高同型半胱氨酸血症与糖尿病神经病变

血浆同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢的中间产物.升高的Hcy通过多种途径损伤神经系统,引起糖尿病患者神经病变,严重危害患者的生命健康.大量研究显示,随着血浆Hcy浓度的升高,糖尿病患者发生神经病变的危险增加.高Hcy血症是糖尿病周围神经病变的重要危险因素,检测血清Hcy水平对糖尿病神经病变的预防及治疗具有重要的临床意义.     

同型半胱氨酸与心血管疾病的研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸循环的代谢产物,血浆Hcy水平增高参与了动脉粥样硬化的发病机制,被认为是心血管疾病的独立危险因素.     

高同型半胱氨酸血症与心血管疾病的研究进展

1969年 McCully〔1〕从尸检中发现 2 例血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度超过正常人几十倍的患儿存在着广泛的动脉粥样硬化和血栓以来,越来越多的人开始关注高 Hcy 血症对心血管疾病的影响。随着检测水平的提高和基因组工程的迅猛发展,大量研究成果不断在国内外期刊上发表,本文就高Hcy血症的最新研究进展进行综述。1　Hcy的代谢与测定1.1　Hcy的代谢蛋氨酸在ATP作用下转化为 S 腺苷蛋氨酸,后者在甲基转移酶的作用下转化为S 腺苷 Hcy,进一步去腺苷即生成 Hcy。体内 70%~80%的 Hcy以二硫键形式与血浆蛋白结合,20%~30%自身结合成二聚体Hcy…     

血浆高同型半胱氨酸血症与冠心病的关系

大量流行病学资料和临床观察发现 ,同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病及脑卒中的发生密切相关。近年来国内外大量研究又发现 ,高 Hcy酸血症是冠心病的一个独立危险因素。现就 Hcy血症与冠心病的关系综述如下。1　高 Hcy血症的病因1.1　 Hcy的代谢　 Hcy是一种含硫氨基酸 ,是蛋氨酸的中间代谢产物。在体内由甲硫氨酸转甲基后生成 ,主要有以下三种代谢途径 [1 ] :1重新甲基化再形成蛋氨酸 :由蛋氨酸合成酶催化 ,维生素 B1 2 作为辅酶 ,使 5 -甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸 ,所供出的甲基由 Hcy获得使之形成蛋氨酸。 Hcy再甲基化的替代途径在肝细胞…     

冠心病患者蛋氨酸负荷试验与血浆同型半胱氨酸的关系

目的 研究蛋氨酸负荷试验(MLT)与冠心病的关系.方法 选取空腹血浆同型半胱氨酸(Hcy)含量在正常范围内(≤15μmolh/L)的24例冠心病患者及16例冠状动脉造影正常者(对照组)行蛋氨酸负荷试验.口服蛋氨酸0.1g/kg,服药前及服药后4 h各取血1次,测定Hcy浓度,并取空腹血测定叶酸、维生素B12及血脂水平.结果 蛋氨酸负荷试验后冠心病组Hcy增长率高于对照组(1.84±0.98,1.33±0.42,P＜0.05),且此值与血脂水平、叶酸、维生素B12、年龄和性别无明显相关.结论 MLT后Hcy异常升高与冠心病具有相关性;在冠心病患者中行MLT检查,有助于检测出潜在的高同型半胱氨酸血症患者.     

高同型半胱氨酸血症的发生机制及其病理生理学意义

在过去的10年中，同型半胱氨酸（Hcy）被认为是心血管病及许多其他疾病明确的危险因素。Hcy由蛋氨酸通过多种步骤生物合成而来，再通过甲基化和转硫基途径重新生成蛋氨酸。高同型半胱氨酸血症（HHcy）是机体内Hcy过高的一种状态，其主要原因是Hcy代谢过程中相关的酶缺陷及辅助因子缺乏，其他原因包括蛋氨酸摄取过量、一些疾病影响及药物的副作用。HHcy是许多疾病如动脉粥样硬化、充血性心力衰竭、年龄相关性黄斑变性、阿尔茨海默病、听力丧失的触发因素。Hcy水平增高是许多疾病的独立原因或加重因素，但其因果关系尚未完全清楚。     

冠心病患者同型半胱氨酸水平及叶酸、维生素B6和B12的干预效果

目的观察冠心病患者同型半胱氨酸（Hcy）水平与血浆叶酸、维生素B12浓度之间的关系,以及高同型半胱氨酸血症联合补充叶酸、维生素B6和维生素B12对Hcy水平的影响。方法冠心病患者332例,正常对照组194例。采用高压液相色谱法测定空腹血浆Hcy水平,应用放免分析法测定基础血浆叶酸及维生素B12浓度。Hcy水平高于15μmol/L者为高同型半胱氨酸血症,随机分为治疗组（55例）和对照组（43例）,均为冠心病患者,治疗组予以每日补充叶酸5mg,维生素B620mg,每日3次,维生素B120.5mg,,每日1次,4周后复查血浆Hcy水平。结果冠心病患者血浆Hcy水平高于正常组,基础叶酸浓度明显低于正常组,直线相关分析结果显示冠心病组血浆Hcy水平与基础叶酸浓度呈明显负相关（r=-0.149,P<0.05）,治疗组4周后Hcy水平平均降低了37.7%,治疗前后Hcy水平有显著差异（P<0.01）,结论冠心病患者Hcy水平较正常对照组显著升高,联合补充叶酸、维生素B6和维生素B12可明显降低冠心病患者高同型半胱氨酸血症者的血浆Hcy水平。     

高同型半胱氨酸血症大鼠冠状动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白1的表达

目的观察高同型半胱氨酸血症对大鼠冠状动脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1的影响,以明了冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病机制。方法24只大鼠随机分成正常饮食对照组、高蛋氨酸饮食组、高蛋氨酸 叶酸饮食组、高半胱氨酸饮食组。每组6只,分别给予普通饲料;普通饲料加1.7%蛋氨酸;普通饲料加1.7%蛋氨酸和0.006%叶酸;普通饲料加1.2%半胱氨酸。饲养6周,采用高效液相色谱荧光检测法测定血浆总同型半胱氨酸浓度,免疫组织化学染色法检测大鼠冠状动脉左主干和左前降支内皮细胞单核细胞趋化蛋白1的表达。结果喂以高蛋氨酸饲料6周,可诱导大鼠高同型半胱氨酸血症。与正常饮食对照组比较,高蛋氨酸饮食组大鼠血浆总同型半胱氨酸浓度显著升高(P<0.01),冠状动脉内皮单核细胞趋化蛋白1的表达水平明显增强;高蛋氨酸 叶酸饮食组大鼠血浆总同型半胱氨酸水平较高蛋氨酸饮食组显著降低(P<0.01),其冠状动脉内皮单核细胞趋化蛋白1的表达水平也降低;高半胱氨酸饮食组大鼠血浆总同型半胱氨酸浓度,以及冠状动脉内皮单核细胞趋化蛋白1的表达水平与正常饮食对照组比较差异无显著性。结论高同型半胱氨酸血症促进了大鼠冠状动脉内皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1,在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生和发展中起着重要的作用。     

高同型半胱氨酸血症：心脑血管疾病的独立危险因子

同型半胱氨酸 (homocysteine,HCY)是一种含巯基的氨基酸 ,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物 ,其本身并不参加蛋白质的合成。近年来 ,随着检测水平的提高和分子生物学技术的发展 ,越来越多的研究表明由 HCY的代谢异常导致的高 HCY血症是动脉粥样硬化 (AS)和血栓形成等心脏血管疾发病的独立危险因子。1　同型半胱氨酸的代谢在体内 ,蛋氨酸经脱甲基等一系列反应生成 HCY[1 ] ,生成的 HCY约有 5 0 %在蛋氨酸合成酶的作用下 ,以维生素 B1 2为辅因子 ,以 N5 -甲基四氢叶酸为甲基供体 ,发生再甲基化 ,重新合成蛋氨酸 ,而…     

同型半胱氨酸与冠心病研究进展

同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(homocysteine, Hcy),是一种含硫基的氨基酸,它由蛋氨酸去甲基化而来,是蛋氨酸分解过程中产生的中间产物,其本身并不参与蛋白质的合成.近年来随着检测水平的提高和分子生物学技术的发展,越来越多的研究证实,Hcy的代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化(AS)和冠心病(CHD)的一个独立危险因素.本文着重就近年来有关高Hcy血症和CHD关系的研究综述如下.     

螺旋藻对高同型半胱氨酸血症的干预作用

目的:研究螺旋藻(spirulina,SP)对大鼠高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)的影响。方法:60只雄性Wistar大鼠随机分成6组,每组10只,包括:正常对照组、HHcy模型组、SP低剂量干预组(0.5g/kg·d)、SP中剂量干预组(1.5g/kg·d)、SP高剂量干预组(3.0g/kg·d)和叶酸干预组(5.0mg/kg·d)。除正常对照组外,其余各组均以L-蛋氨酸灌胃(1g/kg·d);各干预组均给予相应药物处理。连续喂养12周后,以高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,以氧化酶法测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)浓度,以硫代巴比妥酸反应比色法测定血浆丙二醛(MDA)水平。结果:HHcy模型组血浆Hcy水平,TC、TG浓度和MDA水平明显高于正常对照组(P均<0.001)。给予SP低、中、高剂量和叶酸干预后,大鼠血浆Hcy水平较模型组明显下降(P均<0.05),其中以SP中剂量组下降最为明显,较叶酸组明显下降(P<0.05),其水平达正常对照组水平(P>0.05);叶酸组HHcy水平亦显著下降(P<0.05);TC、TG、MDA浓度亦均显著下降(P<0.001),达正常水平(与正常对照组相比P均>0.05)。结论:一定剂量的螺旋藻能有效降低大鼠血浆Hcy浓度,使其达到正常水平,其效果优于叶酸治疗;螺旋藻还能纠正HHcy所引起的血脂代谢紊乱,并降低HHcy引起的氧化应激水平。     

同型半胱氨酸与血管内皮功能失调的关系及其分子机制的研究进展

血浆同型半胱氨酸(Homocysteine ,Hcy)水平升高是心血管疾病的独立危险因素,其分子机制还未完全明确。Hcy是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢循环中的中间产物。Hcy在人体内含量极微,当蛋氨酸代谢途径发生障碍时可引起血浆Hcy水平增高。早在1 969年McCully通过对先天代谢缺陷引起的高Hcy血症患者的尸检发现其有严重的动脉粥样硬化(AS) ,从而首次提出了升高Hcy水平可能引起AS性血管病变的观点〔1〕。大量的流行病学研究结果进而证明了McCully的观点,显示升高的血浆Hcy水平是心、脑血管以及周围血管AS性疾病独立的危险因素〔2〕。然而,其…     

血浆同型半胱氨酸与脑白质疏松症的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与脑白质疏松症的关系。方法采用反相高效液相色谱-荧光检测法对血浆Hcy的浓度进行测定。结果脑白质疏松组Hcy浓度为(18.8±4.4)μmol/L,健康对照组(13.8±3.5)μmol/L,两组比较差异有统计学意义(P0.001)。结论血清同型半胱氨酸水平与脑白质疏松关系密切,血清HCY水平是脑白质疏松的一个独立危险因素。     

系统性红斑狼疮患者基因组DNA甲基化水平的初步研究

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者基因组DNA甲基化水平，分析影响基因组DNA甲基化水平的因素。方法 测定26例SLE患者和20名正常对照的同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷蛋氨酸(SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的水平和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位的多态性。结果 ①SLE组与对照组相比，SAM明显降低。SAH明显升高，其差异有统计学意义：提示SLE患者基因组DNA甲基化水平明显降低；②SAM与同型半胱氨酸(Hcy)呈负相关，SAH与Hcy呈正相关，相关系数分别为-0．897、0．927，P＜0．01；③MTHFR基因677位C→T的突变不仅导致Hcy水平升高，同时使基因组DNA甲基化水平降低。结论 ①SLE患者普遍有基因组DNA甲基化水平降低：②基因组DNA低甲基化可能与MTHFR基因的突变和高Hcy血症有关。     

高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏疾病相关关系的研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是非蛋白成分含硫氨基酸,蛋氨酸(Met)转甲基化中间代谢产物,体内不能合成.血液中总同型半胱氨酸(tHcy)70.%～90%与蛋白结合存在,其余为游离和氧化形式.     

同型半胱氨酸对雌激素受体α基因甲基化调控及其与原发性高血压相关性分析

目的观察原发性高血压(EH)患者雌激素受体α(ER-α)基因启动子区域甲基化状态,分析其与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性。方法选择EH患者70例为EH组,其中高血压1级24例、高血压2级23例、高血压3级23例。选同期健康体检者50例为对照组。用直接化学发光法检测血浆Hcy水平,Hcy正常47例(Hcy<15μmol/L)和高同型半胱氨酸血症(HHcy,Hcy≥15μmol/L)23例。用巢式甲基化特异性PCR法检测ER-α基因启动子区甲基化状态,颈部血管超声测CIMT。用Spearman秩相关分析。结果EH组ER-α基因启动子区甲基化比例显著高于对照组(52.9%vs 30.0%,P=0.013),且高血压1级、高血压2级和高血压3级患者ER-α基因启动子区甲基化比例比较,差异有统计学意义(29.2%vs 52.2%vs 78.3%,P=0.003)。EH组血浆Hcy水平明显高于对照组[(13.34±4.22)μmol/L vs (10.34±3.10)μmol/L,P=0.000]。EH组中合并HHcy患者ER-α基因启动子区甲基化比例明显高于Hcy正常者(100.0%vs 29.8%,P=0.00)。EH组ER-α基因启动子区甲基化水平与血浆Hcy水平和CIMT呈正相关(r=0.722,r=0.718,P=0.00)。结论EH患者ER-α基因启动子区呈异常高甲基化,且其甲基化水平与血浆Hcy水平和CIMT具有显著的相关性。     

冠心病患者同型半胱氨酸与超氧化物歧化酶的关系

目的:探讨冠心病患者同型半胱氨酸(Hcy)与超氧化物歧化酶(SOD)的关系。方法:采用高效液相色谱法测定50例冠心病患者(冠心病组)和37例健康体检者(正常对照组)空腹血浆Hcy的水平,根据测量结果将冠心病组患者分为高Hcy亚组(Hcy>15μmol/L)24例和正常Hcy亚组26例,黄嘌呤氧化酶法测定所有受检对象的血清SOD水平。结果:冠心病组血浆Hcy浓度明显高于正常对照组(P<0.01)。冠心病组患者的SOD水平明显低于正常对照组(P<0.01)。高Hcy亚组的SOD水平高于正常Hcy亚组(P<0.05)。结论:与正常对照组比较,冠心病患者血浆Hcy较高而SOD较低,提示高Hcy血症促进超氧化物的生成是其导致动脉粥样硬化的机制之一。     

蛋氨酸代谢与动脉粥样硬化

蛋氨酸是哺乳动物正常生长和发育的必需氨基酸,但蛋氨酸摄入过高促进动脉粥样硬化的发生,其具体机制尚不明确,至今提出了几种学说,如血浆同型半胱氨酸升高学说和DNA甲基化学说。然而,随着研究的进展及对蛋氨酸代谢研究的深化,S-腺苷同型半胱氨酸在高蛋氨酸促进动脉粥样硬化的发生中似乎显得更为关键。     

利用内源性同型半胱氨酸拮抗剂防治高同型半胱氨酸血症

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物，Hcy缺乏将导致能量代谢障碍及激素生成障碍等代谢性疾病发生。Hcy通过转硫途径代谢，即在维生素B。依赖的胱硫醚-β-合成酶（cystathionine-β-synthetase，CBS）和胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyage，CSE）作用下被代谢为非必需氨基酸半胱氨酸、α-酮丁酸及NH4^＋。     

血清SAM/SAH在Hcy引起动脉粥样硬化基因组DNA甲基化中的作用

目的探讨血清S-腺苷甲硫氨酸(SAM)/S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)比值在同型半胱氨酸(Hcy)致载脂蛋白E基因敲除(Apo E―/―)小鼠血管动脉粥样硬化(As)B1重复序列DNA甲基化改变中的作用。方法 36只饲养4周龄Apo E―/―小鼠,随机分为三组:模型对照组、高蛋氨酸组、叶酸+Vit B12干预组,每组12只,分别给予不同饮食;另取健康4周龄雄鼠(SPF级C57BL/6J)12只作为正常对照组,饲以普通饮食。饲养15周后,HE染色观察血管内动脉斑块的形成,高效液相色谱检测血清中Hcy、SAM、SAH的水平改变,n MS-PCR检测各组小鼠动脉粥样硬化斑块中Bl重复序列DNA甲基化改变。结果高蛋氨酸组血清Hcy与正常对照组相比升高约2.39倍(P0.01),HE染色可见高蛋氨酸组中有动脉斑块形成;与正常对照组相比,模型对照组、高蛋氨酸组SAM/SAH增加了1.68倍和2.75倍(P0.01);高蛋氨酸组B1重复序列DNA甲基化水平降低11.8%(P0.05),且与SAM/SAH比值呈明显负相关(r=-0.3638,P=0.0210)。结论 ApoE―/―小鼠中B1重复序列发生DNA低甲基化改变,且与SAM/SAH呈负相关,提示血清SAM/SAH可作为一个判断血管As的生物学指标。