HPLC测定犬血浆中甲基斑蝥胺及其药代动力学研究

目的:建立犬血浆中甲基斑蝥胺的HPLC测定法,测定犬静脉注射甲基斑蝥胺后的血药浓度,并对其药代动力学进行评价。方法:血浆样品加入适量甲醇提取进行HPLC分析,流动相乙腈-水(35∶65),流速0.7mL·min-1,检测波长212nm。犬静脉注射10,15,20mg·kg-1的3个剂量甲基斑蝥胺后,测定血浆中不同时间点甲基斑蝥胺的浓度,并计算主要药动学参数。结果:血浆中甲基斑蝥胺在0.01～10.0mg·L-1线性关系良好,血浆中甲基斑蝥胺的最低检测限为0.01mg·L-1,平均回收率92.3%,日内和日间差异RSD均小于10%,峰面积与血药浓度呈良好的线性关系(r=0.9963)。犬分别静脉注射3个剂量甲基斑蝥胺后,各剂量组相对应的t1/2α分别为1.8,2.1,1.7min,t1/2β分别为144,139,146min。结论:本实验方法简便、可靠,可用于甲基斑蝥胺血药浓度分析及其药代动力学研究,测定结果可为该药的临床用药提供依据。     

卡托普利迟释型缓释片体外释放和体内吸收相关性研究

 目的卡托普利迟释型缓释片的体外释放和体内吸收的比较。方法以0.1 mol·L^-1的盐酸溶液为释放介质,转速 100 r·min^-1,在预定时间取样,HPLC测定卡托普利迟释型缓释片的体外释放度。给Beagle犬交叉服用单剂量卡托普利迟释型缓释片(CDSR)和普通缓释片(CSR),定时抽取血样,采用柱前衍生-固相萃取-HPLC测定血浆样品中卡托普利浓度,以Wagner-Nelson法计算药物的体内吸收百分数。结果迟释型缓释片在体外释放3 h开始起释,5 h时累积释放率仅10％,而普通缓释片1 h即释放20％。Beagle犬服用迟释型缓释片后2 h内血浆中未检测到药物,3～5 h时血药浓度达最大;而普通缓释片服用 0.5 h后血浆中即可检测到药物,1～3 h时血药浓度达最大。结论卡托普利迟释型缓释片的体外释放和体内吸收有一定相关性。     

饮食对复方尼群地平片药代动力学的影响

目的探讨在健康人服用复方尼群地平片时,饮食对其药代动力学的影响。方法将8例健康志愿者分成2组(每组4例),均单次服用复方尼群地平片,剂量相同。A组受试者食物与药物同时服用,B组受试者先服药后进食。14 d后,2组交叉。服用复方尼群地平的当天采血,并用高效液相色谱法分别测定血浆中尼群地平和阿替洛尔浓度。结果 2种服药方案尼群地平的血药浓度参数无显著性差异,而受试者进食同时服用复方尼群地平片后阿替洛尔的AUC及药物峰浓度降低而清除半衰期不受显著影响。结论饮食可能减少复方尼群地平中阿替洛尔的吸收或降低其生物利用度,因此建议复方尼群地平片应空腹服用。     

氯氮平漂浮胶囊制备及多剂量给药犬体内相对生物利用度

 目的制备氯氮平漂浮缓释胶囊及进行多剂量给药犬体内相对生物利用度研究。方法根据水动力学平衡系统原理，制备了氯氮平胃内漂浮缓释胶囊。8只杂种犬分别多剂量交叉给药氯氮平漂浮胶囊75 mg(1粒)12 h一次；普通片50 mg(2片)8 h一次，共服5d的药动学和相对生物利用度研究。采用高效液相色谱法测定氯氮平的血浆药物浓度。3P87程序处理测定数据。结果与普通氯氮平片比较，氯氮平漂浮胶囊体外漂浮性良好，具有很好的缓释效果。多剂量给药后漂浮胶囊相对生物利用度为(103.04±6.04)%；漂浮胶囊和普通氯氮平片的血药浓度波动指数分别为(49.954 6±5.318 7)和(77.03±5.55)。结论漂浮胶囊具有缓释效果，与普通片生物利用度相当，在服药次数减少的情况下，血药浓度波动小于普通片。     

维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学

 目的：研究维拉帕米在高血压患者的药代动力学及药效学。方法：24例高血压患者单剂量加维拉帕米片160mg后,采用荧光分光光度法测定血浆中维拉帕米浓度。同时观察血压及心率。结果：po维拉帕米的药-时曲线符合-级吸收-室模型,血药浓度达峰时间为((2.33士.16)h,峰浓度为(275士111)ug·L^-1,t_1/2为(5.22士2.08)h。降血压的最大效应时间比血药浓度达峰时间明显滞后。结论：维拉帕米血药浓度与降血压效应呈不完全平行关系。单剂量 po 给药后,降血压有效血药浓度可维持8～10ｈ     

国产司帕沙星片在老年人体内的药动学研究

目的　研究老年人po司帕沙星片的药动学特点。方法　用HPLC测定 8例老年人po 2 0 0mg司帕沙星片后 12 0h内血样和尿样中司帕沙星浓度 ,采用 3P87药动学程序对血药浓度 时间数据进行线性拟合 ,计算药动学参数。根据尿药浓度和尿量计算该药尿原型药物排泄率。结果　本实验建立的HPLC线性关系、回收率、日内及日间精密度均能满足药动学研究的要求 ,老年人 po司帕沙星片后血药浓度 时间数据符合二室模型 ,主要药动学参数为t1/ 2 β=(2 6 .11± 6 .4 9)h ,tmax=(2 .74±1.4 2 )h ,cmax=(1.15± 0 .14 )mg·L-1,AUC0～∞ =(37.2 9± 11.17)mg·h·L-1。服药后 12 0h平均尿原型药物排泄率为2 4 .14 %。结论　老年人半衰期达 2 6h ,单剂 po 2 0 0mg 4 8h后血药浓度均高于绝大多数细菌的MIC及MBC ,一般感染可考虑 3d 2次或 2d 1次给药     

盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学与生物等效性研究

 目的研究盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学和生物等效性。方法采用随机交叉实验设计,20名健康受试者单剂量、多剂量口服受试制剂、参比制剂,采用HPLC测定血浆中盐酸青藤碱的浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果单剂量口服缓释片、普通片各60mg后,普通片的ρ_max(101.23±21.52)μg·L^-1明显高于缓释片的ρ_max(80.16±20.62)μg·L^-1。缓释片口服给药后的t_max为(4.35±0.81)h,较普通片t_max(2.29±0.70)h延迟,有显著差别(P<0.05),其相对生物利用度为(112.61±8.22)%。受试者多剂量口服普通片与缓释片后药动学参数稳态时曲线下面积(AUC_ss)分别为(1496.56±145.25)、(1582.61±155.82)μg·h·L^-1;ρ_max分别为(115.23±25.26)、(167.21±35.12)μg·L^-1;t_max分别为(2.35±0.72)、(4.51±0.85)h;平均稳态血药浓度(ρ_av)分别为(62.35±11.82)、(65.94±12.16)μg·L^-1;血药浓度波动度(DF)分别为(1.76±0.21)和(2.41±0.25),其相对生物利用度为(105.75±7.35)%。结论经统计学检验表明,这两种制剂的AUC_0-24h、AUC_0-∞具有生物等效性,普通片与缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。缓释片的达峰时间明显滞后普通制剂,该缓释片显示出缓释特征。     

不同剂量天麻提取物中天麻素在大鼠体内的药动学研究

目的：研究天麻提取物中天麻素在大鼠体内药代动力学。方法：采用灌胃方式给予大鼠低、中、高剂量天麻提取物（剂量分别相当于天麻素单体50~100、200mg.kg-1）,于不同时间点采集大鼠血浆,样品经甲醇-乙腈沉淀蛋白后,HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中天麻素的含量。各给药组天麻素平均血药浓度-时间数据用WinNonlin 5.2.1药动学软件进行动力学分析,组间药动学参数用SPSS sta-tistics 17.0软件进行统计分析。结果：低、中剂量组天麻素的T1/2、CL/F、MRT0-10h无显著性差异,AUC0-10h随给药剂量增加线性增大;高剂量组与中剂量组相比,T1/2显著变小,MRT0-10h显著变大。结论：天麻提取物中天麻素给药剂量在50~100mg.kg-1时,在大鼠体内符合一级吸收线性动力学过程,而剂量在200mg.kg-1以上则表现出非线性动力学特征。     

吲哚美辛控释胶囊稳态血药学浓度测定及稳定性考察

 选择6名男性健康志愿受试者，口服给予多剂量吲哚美辛控释胶囊，并测定了给药达稳态后的血药浓度。与普通胶囊比较，控释胶囊75mg／次，qd给药，稳态时血浓波动性明显比普通胶囊25mg／次，tid的血浓波动性小，峰谷比为：控释胶囊2．69～～2．93，普通胶囊6．55～10．24。控释胶囊的峰、谷浓度均在有效血浓范围之内，说明每日给药1次，即可维持24h药效。用FDA低温考察法、光照和加热稳定性试验考察了控释胶囊的稳定性。结果表明，其稳定性良好，使用期限可达2年以上。     

补骨脂酚缓释片Beagle犬体内药代动力学研究

目的:研究补骨脂酚缓释片在Beagle犬体内的动力学行为,为该药在临床上的合理使用提供依据。方法:Beagle犬灌胃给药,剂量为10 mg(补骨脂酚的量)/kg,于规定时间分批取血。运用HPLC法分别测定Beagle犬血浆中的补骨脂酚含量,然后对各时间段的血药浓度进行房室模型拟合。结果:给药后 5 min即可从血液中测到补骨脂酚,血液药-时曲线符合开放型二室模型;至4.6 h达到高峰。结论:补骨脂酚浓度在服用后2～18h内能较好地维持平稳的血药浓度。     

脑心通联合辅酶Q10治疗皮质下动脉硬化性脑病30例

[目的]研究脑心通联合辅酶Q10胶囊治疗皮质下动脉硬化性脑病的临床疗效。[方法] 60例皮质下动脉硬化性脑病患者随机分为两组。治疗组30例,脑心通3粒,3次/日,辅酶Q10胶囊10mg,3次/日;对照组30例,辅酶Q10胶囊10mg,3次/日。两量表(MMSE)及日常生活活动能力量表(ADL)的评定。[结果] 12周后,两组患者MMSE、ADL评分与治疗前比较,差异有统计学意义;两组间比较,治疗组疗效明显优于对照组,无明显不良反应。结论:脑心通联合辅酶Q10胶囊治疗皮质下动脉硬化性脑病安全有效。     

益肾活血汤联合辅酶Q10胶囊治疗弱精子症50例

目的观察益肾活血汤联合辅酶Q10胶囊治疗弱精子症的有效性,并探讨其治疗机理。方法确诊的弱精症患者150例,随机分为A、B、C三组,每组50例,A组服用益肾活血汤（200m L,2次/日）＋辅酶Q10（10mg,3次/日）,B组单用益肾活血汤（200 m L,2次/日）,C组则单用辅酶Q10（10mg,3次/日）,3个月为1个疗程。治疗前、后进行计算机辅助分析（CASA）精液样本。结果 A组与B、C两组治疗后精液参数比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）,而B、C两组间比较差异无统计学意义（P驦0.05）。结论益肾活血汤联合辅酶Q10治疗弱精子症疗效显著。     

辅酶Q10软胶囊的急性毒性、遗传毒性和亚急性毒性研究

目的:研究辅酶Q10软胶囊的急性毒性、遗传毒性和亚急性毒性。方法:按《保健食品检验与评价技术规范》2003年版要求进行小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验及大鼠灌胃给药30 d的亚急性毒性观察。结果:该辅酶Q10软胶囊对雌雄小鼠LD50均大于20 000 mg·kg-1;Ames试验中受试物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验中各剂量组微核率、精子畸形率与阴性对照组之间无显著性差异,为阴性。在30 d灌胃给药的亚急性毒性试验期内各实验组动物生长发育良好,体重增重、食物利用率、脏器质量和脏器系数等各项指标均在本实验室正常值范围内。实验组血常规及血生化各指标均在本实验室正常值范围内。病理组织学检查实验组被检脏器未见有意义的病理改变。结论:该辅酶Q10软胶囊为无毒级物质,在所测剂量及检测指标范围内未见明显遗传毒性和亚急性毒性。     

解毒益气汤辅助辅酶Q10治疗急性病毒性心肌炎疗效观察

目的观察解毒益气汤辅助辅酶Q10治疗急性病毒性心肌炎临床疗效。方法患者共76例以随机抽签法分为对照组与观察组各38例,对照组在常规对症干预基础上给予辅酶Q10治疗,观察组在对照组基础上加用解毒益气汤治疗,比较两组临床疗效及本组治疗前后中医证候积分、心肌酶谱指标及不良反应发生率。结果观察组临床总有效率为92.11%,明显高于对照组的73.68%(P<0.05);观察组治疗后心悸、心烦胸闷、发热、咽痛、大便干及小便赤积分显著低于对照组及本组治疗前(P<0.05);观察组治疗后肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白I(cTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均显著低于对照组及本组治疗前(P<0.05);同时两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论解毒益气汤辅助辅酶Q10治疗急性病毒性心肌炎可有效提高症状缓解效果,改善心脏功能,且安全性值得认可。     

辅酶Q10静脉注射亚微乳的制备及大鼠体内药动学研究

 目的对辅酶Q10水包油（O/W）型注射亚微乳进行处方设计并对其体内药动学进行研究。方法采用伪三元相图法研究不同表面活性剂、助表面活性剂及Km值下空白亚微乳体系的形成条件。优选亚微乳处方,制备载药亚微乳,并对其质量进行评价。通过静脉给药对辅酶Q10亚微乳大鼠体内药动学进行研究。结果泊洛沙姆/大豆磷脂/乙醇/聚乙二醇400形成的亚微乳黏度低,粒径小,包封率高。药动学实验表明,辅酶Q10亚微乳经静脉注射给药后具有明显的缓释作用,平均滞留时间655 h。结论经过优选的辅酶Q10亚微乳,辅料用量少,稳定性好,制备简单,便于生产及临床使用。     

肝康片利胆作用的实验研究

目的：探讨肝康片的利胆作用。方法：利用小鼠利胆试验、大鼠胆汁试验及胆汁成分分析来观察肝康片的利胆作用。结果：肝康片可提高小鼠胆汁分泌量,能明显提高大鼠总胆汁分泌量,能明显降低胆汁中胆固醇含量,提高胆汁中总胆红素和HCO3-含量（P〈0.05）。结论：肝康片具有明显的利胆、降黄作用。     

肝康片利胆作用的实验研究

目的:探讨肝康片的利胆作用.方法:利用小鼠利胆试验、大鼠胆汁试验及胆汁成分分析来观察肝康片的利胆作用.结果:肝康片可提高小鼠胆汁分泌量,能明显提高大鼠总胆汁分泌量,能明显降低胆汁中胆固醇含量,提高胆汁中总胆红素和HCO3-含量(P＜0.05).结论:肝康片具有明显的利胆、降黄作用.     

三黄片的研究概况

三黄片是一种常用的中成药,具有清热 解毒、泻火 通便的作用,1997年收载于部版标准^［1］,2000,2005年收载于国家药典一部^［2］。三黄片2001年被认定为国家第二批非处方药,又由于其适应症,成为老百姓家庭常备用药。作者对其剂型改进、制备工艺、质量分析、药理及临床研究进展情况作一综述。     

盐酸川芎嗪联合辅酶Q_(10)对不稳定型心绞痛患者炎症反应和免疫功能的影响

目的观察盐酸川芎嗪联合辅酶Q10对不稳定型心绞痛患者炎症反应和免疫功能的影响。方法将不稳定型心绞痛患者215例随机分为联合用药组110例和对照组105例。联合用药组在常规治疗基础上给予盐酸川芎嗪80 mg/d和辅酶Q1010 mg/d静点,对照组仅给予常规治疗。治疗2周后观察2组临床疗效,检测治疗前后炎性因子白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M及免疫细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。结果联合用药组的有效率为89.09%,对照组为78.10%,联合用药组有效率高于对照组(P0.05);联合用药组心电图改善率为88.18%,高于对照组的75.24%(P0.05);2组治疗后IL-2、TNF-α、hs-CRP水平较治疗前均明显降低(P均0.05),且联合用药组治疗后各指标水平均低于同时点对照组(P均0.05);治疗后2组Ig A、Ig G、Ig M、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显降低;与对照组比较,除CD4+/CD8+外,各指标水平联合用药组降低更为明显(P均0.05)。结论盐酸川芎嗪联合辅酶Q10用于治疗不稳定型心绞痛效果良好,具有抑制全身炎症反应、改善免疫功能的作用。     

左卡尼汀配合辅酶 Q10 治疗重症心力衰竭疗效分析

〔摘 要〕 目的：探讨重症心力衰竭行左卡尼汀配合辅酶 Q10 治疗的效果与安全性。 方法：选取佳木斯市中心医院 2020 年 2 月至 2021 年 2 月期间收治的 58 例重症心力衰竭患者,按入院先后顺序分为对照组和观察组,各 29 例。对照组实施酒石 酸美托洛尔＋氯沙坦＋螺内酯常规治疗方案,观察组在对照组的基础上给予左卡尼汀配合辅酶 Q10 治疗,比较两组疗效、 治疗前后超敏 C 反应蛋白（hs–CRP）、脑钠肽（BNP）、心肌钙蛋白 I（cTnI）指标水平及不良反应情况。 结果： 观察组 患者治疗总有效率为 89.66 %,高于对照组的 65.52 %,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗前两组患者的 hs–CRP、 BNP、cTnI 水平比较,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）;治疗后观察组患者的 hs–CRP、BNP、cTnI 水平均低于对照组,差 异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组患者治疗期间药物不良反应为 17.24 %,与对照组的 13.79 % 比较,差异无统计学 意义（P ＞ 0.05）。 结论：重症心力衰竭行左卡尼汀配合辅酶 Q10 治疗效果显著,且具有一定安全性。