冬凌草甲素抗肿瘤分子药理机制研究进展

冬凌草为唇形科香茶菜属植物碎米亚Rabdosia rubescens(Hemsl.)Hara的干燥全草,具有清热解毒、消炎止痛、抗肿瘤之功效,用于治疗咽喉肿痛、扁桃体炎,对食管癌、肝癌、肺癌等多种癌症患者有缓解症状并延长生存时间的作用.冬凌草甲素(Oridonin,Ori)是从冬凌草中提取出来的一种二萜类化合物,占冬凌草有效成分的90%以上,是抗肿瘤的主要活性成分.体外药效学研究显示,冬凌草甲素对多种人癌细胞株的生长有明显的抑制作用[1,2].本文就冬凌草甲素的抗肿瘤分子药理机制研究进展作一综述.     

药用植物冬凌草高通量转录组测序与分析

目的:得到冬凌草高通量转录组数据,为挖掘冬凌草二萜类生物合成途径关键基因,研究冬凌草ESTSSR分子标记提供数据来源。方法:利用Illumina Hi Seq 4000高通量测序技术,采用Trinity的方法从头组装、序列拼接和去冗余处理;基于BLAST完成Unigene编码蛋白NR功能注释、GO分类、KEGG代谢通路注释和分类、功能基因挖掘,SSR分子标记挖掘。结果:获得冬凌草叶与茎两种不同组织共12 GB转录组数据,得到3 7961个Unigene基因,平均长度1063 bp;得到冬凌草叶和茎转录组有60条unigenes参与萜类化合物骨架合成、6条unigene参与各种萜类化合物合成,有26条unigene参与二萜化合物合成途径,叶与茎两种组织中有差异表达的基因4565个,其中在茎中表达较高的为1668个,在叶中表达较高的有2697个,与二萜类化合物合成相关的差异表达基因有15个。结论:本研究为冬凌草二萜化合物生物合成途径中关键基因的挖掘和分子育种提供了数据信息,为深入研究冬凌草中冬凌草甲素等有效成分的生物合成途径及其调控机制提供基础。     

瓮安产冬凌草化学成分的研究

目的:研究瓮安产冬凌草的化学成分。方法:用硅胶柱色谱进行分离纯化,根据理化性质、光谱数据及与标准品对照等方法鉴定化合物的结构。结果:从冬凌草甲醇提取物中分离鉴定了5个化合物。结论:从冬凌草甲醇提取物中分离到的5个化合物,分别为熊果酸(1),β-谷甾醇(2),贵州冬凌草甲素(3),卢氏冬凌草甲素(4),卢氏冬凌草乙素(5)。     

藏药小叶毛球莸中对映-贝壳杉烯型二萜类成分研究

目的:研究藏药小叶毛球莸的化学成分.方法:采用溶剂法和色谱法提取分离化学成分,并用波谱方法鉴定化学成分结构.结果:从藏药小叶毛球莸中分离得到2个对映-贝壳杉烯型二萜类化合物:冬凌草甲素(1)和nodosin(2),并首次报道了该两个化合物在甲醇(CD3OD)中的~1H和~(13)C-NMR数据.结论:对映-贝壳杉烯型二萜类化合物为首次从莸属植物中分离得到.     

冬凌草甲素衍生物的制备和评价

目的 为研究冬凌草甲素的构效关系,对冬凌草甲素进行结构修饰,合成其衍生物,并评价其细胞毒活性.方法 经常规提取分离得到冬凌草甲素(Ⅰ);通过氧化和酰基化,制备冬凌草甲素衍生物,所获产物采用NMR和MS确证结构;采用MTT法观察衍生物的细胞毒活性.结果 制备了6个冬凌草甲素的衍生物,分别为14-乙酰基冬凌草甲素(Ⅱ)、1,14-二乙酰基冬凌草甲素(Ⅲ)、14一对甲苯磺酰基冬凌草甲素(Ⅳ)、1-氧代冬凌草甲素(Ⅴ),14-乙酰基-1-氧代冬凌草甲素(Ⅵ)、14-对甲苯磺酰基-1-氧代冬凌草甲素(Ⅶ),其中化合物Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ为3个新化合物.初步药理实验表明部分衍生物细胞毒活性高于冬凌草甲素.结论 首次评价了1-氧代冬凌草甲素衍生物的细胞毒活性,其活性高于冬凌草甲素.     

冬凌草甲素现代药理研究进展

冬凌草甲素为唇形科香茶菜属植物冬凌草的主要有效成分,为贝壳杉烯骨架的四环二萜类化合物。本文就这几年来对冬凌草甲素在肿瘤防治、免疫功能、β-受体阻断等方面的现代药理作用研究进展进行阐述。     

冬凌草1-脱氧木酮糖-5-磷酸还原异构酶(DXR)基因克隆与分析

目的:为研究冬凌草二萜类合成的相关基因,在冬凌草转录组信息数据的基础之上,以冬凌草无菌苗为研究材料,克隆冬凌草二萜类合成的关键酶1-脱氧木酮糖-5-磷酸还原异构酶(l-deoxy-D-lxyluloses-phosphatereduetoisomerase,DXR)基因。方法:采用逆转录PCR技术克隆冬凌草DXR基因,实时荧光定量PCR法分析其组织表达模式。结果:DXR c DNA基因全长1 500 bp,DXR基因开放阅读框为1 422 bp,编码473个氨基酸组成的蛋白质序列,理论相对分子质量为51.39 k Da,等电点为6.09,是一种亲水性蛋白。DXR在茎中表达量相对较高,在愈伤组织中表达量最低。结论:研究结果为深入研究冬凌草DXR酶的活性和功能及为冬凌草二萜类化合物的生物合成机制、优良基因挖掘奠定基础。     

冬凌草化学成分积累动态的研究

目的:分析冬凌草化学成分的积累动态。方法:采用中国药典（2005年版）的方法进行水溶性浸出物、醚溶性浸出物的测定;用高效液相色谱法测定冬凌草中冬凌草甲素、迷迭香酸的含量。结果:冬凌草中水溶性浸出物、醚溶性浸出物、冬凌草甲素、迷迭香酸的含量在不同生长时期有明显的变化规律。结论:冬凌草中化学成分动态积累的变化规律,将为研究冬凌草生物特性的形成及冬凌草的规范化种植提供科学依据。     

瓮安产冬凌草化学成分的研究

目的:研究瓮安产冬凌草的化学成分.方法:用硅胶柱色谱进行分离纯化,根据理化性质、光谱数据及与标准品对照等方法鉴定化舍物的结构.结果:从冬凌草甲醇提取物中分离鉴定了5个化合物.结论:从冬凌草甲醇提取物中分离到的5个化舍物,分别为熊果酸(1),β-谷甾醇(2),贵州冬凌草甲素(3),卢氏冬凌草甲素(4),卢氏冬凌草乙素(5).     

冬凌草甲素抗肿瘤活性研究进展

正冬凌草为唇形科香茶属植物碎米桠Rabdosia rubescens(Hemsl.)Hara的干燥地上部分,具有清热解毒,活血止痛等作用[1]。民间常用于抗炎、抗菌和治疗肿瘤,1977年,冬凌草被收载于中华人民共和国药典。冬凌草主要活性成分为二萜类,其中最主要的抗肿瘤有效成分为冬凌草甲素(Oridonin,Ori)。本文对Ori的抗肿瘤活性及其作用机制的研究进展作一综述。