol/L白屈菜红碱）;M组(甘露醇组,5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇)。分别于上述4种不同成分培养基中进行细胞培养,第24,48,72 h用MTT法测定NHMC增殖;并于培养后第24,48 h收集细胞,抽提mRNA及蛋白质,用ELISA方法测定胞膜、胞核蛋白质PKC活性。用RT-PCR和Western 印迹方法检测MMP2,9, TIMP1,2 mRNA和蛋白质的表达。结果：高糖组细胞膜和胞核部分的PKC活性较对照组明显升高(P＜0.01), MMP2,9, TIMP1,2 mRNA及蛋白质的表达较对照组明显上升(P＜0.01);而MMP-9/TIMP-1, MMP-2/TIMP-2比值较对照组明显下降(P＜0.05)。 高糖加PKC抑制剂白屈菜红碱后,MMP2,9, TIMP1 mRNA及蛋白质表达较对照组明显升高 (P＜0.01),但MMP9/TIMP1, MMP2/TIMP2比值较高糖组明显升高(分别P＜0.05,P<0.01)。PKC活性与MMP-2/TIMP-2及MMP-9/TIMP-1的蛋白质比值均呈负相关(分别r=-0.651,r=-0.702,均P＜0.05)。结论：高糖可刺激人类肾小球系膜细胞PKC活化,在DN中PKC活化与MMP2,9/TIMP1,2的表达水平有密切关系。     

50%硫酸镁湿敷治疗Ⅰ、Ⅱ期压疮的研究

目的 观察37℃50%硫酸镁湿敷治疗Ⅰ、Ⅱ期压疮的疗效.方法 将在我科住院(大部分为乡镇卫生院送入院)的Ⅰ、Ⅱ期褥疮患者120例,随机分为观察组和对照组,每组60例.观察组7℃50%硫酸镁湿敷治疗,每日一次;对照组采用湿润烧伤膏涂擦方法治疗,每日一次.每例患者均全程记录治疗区创面变化情况;分泌物,选用明胶酶普法检测褥疮伤口渗液中MMP-2,9蛋白含量水平,创面炎症,创面愈合时间,愈合质量.结果 观察组患者创面愈合时间为12.8±1.7天.对照组患者创面愈合时间为20.6±2.4天,两组差异有显著性(P<0.05).2组患者MMP-2,9均呈下降趋势,观察组患者MMP-2,9水平在7及21天时均较显著低于对 照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者患者褥疮伤口渗液中MMP-2,9活性与创面愈合情况呈负相关.结论 37℃50%硫酸镁湿敷治疗能促进Ⅰ、Ⅱ期压疮的愈合.     

妥洛特罗亲水型贴剂处方的优化

目的:以卡波姆和聚丙烯酸钠(PANA)作为凝胶骨架研制一种亲水型透皮贴剂基质.方法:通过均匀设计实验,以处方中卡波姆U10(X1)、聚丙烯酸钠(X2)、药用甘油(X3)、高岭土(X4)、柠檬酸(X5)为因素,用量为水平,采用5因素4水平均匀设计的U13(1312)拟水平表,以剥离强度、黏着力作为考察指标,对试验结果作多元线性回归分析,选出最优处方.结果:剥离强度回归方程为:Y=0.300 4-0.053 4 X2 0.022 5 X3,相关系数r=0.78,F>F0.05(2,9),P＜0.05,方程可信.黏着力回归方程为Y=0.302 1-0.067 5 X2 0.023 3 X3,相关系数r=0.89,F>F0.05(2,9), P＜0.05,方程可信.亲水型透皮贴剂的最优处方为卡波姆∶PANA∶甘油∶高岭土∶柠檬酸=0.5∶6∶37.5∶0.8∶0.2.结论:上述基质处方制备的巴布剂剥离强度和黏着力都较理想.     

羟乙膦酸二钠同类物的合成

Etidronate disodium学名为1-羟基乙叉二膦酸二钠,系美国孟山都(Monsanto)化学公司研制成功的变形性骨炎治疗药,其结构式如下:     

培哚普利和氯沙坦抗实验性肺纤维化的实验研究

目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)-培哚普利和血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT-1受体)阻滞剂-氯沙坦对实验性肺纤维化的影响及其作用机制.方法 雄性Wistar大鼠24只,体质量250～280 g,分为以下4组.模型组:平阳霉素5 mg·kg1一次性气管内注入诱导肺纤维化;氯沙坦治疗组:氯沙坦10 mg·kg-1灌胃,每日1次;培哚普利治疗组:培哚普利2 mg.kg-1灌胃,每日1次;对照组:生理盐水气管内注入.第4周取材,Masson三i色染色检测大鼠肺组织学改变:用氯氨T法测定肺组织羟脯氨酸含量;免疫蛋白质印迹法检测AT-1受体、TGF-β1蛋白的表达;电泳迁移率变更分析(EMSA)检测肺组织NF-κB的活性;免疫蛋白质印迹检测IκBα的表达;明胶酶法测定金属蛋白酶-2,9的活性.结果 培哚普利组和氯沙坦组大鼠肺纤维化分级和肺组织羟脯氨酸含量低于模型组;培哚普利组AT-1受体蛋白质表达水平低于模型组和氯沙坦组,高于对照组(P<0.05);氯沙坦组AT-1受体蛋白质表达水平与模型组没有明显差异(P>0.05).培哚普利组和氯沙坦组TGF-β1蛋白质的表达低于模型组(P<0.05);培哚普利组、氯沙坦组NF-κB的活性与对照组相比无显著差异(P>0.05);模型组NF-κB的活性高于对照组、培哚普利组和氯沙坦组(P＞0.01).对照组、培哚普利组和氯沙坦组IkB的表达高于模型组(P＜0.01);培哚普利组和氯沙坦组IkB的表达与对照组相比无显著差异(p＞0.05).与对照组相比.培哚普利组、氯沙坦组和模型组金属蛋白酶-2,9活性增强(P<0.05);模型组金属蛋白酶-2,9活性高于培哚普利组和氯沙坦组(P<0.01).结论 培哚普利和氯沙坦可能通过抑制肺组织TGF-β1的表达以及NF-κB和金属蛋白酶-2,9的活性.从而发挥抗肺纤维化作用.     

忍冬藤的化学成分研究

目的为寻找忍冬藤生物活性成分,对其进行了系统的化学分离。方法采用溶剂萃取、色谱分离手段进行分离纯化,根据波谱数据进行了化合物结构鉴定。结果 3个化合物分别鉴定为木犀草素(Ⅰ)、马钱素(Ⅱ)、r-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-反-2,顺-3-二羟甲基-7,8-二羟基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘(Ⅲ)。结论化合物Ⅲ为一新化合物,命名为忍冬醇(japenol)。     

藏药镰形棘豆的化学成分研究

目的对藏药镰形棘豆Oxytropis falcata植物的化学成分进行研究。方法采用乙醇提取,硅胶柱色谱分离,并通过波谱分析技术鉴定了其化学结构。结果从藏药镰形棘豆中得到10个化合物,分别鉴定为:7-甲氧基二氢黄酮(Ⅰ)、7-羟基二氢黄酮(Ⅱ)、(S)-5-羟基-7-甲氧基二氢黄酮(Ⅲ)、(S)-5,7-二羟基二氢黄酮(Ⅳ)、2′,4′-二羟基双氢查耳酮(Ⅴ)、2′,4′,4-三羟基查耳酮(Ⅵ)、鼠李素(Ⅶ)、臭豆碱(Ⅷ)、β-谷甾醇(Ⅸ)、β-胡萝卜苷(Ⅹ)。结论以上化合物均为首次从该植物中分离得到。