PI3K/Akt/mTOR通路与自噬在类风湿关节炎滑膜细胞增生中的意义

细胞自噬是生物体生长发育中极为关键的自救行为,在应激状态下,通过清除细胞内变性蛋白及坏死物质,重建结构,维持细胞生存,但过度的自噬则会引起细胞的Ⅱ型凋亡。PI3K/Akt/mTOR是广泛存在于多种细胞内的一条重要信号通路,参与体内多种生理病理过程,其活化后对细胞自噬有抑制作用。在类风湿关节炎发病的早期,滑膜成纤维细胞（RASF）可通过多种途径启动自噬,维持RASF细胞内环境的稳定和细胞增生,随着病情的进展,血小板活化颗粒如PDGFRα等释放后可通过激活RASF中的PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制自噬,从而避免RASF因过度自噬而诱导的Ⅱ型细胞凋亡,使滑膜细胞持续增生,加重RA的病情。本文旨在对PI3K/Akt/mTOR信号通路与自噬影响RA滑膜细胞持续增生的意义进行综述,以期探讨RA的发病机制、寻找新的治疗靶点。     

肿瘤细胞TRAIL耐药性的产生及缓解策略的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)作为肿瘤坏死因子(TNF)超家族的一员,具有能够特异性识别肿瘤细胞表达的促凋亡TRAIL受体(TRAILR)的能力,进一步使其在诱导肿瘤细胞凋亡的同时对正常细胞不造成损伤。这一特性使得TRAIL成为新型抗肿瘤药物作用靶点的研究热点,但同时部分肿瘤细胞极易产生针对TRAIL的耐药性,使得其临床应用进展缓慢。     

重组可溶性TRAIL联合化疗药诱导急性白血病细胞凋亡

目的肿瘤坏死相关凋亡诱导配体(TNT-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)作为肿瘤细胞诱导凋亡剂,可单独或与化疗药联合作用诱导多种肿瘤细胞株凋亡。本实验观察重组人可溶性TRAIL是否可有效诱导临床白血病患者的白血病细胞凋亡,并检验化疗药Ara-C联合TRAIL对白血病细胞的杀伤作用。方法将13例原始细胞比例均>60%急性白血病患者的骨髓标本的每份分4组:对照组、TRAIL组、Ara-C组、TRAIL+Ara-C组,进行细胞培养24h后,用AnnexinⅤ及碘化丙啶染色后流式细胞仪观察细胞凋亡率。结果对照组细胞凋亡率为(10.22±7.48)%,TRAIL组为(14.61±11.95)%,Ara-C组为(15.95±11.12)%,TRAIL+Ara-C组为(22.11±15.97)%。将4组标本进行组间方差检验,对照组与TRAIL+Ara-C组比较差异有统计学意义(P=0.015<0.05)。在TRAIL组中,13例中有3例(23%)显示对TRAIL诱导的凋亡敏感(若TRAIL组细胞凋亡率高于对照组10%以上,即认为对TRAIL敏感);在TRAIL+Ara-C组中,2例原对TRAIL不敏感的标本及1例对TRAIL敏感标本在TRAIL+Ara-C联合作用下,细胞凋亡率均高于对照组20%以上。结论1)TRAIL在体外可诱导急性白血病患者的白血病细胞凋亡;2)化疗药Ara-C与TRAIL联合应用可增加白血病细胞的凋亡率,包括先前对TRAIL不敏感的白血病细胞。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与卵巢恶性肿瘤的研究

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来颇受关注的一个新的凋亡分子,可选择性促进肿瘤细胞凋亡,对正常细胞的凋亡作用较弱。目前发现的该家族成员包括TRAIL和它的5个受体。卵巢恶性肿瘤细胞表面表达TRAIL和TRAIL受体,并可以被其诱导凋亡。许多化疗药物能协同TRAIL诱导卵巢肿瘤细胞的凋亡,因此TRAIL在卵巢恶性肿瘤的治疗领域可能具有一定的应用前景。     

重组人可溶性TRAIL分子诱导细胞凋亡机理探讨

目的探讨重组人可溶性TRAIL蛋白(rhsTRAIL)诱导细胞凋亡的机理.方法应用DNA染料和流式细胞仪定性分别检测rhsTRAIL诱导的细胞凋亡;流式细胞仪检测靶细胞膜表面TRAIL受体表达格局,荧光定量法检测凋亡细胞中Caspase-3活性.结果100ng/ml人可溶性TRAIL蛋白分子对外周血淋巴细胞无明显毒性,但可诱导肿瘤细胞凋亡,不同的肿瘤细胞凋亡率有差异,凋亡范围在26%～57%.不同细胞表面TRAIL受体表达量不同,外周血淋巴细胞的死亡受体DR4、DR5受体表达5%,而诱骗受体DcRl表达55%,相反肿瘤细胞上的DR4、DR5表达高(40%～88%),而DcRl表达很低(8%～17%).rhsTRAIL诱导HL-60细胞发生凋亡,其细胞内Caspase-3活性增高.ActD可增加TRAIL抑制细胞生长活性.结论重组人可溶性TRAIL蛋白分子可诱导肿瘤细胞凋亡,凋亡活性TRAIL受体类型及Caspase-3活性增高有关.     

雷公藤多甙诱导类风湿关节炎滑膜细胞凋亡的研究

目的:评估抗风湿中药雷公藤多甙(TripterygiumGlycosides,TG)诱导滑膜细胞凋亡(Apo)在类风湿关节炎(RA)治疗中的作用,探讨其药理机制。方法:用光镜、电镜、共聚焦显微镜、流式细胞仪(FCM)及DNA凝胶电泳检测不同浓度TG诱导RA滑膜细胞凋亡情况。结果:TG组凋亡细胞百分率显著高于骨性关节炎(OA)组(P<0.01)和正常人组(P<0.01),TG组凋亡细胞百分率为(55±11.2)%。结论:TG可以诱导滑膜细胞凋亡,并且这可能是其治疗RA的机制之一。     

白黎芦醇联合TRAIL基因对胃癌SGC-7901细胞增殖与抑制作用的实验研究

目的:探讨白黎芦醉(Resveratrol,Res)联合肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor-related apoptosis indticing ligand,TRAIL)在体外对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡作用及其机制,为将Res作为抗癌药物的临床应用提供理论和实验依据.方法:以人胃癌SGC-7901细胞株为研究对象,将Res与转染了 pBUD-TRAIL质粒的胃癌SGC-7901细胞共同培养,以MTT法检测细胞增殖抑制率;以FCM检测细胞凋亡率;以TUNEL法检测细胞凋亡等,观察联合应用埘肿瘤细胞的抑制作用.结果:MTT和FCM检测结果显示:TRAIL组肿瘤细胞抑制率为54.28%,凋亡率17.12%,Res联合TRAIL组抑制率和凋亡率均明显提高,分别为70%和22.03%,与对照组相比,具有显著性差异;TUNEL检测结果显示:TRAIL与Res联合组与对照组相比较,细胞核明显棕黄色深染,且阳性染色细胞数目明显增多,表明TRAIL与Res联合作用凋亡细胞明显增加.结论:Res联合TRAIL基因可显著抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡,说明Res可增强TRAIL促进肿瘤细胞凋亡,两者具有协同作用.     

肿瘤细胞TRAIL信号传递途径中抗凋亡机制的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosisinducing ligand，TRAIL）是近年来发现的一种凋亡分子，为Ⅱ型膜蛋白，属于TNF家族成员，能够诱导多种肿瘤细胞与转化细胞发生凋亡，而对正常组织及细胞无凋亡诱导作用。早期认为肿瘤细胞对TRAIL敏感还是耐受，与细胞表面TRAIL受体的表达和分布有关。近期研究表明，细胞内凋亡分子与抗凋亡分子的相互作用可能发挥了更重要的作用。现综述TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡途径中的抗凋亡机制。     

TRAIL与甲状腺疾病的相关性研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是近年来新发现的凋亡因子,参与机体的免疫调节、免疫自稳及免疫监视,在多种自身免疫性疾病中表达异常。越来越多的证据显示,凋亡在自身免疫性及增殖性甲状腺疾病的发病机制中发挥了重要作用,而且其凋亡的路径是复杂且高度调控的。TRAIL可以选择性地杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,而正常细胞则通过表达诱骗受体等方式逃逸其杀伤作用,这种特性使其在肿瘤治疗应用中具有巨大潜力。     

TRAIL/APO-2L与神经胶质瘤细胞凋亡

TRAIL/APO - 2L是肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor ,TNF)超家族中的新成员 ,是新近发现的凋亡 (apoptosis)诱导配体。近年来研究发现TRAIL/APO - 2L具有选择性诱导肿瘤细胞发生凋亡的特性 ,因此在肿瘤的治疗中具有巨大潜力。神经胶质瘤凋亡诱导治疗是临床治疗胶质瘤的一个新思路。TRAIL/APO - 2L诱导胶质瘤细胞凋亡的研究已引起人们的重视。本文就TRAIL/APO - 2L及其受体系统的结构和功能 ,凋亡诱导途径以及TRAIL/APO - 2L在神经胶质瘤细胞凋亡中的研究进展作一综述。1　TRAIL/APO - 2L的结构与功能TRAIL ,即肿…