超声微泡造影观测钬激光心肌激光再血管化的实验研究

目的：应用经静脉注射造影剂心肌超声微泡造影探讨激光心肌再血管化的机制及对心肌缺血的治疗效果。方法：部分钳闭犬的冠状动脉前降支形成急性心肌缺血模型，用钬激光在缺血区进行心肌激光再血管化，并在缺血前、缺血后及激光打孔后取左室短轴切面进行超声微泡造影。结果：缺血后心肌超声微泡声学密度较缺血前明显降低（Ｐ＜０．００１），心肌激光再血管化后，缺血区超声微泡声学密度较缺血时明显升高（Ｐ＜０．００１），接近正常心肌超声微泡声学密度（Ｐ＞０．０５），激光再血管化区心肌超声微泡较正常心肌提前显像。结论：心肌激光再血管化可即刻明显缓解心肌缺血，使缺血区血流灌注明显改善。经静脉注射造影剂进行心肌超声微泡造影可作为观测和评价心肌激光再血管化的可靠手段，钬激光心肌再血管化的中远期效果尚待观察。     

超声微泡在心血管疾病诊断中的应用

超声造影是指借助造影剂,使后散射回声有所增强,将超声诊断的分辨率、敏感性、特异性大幅度提高起来的一项技术。随着超声造影技术的不断完善,超声造影被广泛应用在心血管、肾脏、乳腺、甲状腺等疾病的诊断当中,为临床诊断提供有效的参考依据。而随着超声造影技术的不断发展和应用,超声造影剂也不断发生了变化,第一代、第二代、第三代超声微泡造影剂相继问世。超声微泡造影剂的应用可以增强左右心室腔、心肌、全身器官组织和病变的造影,有助于提高诊断率。为了探讨超声微泡在心血管疾病诊断中的应用,文章参考多项研究资料对超声微泡在心血管疾病诊断中的应用加以论述。     

超声微泡造影剂的安全性研究

超声造影能显著提高临床诊断能力,有广阔的应用前景。美国FDA在2007年对超声微泡造影剂提出黑框警告,促使人们深入探讨造影剂的安全问题。最新的大量临床研究显示,超声造影剂的严重不良事件发生率很低,总体上很安全,检查过程中发生死亡的个别病例均有严重基础心血管疾病,其死亡可能与超声造影无关。因此,超声图像质量低下的患者可考虑左心超声造影,获益远超过风险。     

心肌声学造影在冠心病诊断中的研究进展

心肌造影超声心动图 (Myocardial ContrastEchocardiography,MCE)在评价心肌血流灌注中的运用成为一项十分热门的研究课题。MCE是指将含有微气泡的造影剂直接经冠状动脉或外周静脉注入 ,当微泡通过心肌微血管床时 ,应用二维或多普勒超声技术增强含血心肌的超声心动图显像 ,观察心肌血流灌注、冠脉血流储备。本文就近年来心肌声学造影在冠心病诊断方面的研究作一综述。1　声学造影剂的研究声学造影剂是 MCE的决定性因素之一。早年造影剂所产生的微泡直径大、不均匀、易破裂 ,无法通过肺循环进入左心室。故这项技术主要用于右心显影 ,认…     

超声微泡造影剂在心血管疾病治疗领域的应用

超声微泡造影剂不仅可用于超声成像,提高心血管疾病的诊断水平,还可作为携带基因或药物的栽体,介导心血管疾病的治疗.在超声监测下,造影剂微泡携带基因或药物进行治疗的整个过程变得可视化,并可定点释放基因或药物,增强治疗的靶向性,减少全身不良反应.超声微泡造影剂在血栓性疾病、冠状动脉粥样硬化等心血管疾病中的应用一直是超声医学研究的热点.现对超声微泡造影剂携基因或药物治疗的原理,在心血管疾病中的研究现状及该技术尚存的问题和发展前景作一综述.     

兔VX2肝癌模型的建立及纳米微泡造影剂在模型早期检测中的应用

目的通过建立一个原发性或转移性兔肝癌模型并应用纳米微泡造影剂对肿瘤进行早期检测,探讨纳米材料在肝癌超声诊断中的应用。方法通过肿瘤组织块接种法制备兔肝癌模型并利用门静脉插管注射微泡造影剂对比增强显影。结果模型建立后检测原位成瘤率为83．3％,采用5MHz的发射频率,肝内主要血管及瘤块1min内显影得到增强。结论靶向超声纳米对比剂具有特异性和敏感性,纳米级微泡造影剂用于超声造影增强是完全可行的。     

超声介导载基因微泡靶向传输血管内皮生长因子促心肌血管新生

目的　探讨超声介导载血管内皮生长因子 16 5 (VEGF165)基因靶向微泡促梗死心肌血管新生的可行性。方法　构建真核表达质粒 pcDNA3 1-/VEGFcDNA165,将其包载于脂质泡中 ,超声辐射下向鼠心肌传输。采用RT PCR、WesternBlot检测mRNA、蛋白表达 ,观察微血管密度评价血管新生效果。结果　 (1)成功构建VEGF165基因 ;(2 )脂质体微泡可包载VEGF165基因 ;(3)超声介导辐射下向心肌靶向传输VEGF165基因 ,实验组基因表达及血管密度高于空白对照组 ,但低于VEGF165基因心肌直接注射。结论　具有心肌显影功能的脂质体载VEGF165基因微泡在超声辐射下可向大鼠梗死心肌靶向传输 ,并产生促血管新生效应。     

经静脉心肌声学造影剂的研制

目的 :制备可经静脉注射产生心肌对比增强效果的声学对比造影剂 ,观察其心肌显影效果。方法 :1按不同比例将 5 0 g· L- 1 葡萄糖或 9g· L- 1 Na Cl,C3 F8气体与人血白蛋白混合后进行超声振荡。 Coulter’ s计数器对造影剂进行质量分析。 2经犬股静脉注射自制对比造影剂 0 .2 ml,经胸壁扫查犬左室乳头肌水平短轴切面。结果 :1造影剂微泡液的相对浓度为 4 .2 3 9× 10 9/m l,微泡平均直径 3 .789μm,小于 9.89μm微泡占 99.5 %。 2经静脉注射后 ,均产生不同程度的心肌对比增强效果 ,心肌显影持续时间 1～ 3 min。注射前后犬血流动力学无显著性改变。结论 :自制经静脉注射对比造影剂符合心肌声学造影的要求 ;初步动物实验表明经静脉注射可产生肉眼可辨的心肌显影 ;反复注射无明显血流动力学改变     

超声微泡介导靶向传输基因和药物的研究进展

超声微泡造影剂经静脉注射到靶组织后 ,在超声能量作用下发生空化作用 ,能有效穿透血管内膜屏障 ,定向释放内部包裹的基因和药物 ,使局部浓度大大增高 ,达到靶向治疗的目的。脂质微泡因其壳的特性可以在其表面装配不同的配体 ,因而比白蛋白微泡有更高的传输效率。微泡可能成为靶向治疗的载体 ,但这种技术仍需做更多进一步的研究。     

实时心肌超声造影及其在冠心病的应用价值

实时心肌超声造影利用高能量超声破坏微泡后再充盈速率和平台信号强度反映心肌微循环。该技术操作方便,可同时获得灌注和功能信息,对于检测冠心病、判断冠状动脉狭窄程度、评价心肌存活性、确定危险或梗死区面积、评价梗死后心肌再灌注以及无复流或低灌注现象等提供了重要手段。     

实时心肌超声造影及其在冠心病的应用价值

实时心肌超声造影利用高能量超声破坏微泡后再充盈速率和平台信号强度反映心肌微循环.该技术操作方便,可同时获得灌注和功能信息,对于检测冠心病、判断冠状动脉狭窄程度、评价心肌存活性、确定危险或梗死区面积、评价梗死后心肌再灌注以及无复流或低灌注现象等提供了重要手段.     

血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体靶向超声造影剂的制备及体外实验研究

目的:制备血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体靶向超声造影剂,探讨其体外寻靶的作用。方法:将6-氨基肽与脂质体采用交连法合成GPⅡb/Ⅲa受体靶向微泡,观察其对血小板聚集形成的微血栓的黏附效应。体外实验分2组,将靶向微泡滴加于健康人新鲜血凝块上,光镜下观察微泡与血凝块的黏附情况。对照组采用普通造影剂。结果:体外实验:靶向微泡在血凝块外围形成凝聚带,并能延伸到血凝块内部,对照组均未见微泡与血凝块的结合。结论:血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体特异性靶向微泡在体外对人新鲜血栓有趋附作用,且能特异结合。     

靶向微泡超声空化助溶法治疗下肢静脉血栓患者血栓斑块的疗效

血栓斑块形成和栓塞是许多急性疾病的关键因素,及时恰当的溶栓治疗常常能挽救患者生命,但由于大剂量纤溶剂会引起出血等并发症,静脉溶栓治疗的应用存在局限性.近年来超声造影技术在治疗领域不断地发展,将溶栓药物与微泡结合可实现靶向结合血栓.若再于体表加以超声作用,利用空化效应破坏微泡,可加速血栓斑块软化、溶解[1].本研究拟探讨靶向微泡超声空化助溶法治疗血栓的疗效,为临床提供一种无创、简单、可反复使用的治疗血栓的方法.     

超声微泡介导靶向传输基因及其在心血管疾病中的应用

超声造影剂的临床应用已经在诊断超声心动图中被证实。近年来,随着超声造影剂不断发展,人们又着眼于将特异性配体连接到造影剂微泡表面使它到达感兴趣的组织和器官选择性地与相应受体结合,从而达到局部靶向治疗的目的。心血管疾病的防治虽已取得重大进展,但是仍有许多病人未得到安全,高效的治疗,如何改善这些病人局部心肌缺血的状况引起广泛关注。超声微泡介导靶向基因治疗的研究取得了很大进展,在心血管疾病中的应用也显示了很大的潜力,现就研究现状作一综述。     

超声微泡介导靶向传输基因及其在心血管疾病中的应用

超声造影剂的临床应用已经在诊断超声心动图中被证实。近年来，随着超声造影剂不断发展，人们又着眼于将特异性配体连接到造影剂微泡表面使它到达感兴趣的组织和器官选择性地与相应受体结合，从而达到局部靶向治疗的目的。心血管疾病的防治虽已取得重大进展，但是仍有许多病人未得到安全，高效的治疗，如何改善这些病人局部心肌缺血的状况引起广泛关注。超声微泡介导靶向基因治疗的研究取得了很大进展，在心血管疾病中的应用也显示了很大的潜力，现就研究现状作一综述。     

抗ICAM-1纳米靶向超声泡识别兔腹主动脉粥样硬化早期炎症的实验研究

目的 采用抗细胞间黏附分子1(ICAM-1)纳米靶向超声泡检测动脉粥样硬化(As)早期炎症并探讨其行超声分子显像的方法及价值。方法 以生物素-亲和素法制备抗ICAM-1纳米靶向超声泡。20只实验兔随机分为4组:对照组、建模2周组、建模4周组、建模6周组,对照组不做任何处理,建模2周组、4周组、6周组以外科球囊损伤-高脂胆固醇饲料喂养法建立As模型。对各组行超声造影检查,获取感兴趣区峰值强度(PI)、达峰时间(PPT)、曲线下面积(AUC)等造影参数。实验结束后对目标段腹主动脉行病理检测。结果 纳米靶向超声泡制备结果表明ICAM-1抗体与纳米超声泡结合率72.6%。超声造影发现对照组血管腔与血管壁造影剂基本同时消褪;建模各组造影剂注入2 min时,血管腔内造影剂消褪,血管壁局部仍持续显影增强。分析腹主动脉血管壁最厚处靶向超声造影曲线显示,随着建模时间的延长,4组PPT差异无显著性(P＞0.05);4组的PI、AUC随着建模时间的延长而逐渐增大(P＜0.05)。HE染色显示对照组血管壁内皮细胞排列完整;建模组血管平滑肌明显增殖;建模4周组、6周组形成脂质斑块,且6周组更显著。免疫组织化学染色显示4组腹主动脉ICAM-1阳性染色的平均积分光密度(IODM)值随着建模时间的延长而逐渐增大(P＜0.05)。相关性分析表明造影参数PI、AUC与腹主动脉ICAM-1阳性染色的IODM值呈正相关(r＝0.835,P＜0.05;r＝0.868,P＜0.05)。结论 抗ICAM-1纳米靶向超声泡可在分子水平识别As早期炎症,为早期检测As血管炎症病变提供较为客观、可量化的超声造影参数。     

超声微泡在治疗中的应用

近年来,有关超声造影剂靶向运载药物的研究日益增多.通过调整微泡本身的特性,可将药物或治疗性基因整合于微泡中,同时将高度特异的抗体或其他配体连接于微泡表面.经静脉注入携药的微泡后,用超声照射特定的部位,即可实现药物或治疗性基因的定向释放.本文着重介绍了超声微泡药物运载系统在基因治疗,溶栓治疗和抗肿瘤治疗方面的应用.     

超声微泡在治疗中的应用

近年来，有关超声造影剂靶向运载药物的研究日益增多。通过调整微泡本身的特性，可将药物或治疗性基因整合于微泡中，同时将高度特异的抗体或其他配体连接于微泡表面。经静脉注入携药的微泡后，用超声照射特定的部位，即可实现药物或治疗性基因的定向释放。本文着重介绍了超声微泡药物运载系统在基因治疗，溶栓治疗和抗肿瘤治疗方面的应用。     

靶向超声微泡构建的策略和选择

利用超声微泡表面固有的生物学特性或通过特殊处理将特定配体连接于超声微泡表面可构建成靶向超声微泡,靶向超声微泡经静脉注入后能靶向性聚集并较长时间滞留于靶组织或靶器官中,并通过对比超声产生分子水平成像.实验研究表明靶向对比超声技术可无创性的定量评价诸如血管内皮损伤/炎症、血栓形成、肿瘤血管新生等病变组织和器官.靶向超声微泡的构建作为靶向对比超声技术的核心和关键近年来的研究进展十分迅速.     

反义寡核苷酸并超声微泡造影剂转染联合超声照射逆转肝癌多药耐药

目的探讨体内、体外mdr1、mrp、lrp反义寡核苷酸(AODNs)并超声微泡造影剂转染联合低强度超声照射逆转肝癌多药耐药的可行性,寻找逆转肿瘤多药耐药有效和靶向的方法。方法利用超声微泡造影剂包载肿瘤耐药基因mdr1、mrp、lrp的AODNs进行转染,联合低强度超声照射,以肝癌细胞多药耐药细胞模型(HepG2／ADM) 为研究对象,通过逆转录聚合酶链反应、western blot和四甲基偶氮唑盐法,从体外细胞培养及动物实验,研究 AODNs并超声微泡造影剂转染联合超声照射逆转癌细胞多药耐药及降低肿瘤恶性表型和成瘤能力的作用。结果 HepG2／AMD细胞增殖被抑制,其mdr1和mrp的mRNA、蛋白质表达水平明显降低;裸鼠皮下移植瘤生长受抑制。结论体外、体内AODNs并超声微泡造影剂转染联合低强度超声照射能有效逆转人肝癌细胞HepG2／ADM的多药耐药, 该技术可能为肝癌临床治疗提供新的思路。