错配修复蛋白与结直肠癌病理特征及预后的关系研究

目的：探讨错配修复(MMR)蛋白功能状态与结直肠癌(CRC)患者临床病理特征及预后的关系。方法：收集2018年3月—2020年3月本院148例CRC患者，采用免疫组织化学法(IHC)检测手术切除的癌组织标本中MMR蛋白表达情况；分析CRC患者MMR蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果：148例CRC患者中，错配修复蛋白缺失(dMMR)患者18例(12.16%),其中PMS2联合MLH1缺失10例，MSH6缺失4例，PMS2缺失2例，MSH2联合MSH6缺失2例；CRC患者MMR功能状态与TNM分期、淋巴结转移及分化程度有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤部位、CEA水平无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析显示，dMMR组整体生存情况优于pMMR组(P<0.05);COX回归分析表明：TNM分期Ⅲ/Ⅳ、合并淋巴结转移、低分化是CRC患者总生存期(OS)的独立危险因素(P<0.05),dMMR是CRC患者OS的独立保护因素(P<0.05)。结论：CRC患者MMR功能状态与TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关，dMMR是CRC患者预...     

湖南地区结直肠癌中错配修复蛋白MSH2、MSH6、MLH1及PMS2的表达与临床病理特征的关系

目的:探讨错配修复蛋白MSH2、MSH6、MLH1及PMS2在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织中的表达及其临床病理意义。方法:应用免疫组化PV法检测结直肠癌组织(191例)中MSH2、MSH6、MLH1及PMS2的表达情况,将4种MMR蛋白中的1种及以上表达缺失判定为错配修复基因缺陷(dMMR),全部阳性判定为错配修复基因完整(pMMR),并分析其与临床病理特征的关系。结果:(1)191例中pMMR组159例,MMR蛋白表达率83.2%,dMMR组32例,MMR蛋白缺失率为16.8%。MSH2、MSH6、MLH1及PMS2的表达缺失率分别为2.6%、2.6%、8.9%及14.7%;其中共同缺失表达类型为MSH2-MSH6、MLH1-PMS2及4种共同缺失者分别为4例(2.1%)、14例(7.3%)、2例(1.0%)。(2)CRC癌患者dMMR与pMMR在肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度等临床病理特征方面比较,差异均有统计学意义(P0.05),而在性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯和神经侵犯等方面比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:MMR蛋白与CRC临床病理特征关系密切。MMR蛋白对预测CRC的恶性程度、临床预后及发病机制方面可能有指导意义。     

微卫星不稳定性与胃癌的发展

DNA错配修复(MMR)缺陷与许多癌症的发生有关。细胞MMR缺陷会导致广泛的遗传突变及肿瘤的发生和发展。MMR缺陷肿瘤的一项重要诊断学特征为核苷酸重复区域高突变率的累积,这些突变即微卫星不稳定性(MSI)。现就近年来国内、外关于MSI与胃癌发生、发展的研究进展综述如下。     

散发性结直肠癌hMLH_1蛋白表达的研究

目的:通过测定错配修复基因hMLH1在散发性结直肠癌(CRC)组织中的蛋白表达变化,分析其在散发性CRC发生机制中所起的作用,并评估其可能的临床意义。方法:采用PV-6000二步法免疫组化检测技术对60例散发性CRC石蜡切片进行hMLH1表达的检测。结果:60例散发性CRChMLH1缺失表达11例(18.3%,11/60),hM-LH1缺失表达与患者年龄、肿瘤部位、组织学类型和分化程度密切相关(P<0.05或P<0.01),而与患者性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结及远处转移与否和患者的Dukes分期均无显著相关性(P>0.05)。结论:一定比例的散发性CRC中存在MMR基因的缺陷,并具有相对特殊的临床病理特征。     

错配修复基因和结肠癌的关系

错配修复系统(mismatch repair，MMR)是机体DNA修复机制的一种形式，主要纠正碱基错配，防止基因
突变和维持基因组稳定性。miRNA介导的MMR表达异常和结肠癌的发生发展关系密切，MMR表达缺陷(dMMR)的结
肠癌有独特的临床特征，可以作为结肠癌的潜在预后及疗效预测因子。研究MMR与结肠癌的发生、MMR与miRNA的
相互关系及MMR疗效预测等具有非常重要的意义。     

结直肠癌组织中肿瘤相关中性粒细胞和IL-17a的临床病理意义

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)和白细胞介素-17a(IL-17a)的临床病理意义及CRC预后的危险因素。 方法回顾性选取本院接受手术治疗的100例CRC患者作为研究对象,收集患者术中切除肿瘤组织,并通过HE染色法检测肿瘤标本TAN浸润情况；通过免疫组化法检测肿瘤组织中IL-17a表达水平,并分析TNA浸润和IL-17a与CRC临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法分析TNA浸润和IL-17a与结直肠癌患者生存期之间的关系；Logistic多因素分析患者预后影响因素。 结果TAN浸润和高表达的IL-17a与高临床分期、发生淋巴结转移和短的生存时间相关(P＜0.05)。TAN浸润和高表达IL-17a的CRC患者总生存率低于无TAN浸润和低表达IL-17a者(P＜0.05)。高年龄、中高分化程度、淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期,TAN浸润、IL-17a高表达是CRC总生存期的独立危险因素。 结论TAN浸润与高表达IL-17a与CRC肿瘤分期、淋巴结转移和较低的总生存率相关,对于判断CRC患者治疗效果及预后具有一定临床价值。     

错配修复（MMR）蛋白（MLH1、PMS2、MSH2和MSH6）表达与子宫内膜癌临床病理特征和预后相关性分析

目的 分析错配修复(MMR)蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征和预后相关性。方法 选取我院2018年2月至2020年5月收治的70例子宫内膜癌(UCEC)患者,采用免疫组化法对4种蛋白(MLH1、PMS2、MSH2和MSH6)表达情况进行检测,并将4种MMR蛋白中1种及以上表达缺失判定为错配修复基因缺陷(d MMR),全部阳性则判定为错配修复基因完整(p MMR)。检测UCEC患者MMR蛋白缺失情况并对其与病理特征的关系进行分析。结果 4种MMR蛋白表达均定位于肿瘤细胞核,可作为内对照;d MMR组与p MMR组年龄、病理组织学类型、临床分期及淋巴结转移等比较,差异有统计学意义(P0.05),表现为dMMR组发病年龄低、肿瘤分期低、淋巴结转移少见。结论 dMMR子宫内膜癌比例较低,且MLH1和PM52蛋白表达缺失与MSH2和MSH6相比较为多见。MLH1和PMS2、MSH2和MSH6常协同表达或缺失。MMR蛋白与UCEC临床病理特征关系密切。MMR蛋白对预测UCEC的恶性程度、临床预后及UCEC发病机制方面有指导意义。     

microRNA-150在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 检测microRNA-150 (miR-150) 在结肠癌细胞株、结直肠癌(CRC)组织中的表达,分析其与临床特征间的关系。方法 采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测8种结肠癌细胞株及45例CRC患者癌组织及对应正常组织中miR-150的表达情况,分析其表达与CRC临床病理资料之间的关系。结果 miR-150在8种结肠癌细胞株中表达明显降低,CRC组织中miR-150的表达较同一患者正常黏膜组织中的miR-150表达明显下调(P<0.05);miR-150在CRC组织中的表达与肿瘤的分化程度(P<0.05)及病理类型(P<0.01)密切相关。结论 miR-150在CRC中表达下调,其低表达与CRC的分化及病理类型相关,可作为结直肠癌诊断及治疗的指标之一。     

MMR及PD-L1在胃癌中的病理学表达特征及相关性研究

目的:研究错配修复(MMR)蛋白、程序性细胞死亡受体配体-1(PD-L1)在胃癌中的病理学表达特征，分析两者相关性，探讨MMR与PD-L1检测在胃癌诊断及治疗中的价值，为PD-L1抑制剂用于胃癌患者的免疫治疗提供依据。方法:选取2019年1月～2022年11月皖南医学院第二附属医院收治的105例胃癌患者手术病理标本，免疫组化法检测MMR、PD-L1在胃癌肿瘤细胞中的表达情况，分析其与患者临床病理特征的关系。结果:105例胃癌标本中MMR缺失12例(11.4%),MMR表达缺失(dMMR)与胃癌患者肿块大小、分化程度有关(P<0.05)。105例胃癌标本中PD-L1阳性表达21例(20%),PD-L1阳性率与胃癌患者肿块大小、分化程度、浸润深度及肿瘤浸润淋巴细胞数目相关(P<0.05)。dMMR组中PD-L1阳性表达率高于MMR表达正常(pMMR)组(P=0.002),差异有统计学意义。结论:不同微卫星状态下，胃癌微环境中的免疫反应不同。     

TS表达与MMR状态联合检测在结直肠癌预后中的研究进展

胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase, TS)是5-Fu(5-fluorouraci)发挥抗代谢作用治疗胃肠道恶性肿瘤的重要作用靶点,TS mRNA及蛋白表达与5-FU类药物的敏感性和抗药性密切相关。DNA错配修复MMR蛋白缺乏可以引起微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)。MSI亚型与5-FU类药物的疗效及结直肠癌患者预后相关。目前,将TS表达或MMR状态单独作为结直肠癌预后因子仍存在争议,因此联合检测TS表达与MMR状态 来判断结直肠癌患者预后的研究受到越来越多的关注。