齐墩果酸对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的影响

目的:探讨齐墩果酸对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤的影响。方法:将54只大鼠随机分为假手术组、模型组、齐墩果酸给药组,每组18只。采用颈内动脉穿刺法制作大鼠SAH模型,于造模后1 h腹腔注射给药,手术24 h后进行神经功能评分。每组取6只分别测定脑含水量、血脑屏障通透性,及Caspase-3、Bax、Bcl-2凋亡相关蛋白的表达情况。结果:与模型组比较,齐墩果酸给药组可以显著提高大鼠神经功能评分(P0.001)、减少SAH后的脑水肿程度(P0.01)、降低血脑屏障通透性(P0.01),同时显著减少脑组织中Caspase-3和Bax的表达(P0.05),增加Bcl-2蛋白表达(P0.01)。结论:齐墩果酸可以减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤的程度。     

加减祛风通窍方对大鼠脑出血后脑水肿的影响研究

目的:研究加减祛风通窍方对大鼠脑出血后脑水肿及血脑屏障通透性的影响,为开通玄府法治疗脑出血提供实验依据。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,加减祛风通窍方低、中、高剂量组,采用自体尾动脉血注入尾壳核制备大鼠脑出血(ICH)模型,各组分别于术后6h、3d、7d采集脑组织标本,采用干湿重法测量脑组织含水量,伊文思蓝(EB)法检测血脑屏障通透性。结果:(1)脑含水量:与假手术组比较,模型组、低剂量组、中剂量组在6h时脑含水量无明显改变(P0.05),在3d时脑含水量显著增加(P0.05),在7d时脑含水量无明显增加(P0.05);高剂量组在各时点脑含水量与假手术组比较均无明显差异(P0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量组在3d时脑含水量均显著降低(P0.05),与低剂量组比较,中、高剂量组降低更为显著(P0.05)。与中剂量组比较,高剂量组在3d、7d时脑含水量显著降低(P0.05);(2)脑组织伊文思蓝含量:与假手术组比较,模型组、低剂量组、中剂量组在各个时间点脑组织伊文思蓝含量均显著升高(P0.05),高剂量组在6h、3d时伊文思蓝含量显著升高(P0.05)。与模型组比较,各给药组在3个时点伊文思蓝含量均显著降低(P0.05)。与低剂量组比较,中、高剂量组在各个时点伊文思蓝含量均显著降低(P0.05)。与中剂量组比较,高剂量组在各个时点上伊文思含量均显著降低(P0.05)。结论:脑出血大鼠脑水肿在3d时最明显,加减祛风通窍方能减轻脑出血后脑水肿,其可能是通过降低脑出血后血脑屏障的通透性,从而抑制脑水肿的进一步加重,并存在一定的量效关系。     

亚低温联合红景天苷对大鼠全脑缺血/再灌注后氧化应激和血脑屏障的影响

目的观察亚低温联合红景天苷对大鼠脑缺血/再灌注后氧化应激和血脑屏障的影响,探讨其内在机制。方法将60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、亚低温组、红景天苷组、联合治疗组,每组12只大鼠。假手术组只暴露而不阻断动脉,其余各组均采用改良Pulsinelli 4-VO法制备全脑缺血模型,并于缺血10 min后进行再灌注。再灌注开始前,红景天苷组和联合治疗组大鼠腹腔注射红景天苷(20 mg/kg),假手术组、模型组和亚低温组大鼠腹腔注射等体积生理盐水;使用冰袋诱导低温,使亚低温组和联合治疗组大鼠体温降至(33.0±0.3)℃并维持3 h,假手术组、模型组和红景天苷组大鼠体温维持于(37.0±0.5)℃。再灌注24 h后根据神经功能缺损程度评分量表(NDS)测定各组大鼠的神经功能受损程度,采用干湿重法测量脑组织含水量,伊文思蓝法测量血脑屏障通透性,采用WST-8法测量超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,Western Blot法测量基质金属蛋白酶9(MMP9)表达水平。结果与假手术组比较,模型组NDS评分、SOD活力明显降低(P0.05),脑含水量、脑伊文思蓝含量、MDA含量及MMP9表达量升高(P0.05)。亚低温组、红景天苷组、联合治疗组NDS评分、SOD活力较模型组升高,联合治疗组较亚低温组、红景天苷组升高(P0.05);亚低温组、红景天苷组、联合治疗组脑含水量、脑伊文思蓝含量、MDA含量及MMP9表达量较模型组下降(P0.05),联合治疗组较亚低温组、红景天苷组下降(P0.05)。结论亚低温联合红景天苷可以抑制全脑缺血/再灌注后的氧化应激反应,改善血脑屏障的通透性,减轻脑水肿,这可能与其降低MMP9表达有关。     

七十味珍珠丸对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的保护作用

目的考察七十味珍珠丸对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的保护作用。方法线栓法建立大鼠脑缺血模型,2 h后再灌注。72只大鼠随机分为假手术组、模型对照组、尼莫地平片组(30.00 mg/kg)、七十味珍珠丸组(66.68 mg/kg),每组再分为3个亚组(脑梗死率、血脑屏障通透性、脑组织形态学),于脑缺血再灌注后2、24 h观察神经行为学变化,24 h检测脑梗死率、血清SOD活性和MDA水平、血脑屏障通透性、缺血侧脑组织病理变化和尼氏小体数。结果与模型对照组比较,七十味珍珠丸组显著降低大鼠脑梗死率(P0.01)和缺血侧脑组织伊文思蓝(EB)含有量(P0.05),显著改善神经行为学异常(P0.01),显著增加尼氏小体数(P0.05),脑组织病理变化、SOD活性、MDA水平有改善趋势,但无显著性差异(P0.05)。结论七十味珍珠丸对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织有明显保护作用,其机制可能与抑制血脑屏障通透性增加有关。     

黄芪多糖减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤及保护神经的作用研究

目的探讨黄芪多糖(Astragalus Polysaccharide,APS)对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(Early brain injury,EBI)的保护作用及其机制。方法根据随机数据表法将100只大鼠随机分为4组,每组25只,即假手术组(Sham组)、SAH组、赋形剂对照组(Vehicle组)和APS组。在SAH后1 h和6 h,APS组腹腔注射APS溶液(10 mg·kg~(-1),3 mL),vehicle组注射相同体积的生理盐水,其他组不做任何处理。观察各组大鼠死亡率、SAH等级、神经功能和脑水肿情况,同时,进行生化实验和组织学研究。结果死亡率调查结果显示,Sham组中大鼠无死亡,SAH组、Vehicle组和APS组的死亡率依次为20.0%(5/25)、16.0%(4/25)和20.0%(5/25)。经APS治疗后,APS组的神经功能和脑含水量较Vehicle组和SAH组显著改善(P0.05)。免疫组化和Western blot分析结果均显示,SAH大鼠经APS治疗后p-Akt、p-Bad蛋白表达较SAH组和Vehicle组显著提高(P0.05),同时Caspase-3蛋白表达显著降低(P0.05)。结论 APS可通过抗凋亡作用减轻SAH后的EBI,并保护神经元细胞,其作用机制可能与调节PI3K/Akt通路有关。     

Caspase-3抑制剂对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用

目的探讨Caspase-3抑制剂在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用。方法颈内动脉穿刺制作大鼠蛛网膜下腔出血模型。将大鼠随机分成3组：实验组（38只）模型制作后腹腔注射Caspase-3抑制剂Z-VAD-FMK（10μmol/L,0.3 mL）;对照组（38只）注射等体积二甲基亚砜（DMSO）;正常组（16只）未进行任何处理。72 h记录死亡率、神经功能评分、脑水肿、血脑屏障通透性等脑损伤指标;TUNEL染色检测神经元细胞凋亡,免疫组化、Western Blot检测Caspase-3表达。结果 Caspase-3抑制剂可降低大鼠死亡率（4 7.4%vs2 8.9%,P〈0.0 5）,减轻脑水肿,保护血脑屏障,减少Caspase-3蛋白表达及神经元细胞凋亡（P〈0.05）,但对神经功能评分无明显影响（P〉0.05）。结论细胞凋亡在SAH后早期脑损伤中起重要作用,可减轻SAH后早期脑损伤。     

茅莓总皂苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血-脑脊液屏障变化的影响

目的：研究茅莓总皂苷(TSRP)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑水肿及血脑屏障通透性的影响。方法：采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,在大鼠脑缺血2 h再灌注6,24,48,72 h分别测定脑含水量和伊文思蓝含量的变化及茅莓总皂苷各剂量组的影响。结果：与模型组比较茅莓总皂苷各剂量组均能不同程度降低脑含水量和伊文思蓝含量。结论：茅莓总皂苷各剂量组显著降低缺血2h再灌注6,24,48,72 h脑水肿和其对血脑屏障通透性,这可能是其减轻I/R时脑水肿的机制之一。     

复方红花饮对大鼠脑挫裂伤后血脑屏障通透性和SOD、MDA水平影响的实验研究

目的通过大鼠脑挫裂伤后对血脑屏障通透性和SOD、MDA水平的影响,观察复方红花饮对大鼠脑挫裂伤的作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组(予复方红花饮),每组10只。采用自由落体打击法制备大鼠脑挫裂伤模型,观察各组在6 h、24 h、72 h、7 d不同时间点脑组织中EB含量、SOD活力和MDA含量。结果治疗组在6 h、24 h、72 h能显著降低伊文思蓝含量,在6 h、24 h、72 h、7 d能显著升高SOD活力,在24 h、72 h、7 d能显著降低MDA含量,与模型组比较具有显著差异(P0.05或P0.01)。结论复方红花饮对大鼠脑挫裂伤后具有抑制脑挫裂伤后血脑屏障的过度开放和明显抗氧化作用。     

香椿子正丁醇提取物对脑缺血再灌注致多器官功能障碍综合征的保护作用

目的 探讨香椿子正丁醇提取物对脑缺血再灌注致大鼠多器官功能障碍综合征的保护作用.方法 大鼠随机分为正常对照组,假手术组,模型组,溶媒对照组,香椿子正丁醇提取物低、高剂量(20、30 mg/kg)组,阿司匹林(10 mg/kg)阳性对照组,各给药组每天给药1次,连续给药7d.第8天以大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,造模后,行神经行为学评分判断神经功能损伤程度,伊文思蓝法观察血脑屏障通透性,分光光度法测定胃肠组织中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果 与模型组相比,香椿子正丁醇提取物可以改善脑缺血再灌注大鼠神经功能损伤(P＜0.05)、降低血脑屏障通透性(P＜0.05);减少胃和小肠组织MDA和NO的生成(P＜0.05),抑制SOD、GSH-Px活性升高(P＜0.05).结论 香椿子正丁醇提取物通过抗氧化应激效应对脑缺血再灌注致多器官功能障碍综合征发挥保护作用.     

脑疏宁对创伤性脑损伤大鼠脑组织MMP-2/9表达的影响

目的:观察中药脑疏宁对创伤性脑损伤大鼠基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法:采用免疫组化方法检测脑组织MMPs蛋白的表达,测定脑组织含水量及伊文思蓝(EB)含量,电镜下观察血脑屏障超微结构改变。结果:创伤组大鼠伤侧脑组织含水量、伊文思蓝(EB)含量及伤灶周围基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平均明显高于假手术组(P<0.01);血脑屏障结构破坏。脑疏宁组脑组织含水量、EB含量及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平均明显低于创伤组(P<0.05,P<0.01);血脑屏障结构较为完整。结论:脑疏宁可通过改善血脑屏障损伤减轻创伤性脑水肿,其保护血脑屏障的作用可能是通过抑制MMP-2和MMP-9蛋白表达实现的。