钙离子通道在肠易激综合征腹痛中的作用机制

肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）是临床常见的功能性胃肠病,以腹痛和（或）腹部不适伴排便习惯和粪便性状改变为主要特征。根据粪便性状将IBS分为便秘型、腹泻型、混合型和不定型［1］。发病机制至今尚未完全明确,目前研究认为与肠道动力异常、内脏感觉异常、炎症、感染、神经内分泌、遗传、饮食等多种因素及其相互作用有关。内脏高敏感性是其主要病理基础,腹痛是其内脏高敏感性的主要临床症状,是诊断IBS的必需症状,是患者最迫切解决的问题,是临床科学研究的重点。因此与腹痛相关的信号通路都引起学者的广泛关注,其中近期研究的热点是钙离子（ Ca2＋）通路介导的疼痛在 IBS 中的地位,且其与 TRPV1（transient receptor potential vailloid 1）信号通路介导的内脏高敏感性有一定的相关性。现就上述内容作一综述。     

瞬时受体电位香草酸受体1在肠易激综合征内脏高敏感性发生及针灸治疗中的作用研究进展

查阅文献,从瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)的结构与分布、TRPV1的生理学作用、TRPV1在肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性中的作用、TRPV1在针灸治疗IBS中的作用几个方面概述TRPV1与IBS的相关性研究现状,以指导临床。     

肠易激综合征内脏高敏感性研究现状和展望

肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）是一种以腹部不适和排便习惯改变为特征的胃肠功能性疾病。用于评估IBS患者内脏高敏感性的研究方法包括：内脏感知、反射反应和中枢反应，作为评估胃－肠通路上的内脏感觉传导异常的依据。目前证明内脏敏感性增高是其特征性的病理生理基础。IBS内脏高敏感性确切的神经生物学机制尚不清楚，可能包括肠道局部机械性受体和神经末稍的超敏感，神经通路及中枢神经短暂或长期的功能异常。其中异常的中枢兴奋性和神经－肥大细胞联系是IBS患者内脏高敏感的重要解发点。总之，脑－肠轴上有多种机制单独或共同作用形成内脏感觉的异常。上述部分发病机制已在动物高敏感模型中得到证实，而近年来神经生物学的研究进展提示在脑－肠轴的各个层面有不同的神经介质发挥作用，为IBS内脏高敏感性形成的机制提供了新思路。相信今后多角度、多层面的深入研究，最终有助于我们认识IBS内脏高敏感性确切的发生机制，用以指导临床治疗。     

IBS与靶向5-HT受体亚型的新药

由扩张刺激引起的内脏敏感性的改变被认为是肠应激综合征(IBS)的一个关键的病理生理学特征,已成为治疗IBS的靶标.基于5-HT受体配体在IBS中的基本作用原理,5-HT3和5-HT4受体亚型在胃肠道学中得以广泛研究.在5-HT3拮抗剂中,阿洛司琼(alosetron)可用于治疗腹泻性IBS.可动性减少仍是治疗IBS的一个有吸引力的靶标,新一代的原动力药包括5-HT4受体的部分激动剂,如替加色罗(tegaserod,HTF-919)和普卡必利(prucalopride,RO-93877).此外,初步证据显示5-HT4受体也对内脏敏感性有调节功能.吡波色罗(piboserod,SB-207266A)是5-HT4受体拮抗剂,正开发用于治疗腹泻性IBS.最近发现,5-HT7受体亚型介导平滑肌松弛(至少在人结肠),而舒马曲坦(5-HT1B/D受体激动剂)可影响胃肠道运动和内脏的敏感性.     

5-HT信号通路在肠易激综合征发病机制中的研究进展

肠易激综合征(IBS)是临床上常见的消化道疾病之一.近年来,大量有关5-HT信号通路在IBS中的研究报道不断涌现,主要包括5-HT、EC、TPH1、SERT等,从这些相关研究中可以得出5-HT信号系统与IBS的发病机制密切相关.IBS是以腹痛、腹部不适为主要症状,并伴有排便习惯改变及大便性状异常的功能性胃肠道疾病.相关研究认为,肠易激综合征的病理生理学基础主要涉及内脏感觉和胃肠动力学异常[1].迄今为止,其具体病因及发病机制还不太清楚,无法用单一的病理生理机制解释复杂的IBS症状.     

痛泻安肠方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠TRPV1表达及血浆SP、CGRP含量的影响

目的探讨痛泻安肠方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠TRPV1的表达及血清SP、CGRP含量的影响。方法采用冰醋酸灌肠、球囊直肠扩张联合夹尾刺激的方法制备腹泻型肠易激综合征模型,造模成功后,将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、得舒特及痛泻安肠方低、中、高剂量组共6组。观察各组大鼠治疗前后腹壁撤退反射(AWR)评分、粪便Bristol分级评分;采用Western Blot检测结肠TRPV1蛋白表达,采用RealTime PCR检测结肠TRPV1 mRNA的表达,用Elisa测定血清P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)的表达。结果模型组大鼠较空白组内脏敏感性阈值下降(P0.05,P0.01),粪便Bristol分级评分明显升高(P0.01);治疗后,痛泻安肠方低、中、高剂量组和得舒特组大鼠内脏敏感性阈值升高(P0.05,P0.01),粪便Bristol分级评分降低(P0.01),结肠TRPV1蛋白表达下降(P0.05,P0.01),TRPV1 mRNA表达降低(P0.01),血清SP、CGRP水平下降(P0.05,P0.01)。结论痛泻安肠方能降低腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感性,其机制可能是通过下调结肠TRPV1蛋白表达,降低结肠TRPV1 mRNA表达,降低血清SP、CGRP水平,上调内脏敏感性而实现的。     

肠易激综合征抗抑郁治疗的现状及问题

肠易激综合征（irritable bowel syndrom,IBS）是常见的慢性功能性胃肠道疾病之一,现在普遍认为,IBS是多因素相互作用的结果,可能与精神心理因素、内脏高敏感性、胃肠动力学异常、免疫异常、感染等多方面因素有关[1-3]。目前,IBS的临床治疗仍以药物治疗为主,由于常用的解痉剂、胃肠动力调节药物等不能完全缓解患者肠道症状,且多数IBS患者伴有精神心理异常[4]。因此,     

马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征疗效观察

肠易激综合征 (IBS)是一组以腹部不适或疼痛伴排便习惯改变和排便异常为特征的功能性肠病。目前认为 ,肠道动力障碍和内脏感觉异常是其重要发病机制之一。马来酸曲美布汀 (Trimebutinemaleate)作为新一代全胃肠动力双向调节药 ,对IBS有良好的疗效。自2001年8月至2002年8月 ,我们观察了马来酸曲美布汀对40例IBS患者的疗效 ,并以吗丁啉 +多虑平治疗的39例作对照 ,报道如下。1对象和方法1.1病例选择依据罗马Ⅱ诊断标准 [1],本院消化科门诊随机选取IBS患者79例 ,其中女性46例 ,男性36例 ,年龄在18～70岁 ,平均年龄 (43±12)岁 ,按就诊时间…     

益生菌治疗肠易激综合征相关机制的研究进展

肠易激综合征(IBS)是临床常见的一种功能性肠病,其发病机制尚不明确,目前认为是多因素共同作用的结果,包括肠道菌群失调、肠黏膜通透性异常、肠道免疫功能紊乱、内脏高敏感性、肠道动力异常、遗传及心理-社会因素等。近年来,益生菌治疗IBS的研究日益深入。该文将从调节肠道菌群、增强肠黏膜屏障功能、调节肠道免疫功能及降低内脏高敏感性等方面对益生菌治疗IBS的机制及安全性进行阐述。     

肠易激综合征药物治疗新进展

肠易激综合征(irritable bowel syndrom,IBS)是一组以腹痛、腹胀、排便习惯与性状改变为主要症状而又缺乏形态学和生化异常改变可以解释的征候群.世界范围内,IBS患病率为5%～25%,欧美发病率高于其他地区[1].胃肠动力和内脏感觉异常是其病理生理基础.当前,针对IBS患者的治疗仍是以对症治疗为主的综合性治疗,包括饮食治疗、药物治疗和心理治疗等.临床研究证实可显著改善IBS患者的相关症状,但因严重不良反应其临床应用受限,现将IBS药物治疗做一综述.     

miRNA199调控内脏高敏感性参与IBS腹痛研究进展

内脏超敏反应是IBS核心的生理和病理基础,在IBS的发病机制中起重要作用,然而,IBS的发病机制尚不清楚。近年来研究推测IBS患者微小RNA199(MicroRNA199,miRNA199)的表达,可能会造成患者增加内脏高敏感性,进而出现腹痛等症状。本文就miRNA199通过调控内脏高敏感性对改善IBS腹痛症状的研究作一综述。     

肠易激综合征的临床治疗

肠易激综合征(irritable boweI syndrome,IBS)是指一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常,但缺乏特异性的形态学、生化和感染性原因的症候群,持续存在或间歇发作,但无器质性疾病(形态学及生化代谢等异常)的证据.其病因未明,目前认为,胃肠动力异常、内脏感觉过敏、脑一肠轴的异常、精神因素等与之相关,其中内脏器官的敏感性异常(即易感性增高)是本病发生的重要因素.IBS虽然不危及生命,但是不同程度的影响工作和生活质量.临床实践估计,IBS患者占消化内科门诊量的1/4～1/3,人群患病率为7.1%～13.6%,多见于18～30岁,男女比例约为1:2.     

肠易激综合征内脏高敏感性发生的神经与心理机制研究进展

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一组以腹痛、腹泻、排便异常等症状为特征的肠道功能性疾病。其中腹痛被认为与患者增加的内脏敏感性密切相关。1973年，Ritchie第一次报道IBS患者对结肠扩张性刺激的内脏敏感性高于正常对照组。随后越来越多的研究支持这一观点，即IBS患者具有内脏高敏感。     

肠易激综合征

肠易激综合征(IBS)属于功能性胃肠疾病,指的是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常、粘液便,持续存在或间歇发作,而又缺乏形态学和生化学异常改变可资解释的症状群。西方统计约占消化科病人的20%～40%[1],但是IBS的治疗效果却难尽人意。由于尚缺乏客观、可靠的病生标志,IBS的诊断主要建立在症状学基础上(疼痛、肠功能紊乱、腹胀)。直到1962年,Chaudhary和Truelove等[2]才第一次尝试规范IBS的诊断。1978年,Manning等[3]通过前瞻性的问卷调查较系统地归纳了IBS的主要症状,发现其中的6个症状在IBS较其他器质性胃肠疾病常见,从…     

肠易激综合征的病因及发病机制

肠易激综合征(IBS)是一种生物-心理-社会病症,其病因及发病机制仍未完全明了。主流观点认为是由于遗传(基因)和环境(如社会压力)等因素造成中枢神经和肠神经丛的调节失衡,从而导致胃肠动力和内脏感觉异常,引起症状。IBS是一种多因素引起的功能性疾病,目前对其病因和发病机制的研究已从多方面开展,并提出不同观点,如遗传因素、胃肠运动异常、内脏高敏感性、炎症和免疫因素、消化道激素及心理因素等。     

感染和应激对肥大细胞缺陷大鼠脊髓瞬时感受器电位香草酸受体1和胞外信号调节蛋白激酶的影响

目的：研究感染和应激所致的内脏高敏感性大鼠中肥大细胞的作用以及与信号通路瞬时感受器电位香草酸受体1（transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1）和胞外信号调节蛋白激酶（extracellular-regulated kinase, ERK）的关系。方法：以肥大细胞缺陷大鼠（WsRC Ws/Ws, Ws/Ws）和野生对照大鼠（WsRC +/+, +/+）为基础构建一过性旋毛虫感染（post-infection, PI）和急性冷束缚应激（acute cold restraint stress, ACRS）内脏高敏感模型,腹部回撤反射评分评估大鼠内脏敏感性。通过Western blotting方法检测大鼠第6腰椎和第1骶椎（lumbar 6 sacral 1, L6S1）段脊髓TRPV1和磷酸化的ERK1/2（pERK1/2）蛋白的表达水平。结果：与对照组（3.7±0.09）相比,PI（2.52±0.13）、ACRS（2.28±0.17）和PI+ACRS（2.25±0.12）组+/+大鼠内脏敏感性均增高,P< 0.05,差异有统计学意义。在Ws/Ws大鼠中,与对照组（3.25±0.20）相比,PI（2.87±0.14）和PI+ACRS（2.50±0.27）组内脏敏感性增高,P< 0.05, 差异有统计学意义,但是,ACRS组（2.97±0.22）内脏敏感性与对照组相比差异无统计学意义。 Western blotting结果提示,与对照组（0.090±0.009）相比,PI（0.121±0.012）、ACRS（0.122±0.008）和PI+ACRS（0.129±0.008）组+/+大鼠脊髓TRPV1蛋白水平均明显增加,P< 0.05,差异有统计学意义;但是,在Ws/Ws大鼠中,与对照组相比（0.106±0.012）,ACRS（0.132±0.014）组脊髓TRPV1差异无统计学意义,而PI（0.140±0.008,P< 0.05）以及PI+ACRS（0.156±0.010,P< 0.01）组脊髓 TRPV1蛋白水平表达显著增加,差异有统计学意义。同样,在+/+大鼠中,与对照组（0.58±0.03）相比,PI（0.72±0.04）、ACRS（0.75±0.04）以及PI+ACRS（0.78±0.01）组脊髓pERK1/2蛋白水平明显增加,P< 0.01,差异有统计学意义;但是,在Ws/Ws大鼠中,与对照组相比（0.59±0.04）,ACRS组（0.69±0.04）脊髓pERK1/2差异无统计学意义,而PI（0.72±0.04）以及PI+ACRS（0.74±0.04）均可导致脊髓 pERK1/2蛋白水平表达显著增强,P< 0.05,差异有统计学意义。结论：一过性旋毛虫感染和ACRS均可引起大鼠内脏高敏感,但是ACRS引起的内脏高敏感具有肥大细胞依赖性。旋毛虫感染和ACRS均可以引起脊髓通路TRPV1和pERK1/2蛋白水平表达增加,ACRS引起的TRPV1和pERK1/2表达上调也具有肥大细胞依赖性。     

大鼠肠易激综合征模型的建立及其评价

目的 探讨腹泻型肠易激综合征(D-IBS)动物模型的建立方法,为临床治疗提供依据.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为IBS1(乙酸灌肠加束缚应激)组、IBS2(束缚应激)组、灌肠对照组和正常对照组,采用乙酸灌肠加束缚应激和Williams方法制作IBS动物模型,用腹壁撤退反射(AWR)评分和腹外斜肌放电活动检测对其内脏敏感性进行评估,同时进行组织学检查对肠黏膜组织的组织学改变进行评价.结果 两模型组大鼠AWR评分和腹外斜肌收缩次数在不同扩张容量下均较对照组明显增加(P<0.05).组织学分析显示各组大鼠均无明显的炎症性表现.结论 乙酸灌肠加束缚应激和Williams方法制成的IBS动物模型符合IBS的内脏敏感性机制,可用于IBS的试验研究.     

合募配穴针刺对肠易激综合征模型大鼠脊髓背根神经节PAR-2、TRVP1及相关致敏细胞因子表达的影响

目的观察合募配穴针刺对肠易激综合征(IBS)大鼠脊髓背根神经节(DRG)蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、P物质(SP)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)和降钙素相关肽(CGRP)表达的影响,探讨合募配穴针刺对内脏高敏感性的可能作用机制。方法采用雄性SD大鼠慢性应激结合束缚法制备肠易激综合征模型。随机分为空白组、模型组、合募针刺组和药物组。造模成功后,合募针刺组对大肠下合穴上巨虚和募穴天枢穴进行电针干预;药物组给予匹维溴胺灌胃。采用腹部回撤反射(AWR)对大鼠进行内脏敏感性评估并观察大鼠体质量变化情况,用免疫组织化学方法检验脊髓L5-S1段PAR-2、TRVP1、SP和CGRP的表达。结果 AWR评分中,治疗前合募针刺组和模型组与空白组比较差异明显(P0.01),治疗后合募针刺组与模型组比较有显著性差异(P0.01),针刺治疗IBS内脏高敏感性有效;治疗后模型组大鼠与空白组比较,脊髓背根神经节中PAR-2、SP、TRVP1和CGRP的IOD值显著升高(P0.01);合募针刺组和药物组与模型组比较,脊髓背根神经节中PAR-2、SP、TRVP1和CGRP的IOD值明显降低(P0.01)。结论合募配穴针刺干预机制可能是通过PAR-2、TRVP1降低SP和CGRP在DRG神经元中的表达来降低IBS大鼠的内脏高敏感性。     

肠易激综合征内脏敏感性检测与评价方法的研究进展

肠易激综合征（IBS）是临床上常见的功能性胃肠病，内脏敏感性增加是IBS重要的病理生理特征之一，对内脏敏感性的检测和评价对IBS临床诊断及治疗具有实际意义。本文通过检索、整理关于IBS内脏敏感性的研究，从中枢与外周两个角度出发，综述了对IBS患者和模型动物内脏敏感性增加状态的检测及评估方法，发现目前研究存在方法较单一、运用受限等问题。在未来的研究中，可以进一步探索各种评价方法在动物实验与人体试验中运用的可能性。     

肠易激综合征与炎症关系的研究进展

肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）是以腹痛或腹部不适,伴有大便性状及排便习惯改变为特征的功能性肠道疾病,是消化科常见的疾病之一。现普遍认为,IBS的病因是多种因素相互作用的结果,其发病机制复杂,可能与精神心理因素、胃肠动力学异常、内脏高敏感性、食物不耐受、基因、感染、肠道的轻度炎症等多方面因素有关,其中肠道的轻度炎症是近年来关注的热点。本文就近年来关于IBS与炎症关系的研究进展做一简要综述。