黄连解毒汤对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察黄连解毒汤对在体大鼠急性心肌缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并探讨其作用机制.方法 采用SD大鼠心肌缺血再灌注模型(I/R),将56只SD大鼠随机等分为7组:假手术组、心肌缺血再灌注组、溶剂(%CMC-Na)对照组、黄连解毒汤(HLJDT)低剂量组、HLJDT中剂量组、HLJDT高剂量组,复方丹参组.连续给药7 d,末次给药24 h后,复制大鼠心肌I/R损伤模型.测定血清肌酸激酶(CK)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-1β水平,测量心肌梗死范围,取心肌组织检测 NF-κB.结果 与假手术组比较,缺血再灌注组血清TNF-α、IL-1β、CK水平明显增高(P<0.05),梗死范围明显增加(P<0.05),且NF-κB表达明显增高(P<0.05);实验组较缺血再灌注对照组的TNF-α、IL-1β、CK、NF-κB水平明显降低,梗死范围明显降低(P<0.05).结论 黄连解毒汤显著缩小心肌梗死面积,降低心肌酶,减少心肌细胞内TNF-α、IL-1β、CK、NF-κB蛋白的表达,发挥对缺血再灌注心肌的保护作用.     

健心颗粒对早期心力衰竭大鼠心肌组织TNF-α、IL-6的影响

目的探讨健心颗粒治疗早期充血性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法采用腹主动脉缩窄术制作压力超负荷慢性早期心力衰竭大鼠模型,实验分组为假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、西药组。以中药健心颗粒高、低剂量和贝那普利(洛汀新)进行干预,测定各组大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的含量。结果模型组心肌组织TNF-α、IL-6含量明显高于假手术组(P0.01);西药组、中药低剂量组、中药高剂量组TNF-α、IL-6含量均低于模型组(P0.05或P0.01),中药高剂量组TNF-α、IL-6含量低于西药组、中药低剂量组(P0.05或P0.01)。结论 TNF-α、IL-6在CHF的病理过程中起着重要作用,健心颗粒可通过抑制TNF-α、IL-6的分泌和表达,减轻心肌损伤程度,阻断心室重构过程,从而改善心功能,发挥抗CHF的作用。     

藏红花酸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤中炎症反应和细胞凋亡的影响及其机制

目的:探讨藏红花酸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤中炎症反应和细胞凋亡的影响及其机制。方法:将30只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组,缺血再灌注组,藏红花酸组,每组10只,术前7天分别给予相应处理。采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立心肌缺血再灌注模型,缺血45 min后再灌注3 h。实验结束后用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的含量,脱氧核苷酸末端转移酶介导的d UTP缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞的凋亡指数。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组及藏红花酸组血清CK-MB和TNF-α含量明显上升(P0.01),藏红花酸组IL-10含量明显上升(P0.01),差异均有统计学意义。与缺血再灌注组相比,藏红花酸组的血清CK-MB、TNF-α含量及心肌细胞凋亡指数明显降低(P0.01),差异有统计学意义;而血清IL-10含量明显升高(P0.01),差异有统计学意义。结论:藏红花酸预处理在心肌缺血再灌注损伤中可以通过负性调节TNF-α,正性调节IL-10来减轻炎症反应并抑制心肌细胞的凋亡,发挥心肌保护作用。     

丹参对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心律失常的影响

目的探讨丹参对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心律失常的影响。方法将45只大鼠随机分为假手术组、模型组和丹参组,每组15只。假手术组大鼠心脏仅穿结扎线不进行结扎;模型组和丹参组建立心肌缺血再灌注损伤模型,丹参组大鼠每天给予注射用丹参(250 mg/kg)腹腔注射,假手术组和模型组大鼠给予等量生理盐水腹腔注射,共14 d。记录各组大鼠心律失常情况,测定心肌梗死范围和心肌缺血范围,测定心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,测定血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果丹参组大鼠室性心动过速、心室纤颤、房室传导阻滞的发生率均低于模型组(P0. 05),丹参组心律失常出现时间长于模型组(P0. 05),心律失常持续时间短于模型组(P0. 05)。丹参组心肌梗死范围和心肌缺血范围均小于模型组(P0. 05)。模型组和丹参组大鼠心肌组织中MDA和LDH含量高于假手术组(P0. 05),丹参组大鼠心肌组织中MDA和LDH含量低于模型组(P0. 05),模型组和丹参组大鼠心肌组织中SOD含量低于假手术组(P0. 05),丹参组大鼠心肌组织中SOD含量高于模型组(P0. 05)。模型组和丹参组IL-6、IL-10、TNF-α水平均高于假手术组(P0. 05),丹参组IL-6、TNF-α水平均低于模型组(P0. 05),丹参组IL-10水平高于模型组(P0. 05)。结论丹参对大鼠心机缺血再灌注损伤后心律失常有保护作用,其机制可能与丹参可降低心肌组织中MDA和LDH含量、提高心肌组织中SOD含量、抑制炎症反应有关。     

参芍胶囊对心肌缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的影响

目的观察参芍胶囊及有效成分对心肌缺血再灌注(I/R)损伤(MIRI)大鼠心脏中性粒细胞浸润及血清炎症因子的影响。方法采用左冠状动脉前降支结扎30 min,再灌注120 min制备MIRI模型。随机分为7组:假手术组、I/R组、参芍胶囊250 mg/kg(SS250)组、参芍胶囊500(SS500)mg/kg组、人参茎叶总皂苷(TSFG)26 mg/kg组、白芍浸膏粉(Pae)370 mg/kg组及阿托伐他汀(Ator)10 mg/kg组,预灌胃7 d。再灌注后心脏苏木素-伊红染色(HE)切片进行计数中性粒细胞;酶联免疫吸附法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-10含量。结果与假手术组比较,各组心肌组织中再灌注后中性粒细胞(PMNs)数量显著升高(P0.01)。与I/R组比较,用药各组PMNs数量显著减少(P0.05,P0.01)。与Pae及Ator组比较,SS250、500组和TSFG组PMNs数量显著减少(P0.01)。与S250组比较,TSFG组PMNs数量显著减少(P0.05)。与假手术组比较,I/R组TNF-α浓度显著升高(P0.01)。与I/R组比较,SS250组和SS500组TNF-α浓度显著降低(P0.01);TSFG组TNF-α浓度明显降低(P0.05)。IL-1β结果显示:与假手术组比较:I/R组浓度明显升高(P0.05)。与I/R组比较:SS250组、SS500组、Pae组和Ator组IL-1β浓度明显降低(P0.05)。与假手术组比较,I/R组IL-10浓度显著下降(P0.01)。与I/R组比较,SS250组、SS500组IL-10浓度明显升高(P0.05、P0.01)。结论参芍胶囊两种剂量能够抑制心肌组织中性粒细胞浸润,减少血清促炎因子TNF-α、IL-1β产生,增加抗炎因子IL-10的生成。通过抑制心肌组织和全身的炎症反应而发挥抗MIRI作用。其两种组分对不同炎症因子的干预效果不同,体现了参芍胶囊组方配伍的科学性。     

米诺环素后处理对大鼠缺血再灌注损伤的影响及其机制

目的探讨米诺环素后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其可能机制。方法 96只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、低剂量米诺环素组(3 mg/kg)和高剂量米诺环素组(10 mg/kg)。通过结扎大鼠左冠状动脉前降支45 min,再灌注2 h及24 h。再灌注2 h,检测各组心肌缺血危险区、梗死范围;血清、心肌组织TNF-α、IL-1β含量及心肌组织MPO活性;心肌凋亡指数(AI)以及心肌组织形态学改变。再灌注24 h,检测大鼠心脏血流动力学、心肌缺血危险区、梗死范围。结果与缺血再灌注组比较,低剂量、高剂量米诺环素均能降低左心室舒张末压、心肌梗死范围、AI以及血清、心肌组织TNF-α、IL-1β含量及心肌组织MPO活性,同时升高心率、左心室收缩压、±dp/dtmax(P0.05或P0.01)。结论米诺环素后处理能够显著抑制心肌缺血再灌注损伤诱导的大鼠心肌细胞凋亡,减少梗死范围,明显改善心功能,其机制与减少局部与系统的炎症反应有关。     

冠心康对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探索冠心康对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的影响。方法将SD雄性大鼠随机均分为3组:假手术组(10只)、模型组(10只)及冠心康组(10只)。利用高脂肪建立高脂血症大鼠模型,再采取可逆性冠状动脉左前降支结扎建立心肌缺血再灌注损伤模型并给予药剂干预。生物化学分析法检测干预后血脂水平,黏度计检测各组大鼠血液黏度,ELISA法检测血清白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、丙二醛(MDA)水平,荧光法检测Caspase-3活性,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率,Masson染色及HE染色观察心肌组织变化,Western blot检测心肌组织凋亡相关蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、全血黏度、血浆黏度、TNF-α、MDA、ICAM-1、细胞凋亡率、Caspase-3活性、Bax蛋白水平升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、IL-10、Bcl-2蛋白水平降低,心肌结构紊乱、损伤程度严重;与模型组相比,冠心康组大鼠TG、TC、LDLC、全血黏度、血浆黏度、TNF-α、MDA、ICAM-1、细胞凋亡率、Caspase-3活性、Bax蛋白水平降低,HDLC、IL-10、Bcl-2蛋白水平升高,且大鼠心肌结构较整齐、损伤程度较低。结论冠心康对高脂血症并心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌功能有保护作用,可能与降低血脂水平、炎症反应以及抑制心肌细胞凋亡有关。     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠Th1和Th2型细胞因子水平的影响

目的 探讨麝香保心丸对心肌梗死后心力衰竭大鼠血清Th1型细胞因子、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和Th2型细胞因子白介素-4(IL-4)、白介索-10(IL-10)水平的影响.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,54只Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、心力衰竭模型对照组(模型组)、麝香保心丸小剂量组(小剂量组)、麝香保心丸大剂量组(大剂量组)和阳性药物对照组(阳性对照组),采用灌胃法给药.超声心动图检测用药前后大鼠心功能,放射免疫法测定血清TNF-α、IL-10水平,酶联免疫吸附法测定血清IFN-γ、IL-4水平.结果 用药前,假手术组与正常对照组左心室射血分数(LVEF)比较,差异无统计学意义;与正常对照组和假手术组比较,模型组、小剂量组大剂量组和阳性对照组大鼠LVEF降低(均P＜0.01);用药后,与假手术组比较,模型组的TNF-α和IFN-γ水平升高(P＜0.01);IL-4和IL-10水平降低(P＜0.01);与模型组比较,大剂量组的LVEF改善(P＜0.05),TNF-α和IFN-γ水平降低(P＜0.05,P＜0.01),IL-4和IL-10水平升高(P＜0.05),小剂量组的IL-10水平升高(P＜0.05),IFN-γ水平下降(P＜0.01);阳性对照组IL-10水平升高(P＜0.05),TNF-α和IFN-γ水平下降(P＜0.05,P＜0.01);小剂量组和阳性对照组的IL-4水平有升高趋势,LVEF有下降趋势,但差异均无统计学意义.结论 麝香保心丸治疗改善了心肌梗死后心力衰竭大鼠的左心功能,大鼠血清IL-4、IL-10水平升高,TNF-α、IFN-γ降低.

Abstract：

Objective To investigate the effects of Shexiangbaoxin pills (SXBXP) on the serum levels of T helper type 1 (Th1) cytokines including tumor necrosis factor-a (TNF-α),interferon-γ(IFN-γ) and T helper type 2 (Th2) cytokines incloding interleukin-4 (IL-4),interleukin-10 (IL-10)in rats with chronic heart failure (CHF).Methods The CHF models were established by left anterior descending coronary artery ligation.Fifty-four Wistar rats were randomly divided into six groups:control group,sham operation group,CHF model group,small dose SXBXP group,large dose SXBXP group and positive medicine group.Heart function was examined by echocardiography before and after therapy,the TNF-α and IL-10 levels were measured by radioimmunoassay,IFN-γ and IL-4 levels were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Results (1) Before therapy,there was no significant difference between control group and sham operation group in ejection fraction of left ventricle (LVEF).Compared with control group and sham operation group,the levels of LVEF were significantly decreased in CHF model group,small dose SXBXP group,large dose SXBXP group and positive medicine group (all P＜0.01).(2) After therapy,compared with sham operation group,the serum levels of TNF-α and IFN-γ were markedly increased,and IL-4 and IL-10 were significantly decreased in CHF model group (all P＜0.01 ).Compared with CHF model group,LVEF was significantly improved,serum levels of TNF-α and IFN-γ were markedly decreased,IL-4 and IL-10 were markedly increased in large dose SXBXP group (all P＜0.05).In small dose SXBXP group,serum levels of IFN-γ were markedly decreased and IL-10 were markedly increased (all P＜0.05).In positive medicine group,serum levels of TNF-α and IFN-γ were markedly decreased and IL-10 were markedly increased (all P＜0.05).In small dose SXBXP group and positive medicine group,serum levels of IL-4 increased and LVEF decreased,even though there was no significant difference compared with CHF model group.Conclusions The SXBXP therapy of rats with CHF induced by myocardial infarction improves the heart function,decreases the serum levels of TNF-α and IFN-γ,and increases serum levels of IL-4 and IL-10.     

七氟烷预处理对缺血再灌注损伤大鼠神经功能及血清TNF-α、IL-10、IL-1β水平的影响

目的探讨七氟烷预处理对缺血再灌注损伤大鼠神经功能及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10、IL-1β水平的影响。方法选取无特定病原体的Wistar大鼠36只,采用随机数字表法分为对照组、模型对照组及七氟烷组。对照组和模型对照组吸入纯氧,七氟烷组吸入七氟烷,对照组进行血管分离处理(假手术),模型对照组及七氟烷组建立脑缺血再灌注大鼠模型。比较三组神经功能评分、血清TNF-α、IL-10、IL-1β水平、脑梗死面积百分比。结果七氟烷组和模型对照组神经功能评分明显低于对照组,七氟烷组神经功能评分明显高于模型对照组(P0.05);七氟烷组和模型对照组血清TNF-α、IL-1β水平明显高于对照组,IL-10水平明显低于对照组(P0.05);七氟烷组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平明显低于模型对照组,IL-10水平明显高于模型对照组(P0.05);七氟烷组和模型对照组脑梗死面积百分比明显高于对照组,七氟烷组脑梗死面积百分比明显低于模型对照组(P0.05)。结论七氟烷预处理可有效改善缺血再灌注损伤大鼠神经功能,减轻脑缺血再灌注后的炎症性损伤,降低脑梗死面积。     

芹菜素预处理对缺血再灌注大鼠心肌肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究芹菜素对缺血再灌注大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨抗心肌缺血再灌注损伤的可能机制。方法将Wistar大鼠随机分为5组,假手术组、缺血再灌注对照组、溶剂对照组、芹菜素低剂量组、芹菜素高剂量组。采用结扎左冠脉前降支制作缺血再灌注模型,心肌缺血30 min,再灌注2 h。心肌苏木素碱性品红苦味酸(Hematoxylin basic fuchsin picric,HBPF)染色观察心肌形态学改变,免疫组化染色检测心肌组织TNF-α的表达。结果芹菜素组可降低心肌组织TNF-α的表达,与缺血再灌注对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论芹菜素对缺血再灌注心肌的保护作用可能与减少心肌TNF-α的表达有关。     

线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪对大鼠缺血心肌细胞的保护作用

目的评价线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪对缺血损伤的心肌细胞超微结构和死亡率的影响。方法选用Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、心肌细胞损伤模型组(皮下注射异丙肾上腺素5mg/kg)和二氮嗪20mg/kg组。24h后处死动物,观察心肌细胞超微结构的改变。结果异丙肾上腺素皮下注射可以引起心肌细胞超微结构明显受损,预先给予二氮嗪口服可以减轻超微结构的损伤。二氮嗪10～100μmol/L可以降低缺血心肌细胞的死亡率,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论二氮嗪对缺血损伤的心肌细胞具有保护作用。     

亚低温对心肌缺血的影响

目的观察亚低温对垂体后叶素所致实验性大鼠心肌缺血的影响,并探讨其发生机制。方法实验动物随机分成5组,每组10只,A组为常温缺血组;B组为常温硝酸甘油治疗组;C组为低温缺血组;D组为低温硝酸甘油治疗组;E组为对照组。结果A组心电图的阳性率最高,B组其次,E组最低,C组次低,D组介于B组与C组之间。低温C组的左心室功能较常温A组增加。比较A组、C组、E组的病理切片,E组正常,A组的阳性切片主要表现为心肌细胞疏松化,肌纤维呈颗粒状(早期缺血改变),C组以心外膜血管扩张充血,心肌细胞间水肿,局灶性心肌细胞疏松化为主。结论亚低温能减轻垂体后叶素所致的心肌损伤,改善左心室功能,对硝酸甘油的扩张冠状血管作用无明显影响。     

参附注射液对缺血/再灌注损伤诱导大鼠心肌细胞凋亡的实验研究

目的:通过观察参附注射液对缺血/再灌注损伤时,心肌细胞超微结构及心肌细胞凋亡参数的影响,探讨参附注射液拮抗心肌缺血/再灌注损伤的作用机制。方法:建立心肌缺血/再灌注损伤模型,结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)30min,再灌注10min。将46只大鼠随机分为5组,(Ⅰ)假手术组;(Ⅱ)对照组心肌缺血30min+生理盐水;(Ⅲ)对照组心肌缺血30min/再灌注10min+生理盐水;(Ⅳ)给药组心肌缺血30min+参附注射液;(Ⅴ)给药组心肌缺血30min/再灌注10min+参附注射液。以上各组分别采集相同部位的心室肌组织;应用透射电镜观察心肌细胞超微结构,通过CIMAS多功能真彩色病理图像分析CIMAS系统对心肌细胞线粒体进行体视学分析。原位标记TUNEL法凋亡的心肌细胞,免疫组化方法检测心肌细胞Bcl-2、Bax蛋白的表达,病理图像分析系统进行凋亡心肌细胞、Bcl-2及Bax蛋白的表达分析。结果:与假手术组比较,给药组(Ⅳ、Ⅴ)心肌细胞的Bcl-2蛋白表达显著增多(P0.05),Bax蛋白表达略增加(P0.05)和显著降低(P0.05),心肌细胞凋亡明显减少(P0.05);心肌细胞组织结构损害明显减轻;对照组与假手术组比较线粒体有显著变化(P0.01),给药组(Ⅳ、Ⅴ)与假手术组比较线粒体变化程度差异无统计学意义(P0.05)。结论:参附注射液能明显抑制心肌缺血/再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡,其作用机制可能与上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达和保护线粒体相关。     

Effect of shenfu injection on gastrointestinal microcirculation in rabbits after myocardial ischemia-reperfusion injury

AIM: To investigate the effect of shenfu injection on gastrointestinal microcirculation after myocardial ischemic-reperfusion (IR) injury in rabbits and probe into the mechanism. METHODS: Forty healthy flap-eared white rabbits were randomly divided into 4 groups: IR injury control group (groupⅠ), shenfu injection 5 mL/kg per h group (groupⅡ), shenfu injection 10 ml/kg per h group (groupⅢ) and shenfu injection 20 mL/kg per h group (groupⅣ). The four groups were treated with Lactated Ringer' s solution, shenfu injection 5, 10, and 20 mL/ kg per h were infused intravenously 30 min before experiment respectively. The values of hemodynamics [mean arterial pressure (MAP), heart rate (HR), gastric intramucosal partial pressure of carbon dioxide (PCO2), blood gas analysis and pH] were measured and compared with those before myocardial ischemia, 60 min after myocardial ischemia and 60, 90, and 180 min after reperfusion. RESULTS: The MAP, HR and gastric intramucosal pH were (70.50±4.50) kPa, (165±14) beats per min, 7.032±0.024 in group I 60 min after myocardial ischemia, which were significantly decreased compared with those before myocardial ischemia (88.50±9.75 kPa, 217±18 beats per min, 7.112±0.035, P < 0.05). The MAP, HR and gastric intramucosal pH were significantly decreased in group I 60, 90, and 180 min after reperfusion (61.50±5.25 kPa, 133±31 beats per min, 6.997±0.025) compared with those before reperfusion respectively (P < 0.05), whereas the values were insignificantly different in groupsⅡ,ⅢorⅣafter reperfusion, compared with those before reperfusion, and there were no significant differences between groupsⅡ,Ⅲ, andⅣafter reperfusion. CONCLUSION: Pre-infusion of shenfu injection has a protective effect on gastrointestinal microcirculation after myocardial IR injury in rabbits, in a dose independent manner.     

β结合素与大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制

目的：研究大鼠心肌缺血、缺血再灌注、无创性缺血预处理以及氯化锂干预后心肌细胞β结合素的阳性表达率及细胞凋亡指数的变化,以探讨β结合素与心肌缺血、缺血再灌注的关系以及可能机制。方法将入选的60只大鼠随机分为假手术对照组（C ）、缺血组（I ）、缺血再灌注组（IR ）、氯化锂药物预处理组（PPC ）。以TUNEL方法评估各组大鼠心肌细胞凋亡情况,以免疫组化方法测定各组大鼠心肌细胞中β结合素的表达,并计算各组大鼠的心肌细胞凋亡指数及β结合素。结果与C组比较,I、IR、PPC四组凋亡指数均升高（ P＜0.05）,各组心肌细胞凋亡指数比较的结果为：IR组＞I组＞PPC组＞C组（各组两两比较均 P＜0.05）;各组心肌细胞β-cat阳性表达率比较的结果为：PPC组＞C组＞I组＞IR组。β-cat阳性表达率与凋亡指数呈负相关,R＝-0.90。结论β-cat阳性表达率与凋亡指数呈负相关,提示β-cat可以减少心肌缺血、缺血再灌注引起的细胞凋亡。     

不同时期无创肢体缺血预适应对急性心肌梗死大鼠的保护作用

目的:探讨急性心肌梗死前、再灌注前及再灌注时等不同时期,无创性肢体缺血预适应在减轻大鼠缺血/再灌注损伤中的作用。方法:所有大鼠随机分为4组(每组10只):心肌缺血/再灌注损伤组(A组)、急性心肌梗死前肢体缺血预适应组(B组)、再灌注前肢体缺血预适应组(C组)和再灌注初期肢体缺血预适应组(D组)。观察各组心电、心肌缺血范围(AAR)、心肌梗死范围(IA)、心肌梗死部位质量与左心室质量(LV)的比值(IA/LV)、梗死范围与缺血范围的比值(IA/AAR)、CK-MB值。结果:与A组相比,B、C、D 3组ST段抬高幅度、CK-MB值、IA/LV和IA/AAR比值均显著降低(P<0.01)。结论:无创性肢体缺血预适应在急性心肌梗死前、再灌注前及再灌注时的各个时期应用,都能明显降低大鼠心肌缺血/再灌注时的ST段抬高幅度,明显降低心肌酶水平,明显缩小心肌坏死面积。     

氨氯地平对钙调磷酸酶在心肌细胞凋亡中的作用

目的研究缺血再灌注(I/R)时氨氯地平对心肌细胞凋亡的影响及钙调磷酸酶的变化。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支,缺血30 min复灌3 h,建立大鼠在体I/R动物模型。18只大鼠按是否给予氨氯地平干预分为3组(每组6只):假手术组、I/R组、I/R+氨氯地平组(术前7 d连续灌胃给氨氯地平10mg.kg-1.d-1)。用流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测CaNmRNA表达。结果I/R组CaNmRNA的表达水平高于假手术组,同时心肌细胞凋亡率明显增加;氨氯地平组心肌细胞CaNmRNA的表达水平比I/R组明显下降(0.73±0.02vs.0.91±0.02,P<0.05),心肌细胞凋亡率也明显降低(6.33±0.77vs.17.30±1.01,P<0.05)。结论钙调磷酸酶有促进心肌细胞凋亡的作用。氨氯地平可能通过增加细胞膜及肌浆网上钙泵的表达有效减轻心肌细胞内的钙超载,降低CaN的活性抑制心肌细胞凋亡,对I/R心肌细胞具有保护作用。     

电针对心肌缺血大鼠心肌泛素连接酶Fbxo32的影响

目的观察电针内关穴对心肌缺血大鼠心脏功能及心肌组织中Fbxo32 mRNA表达的影响。方法SD大鼠随机分成生理盐水对照组、模型组和电针组。24 h内大鼠四肢背部皮下2次注射异丙肾上腺素(ISO),造成心肌缺血模型。电针组造模24 h后电针内关穴20 min,连续5 d。生理盐水对照组和模型组予以同等抓取处理。通过心肌酶肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、病理苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠心脏功能变化;基因芯片检测心肌泛素连接酶E3;实时荧光定量PCR(q-PCR)检测心肌组织Fbxo32 mRNA表达。结果电针组与模型组比较,心肌泛素连接酶E3基因有显著差异表达;模型组心肌酶CK-MB、LDH活性、Fbxo32 mRNA表达量均显著高于生理盐水对照组(P<0.01);电针组心肌酶CK-MB、LDH活性、Fbxo32 mRNA表达量均显著低于模型组(P<0.05)。结论电针可改善心肌缺血大鼠心脏功能,其机制可能与下调心肌组织中Fbxo32表达有关。     

黄芩苷衍生物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察黄芩苷衍生物对大鼠心肌缺血再灌注致心肌损伤后心功能及心肌梗死的保护作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机平均分为6组,即假手术组、模型组、维拉帕米0.5mg/kg组、黄芩苷衍生物45、90、180 mg/kg组。采用结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,分别于缺血前及再灌注前10 min内通过股静脉注射黄芩苷衍生物(45、90、180 mg/kg)。于缺血前、缺血30 min及再灌注30、60、90、120 min时,分别测定左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt max)、左心室最大下降速率(-dp/dt max)、心率、收缩压、舒张压及平均动脉压等指标,以评价心脏功能。并用TTC染色法测定大鼠心肌梗死范围。结果黄芩苷衍生物能够显著对抗心肌缺血再灌注损伤引起的LVSP、±dp/dt max及血压的下降,抑制心率过度减慢。剂量依赖性地缩小心肌梗死范围即心肌梗死比例(梗死区重/左心室重):模型组、黄芩苷衍生物45、90、180 mg/kg组的梗死范围分别为(33.1±6.0)、(29.9±5.4)、(24.8±5.0)及(22.3±3.4)(均为P<0.05)。结论黄芩苷衍生物对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用。     

Comparative analysis of different cyclosporine A doses on protection after myocardial ischemia/reperfusion injury in rat

Objective:To investigate the protective effect of different cyclosporin A(CsA)doses on myocardial ischemia/reperfusion injury in rat models.Methods:A rat model of myocardial ischemia/reperfusion injury was established in vivo and the rats were randomly divided into four groups:placebo(PBS;T1),low-dose(CsA dose:1.0 mg/kg:T2),medium-dose(CsA dose:2.5 mg/kg:T3),and high-dose(CsA dose:5.0 mg/kg;T4)groups.Heart function indexes were monitored at different time points,the extent of myocardial infarction was assessed by Evans Blue-TTC staining,and creatine kinase MB mass and cardiac troponin 1 values were measured by biochemical assays.Results:Compared with the T1 and T2 groups,both the creatine kinase MB mass and cardiac troponin 1 were significantly lower in the T3 and T4 groups(P0.05).The mean arterial pressure(MAP)and left ventricular systolic pressure(LVSP)decreased sequentially in each group,with the extending reperfusion time.Significant decreases in LVSP and MAP were observed in the T3 and T4 groups as compared to the T1 and T2 group(P0.05)and the T2 group showed a significantly lower LVSP and MAP decline than the T1 group(P0.05).Compared with the Tl group,the rats from the T2.T3,and T4 groups suffered from a significantly lower extent of myocardial infarction(P0.05).Also,the a animals in the T3 and T4 groups had a significantly smaller extent of myocardial infarction than those in the T2 group(P0.05).Conclusions:Various CsA doses exert different degrees of protection against ischemia/reperfusion injury,and this protective effect peaks at approximately 2.5 mg/kg in rat models.