西黄丸调节MEKK1/SEK1通路抑制小鼠乳腺癌生长机制研究

目的研究西黄丸抑制4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长及其可能的发生机制。方法建立4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型,以西黄丸低、中、高剂量ig给药14 d,剥离肿瘤组织称重,TUNEL染色检测肿瘤细胞的凋亡,Real-time PCR法检测肿瘤组织中MEKK1和SEK1 mRNA表达,免疫荧光染色法和Western Blot法检测肿瘤组织中MEKK1和SEK1蛋白表达。结果与阴性对照组比较,给药组肿瘤体积及质量随西黄丸剂量的升高而降低;TUNEL染色显示凋亡的肿瘤细胞增加;Real-time PCR显示肿瘤组织中MEKK1和SEK1 mRNA表达升高;免疫荧光染色和Western Blot显示肿瘤组织中MEKK1和SEK1蛋白表达水平上调;以上结果均与西黄丸呈剂量依赖性,P 0.05具有统计学差异。结论西黄丸可能通过促进4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤的生长,其机制可能与西黄丸上调4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤组织中MEKK1、SEK1 mRNA和蛋白表达有关。     

西黄丸对乳腺荷瘤小鼠外周血和肿瘤组织VEGF、MMP9表达的影响

目的通过检测西黄丸对乳腺荷瘤小鼠外周血和肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响,探讨西黄丸对形成肿瘤微环境炎性相关因子调控作用。方法小鼠随机分为6组建立荷瘤小鼠模型。药物治疗14 d后,取外周血,取瘤称重,计算抑瘤率;用蛋白质免疫印迹和酶联免疫法分别检测乳腺荷瘤小鼠肿瘤组织和外周血中血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9表达水平。结果西黄丸高剂量组抑瘤率31.49%;西黄丸各组在外周血、肿瘤组织中血管内皮生长因子、金属基质蛋白酶9表达量均低于模型对照组,其中西黄丸高剂量组与模型对照组相比较作用明显(P0.05)。结论西黄丸能够抑制乳腺荷瘤小鼠炎性相关因子的表达,改变肿瘤微环境,具有逆转免疫逃逸的趋势。     

基于肿瘤干细胞的西黄丸抗结肠癌作用研究

[目的]探讨西黄丸对结肠癌肿瘤干细胞增殖、迁移及浸润能力的影响并研究其对肿瘤干细胞多能干基因表达的影响。[方法]小鼠CT26结肠癌细胞荷瘤Balb/C小鼠,原代培养肿瘤干细胞,噻唑蓝(MTT)细胞毒性实验分别检测西黄丸对肿瘤干细胞及肿瘤细胞增殖能力的影响;Transwell实验检测西黄丸对肿瘤干细胞浸润及迁移能力的影响;定量逆转录-聚合酶链反应(q RT-PCR)检测西黄丸对肿瘤干细胞多能干基因表达的影响。[结果]西黄丸能有效抑制肿瘤干细胞及肿瘤细胞的增殖,其抑制作用呈剂量依赖性;与肿瘤细胞相比,西黄丸对肿瘤干细胞的直接毒作用更强,其IC_(50)浓度更低;西黄丸还能抑制肿瘤干细胞浸润及迁移,显著下调多能干基因Sox2、Oct4及Nanog的表达。[结论]西黄丸能有效抑制结肠癌肿瘤干细胞的增殖、迁移及浸润,并显著下调多能性基因的表达。西黄丸对肿瘤干细胞的抑制作用可能是其抗结肠癌的基础。     

西黄丸调节肿瘤微环境中Treg细胞PI3K/AKT通路的抗肿瘤作用机制研究

目的：研究西黄丸调节肿瘤微环境中Treg细胞PI3K/AKT的表达对Treg细胞增殖的影响,探讨西黄丸抗肿瘤作用机制。方法：采用4T1乳腺癌细胞建立乳腺癌荷瘤小鼠模型,连续灌胃给药14天,剥离肿瘤组织、称重、匀浆,制备单细胞悬液;流式细胞仪（FACS）检测肿瘤微环境中Treg细胞数量;TUNEL染色检测肿瘤微环境中Treg细胞凋亡情况;蛋白质免疫印（Western Blot）检测肿瘤微环境中Treg细胞PI3K、AKT蛋白的表达。结果：与阴性对照组比较,西黄丸治疗组瘤重明显下降,差异具有统计学意义（P＜0.05）;FACS结果显示肿瘤微环境中Treg细胞含量随西黄丸剂量增高而降低;TUNEL染色结果显示肿瘤微环境中Treg细胞凋亡数量随西黄丸剂量的升高而升高;Western Blot结果显示Treg细胞PI3K、AKT蛋白表达随西黄丸剂量的增高而降低。结论：西黄丸通过下调Treg细PI3K/AKT蛋白的表达,能抑制肿瘤微环境中Treg细胞增殖,促进其凋亡,改善肿瘤微环境免疫抑制状态,逆转免疫逃逸,从而抑制肿瘤生长。     

西黄丸对荷瘤大鼠的抗肿瘤及其对炎性因子的调节作用

目的 研究西黄丸对Walker256乳腺癌细胞荷瘤大鼠的抗肿瘤及对相关炎性因子的调节作用,探讨其抗肿瘤作用机制。方法 60只雌性Wistar大鼠,随机抽取10只设为对照组,剩余50只建立荷瘤大鼠模型,随机分为模型组、西黄丸高、中、低剂量组和香菇多糖组,每组10只,按10 mL/kg ig给药,每天2次,连续14 d。14 d后腹主动脉取血,取瘤组织称定质量,计算抑瘤率;采用ELISA法检测大鼠外周血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10和TGF-β水平。结果 西黄丸高、中、低剂量组抑瘤率分别为33.1%、30.7%、28.5%;与对照组比较,西黄丸高、中、低剂量均可明显提高荷瘤大鼠外周血IL-2、IFN-γ的水平,降低IL-6、IL-1、GF-β水平（P＜0.05）。结论 西黄丸具有明显的抑制肿瘤生长的作用,可通过提高荷瘤大鼠IL-2、IFN-γ水平增强免疫清除功能;降低IL-6、IL-10、TGF-β水平,减少形成免疫抑制微环境的相关炎性因子,呈现出逆转肿瘤免疫逃逸的趋势。     

西黄丸含药血清干预人乳腺癌细胞增殖的药效强度及其与采血时间的关系

目的探讨西黄丸大鼠含药血清对人乳腺癌细胞增殖的作用特点。方法 SD大鼠48只随机分为空白对照组12只及西黄丸0. 5 h组、西黄丸1 h组、西黄丸2 h组、西黄丸3 h组各9只。西黄丸各时间组给予2. 4 g/(kg·d)西黄丸混悬液灌胃,每日2次,空白对照组大鼠给予等体积蒸馏水,连续给药7次。于末次给药0. 5、1、2、3 h后对相应组采血,制备含药血清。MDA-MB-435和MCF-7细胞分别设10%空白血清组、20%空白血清组、30%空白血清组、10%西黄丸血清组、20%西黄丸血清组和30%西黄丸血清组,每组6个复孔。加入相应含药血清培养后,采用MTT方法检测不同采血时间点、不同浓度的西黄丸大鼠含药血清对乳腺癌细胞株增殖的抑制作用。结果与其他时间点相比,西黄丸大鼠各浓度含药血清作用24、48 h均为采血时间2 h含药血清对MDA-MB-435细胞的抑制增殖作用最强;西黄丸大鼠各浓度含药血清作用24、48、72 h均为采血时间3 h含药血清对MCF-7细胞的抑制增殖作用最强(P 0. 05);且均为30%西黄丸含药血清对MDA-MB-435、MCF-7两种细胞株增殖的抑制作用最强(P 0. 05)。结论西黄丸采血时间2 h含药血清对MDA-MB-435细胞的抑制增殖作用最强,采血时间3 h含药血清对MCF-7细胞的抑增殖作用最强,且以30%含药血清抑制作用最强。     

西黄丸对人肝癌细胞SMMC7721及小鼠宫颈癌细胞U14周期的影响

目的研究西黄丸抑瘤作用对肿瘤细胞周期的影响。方法采用体内体外两方面实验进行。体外实验:将西黄丸浸提液加入人原发性肝癌细胞株SMMC7721培养基中,72h后流式细胞术测定SMMC7721细胞的细胞周期;体内实验:连续10d给予移植性U14荷瘤小鼠模型西黄丸,10d后流式细胞术测定U14细胞的细胞周期。结果在体外实验中,西黄丸(200μl/ml)使SMMC7721中G0-G1期细胞比例显著低于肿瘤细胞对照组,G2-M期增多;在体内实验中,西黄丸高剂量组(0.96g/kg)中也导致U14细胞G0-G1期细胞比例显著低于模型组,G2-M期细胞增多。结论体内、体外研究结果显示西黄丸可特异性地将肿瘤细胞阻滞在G2-M期,提示西黄丸可以通过影响肿瘤细胞周期来发挥抑瘤效应。     

西黄丸逆转三阴性乳腺癌多药耐药的作用机制研究

目的:探索西黄丸对三阴乳腺癌耐药株MDA-MB-231/ADM多药耐药的逆转作用及其机制。方法:细胞实验:采用MTT法检测不同浓度西黄丸作用于MDA-MB-231、MDA-MB-231/ADM细胞48 h后肿瘤细胞的生长抑制率,以生长抑制率低于20%的药物浓度作为非细胞毒性浓度;MTT法检测非细胞毒性浓度西黄丸对MDA-MB-231/ADM细胞多药耐药的逆转作用,计算耐药倍数;采用Western Blot法检测西黄丸对MDA-MB-231/ADM细胞P-gp、P-Akt、AKt、PTEN蛋白的表达的影响,RT-PCR法检测西黄丸干预后的MDA-MB-231/ADM细胞耐药基因的表达。结果:西黄丸对MDA-MB-231及MDA-MB-231/ADM细胞均有抑制增殖作用,且呈剂量依赖性,并选取4mg/ml和6mg/ml作为西黄丸的非细胞毒性浓度;非细胞毒性浓度的西黄丸联合ADM作用于MDA-MB-231/ADM细胞后,能明显降低ADM对MDA-MB-231/ADM的IC50值,西黄丸在4mg/ml和6mg/ml浓度下,逆转倍数分别为1.82和2.19倍;Western-blot结果显示,西黄丸能降低MDA-MB-231/ADM细胞中P-gp蛋白表达及PI3K/Akt信号通路中的p-AKt蛋白表达,增高PTEN蛋白水平表达,总Akt蛋白表达量的变化不明显。RT-PCR结果显示,西黄丸能明显降低耐药基因P-gp及MRP1的表达。结论:西黄丸能有效逆转三阴乳腺癌多药耐药株MDA-MB-231/ADM的耐药性,从而增强耐药株对化疗药物ADM的敏感性,与化疗药物ADM联用后具有化疗增效作用,其机制可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥作用。     

西黄丸通过调控Bcl-2/Bax蛋白表达促进乳腺癌耐药细胞凋亡

目的:探讨西黄丸含药血清对多西他赛耐药的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231/DOX的作用及其机制。方法:制备西黄丸含药血清并用其处理MDA-MB-231/DOX细胞,用CCK-8试剂盒检测细胞增殖变化,流式细胞仪技术检测细胞凋亡率,蛋白印迹法(Western blot)法检测Bcl-2及Bax蛋白表达。结果:不同浓度西黄丸含药血清处理后,与对照组相比,MID-XHW组和HIG-XHW组增殖受到抑制;且MID-XHW组、HIG-XHW组的MDA-MB-231/DOX细胞凋亡率逐渐升高(P0.01);对照组Bax蛋白表达量高于MID-XHW组和HIG-XHW组(增加41.2%、71.3%,P0.01),而对照组Bcl-2蛋白表达量低于MID-XHW组和HIG-XHW组(减少40.1%、54.8%,P0.01)。结论:西黄丸可能通过上调Bax蛋白表达、下调Bcl-2蛋白,促进乳腺癌耐药细胞MDA-MB-231/DOX的凋亡。     

西黄丸挥发油抗肿瘤作用及其免疫学机制的实验研究

目的：研究西黄丸挥发油组分对荷瘤大鼠的抗肿瘤作用及其免疫学机制,筛选西黄丸抗肿瘤的活性部位。方法：雌性Wistar 大鼠70 只,随机抽取10 只为空白对照组,剩余60 只建立Walker256 乳腺癌细胞荷瘤大鼠模型,建模后随机分为阴性对照组（模型组）、挥发油高、中、低剂量组,西黄丸高剂量组和香菇多糖组（阳性对照组）,每组10 只,灌胃给药,2 次/天,连续14 天。腹主动脉采血,取瘤组织称重,计算抑瘤率;采用ELISA 法检测外周血IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ和TGF-β水平;采用流式细胞术检测CD3+ T 细胞、CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞、粘附分子B7-1（CD80）细胞含量。结果：挥发油高、中剂量组抑瘤率分别为28.4%、24.1%;与模型组比较,挥发油高、中剂量组IL-2 和IFN-γ平均水平及CD3+ T 细胞、CD8+ T 细胞、B7-1 含量均明显升高（P<0.05）。结论：西黄丸挥发油具有一定的抗肿瘤作用,是西黄丸抗肿瘤活性部位之一;西黄丸挥发油可通过上调外周血IL-2、IFN-γ水平及CD3+ T 细胞、CD8+ T 细胞、B7-1 细胞含量提高荷瘤大鼠免疫清除功能。     

西黄丸含药血清对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞增殖、凋亡、迁移的影响

目的:研究西黄丸含药血清对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞增殖、凋亡、迁移以及对环氧化酶2(COX-2)转录的影响,以期探讨西黄丸对三阴性乳腺癌细胞的作用。方法:大鼠灌胃给药制备西黄丸含药血清,实验设置大鼠空白血清组和西黄丸含药血清组,以含药血清干预三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,细胞划痕实验检测细胞迁移,RT-PCR法检测COX-2、TNF-αmRNA表达。结果:西黄丸含药血清可以抑制MDA-MB-231细胞增殖,可以促进MDA-MB-231细胞凋亡,并且西黄丸含药血清可以降低MDA-MB-231细胞划痕愈合率,可以降低在炎性环境下MDA-MB-231细胞中COX-2 mRNA表达(P<0.05)。结论:西黄丸含药血清可以有效地抑制MDA-MB-231细胞增殖,促进其细胞凋亡,可能抑制细胞迁移,并且可以减少炎性因子的转录。     

西黄滴丸对S180荷瘤小鼠CD34及VEGF影响及形态学观察的实验研究

目的:研究西黄滴丸对S180肉瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨西黄滴丸对荷瘤小鼠肉瘤组织中血管生成标记物(CD34)和相关因子血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:采用S180肉瘤小鼠模型,分为模型组,西黄丸组(2.2 g·kg-1·d-1),西黄滴丸低、中、高剂量组(1.5,3,6 g·kg-1·d-1)以及环磷酰胺组(CTX,0.02 g·kg-1),西黄丸组,西黄滴丸低、中、高剂量组ig给药,环磷酰胺组ip给药,每2 d 1次,连续10 d给药;观察西黄滴丸对S180荷瘤小鼠的抑瘤作用,并采用HE染色观察肿瘤细胞的形态变化,免疫组织化学的方法观察西黄滴丸对荷瘤小鼠肿瘤CD34及VEGF蛋白表达的影响。结果:与模型组比较,滴丸高剂量组荷瘤小鼠体重有明显升高;西黄丸组,西黄滴丸低、中、高剂量组及CTX组抑瘤率分别是26.28%,21.47%,26.92%,30.76%,35.85%;CD34的蛋白表达CTX组较模型组有明显降低(P0.01),西黄滴丸高、中、低剂量组明显降低CD34蛋白表达(P0.05),滴丸高剂量组较西黄丸组有较明显差异(P0.05);滴丸中、高剂量组及CTX组与模型组比较VEGF的蛋白表达有明显降低(P0.05),滴丸中剂量组及CTX组较西黄丸组蛋白表达有较明显差异。结论:西黄滴丸对S180荷瘤小鼠具有抑瘤的作用,其机制可能与下调肿瘤组织CD34及VEGF蛋白表达水平有关。     

基于Wnt/β-catenin通路探讨西黄丸对三阴乳腺癌细胞4T1增殖及干性成球能力的影响

目的 基于Wnt/β-catenin信号通路评价西黄丸对三阴乳腺癌细胞4T1的增殖及干性成球能力的影响.方法 制备西黄丸浸提液,采用CCK8的方法,筛选最佳给药浓度,检测其对4T1细胞增殖能力的影响,采用无血清干细胞成球实验检测其对4T1细胞干性成球能力的影响,通过Transwell实验检测其对4T1细胞的迁移和侵袭能力的影响,RT-PCR实验检测Wnt/β-catenin信号通路介导的上皮细胞间充质转化(EMT)的相关mRNA的表达.结果 西黄丸可以抑制细胞的增殖、干细胞成球能力和肿瘤细胞的迁移侵袭,RT-PCR结果显示E-cadherin相对上调,Vimentin、β-catenin表达下调,且西黄丸可协同Wnt/β-catenin通路活性抑制剂XAV939抑制细胞的增殖、干细胞成球能力和肿瘤细胞的迁移侵袭.结论 西黄丸可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路介导的EMT,干预肿瘤细胞的"干性",从而防治肿瘤转移.     

西黄丸浸提液对人乳腺癌癌前病变细胞mTOR与VEGF表达的影响

目的:探讨西黄丸浸提液对人乳腺癌癌前病变细胞株的影响及其作用机制。方法:以人乳腺癌癌前病变细胞为研究对象,MTT法检测不同剂量西黄丸浸提液对乳腺癌癌前病变细胞活性的影响,并用流式细胞术检测西黄丸浸提液引起的细胞周期及凋亡率,用Western blot方法检测mTOR与VEGF蛋白表达水平,初步探讨其作用机制。结果:与空白对照组比较,西黄丸浸提液10%、15%、20%浓度组及他莫昔芬组的细胞生长OD值减少,G_0/G_1期细胞数量比例增高,S期、G_2/M期细胞数量比例减少,细胞凋亡率增加,mTOR与VEGF蛋白表达水平降低(P0.01或P0.05)。结论:西黄丸浸提液可抑制乳腺癌癌前病变细胞活力、诱导细胞凋亡,其作用机制可能与其抑制信号分子mTOR与VEGF蛋白的表达相关。     

夏枯草抗乳腺癌最佳组分筛选及其作用机制研究

目的研究夏枯草多糖(P)、三萜(T)、挥发油(V)组分及不同配伍(PT、PV、TV、PTV)在小鼠体内抗乳腺癌的活性及作用机制。方法采用4T1荷瘤小鼠乳腺癌模型,评价夏枯草各组分及配伍的体内抗乳腺癌活性。采用Micro CT检测小鼠乳腺癌肿瘤大小;HE染色法检测乳腺癌组织、各脏器的病理结构变化;TUNEL染色法检测肿瘤组织的凋亡指数;免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、CD-31、E-cadherin蛋白表达;Elisa试剂盒检测血清雌二醇含量。结果与模型组比较,T和PTV可显著抑制4T1荷瘤小鼠肿瘤的生长与大小,具体表现为T和PTV组荷瘤小鼠肿瘤组织炎症细胞浸润、变性性坏死,肿瘤细胞凋亡;其机制可能为T和PTV可降低雌激素的含量,下调PCNA蛋白的表达,抑制荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖;下调CD-31蛋白的表达,减少肿瘤组织内血管生成;上调E-cadherin蛋白的表达,抑制肿瘤细胞转移。结论 T和PTV具有显著的抗肿瘤活性,可以作为抗乳腺癌的候选药物。     

西黄丸对荷瘤小鼠生存质量的影响

目的:研究西黄丸对荷瘤动物生存率和生存时间的影响。方法:采用2种荷瘤小鼠模型(肝癌H22、艾氏腹水瘤EAC),测定西黄丸其对荷瘤小鼠生存时间和生命延长率的影响。结果:西黄丸治疗各组小鼠生存状态良好,一般情况明显好于环磷酰胺组(化疗组)。同时,西黄丸在2.16g/kg剂量下,可明显延长荷瘤小鼠的生存时间(P<0.05),生命延长率可达30%以上。结论:西黄丸具有明确的抑瘤作用,可明显延长动物的生存时间,提高荷瘤动物的生存率,改善荷瘤动物的生存质量。     

加味乌梅丸诱导胰腺癌sw1990细胞NOD-SCID小鼠移植瘤细胞凋亡的实验研究

目的观察加味乌梅丸在体内诱导移植性人胰腺癌细胞凋亡的作用。方法将20只荷瘤小鼠分为对照组、用药组各10只。NOD/SCID小鼠皮下移植瘤造模成功后,用药组每日灌胃加味乌梅丸生药0.4 g/0.4 m L,对照组每日给予无菌注射用水0.4 m L。给药期间每5日测量并计算皮下移植瘤体积,绘制移植瘤生长曲线。20 d后处死小鼠,称取瘤质量,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率,TUNEL染色标记细胞凋亡,观察细胞形态学改变。结果用药组移植瘤的体积的增长幅度明显小于对照组(P<0.05)。加味乌梅丸对NOD/SCID小鼠移植性人胰腺癌瘤抑瘤率为22%,流式细胞分析用药组的早期凋亡率为(29.6833±0.76)%,与对照组(17.0167±2.75)%相比,明显提高(P<0.01),TUNEL法检测用药组肿瘤细胞凋亡指数(A1)为(59.4±19.3)%,与对照组的(19.2±7.4)%比较明显提高(P<0.01)。结论加味乌梅丸可以通过促进肿瘤细胞的凋亡而发挥抑制肿瘤的作用。     

西黄丸对炎症微环境下肺癌A549荷瘤小鼠NLRP3炎症小体及其产物和肿瘤增殖的影响

目的:研究并探讨西黄丸对炎症微环境下的肺癌A549荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨西黄丸对肺癌A549荷瘤小鼠的血清及肿瘤组织中的核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及其产物表达的影响作用。方法:采用肺癌A549荷瘤小鼠模型,肺癌A549细胞采用培养基中加入脂多糖(LPS)+三磷酸腺苷(ATP)的办法造炎症微环境下的肺癌A549细胞模型。造模成功后随机分为空白组(等体积生理盐水),MCC950组(MCC950溶液,0.79 g·kg~(-1)),西黄丸低、中、高剂量组(0.39,0.78,1.95 g·kg~(-1)),采用口服给药的方式进行,每天给药1次,连续给药21 d,处死小鼠并剥离肿瘤组织测量肿瘤体积及质量,免疫组织化学法检测肿瘤组织NLRP3表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测丙二醛(MDA),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18),NLRP3炎性小体蛋白表达,眼底静脉取血以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-1β,IL-18,MDA表达水平。结果:与空白组比较,MCC950组,西黄丸低、中、高剂量组的抑瘤率分别为39.21%,31.72%,42.24%,55.68%;ELISA检测发现,西黄丸高剂量组能明显下调小鼠血清中的MDA,IL-1β,IL-18表达水平(P0.05);Western blot结果显示,与空白组比较,西黄丸高剂量组能够有效降低小鼠肿瘤组织中的MDA,IL-1β,IL-18,NLRP3的蛋白表达水平(P0.05);免疫组织化学法结果显示,与空白组比较,MCC950组与西黄丸各剂量组均能降低小鼠肿瘤组织中的NLRP3炎症小体表达阳性率(P0.05),且MCC950组和高剂量西黄丸组抑制效果最好(P0.05)。结论:西黄丸可以抑制荷肺癌A549细胞小鼠的肿瘤组织生长,其机制可能是通过抑NLRP3炎症小体及IL-1β,IL-18,MDA的表达水平,进而抑制肿瘤细胞的炎症微环境达到抑制肿瘤细胞生长的结果。     

葡萄籽提取物抑制小鼠移植性乳腺癌生长的实验研究

目的:观察葡萄籽提取物(GSE)对小鼠移植性乳腺癌的抑瘤作用.方法:MTT法检测GSE在体外对小鼠乳腺癌细胞株的生长抑制作用;皮下注射法建立小鼠荷瘤动物模型,灌胃给药,分组为空白对照组、模型组及GSE 50、100 mg/kg组,灌胃给药5次/周,共4周;肿瘤病理切片做HE染色,并做免疫组化检测增殖细胞核抗原的表达情况,TUNEL试剂盒检测肿瘤组织凋亡情况.结果:(1)GSE在体外能抑制小鼠肿瘤细胞的增殖,作用有剂量依赖性(P＜0.05).(2)与模型组相比,50 mg/ kg和100 mg/kg GSE组小鼠的肿瘤抑制率分别为34.78%和68.12%.(3)GSE对模型小鼠肝功能指标有一定改善作用.(4)免疫组化显示,GSE降低肿瘤组织中增殖核抗原PCNA的表达,同时TUNAL法检测肿瘤组织中凋亡细胞发现,GSE诱导肿瘤组织细胞发生凋亡.结论:葡萄籽提取物通过抑制肿瘤增殖和促进肿瘤组织的细胞凋亡而抑制小鼠乳腺癌细胞及荷瘤小鼠肿瘤的生长,且对荷瘤小鼠肝功能有一定的保护作用.     

西黄丸调控MDSCs改善乳腺癌肺转移的作用及机制研究

[目的] 探讨西黄丸对三阴性乳腺癌肺转移的机制。[方法] 构建三阴性乳腺癌4T1-BALB/c原位荷瘤小鼠,流式细胞术检测荷瘤小鼠血液、骨髓、肺组织内骨髓源性抑制细胞（MDSCs）;通过苏木精-伊红（HE）染色确定小鼠肺转移微环境形成时间;利用蛋白质印迹（Western blotting）检测肺组织相关蛋白水平;通过对比各组小鼠肺转移微环境形成时间、肺组织骨髓及外周血中MDSCs数量、肺转移结节、肺转移组织相关蛋白探究西黄丸对乳腺癌肺转移的作用及机制。[结果] 西黄丸及乳香、没药药对均在第14天对移植瘤有显著抑制作用;西黄丸能够延长乳腺癌肺转移出现时间（17 d vs.14 d）,且可以显著减少乳腺癌肺转移结节灶的数量;西黄丸能够抑制4T1-BALB/c荷瘤小鼠外周血及肺组织中MDSCs数量,且显著降低肺组织中基质金属蛋白酶9（MMP9）、S100A8/A9表达量。[结论] 西黄丸可通过调控外周血及肺组织中MDSCs数量,抑制MMP9、S100A8/A9表达重塑乳腺癌肺转移微环境形成,达到抑制乳腺癌肺转移目的。研究为西黄丸临床抗肿瘤转移应用奠定基础。