Nesfatin-1对离体胃黏膜细胞胃酸分泌的影响

目的:研究nesfatin-1对离体培养的大鼠胃黏膜酸分泌的影响,探讨nesfatin-1对H+/K+-ATP酶mRNA及蛋白表达的影响.方法:酶解法分离大鼠胃黏膜细胞,细胞免疫荧光检测法鉴定细胞.用不同浓度的nesfatin-1(10-4-10-1μmol/L)对胃黏膜细胞进行处理0、1、2、3、4h,设立空白对照组,以14C-氨基比林摄取为酸分泌指标,检测nesfatin-1对大鼠离体的胃黏膜细胞酸分泌的影响.用RT-PCR法及Western印迹法检测nesfatin-1对胃黏膜细胞H+/K+-ATP酶alpha(α)亚基和beta(β)亚基mRNA及蛋白表达的影响.结果:Nesfatin-1在10-1μmol/L浓度下,在1、2h能够抑制离体培养的大鼠胃黏膜细胞的酸分泌.Nesfatin-1(10-1μmol/L)在1、2、3h均能够抑制H+/K+-ATP酶α亚基mRNA表达水平;在1、2h能够抑制H+/K+-ATP酶β亚基mRNA表达水平,分别与对照组相比,差异有统计学意义(均P<0.01).Nesfatin-1(10-4-10-1μmol/L)作用胃黏膜细胞2h时,呈剂量依赖性抑制α亚基和β亚基mRNA表达水平,分别与对照组相比,差异有统计学意义(均P<0.01).Nesfatin-1(10-1μmol/L)在1、2、3h能够抑制α亚基蛋白表达水平;在2、3h能够抑制β亚基蛋白表达水平,分别与对照组相比,差异有统计学意义(均P<0.01).Nesfatin-1(10-3-10-1μmol/L)作用胃黏膜细胞2h时,呈剂量依赖性抑制α亚基和β亚基蛋白表达水平,与对照组相比,差异有统计学意义(均P<0.01).结论:Nesfatin-1能抑制离体培养的大鼠胃黏膜细胞的酸分泌,有可能是通过下调H+/K+-ATP酶α亚基和β亚基的mRNA及蛋白表达的水平影响酸分泌.     

奥美拉唑的临床评价及不良反应

奥美拉唑又名洛赛克,是80年代研究开发的质子泵(H~+/K~+-ATP酶)抑制性抗消化性溃疡药。其作用与H_2受体拮抗剂不同,本身为弱碱性,易浓集于壁细胞并变为喔米哌唑次磺酸和次磺酰胺,这两种物质中的硫原子可以和H~+/K~+-ATP酶的巯基以-S-S-的形式结合成酶-抑制物复合体,使酶失活,而减少胃酸分泌。它是迄今最强的胃酸分泌抑制药,并能阻断组胺、五肽胃泌素、氨甲酰胆碱等引起的胃酸分泌。另外,尚有减少胃液量,抑制幽门螺旋菌作用及升高血浆胃泌素作用。本药由小肠吸收及肝代谢,80％的代谢物由尿排泄,20％由粪排出。本药T1/2约1小时。 奥美拉唑主要用于胃及十二指肠溃疡、返流性     

Nesfatin-1对大鼠胃酸分泌的影响

目的:探讨Nesfatin-1对大鼠胃酸分泌的影响.方法:♂SD大鼠36只,随机分为6组,分别在侧脑室注射Nesfatin-1(0.05g/只)、Nesfatin-1(0.5g/只)及等量的注射灭菌水(5L/只),外周静脉注射Nesfatin-1(10g/kg)、Nesfatin-1(50g/kg)及等量的灭菌水(150L/只),每组6只.采用幽门结扎法收集胃液,3h后处死大鼠分别测定胃液胃酸分泌量,H+-K+-ATPase表达量.结果:侧脑室注射Nesfatin-1(0.05g/只及0.5g/只)后大鼠3h胃液的分泌量分别为2.4mL/3h±0.3mL/3h、2.5mL/3h±0.3mL/3h,与对照组(3.3mL/3h±0.3mL/3h)相比,其分泌量明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05,n=6).侧脑室注射Nesfatin-1(0.05g/只及0.5g/只)后大鼠3h胃酸的分泌量分别为373.6mol/3h±61.5mol/3h、380.0mol/3h±55.8mol/3h,与对照组(582.7mol/3h±59.3mol/3h)相比,其分泌量明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05,n=6).外周静脉注射Nesfatin-1(10g/kg及50g/kg)后大鼠胃液分泌量分别为3.3mL/3h±0.4mL/3h、3.8mL/3h±0.5mL/3h与对照组(3.7mL/3h±0.7mL/3h)相比差异无统计学意义(P>0.05,n=6).外周静脉注射Nesfatin-1(2g/只及10g/只)后大鼠胃酸分泌量分别为573.8mol/3h±97.4mol/3h、594.4mol/3h±121.0mol/3h与对照组(647.6mol/3h±102.8mol/3h)相比差异无统计学意义(P>0.05,n=6).侧脑室注射Nesfatin-1(0.05g/只及0.5g/只)后3h大鼠胃H+-K+-ATPasemRNA表达明显下调(P<0.05).外周静脉注射Nesfatin-1(10g/kg及50g/kg)后3h大鼠胃H+-K+-ATPasemRNA表达与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:Nesfatin-1通过中枢注射可以明显抑制大鼠胃酸的分泌.     

Ghrelin对大鼠胃黏膜上皮细胞胃酸分泌的调节作用

目的:探讨Ghrelin 对胃外分泌功能的作用. 方法:从断奶大鼠中获得新鲜胃黏膜组织. 分离培养胃黏膜上皮细胞,培养30 h 后,实验组换为分别含有1×10-4 、1×10-3 、1×10-2 和1× 10-1 μmol/L Ghrelin 的新鲜培养液,对照组换为不含Ghrelin 的正常新鲜培养液. 继续培养4 h,收集培养液和细胞,分别测定细胞的相对活性(MTT 法)、培养液中胃蛋白酶活性、细胞中H+-K+-ATPase mRNA 表达和活性. 结果:实验组中细胞的相对活性与对照组相比没有发生明显的变化;1×10-3 μmol/L Ghrelin 可显著提高胃蛋白酶的活性(P<0.05). 1×10-3 μmol/L Ghrelin 可显著增加细胞中H+K+-ATPase mRNA 的表达(P <0.05),1×10-4 和1 ×10-3 μmol/L Ghrelin 明显增加了胃黏膜上皮细胞中H+-K+-ATPase 的活性(均P<0.05). 结论:Ghrelin 体外作用于胃黏膜上皮细胞可刺激胃蛋白酶和胃酸的分泌.     

血管紧张素Ⅱ对正常和高血压大鼠主动脉平滑肌细胞腺苷三磷酸酶的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ对正常血压Wistar-Kyoto大鼠和自发性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞膜腺苷三磷酸酶(Ca2+-ATPase和Na+,K+-ATPase)活性及基因表达的影响.方法 组织块种植法培养14周龄Wistar-Kyoto大鼠和自发性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞,分别加入含有1×10-9、1×10-8和1×10-7 mol/L血管紧张素Ⅱ培养液,共同孵育6 h、12 h和24 h.采用生化酶学方法和逆转录聚合酶链反应技术,检测主动脉平滑肌细胞膜Ca2+-ATPase、Na+,K+-ATPase活性及其mRNA表达水平.结果 低、中浓度血管紧张素Ⅱ(1×10-9和1×10-8 mol/L ) 增加Wistar-Kyoto大鼠 Ca2+-ATPase活性(P<0.05~P<0.01),与干预时间呈正相关(r=0.340, 0.725),24 h达最大值,且上调质膜Ca2+-ATPase 亚型1 mRNA表达 (P<0.05~P<0.01);高浓度 (1×10-7mol/L ) 血管紧张素Ⅱ抑制Ca2+-ATPas活性(P<0.05),与干预时间呈负相关(r=-0.348 ),其24 h效应最强,并下调质膜Ca2+-ATPase 亚型1 mRNA表达 (P<0.05).3种浓度血管紧张素Ⅱ均抑制自发性高血压大鼠 Ca2+-ATPase活性(P<0.05~P<0.01),与干预时间呈负相关 (r=-0.346,-0.493,-0.759),24 h抑制最强,并下调质膜Ca2+-ATPase 亚型1 mRNA表达 (P<0.05~ P<0.01).3种浓度(1×10-9、1×10-8和1×10-7 mol/L )血管紧张素Ⅱ依次在24 h、12 h、6 h显著增加Wistar-Kyoto大鼠Na+,K+-ATPase 活性 (P<0.05~P<0.01),且剂量依赖性增加24 h Na+,K+-ATPase活性及上调α1亚单位mRNA 表达 (P<0.05~P<0.01),与干预时间呈正相关(r=0.425,0.645,0.767 ).低、中浓度血管紧张素Ⅱ对自发性高血压大鼠Na+,K+-ATPase活性及α1亚单位mRNA 表达均无影响 (均P>0.05);高浓度血管紧张素Ⅱ则抑制Na+,K+-ATPase活性(P<0.01),与干预时间呈负相关(r=-0.589),24 h达最大效应,且下调α1亚单位mRNA 表达(P<0.05).结论 血管紧张素Ⅱ对正常血压大鼠主动脉平滑肌细胞膜Ca2+-ATPase活性及质膜Ca2+-ATPase 亚型1 mRNA表达有双向作用,并呈剂量依赖性激活Na+,K+-ATPase活性及α1亚单位mRNA表达;抑制高血压大鼠主动脉平滑肌细胞膜Ca2+-ATPase、Na+,K+-ATPase活性及Ca2+-ATPase亚型1、α1亚单位 mRNA表达.     

胃迷走神经切断术

胃迷走神经切断术主要用于治疗十二指肠溃疡.目的是切断支配胃的迷走神经,去除神经对胃酸分泌的刺激因素,使胃酸分泌减少,从而治愈溃疡. 1943年,Dragstedt首先引入迷走神经干切断术替代胃部分切除术,但术后常发生胃潴留、倾倒综合征、腹泻和胆汁返流等并发症,需要做幽门成形等附加手术.1948年Franksson 和Jackson介绍了单纯去胃神经手术,保留肝脏和肠道的神经支配,但仍需补加幽门成形或胃空肠吻合术.1967年,Holle设计了胃近端去神经、而保留胃窦部神经的手术.1970年英国 Johnston和丹麦Amdrup在此基础上使之定型、完善,称之为高选迷走神经切断术或壁细胞迷走神经切断术,不需要附加手术.     

术中判断迷走神经切断完全性的新试验:β对氯酚γ氨基丁酸(PCP-GABA)试验

迷走神经切断术术中及术后测定切断是否完全对估价术后症状或溃疡复发甚为必要。作者采用PCP-GABA进行动物实验,观察其在迷走神经干切断术(以下称TV)前后刺激胃酸分泌的作用以及是否有低血糖和心动过速等胰岛素的副作用;并探索术中用PCP-GABA刺激后胃粘膜pH的变化是否可用以判断TV的完全性。实验方法:取体重16～24kg的狗5只,分别做两次手术,先于胃体低位插入Thomas管制成慢性胃瘘模型,并作幽门成形术。第二次手术时经左八肋间进胸作TV,近横膈处切除2 cm,有副迷走神经或左右迷走神经交通支者也予以切断。TV前作PCP-GABA试验(静脉一次量0.5 mg/kg)、改良假饲试验(牛骨一块     

预先膈下迷走神经切断术对高湿热应激大鼠胃黏膜损伤的影响

目的探讨高湿热环境下迷走神经在大鼠应激性溃疡发病机制中的作用。方法将SD大鼠随机分为4组:空白对照组、高湿热应激组(应激组)、迷走神经切断术后+应激组(迷走组)、假手术后+应激组(假手术组),每组8只。应用放免分析法和生化法测定各组大鼠血清胃泌素(Gastrins,Gas)、血浆前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、一氧化氮(Nitric oxide,NO)含量并计算胃酸分泌及溃疡指数(UI)。结果高湿热应激后大鼠出现应激性溃疡,溃疡指数较空白对照组明显增加(P0.01);且胃内胃液酸度明显上升(P0.01),血清Gas含量明显上升(P0.01),血浆PGE2和NO含量明显下降(P0.01)。而迷走组溃疡指数较应激组明显降低(P0.01);胃内胃液酸度明显降低(P0.01),血清Gas含量明显降低(P0.01),血浆PGE2和NO含量增加(P0.05)。假手术组与应激组比较,各项指标差异无统计学意义。结论高湿热环境可造成大鼠应激性溃疡,其机制与促进胃酸分泌及减少PGE2和NO的分泌有关;切断迷走神经可减轻高湿热应激致胃黏膜的损伤。     

高盐饮食对大鼠大脑皮质氧化应激及钠钙泵活性的影响

目的探讨长期高盐饮食对大鼠大脑皮质氧化应激和Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性及其相关基因表达的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常盐对照组(NS组,n=13)、8%高盐组(HS组,n=24)和8%高盐+替米沙坦干预组(HS+Tel组,n=12),每2 w测量尾动脉压1次,喂养共24 w。比色法测定大鼠大脑皮质丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)酶活性;用生化酶学法检测大脑皮质Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性;通过实时荧光定量PCR法检测大脑皮质NAPDH、Na+-K+-ATPaseα1、细胞质膜钙泵(PMCA)1、钠钙交换蛋白(NCX)1和NADPH氧化酶亚单位P22phox mRNA表达。结果与NS组比较,HS组MDA含量增加、SOD活性减弱(P0.05),Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性均降低(P0.05),NADPH氧化酶亚单位P22phox、Na+-K+-ATPaseα1、PMCA1 mRNA表达增加(P0.05),NCX1mRNA表达无明显变化;与HS组比较,HS+Tel组Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性升高(P0.05),其他指标无明显改变。结论高盐饮食可引起大鼠大脑皮质氧化损伤及钠钙泵活性降低。     

牛磺酸对大鼠幽门结扎型胃溃疡的影响

目的:探讨牛磺酸对大鼠幽门结扎型胃溃疡的影响及其机制.方法:采用结扎大鼠幽门的方法建立大鼠胃溃疡模型.45只Wistar大鼠随机分为三组,即正常对照组、溃疡模型组和牛磺酸处理组.经6 h后各组大鼠处死,检测三组大鼠胃黏膜溃疡指数(UI)、胃液总酸度、胃蛋白酶活性和壁细胞H~ ,K~ -ATP酶活性.结果:与正常对照组相比,溃疡模型组大鼠UI值(35.3±3.7 vs,P<0.01)和胃液总酸度增大(28.56±3.81 mmol/L vs 20.34±4.40 mmol/L,P<0.01),同时胃液胃蛋白酶活性[7.58±1.58μg/(mL·min)vs 5.83±1.22μg/(mL·min),P<0.01]和壁细胞H~ ,K~ -ATP酶活性升高(8.86±1.50 U/mg vs 6.95±1.03 U/mg,P<0.01);而应用牛磺酸则减轻了大鼠应激性胃黏膜损伤,UI值(15.4±3.6 vs 35.3±3.7,P<0.01)和胃液总酸度减小(19.58±3.68 mmol/L vs 28.56±3.81 mmol/L,P<0.01),胃液胃蛋白酶活性[6.36±1.45μg/(mL·min)vs 7.58±1.58μg/(mL·min),P<0.05]和壁细胞H~ ,K~ -ATP酶活性(7.62±1.46 U/mg vs 8.86±1.50 U/mg,P<0.05)降低.结论:牛磺酸具有抗大鼠幽门结扎型胃溃疡的作用,其机制可能与抑制胃酸及胃蛋白酶分泌有关.     

NUCB2/nesfatin-1在肥胖大鼠胃肠道组织中的表达

目的:研究肥胖与正常大鼠胃肠组织NUCB2 mRNA及NUCB2/nesfatin-1蛋白的表达.方法:30只健康♂Wistar大鼠随机均分为高脂高营养性肥胖组和正常对照组,8wk后取其胃、十二指肠、小肠、结肠组织,分别采用实时荧光定量RT-PCR及免疫组织化学的方法检测NUCB2 mRNA及NUCB2/nesfatin-1蛋白的表达.结果:(1)肥胖组大鼠胃、十二指肠、小肠NUCB2 mRNA表达量分别是对照组的2.02、1.49、1.23倍(t=4.256,P=0.000;t=3.455,P=0.002;t=2.402,P=0.026),且NUCB2 mRNA表达量与大鼠Lee’s指数均呈正相关(r=0.677,P=0.006;r=0.561,P=0.030;r=0.538,P=0.039);两组大鼠结肠组织NUCB2 mRNA表达差异无统计学意义(t=1.835,P=0.077);(2)两组大鼠胃黏膜中下2/3、十二指肠布氏腺及潘氏细胞、小肠潘氏细胞中均检测到NUCB2/nesfatin-1蛋白的表达;肥胖组大鼠胃NUCB2/nesfatin-1蛋白表达较对照组增多(Z=-2.955,P=0.003),表达量与大鼠Lee’s指数呈正相关(r=0.677,P=0.008);肥胖组大鼠十二指肠及小肠潘氏细胞中NUCB2/nesfatin-1蛋白表达较对照组减少(Z=-2.026,P=0.043;Z=-2.648,P=0.008),表达量与大鼠Lee’s指数均呈负相关(r=-0.557,P=0.031;r=-0.617,P=0.014).结论:NUCB2/nesfatin-1在大鼠胃肠道中分布广泛,肥胖大鼠胃组织NUCB2 mRNA及NUCB2/nesfatin-1蛋白表达上调、潘氏细胞NUCB2/nesfatin-1蛋白表达下调.     

兰索拉唑制酸作用的实验研究

兰索拉唑(Lansoprazole)进入壁细胞后,在壁细胞酸性环境下,迅速转变为活性物质AG-1812和AG-2000,具有抑制壁细胞膜H~ /K~ APT酶作用.可阻断基础胃酸分泌和各种刺激作用下的胃酸分泌.文献报导,单一剂量兰索拉唑对胃酸的抑制作用呈剂量一效应正相关性,连续服药的抑酸率相应提高.     

Role of potassium in acid secretion

Potassium (K~+) ions are critical for the activation and catalytic cycle of the gastric H~+,K~+-ATPase, resulting in the secretion of hydrochloric acid into the parietal cell canaliculus. As both symptom, severity and esophageal mucosal damage in gastro-esophageal reflux disease (GERD) are related to the degree of acid exposure, K~+ is a logical target for approaches to inhibit acid production. The probable K~+ binding site on the gastric H~+,K~+-ATPase has recently been described and studies are elucidating how K~+ activates the enzyme. K~+ channels in the apical membrane of the parietal cell are implicated in the recycling of K~+ and, to date, three potential K~+ channels (KCNQ1, Kir2.1 and Kir4.1) have been identified. The channels represent theoretical sites for agents to control acid secretion but it will be difficult to develop selective blockers. An alternative strategy is to prevent K~+ from activating gastric H~+,K~+-ATPase; the potassiumcompetitive acid blocker (P-CAB) class inhibits acid secretion by binding at or near the K~+ binding site. Ongoing research is further defining the role of K~+ in the functioning of the gastric H~+,K~+-ATPase, as well as determining the clinical utility of agents directed toward this important cation.     

术前胃酸分泌测定与十二指肠溃疡手术方法选择的前瞻性研究

术前胃酸分泌测定得以应用以来,已历时40年,但它在预后或治疗上的价值至今未获确定。如所周知,慢性十二指肠溃疡患者胃酸排量变化幅度很大,而各型手术的降酸效果亦不相同。按区别对待的原则,对术前具高排酸最的患者应较具低排酸量者选择更为有效的降酸手札本研究旨在前瞻性地估价胃酸分泌测定在正确选择十二指肠溃疡手术方法中的作用。进行对比的手术为近端迷走神经切断术和迷走神经切断术加胃窦切除札病人和方法:慢性十二指肠渡疡患者50名,均经     

促甲状腺激素释放激素在应激性溃疡致病过程中的作用

目的:探讨促甲状腺激素释放激素(TRH)在冷束缚应激性溃疡发病中的作用及其机制．方法:选用SD大鼠制备应激性溃疡模型,观察侧脑室注射TRH或TRH抗血清后对胃黏膜、胃液的分泌量和胃运动的影响．结果:侧脑室注射TRH 3h后,可使室温条件下禁食24h的清醒大鼠胃黏膜严重损伤,胃液量(5．5±0．7 mL/2 h vs 2．7±0．6 mL/2h, P<0．01)和总酸排出量(539．4±50．5μmol HCl/2h vs 317．7±45.3 μmol HCl/2 h,P<0．05) 均比对照组明显增加,胃壁结合黏液的分泌减少(1．35±0．08 vs 2．21±0．11,P<0．01),胃收缩频率(1．2±0.2 vs 0．4±0．1,P<0．01)、收缩波宽度(17．2±2．0 vs 8．1±1．1,P<0．01)和每分胃运动指数(90．3±14．2 vs 13．2±3．1,P<0．01)均明显高于对照组,冷束缚应激引起的大鼠胃黏膜损伤作用能被侧脑室注射TRH抗血清明显抑制(溃疡指数:10．2±3．9 vs 30．3±5．5,P<0．01)．结论:侧脑室注射TRH可使胃黏膜产生与应激相类似的溃疡,脑内TRH合成分泌增多是冷束缚应激时胃黏膜损伤的重要原因．     

木香内酯对大鼠水拘禁应激性胃溃疡模型的影响

建立大鼠水拘禁应激性胃溃疡模型,以木香内酯(50、100、200 mg/kg)灌胃,观察木香内酯对水拘禁应激性胃溃疡的影响.结果 木香内酯50、100、200 mg/kg能明显降低胃溃疡模型大鼠胃黏膜的溃疡指数,并能缩小溃疡面积,抑制胃酸分泌,升高胃液pH,减少胃液分泌和降低胃蛋白酶活性.认为木香内酯对大鼠胃溃疡有明显改善作用.     

阿尔茨海默病大鼠海马PKC和GDNF的变化

目的　选用切断大鼠穹窿海马伞作为阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)的动物模型 ,观察AD大鼠海马PKC和GDNF的变化 ,探讨其在AD发病中的作用。方法　应用放射性同位素方法检测穹窿海马伞切断AD大鼠海马PKC的活性 ,应用Westernblot方法检测穹窿海马伞切断AD大鼠海马GDNF。结果　穹窿海马伞切断AD大鼠手术侧海马PKC活性 (565 85± 1 80 70pmol·mg- 1 ·min- 1 )与正常对照组 (744 45±1 33 2 0pmol·mg- 1 ·min- 1 )比较明显降低 (P <0 0 5) ,而手术对侧 (681 50± 1 2 0 2 0pmol·mg- 1 ·min- 1 )和假手术组 (675 52± 1 35 51pmol·mg- 1 ·min- 1 )与正常对照组比较无明显差别。用Westernblot方法检测GDNF ,手术组条带浅于正常对照组和假手术组。结论　穹窿海马伞切断AD大鼠海马PKC和GDNF均降低 ,这表明在AD海马有PKC和GDNF变化 ,PKC和GDNF在AD发病中起到一定的作用     

去甲肾上腺素与哌唑嗪对高血压大鼠动脉平滑肌细胞Na+-K+-ATPase活性及mRNA表达的影响

目的 观察去甲肾上腺素(NE)及其α1肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂哌唑嗪(Prazosin)对自发性高血压大鼠(SHR)动脉血管平滑肌细胞Na -K -ATPase活性及mRNA表达的影响.方法 采用生化酶学方法和逆转录聚合酶链反应技术,观察不同浓度的NE和哌唑嗪对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Na -K -ATPase活性和mRNA表达的影响.结果 与SHR组比较,NE(10-7 mol/L)能减弱Na -K -ATPase活性(3.98±0.14 vs 7.92±0.19,P＜0.01)及Na -K -ATPase α1-亚单位mRNA的表达(0.863±0.057 vs 1.307±0.051,P＜0.01),单用哌唑嗪对Na -K -ATPase活性及mRNA的表达均无影响(P＞0.05).哌唑嗪(10-7,10-6,10-5 mol/L)呈剂量依赖性减弱和阻断NE(10-7mol/L)对Na -K -ATPase活性(4.31±0.24,6.15±0.30,7.52±0.31)及Na -K -ATPase α1-亚单位mRNA表达(0.857±0.041,1.096±0.055,1.183±0.059)的影响(P＜0.01,P＜0.05).结论 NE抑制SHR Na -K -ATPase活性和下调Na -K -ATPase α1-亚单位mRNA表达,可能是通过α1-AR途径介导基因转录的下调.肾上腺素能1型受体拮抗剂哌唑嗪可通过阻断α1-AR途径抑制NE对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Na -K -ATPase活性和Na -K -ATPase α1-亚单位mRNA表达的影响.     

去甲肾上腺素和哌唑嗪对自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞膜Ca~(2+)-ATPase活性和PMCA1 mRNA表达的影响

目的 观察去甲肾上腺素及其俚.肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Ca~(2+)-ATPasee活性及mRNA表达的影响.方法 采用生化酶学法和逆转录聚合酶链反应技术观察不同浓度去甲肾上腺素和哌唑嗪对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Ca~(2+)-ATPase活性和mRNA表达的影响.结果 与自发性高血压大鼠组比较,10~(-7)mol/L去甲肾上腺素能减弱Ca~(2+)-ATPase活性(P<0.01)及mRNA的表达(P<0.01),10~(-5) mol/L和10~(-6) mol/L哌唑嗪能减弱10~(-7)moL/L去甲肾上腺素对Ca~(2+)-ATPase活性的抑制作用(P<0.05).10~(-6) mol/L哌唑嗪可抑制10~(-7)mol/L去甲肾上腺素对PMCA1 mRNA表达的影响(P<0.05).单用哌唑嗪对Ca~(2+)-ATPase活性及mRNA表达水平无明显改变(P>0.05).结论 去甲肾上腺素抑制自发性高血压大鼠Ca~(2+)-ATPase活性和下调PMCA1 mRNA表达,可能是通过α_1肾上腺素能受体途径介导基因转录的下调.哌唑嗪可通过阻断α_1肾上腺素能受体途径抑制去甲肾上腺素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Ca~(2+)-ATPase活性和PMCA1 mRNA表达的影响.     

去甲肾上腺素与哌唑嗪对高血压大鼠动脉平滑肌细胞Na~+-K~+-ATPase活性及mRNA表达的影响

目的观察去甲肾上腺素(NE)及其α1肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂哌唑嗪(Prazosin)对自发性高血压大鼠(SHR)动脉血管平滑肌细胞Na -K -ATPase活性及mRNA表达的影响。方法采用生化酶学方法和逆转录聚合酶链反应技术,观察不同浓度的NE和哌唑嗪对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Na -K -ATPase活性和mRNA表达的影响。结果与SHR组比较,NE(10-7mol/L)能减弱Na -K -ATPase活性(3·98±0·14vs7·92±0·19,P<0·01)及Na -K -ATPaseα1-亚单位mRNA的表达(0·863±0·057vs1·307±0·051,P<0·01),单用哌唑嗪对Na -K -ATPase活性及mRNA的表达均无影响(P>0·05)。哌唑嗪(10-7,10-6,10-5mol/L)呈剂量依赖性减弱和阻断NE(10-7mol/L)对Na -K -ATPase活性(4·31±0·24,6·15±0·30,7·52±0·31)及Na -K -ATPaseα1-亚单位mRNA表达(0·857±0·041,1·096±0·055,1·183±0·059)的影响(P<0·01,P<0·05)。结论NE抑制SHRNa -K -ATPase活性和下调Na -K -ATPaseα1-亚单位mRNA表达,可能是通过α1-AR途径介导基因转录的下调。肾上腺素能1型受体拮抗剂哌唑嗪可通过阻断α1-AR途径抑制NE对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞Na -K -ATPase活性和Na -K -ATPaseα1-亚单位mRNA表达的影响。