恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎患者效果研究*

目的 探讨应用恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的短期效果和血清细胞因子水平变化。方法 2019年1月～2020年2月我院收治的98例CHB患者,被随机分为对照组49例和观察组49例,两组均接受恩替卡韦治疗,在此基础上,给予观察组加用甘草酸二铵口服,两组均持续治疗观察12个月。采用放射免疫法检测血清透明质酸 (HA) 、层粘连蛋白(LN) 、IV型胶原( CIV) 、III型前胶原(PIIIP) 水平,采用ELISA法检测血清白介素 2(IL- 2)、白介素4(IL- 4)、白介素 10(IL- 10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,使用流式细胞仪检测外周血 T 细胞亚群。结果 在治疗12个月末,观察组血清ALT复常率为87.8%,显著高于对照组的71.4%(P＜0.05);观察组血清ALT和AST水平分别为(32.3±6.9)U/L和(38.3±4.7)U/L,显著低于对照组【分别为(47.5±7.6)U/L和(52.9±5.1)U/L,P＜0.05】;观察组血清HA和PⅢP水平分别为(90.6±9.5)ng/mL和(141.6±32.6)ng/mL,显著低于对照组【分别为(126.8±14.6)ng/mL和(168.2±29.9)ng/mL,P＜0.05】;观察组血清IL-4和TNF-α水平分别为(48.8±7.9)ng/L和(11.3±1.9)ng/L,显著低于对照组【分别为(62.6±8.8)ng/L和(18.5±1.7)ng/L,P＜0.05】,而血清IL-10水平为(19.2±2.5)ng/L,显著高于对照组【(12.7±3.4)ng/L,P＜0.05】;观察组外周血CD4⁺细胞百分比和CD4⁺/CD8⁺细胞比值分别为(43.5±5.5)%和(1.6±0.2),显著高于对照组【分别为(38.4±4.7)%和(1.4±0.4),P＜0.05】。结论 应用恩替卡韦联合甘草酸二铵治疗CHB患者可有效改善患者肝功能,抑制肝纤维化进程,控制体内炎症反应,改善免疫功能紊乱。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及其外周血单个核细胞TLR4和B7-H1表达变化*

目的 探讨应用聚乙二醇干扰素α-2a(peg-IFN α-2a)联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体4(TLR4)和协同刺激分子B7家族1(B7-H1)表达变化。方法 2019年7月～2021年7月我院诊治的CHB患者96例,被随机分为对照组48例和观察组48例,分别接受恩替卡韦或恩替卡韦联合Peg-IFN α-2a治疗48周。采用ELISA法检测血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、透明质酸、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6;使用流式细胞仪检测PBMCs表面TLR4和B7-H1表达水平。结果 在治疗结束时,观察组血清HBeAg转阴率为37.5%,显著高于对照组的14.6%(P＜0.05),血清HBeAg血清转换率为25.0%,显著高于对照组的0.0%(P＜0.05);两组血清AST和ALT水平均恢复正常,差异无统计学意义(P>0.05);观察组血清Ⅳ-C水平为(83.9±17.7)μg/L,血清LN水平为(89.2±25.5)μg/L,血清HA水平为(124.9±22.7)μg/L,均显著低于对照组【分别为(106.5±20.3)μg/L、(124.1±32.7)μg/L和(179.2±38.4)μg/L,P＜0.05】;观察组血清IL-10水平为(30.6±5.7)pg/mL,显著高于对照组【(20.4±8.6)pg/mL,P＜0.05】,而血清TNF-α水平为(28.8±7.4)mg/L,显著低于对照组【(39.1±9.7)mg/L,P＜0.05】,血清IL-6水平为(19.1±3.8)pg/mL,显著低于对照组【(27.5±5.4)pg/mL,P＜0.05】;观察组PBMCs表面TLR4表达水平为(10.2±3.1)%,显著低于对照组【(15.8±4.6)%,P＜0.05】,PBMCs表面B7-H1表达水平为(8.9±1.5)%,显著低于对照组【(11.6±2.2)%,P＜0.05】。结论 联合应用Peg-IFN α-2a和恩替卡韦治疗CHB患者具有良好的疗效,能抑制HBV复制,缓解肝纤维化进程,改善肝功能和机体炎症反应,降低PBMCs表面TLR4和B7-H1表达,值得进一步研究。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及血清Pygo2和GP73水平变化

目的 分析聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效及血清人尾肢同源蛋白2(Pygo2)和高尔基体糖蛋白73(GP73)水平的变化。方法 2018年2月~2019年2月我院收治的77例CHB患者,采用随机数字表法分为对照组36例和观察组41例,分别给予恩替卡韦或恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗24 w。采用聚合酶链式反应检测血清HBV DNA,采用化学发光法检测血清HBeAg和抗HBe,采用ELISA法检测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Pygo2和GP73水平。结果 在治疗结束时,两组血清HBV DNA转阴率均为100.0%,但观察组血清HBeAg转阴率为36.6%,显著高于对照组(19.4%,P<0.05),HBeAg血清转换率为22.0%,显著高于对照组(8.3%,P<0.05);观察组血清ALT水平为(32.3±13.5)U/L,显著低于对照组【(46.1±19.7)U/L,P<0.05】;观察组患者血清LN水平为(84.7±31.5)μg/L,显著低于对照组【(117.6±40.3)μg/L,P<0.05】,Ⅳ-C水平为(79.8±16.1)μg/L,显著低于对照组【(97.4±19.5)μg/L,P<0.05】,PC-Ⅲ水平为(94.5±21.2)μg/L,显著低于对照组【(140.8±29.7)μg/L,P<0.05】,和HA水平为(107.1±25.2)μg/L,显著低于对照组【(160.5±35.0)μg/L,P<0.05】;观察组患者血清Pygo2水平为(50.8±5.9)μg/L,显著低于对照组【(55.4±7.3)μg/L,P<0.05】,GP73水平为(108.6±10.6)ng/mL,显著低于对照组【(121.5±13.2)ng/mL,P<0.05】。结论 联合应用恩替卡韦和聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者可取得比单用恩替卡韦更好的短期疗效,可能与联合治疗能有效降低血清Pygo2和GP73水平,缓解肝纤维化进程,从而显著改善肝功能和提高了血清学应答有关。     

熊去氧胆酸联合微生态制剂治疗原发性胆汁性胆管炎患者对肠道菌群的影响*

目的 研究熊去氧胆酸(UDCA)联合微生态制剂治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者对粪肠道菌群的影响。方法 2017年6月～2019年6月我院收治的128例PBC患者被随机分为两组,每组64例,分别给予UDCA和UDCA联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗24周。采用实时荧光定量PCR法检测粪肠道菌群,采用放射免疫分析法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用ELISA法测定血清白介素2(IL-2)、IL-6、IL-17和IL-22水平。结果 治疗后,观察组粪双歧杆菌和拟杆菌菌落数分别为(8.7±0.9)lg CFU/g和(8.9±0.9 lg CFU/g,显著高于对照组【分别为(8.0±0.6)lg CFU/g和(8.1±0.6)lg CFU/g,P＜0.05】,而酵母样真菌和大肠埃希菌菌落数分别为(4.3±0.7)lg CFU/g和(8.7±0.6)lg CFU/g,显著低于对照组【分别为(5.1±0.7)lg CFU/g和(9.2±0.7)lg CFU/g,P＜0.05】;治疗后,观察组血清TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17和IL-22水平分别为(5.9±1.6)pg/ml、(65.5±12.6)pg/ml、(5.6±1.1)pg/ml、(7.6±2.3)pg/ml和(17.5±2.7)pg/ml,显著低于对照组【分别为(7.0±2.1)pg/ml、(85.7±20.1)pg/ml、(6.7±1.5)pg/ml、(9.2±3.2)pg/ml和(23.3±4.4)pg/ml,P＜0.05】;治疗后,观察组血清HA、Ⅳ-C和PⅢP水平分别为(113.2±24.1)μg/L、(145.5±19.8)μg/L和(134.6±21.5)μg/L,显著低于对照组【分别为(168.4±47.2)μg/L、(178.4±51.7)μg/L和(170.5±48.2)μg/L,P＜0.05】。结论 应用UDCA联合微生态制剂能有效纠正PBC患者肠道菌群失调,调节血清细胞因子水平,缓解肝纤维化程度。     

替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效和血清成纤维细胞生长因子-23水平变化

目的 探讨替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和血清成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平的变化。方法 2018年1月～2019年1月我院就诊的150例CHB患者被随机分为两组,每组75例,分别给予恩替卡韦或替诺福韦治疗,观察48 w。采用ELISA法测定血清β2-微球蛋白(β2-MG)、FGF-23和胱抑素-C(Cys-C水平),使用ABI7300荧光定量PCR分析仪检测血清HBV DNA水平。结果 在治疗观察结束时,替诺福韦治疗组血清HBV DNA转阴率为100.0 %,显著高于恩替卡韦治疗组的93.3 %(P<0.05),而两组血清HBeAg转阴率和血清谷丙转氨酶(ALT)复常率比较,无统计学差异(分别为10.1%对8.0%和96.0%对93.3%,P>0.05);替诺福韦治疗组血清HBV DNA水平为(0.9 ± 0.5)Ig IU/mL,与恩替卡韦治疗组的(1.3 ± 0.6)Ig IU/mL比,无统计学差异(P>0.05),两组血清ALT和AST水平比较,也无统计学差异(P>0.05);替诺福韦治疗组血清β2-MG水平为(1.6 ± 0.5)mg/L,显著高于恩替卡韦治疗组【(1.4 ± 0.5)mg/L,P<0.05】,血清FGF-23水平为(382.2 ± 61.3)pg/mL,显著高于恩替卡韦治疗组【(363.2 ± 53.3)pg/mL,P<0.05】,血清Cys-C水平为(3.0 ± 0.8)mg/L,显著高于恩替卡韦治疗组【(2.8 ± 0.8)mg/L,P<0.05】。结论 恩替卡韦和替诺福韦酯治疗CHB患者均能获得良好的近期疗效,但替诺福韦治疗能升高血清β2-MG、FGF-23和Cys-C水平,其意义和对远期疗效的影响还需要进一步评估。     

脐带间充质干细胞联合双重血浆分子吸附治疗慢加急性肝衰竭患者临床效果初步观察

目的 探讨采用脐带间充质干细胞(UC-MSCs)联合双重血浆分子吸附系统(DPMAS)治疗慢加急性肝衰竭(ACLF)患者的临床效果。方法 2016年1月～2019年5月收治的ACLF患者45例,其中20例接受DPMA(对照组),另25例接受UC-MSCs移植联合DPMAS治疗(观察组),观察8周。使用BD公司FACScaliber流式细胞仪检测外周血CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞和CD3⁺CD8⁺T细胞百分比,采用ELISA法检测血清白细胞介素6(IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子α (TNF-α)水平。结果 在治疗8周末,观察组血清胆红素水平为(43.3±14.5)μmol/L,终末期肝病模型评分为(16.8±4.1),显著低于对照组【分别为(56.6±10.5)μmol/L和(20.6±4.8),P＜0.05】,而血清白蛋白水平为(32.1±6.8)g/L,PTA为(57.9±5.3)%,显著高于对照组【分别为(27.2±7.3)g/L和(53.8±5.5)%,P＜0.05】;外周血CD3⁺CD8⁺T细胞百分比为(13.1±2.5)% ,显著低于对照组【(17.1±3.3)%,P＜0.05】,而CD3⁺T细胞为(63.1±3.1)%,显著高于对照组【(59.7±4.2)%,P＜0.05】,CD3⁺CD4⁺T细胞百分比为(39.1±4.3)%,显著高于对照组【(34.9±4.1)%,P＜0.05】;观察组血清TNF-α水平为(7.1±4.3)ng/L,显著低于对照组【(11.2±5.2)ng/L,P＜0.05】,血清IL-6水平为(8.4±2.7)ng/L,显著低于对照组【13.2±3.2)ng/L,P＜0.05】;对照组生存12例(60.0%)例,观察组生存22例(88.0%,P＜0.05)。结论 在DPMAS治疗的基础上适时给予UC-MSC移植治疗ACLF患者近期疗效较好,其远期疗效还有待观察。     

富马酸替诺福韦二吡呋酯联合双重血浆分子吸附系统序贯血浆置换治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者疗效分析

目的 分析富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)联合双重血浆分子吸附系统(DPMAS)序贯血浆置换(PE)治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者的临床效果。方法 2016年9月～2019年9月收治的HBV-ACLF患者50例,其中25例观察组采用TDF联合DPMAS序贯PE治疗,另25例对照组采用TDF联合PE治疗。采用ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)。结果 在治疗12周末,观察组血清胆红素水平为(24.0±14.5)μmol/L,国际标准化比值为(1.1±0.3),显著低于对照组【分别为(31.6±15.9)μmol/L和(1.3±0.4),P＜0.05】,而血清白蛋白水平为(34.8±6.1)g/L,显著高于对照组【(30.9±5.2)g/L,P＜0.05】;血清IL-6水平为(52.7±25.2)ng/L ,降钙素原为(0.4±0.1)ng/L,血小板/淋巴细胞比值为(120.6±24.4),和中性粒细胞/淋巴细胞比值为(1.9±0.5),显著低于对照组【分别为(67.2±30.8)ng/L、(0.5±0.2)ng/L 、(139.3±26.7)和(2.4±0.6),P＜0.05】;对照组生存12例(48.0%),观察组生存18例(72.0%,P＜0.05)。结论 TDF联合DPMAS序贯PE治疗HBV-ACLF患者近期疗效较好,可能与有效清除了血清内毒素,降低了细胞因子水平,改善了肝功能有关。     

酪酸梭菌活菌辅助硫普罗宁和美他多辛治疗酒精性肝病患者疗效及其对患者肠道菌群分布的影响

目的 探讨应用酪酸梭菌活菌片辅助硫普罗宁和美他多辛治疗酒精性肝病(ALD)患者的疗效及对血清糖缺失性转铁蛋白(CDT)和肝细胞生长因子(HGF)水平及肠道菌群分布的影响。方法 2018年6月～2019年12月我院消化内科收治的102例ALD患者,采用随机数字表法分为对照组51例和观察组51例,分别给予硫普罗宁片和美他多辛片口服治疗或在此基础上予以酪酸梭菌活菌片口服治疗,两组均连续治疗观察12 w。采用ELISA法检测血清CDT、HGF、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-кB水平(NF-кB);使用Celsis R Advance II TM快速微生物检测系统检测粪便双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌和粪肠球菌。结果 在治疗12 w末,观察组血清CDT水平为(580.2±74.2)pg/mL,显著低于对照组【(815.2±81.4)pg/mL,P<0.05】,血清HGF水平为(150.7±18.4)pg/mL,显著低于对照组【(390.5±40.2)pg/mL,P<0.05】;观察组粪便双歧杆菌水平为(8.7±2.6)lg CFU/g,显著高于对照组【(7.8±1.9)lg CFU/g,P<0.05】, 乳杆菌水平为(9.1±1.1)lg CFU/g,显著高于对照组【(8.5±1.7)lg CFU/g,P<0.05】,而大肠埃希菌水平为(6.5±1.6)lg CFU/g,显著低于对照组【(7.6±1.8)lg CFU/g,P<0.05】,粪肠球菌水平为(6.8±2.0)lg CFU/g,也显著低于对照组【(7.9±1.5)lg CFU/g,P<0.05】;血清IL-6水平为(0.7±0.1)pg/mL,显著低于对照组【(0.9±0.2)pg/mL,P<0.05】,血清TNF-α水平为(5.2±1.6)ng/L,显著低于对照组【(8.0±1.9)ng/L,P<0.05】,血清NF-кB水平为(1.2±0.3)ng/L,显著低于对照组【(2.7±1.0)ng/L,P<0.05】。结论 应用酸梭菌活菌片辅助硫普罗宁和美他多辛治疗酒精性肝病患者可有效改善肠道菌群分布,抑制炎症反应,可能与降低了血清CDT和HGF水平有关。     

Hp根治治疗对非酒精性脂肪性肝病患者血清细胞因子和血脂水平的影响

目的 研究幽门螺杆菌(Hp)根治治疗对Hp阳性的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清炎性因子和脂质代谢的影响。方法 2015年6月～2019年6月我院收治的168例Hp阳性的NAFLD患者,采用随机数字表法分为两组,每组84例。给予对照组多烯磷脂酰胆碱胶囊和二甲双胍联合治疗,观察组在对照组治疗的基础上行标准的Hp根治治疗。采用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,采用比色法测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,采用ELISA法测定白介素6(IL-6)和IL-8水平。采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 在根治治疗1个月后,观察组Hp根除率为94.0%,而对照组无Hp转阴病例(P＜0.05);治疗后,观察组血清TNF-α水平为(12.6±2.5)ng/L,显著低于对照组【(28.6±5.5)ng/L,P＜0.05】,血清hs-CRP水平为(7.5±1.4)mg/L,显著低于对照组【(14.6±2.6)mg/L,P＜0.05】,血清IL-6水平为(12.5±2.3)ng/L,显著低于对照组【(29.6±5.4)ng/L,P＜0.05】,和血清IL-8水平为(80.4±23.7)ng/L,显著低于对照组【(145.2±38.1)ng/L,P＜0.05】;观察组TC为(3.1±0.9)mmol/L,显著低于对照组【(4.8±0.7)mmol/L,P＜0.05】,TG为(1.5±0.8)mmol/L,显著低于对照组【(2.9±0.7)mmol/L,P＜0.05】,LDL-C为(0.9±0.4)mmol/L,显著低于对照组【(1.7±0.5)mmol/L,P＜0.05】,而HDL-C为(2.4±0.3)mmol/L,显著高于对照组【(1.8±0.4)mmol/L,P＜0.05】;观察组FINS为(16.0±5.2)μIU/ml,显著低于对照组【(19.0±6.4)μIU/ml,P＜0.05】,HOMA-IR为(3.9±2.4),显著低于对照组【(4.4±3.1),P＜0.05】。结论 根治Hp治疗对降低Hp阳性的NAFLD患者血清炎性因子水平、纠正糖脂代谢紊乱和改善肝功能具有重要的作用。     

规则性肝叶切除治疗复杂性肝内胆管结石患者疗效研究

目的 比较采取规则性肝叶切除与非规则性肝叶切除治疗复杂性肝内胆管结石患者的疗效。方法 2019年1月～2020年6月我院收治的298例复杂性肝内胆管结石患者,其中139例接受规则性肝叶切除术,另159例接受不规则性肝叶切除术,术后随访6个月。采用ELISA法或双抗体夹心免疫发光法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)。结果 观察组手术时间为(121.3±25.2)min,显著长于对照组【(116.7±22.8)min,P＜0.05】,而术中出血量、肛门排气和住院时间分别为(252.3±60.0)mL、(18.9±3.2)h和(11.2±2.3)d,均显著少于或短于对照组【分别为(301.7±70.2)mL、(20.1±4.1)h和(14.5±3.5)d,P＜0.05】;在术后7 d,观察组血清CRP、IL-6和PCT水平分别为(23.8±6.0)mg/L、(80.8±10.1)μg/L和(1.4±0.5)ng/mL,显著低于对照组【分别为(27.9±6.8)mg/L、(96.7±11.3)μg/L和(1.8±0.4)ng/mL,P＜0.05】;观察组血清ALB水平为(34.1±2.9)g/L,显著高于对照组【(32.5±2.7)g/L,P＜0.05】;在随访6个月末,观察组患者出现切口感染、胆漏、胆道出血和胸腔积液并发症发生率为7.9%,显著低于对照组的15.7%(P＜0.05】,观察组结石复发率为11.5%,显著低于对照组的23.9%(P＜0.05)。结论 采取规则性肝叶切除治疗复杂性肝内胆管结石患者可能更有利于患者康复,减少并发症的发生,其效果还需要进一步观察。     

血清-腹水白蛋白梯度对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者发生EVB风险的预测价值*

目的 研究血清-腹水白蛋白梯度(SAAG)预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发食管静脉曲张破裂出血(EVB)的临床价值。方法 2017年4月～2019年10月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者84例,根据是否发生EVB分组,计算SAAG和校正的SAAG值。采用Logistic多因素分析患者并发EVB的独立影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)分析各指标预测EVB风险的临床价值。结果 在随访的6个月内,本组发生EVB 18例,未发生66例;EVB患者年龄≥65岁的比例为72.2%,显著大于肝硬化患者(43.9%,P<0.05);EVB患者血清白蛋白水平为(35.8±2.7)g/L,显著低于肝硬化患者【(37.7±3.3)g/L,P<0.05】,血小板计数为(52.3±10.7)×10⁹/L,显著低于肝硬化患者【(59.4±12.5)×10⁹/L,P<0.05】,部分凝血酶原时间(APTT)为(45.8±5.9)s,显著长于肝硬化患者【(41.1±7.4)s,P<0.05】,SAAG为(18.7±5.1),显著大于肝硬化患者【(16.1±4.2),P<0.05】,矫正的SAAG为(9.2±2.4),显著大于肝硬化患者【(7.6±1.8),P<0.05】;脾脏厚度为(5.2±1.3)cm,显著大于肝硬化患者【(4.5±0.8)cm,P<0.05】,门静脉血流速度为(15.2±2.9)cm/s,显著慢于肝硬化患者【(17.0±3.3)cm/s,P<0.05】;Logistic多因素分析显示血清白蛋白(OR=0.435,95%CI=0.287～0.659)、腹水白蛋白(OR=1.845,95%CI=1.063～3.202)、APTT(OR=1.469,95%CI=1.272～1.697)、MELD评分(OR=3.285,95%CI=1.697～6.359)和矫正的SAAG(OR=2.917,95%CI=1.337～6.364)是影响失代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发EVB的独立因素(P<0.05);采用校正的SAAG和MELD预测EVB的AUC分别为0.827和0.791,其敏感度分别为0.889和0.787,特异度分别为0.636和0.612。结论 采用矫正的SAAG有助于预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发EVB的风险,因其简单,值得临床应用验证。     

乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者临床特征及其危险因素分析*

目的 分析乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血(EVB)患者的临床特征,并探讨乙型肝炎肝硬化发生EVB的危险因素。方法 2018年6月～2020年6月我院收治的乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张(GOV)患者108例,当发生曲张静脉破裂出血时,给予内科止血治疗。收集临床资料,应用单因素和多因素Logistic回归模型分析确定乙型肝炎肝硬化发生EVB的独立危险因素。结果 在108例乙型肝炎肝硬化并发GOV患者中,38例(35.2%)发生EVB,其中5例(13.2%)患者在发病72 h内死亡;单因素分析提示过度劳累与GOV患者发生EVB无显著的相关性(P>0.05),而饮食不当、服用非甾体类抗炎药、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、血清白蛋白(ALB)、门静脉内径、脾静脉内径、红色征、肝功能Child-Pugh分级和食管胃底静脉曲张程度与GOV患者发生EVB显著相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示饮食不当【OR(95% CI)为2.2(1.3～3.7)】、门静脉内径增宽【OR(95% CI)为1.4(1.1～1.7)】、PT延长【OR(95% CI)为1.3(1.1～1.6)】、有红色征【OR(95% CI)为3.3(1.6～7.1)】、肝功能Child-Pugh C级【OR(95% CI)为3.9(1.7～9.0)】和重度食管胃底静脉曲张【OR(95% CI)为3.5(1.9～6.5)】是乙型肝炎肝硬化发生EVB的独立危险因素。结论 乙型肝炎肝硬化并发GOV患者存在一些上消化道出血的原因,其中EVB是重要的致命原因。EVB发生的本身有一些危险因素,需要临床给予必要的一级和二级预防措施,以减少EVB的发生。     

血清PTX3和sTWEAK预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡临床价值分析

目的 检测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清正五聚蛋白3(PTX3)和人可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)水平,并分析其预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的临床价值。方法 2016年1月～2019年6月我院肝病科收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者108例,随访6个月。采用化学发光免疫分析法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)水平,采用ELISA法测定血清PTX3和sTWEAK水平。应用Logistic回归分析失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的危险因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清PTX3和sTWEAK水平预测死亡的效能。结果 在随访期间,本组患者生存69例,死亡39例;死亡组患者血清TNF-α、IL-6、CRP、PTX3和sTWEAK水平显著高于生存组[分别为(68.3±11.2)ng/L对(39.8±19.0)ng/L,(918.3±148.7)ng/L对 (249.6±51.2)ng/L,(5.6±0.3)mg/L 对(2.4±0.9)mg/L,(19.7±3.3)ng/mL对 (11.6±0.6)ng/mL和(1459.0±215.3)ng/L 对 (549.5±23.5)ng/L,P<0.05],而死亡组患者SGNA评分显著低于生存组[(16.5±8.6)分 对(23.2±7.6)分,P<0.05];多因素分析表明SGNA及血清PTX3和sTWEAK水平是影响失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡的独立危险因素(分别为OR=1.366、95%CI:1.036~1.801;OR=1.939、95%CI:1.409~2.670和OR=2.891、95%CI:1.909~4.380,P<0.05);SGNA及血清PTX3和sTWEAK水平对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者死亡均具有预测价值,三组比较,显示PTX3的AUC最大(AUC=0.868、95%CI:0.823~0.912),sTWEAK次之(AUC=0.753、95%CI:0.690~0.816),而SGNA的最小(AUC=0.675、95%CI:0.606~0.743),血清PTX3水平预测死亡的灵敏度和特异度均最高,分别为83.52%和74.16%。结论 失代偿期乙型肝炎肝硬化死亡患者血清PTX3和sTWEAK水平显著升高,检测其水平有助于早期预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后,值得临床进一步研究。     

失代偿期肝硬化患者并发医院内感染病原菌类别及其耐药特点分析*

目的 探讨失代偿期肝硬化患者并发医院内感染病原菌类别及耐药特点,为失代偿期肝硬化患者医院内感染的防治提供参考依据。方法 2018年1月～2020年1月我科诊治的失代偿期肝硬化患者67例,分析67例患者并发医院内感染发生情况,采用VITEK-2Compact全自动微生物分析系统鉴定感染病原菌种类,采用K-B纸片琼脂扩散法对病原菌进行药敏试验。结果 在本组67例失代偿期肝硬化患者中,发生医院内感染者24例(35.8%),其中腹腔感染占比为45.8%、肺部感染占比为33.3%和泌尿道感染占比为20.8%;感染组年龄≥60岁、消化道出血、住院时间长和Child C级占比显著高于未感染组(P＜0.05),而血清白蛋白水平和预防性应用抗生素占比显著低于未感染组(P＜0.05);Logistic回归分析发现年龄(OR=1.16,95%CI:1.09～1.24)、住院时间(OR=1.13,95%CI:1.05～1.93)、消化道出血(OR=1.50,95%CI:1.09～2.09)、血清白蛋白(OR=1.11,95%CI:1.02～1.20)、是否预防性应用抗生素(OR=1.48,95%CI:1.21～1.81)为失代偿期肝硬化患者并发医院内感染的影响因素(P＜0.05);在24例感染患者标本中培养出37株病原菌,其中革兰阴性菌21株(56.8%),革兰阳性菌11株(29.7%),真菌5株(13.5%);大肠埃希菌对氨苄西林和哌拉西林耐药率高,肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率均低于16.7%,金黄色葡萄球菌对庆大霉素的耐药率为60.0%。结论 失代偿期肝硬化患者并发医院内感染风险高,其影响因素多且复杂,病原菌分布以革兰阴性菌为主,但病原菌耐药现象明显,临床上需加强对高危感染人群的重视,必要时预防性应用敏感性抗菌药物,对减少并发医院内感染的发生尤为重要。     

乙型肝炎肝硬化并发急性肾损伤患者临床特点及其危险因素分析*

目的 分析总结乙型肝炎肝硬化患者并发急性肾损伤(AKI)的临床特点及其危险因素。方法 2015年4月～2020年2月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者223例,采用ELISA法检测血清α羟丁酸脱氢酶(HBDH),使用分光光度计检测吲哚氰绿(ICG),采用简化的美国肾脏病膳食改善(MDRD)研究组发布的公式计算估算的肾小球滤过率(eGFR)。应用多因素Logistic回归分析影响乙型肝炎肝硬化并发AKI的独立危险因素。结果 在本组223例乙型肝炎肝硬化患者中,并发AKI 41例(18.4%),选择82例未发生AKI 患者作对照,结果AKI组年龄≥50岁、合并糖尿病、高尿酸血症、腹水、感染和Child-Pugh C级比率分别为39.0%、26.8%、29.3%、80.5%、36.6%和53.7%,显著高于无AKI组(分别为20.7%、12.2%、13.4%、59.8%、17.1%和17.1%,P<0.05);血清HBDH和ICG水平分别为(184.2±21.3)U/L和(31.4±3.6)%,显著高于无AKI组【分别为(141.0±13.8)U/L和(15.6±1.9)%,P<0.05],而eGFR为(71.6±11.3)mL/min·(1.73 m²)^-1,显著低于无AKI组【(113.8±13.4)mL/min·(1.73 m²)^-1,P<0.05];Logistic回归分析显示年龄≥50岁[OR(95%CI)为3.0(1.1～8.6)]、合并糖尿病[OR(95%CI)为1.9(1.1～3.3)]、伴有高尿酸血症[OR(95%CI)为2.8(1.1～7.3)]、存在腹水[OR(95%CI)为2.6(1.0～6.6)]、伴有感染[OR(95%CI)为5.1(1.2～22.6)]、肝功能Child-Pugh C级[OR(95%CI)为3.6(1.5～8.9)]、血清HBDH水平高[OR(95%CI)为2.8(1.2～6.3)]和eGFR水平低[OR(95%CI)为2.4(1.3～4.4)]均为乙型肝炎肝硬化患者并发AKI的独立危险因素(P<0.05)。结论 乙型肝炎肝硬化患者,特别是失代偿期患者,存在一些并发AKI的危险因素,如年龄大、伴有糖尿病、高尿酸血症、腹水、感染、肝功能分级为C级等。针对AKI发生的高危人群,临床应予以高度关注,及时诊治,才可能改善预后。     

内镜下食管静脉曲张套扎术治疗乙型肝炎肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血患者再出血风险观察*

目的 研究采用内镜下食管静脉曲张套扎术(EVL)治疗乙型肝炎肝硬化(LC)并发食管静脉曲张(EV)破裂出血患者治疗后再出血的风险。方法 2016年4月～2019年10月我科诊治的178例乙型肝炎肝硬化并发食管静脉曲张破裂出血(EVB)患者,在止血后采用EVL治疗,随访再出血发生情况,应用Cox风险回归模型进行多因素分析,建立Nomogram模型,预测再出血。结果 178例患者急性出血后,死亡12例(6.7%),166例接受EVL术,均获得成功;术后随访12～54个月,27例(16.3%)发生再出血;入院时,27例再出血组外周血Hb和血清白蛋白水平显著低于139例未再出血组(P<0.05),而空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平显著高于未再出血组,差异均有统计学意义(P<0.05);入院止血后检查,发现再出血患者门静脉和脾静脉宽度显著大于未再出血组(P<0.05);Cox风险模型分析显示Child-Pugh分级(95%CI=1.125～3.439,HR=1.967,P=0.018)、腹水(95%CI=1.754～2.329,HR=2.021,P=0.000)、HbA1c(95%CI=1.173～1.921,HR=1.501,P=0.001)、FPG(95%CI=1.379～3.152,HR=2.085,P=0.000)和肝性糖尿病(95%CI=1.321～2.945,HR=2.076,P=0.006)是EVL术后再出血的独立影响因素;根据Cox建立Nomogram模型,ROC分析结果显示Nomogram判断术后再出血的AUC为0.804(SE=0.053,95%CI=0.700～0.907,P=0.000),其敏感度为0.857,特异度为0.565。结论 采取EVL治疗LC并发EVB患者术后再出血发生率较高,除常见的风险因素外,伴有肝性糖尿病也可能是重要的原因,临床应加强对血糖的控制,减少再出血的发生。     

New index to predict esophageal variceal bleeding in cirrhotic patients

AIM:To develop a safe,simple,noninvasive and affordable system to predict esophageal variceal bleeding(EVB)in decompensated cirrhosis patients.METHODS:Four hundred and eighty-six patients with decompensated cirrhosis(238 males and 248 females),with a mean age of 63.1±11.2 years,were admitted to Changshu Affiliated Hospital of Suzhou University between May 2008 and March 2011.Patients enrolled in this study underwent ultrasound-Doppler(US-Doppler)to assess left gastric vein(LGV)blood flow velocity(LGVV)and blood flow direction(LGVBFD),and were evaluated by the Model For End-Stage Liver Disease(MELD)scoring system.All patients received followup evaluations every three months.The resulting data were entered into a database after each time point collection.RESULTS:Four hundred and sixteen patients com-pleted follow-up evaluations for an average of 31.6mo(range:12 to 47 mo).Fifty-one(12.3%)patients experienced EVB.The change in the MELD score over three months(ΔMELD),LGVV and LGVBFD were independently associated with EVB occurrence.MELDUS-Doppler Index(MUI),a new index,was developed and calculated using the following logistic regression equation:MUI=Logit(P)=1.667(ΔMELD)+2.096(LGVV)-3.245(LGVBFD)-1.697.The area under the receiver operating characteristic curve for prediction of EVB occurrence was significantly higher for the MUI[0.858(95%CI:0.774-0.920)]than forΔMELD[0.734(95%CI:0.636-0.817);P<0.05],LGVV[0.679(95%CI:0.578-0.769);P<0.05]or LGVBFD[0.726(95%CI:0.627-0.810);P<0.05]alone.When the MUI was set at 46,the index had high diagnostic accuracy(85.8%),with high specificity(80%)and sensitivity(87.27%).CONCLUSION:The MUI,a noninvasive and affordable index,can predict EVB occurrence in decompensated cirrhotic patients and serve as an alternative when conventional endoscopic screening is declined.     

血清前白蛋白和MELD评分对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的预测价值*

目的 研究应用血清前白蛋白（PA）水平联合终末期肝病模型（MELD）评分预测失代偿期乙型肝炎肝硬化患者预后的临床价值。方法 2015年12月~2016年12月我院治疗的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者231例,随访6个月。常规检测血清PA水平、计算MELD评分和Child-Pugh评分（CTP评分）,在MELD评分的基础上,加入PA项目的 评分,建立MELD联合PA评分模型。应用受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标对患者死亡的预测效能。结果 在随访的6个月里,死亡83例;死亡组血清PA水平为（32.2±9.3）mg/L,显著低于生存组的[（47.3±26.4） mg/L,P<0.05];死亡组MELD评分为（24.1±5.6）分,明显高于生存组的[（18.0±6.7）分,P<0.05];死亡组CTP评分为（11.8±1.2）分,明显高于生存组的[（9.0±2.0）分,P<0.05];ROC曲线分析结果显示,MELD评分预测死亡的ROC下面积（AUC）为0.868（95%CI：0.823~0.912）,显著高于CTP评分的[0.753（95%CI：0.690~0.816）,P<0.05]或血清PA的[0.675（95%CI：0.606~0.743）,P<0.05];进一步采用MELD联合PA评分分析的AUC为0.896（95%CI：0.857~0.935）,显著高于MELD评分（P<0.05）。结论 应用血清PA联合MELD评分对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者6个月内死亡的预测效能显著高于MELD评分或CTP评分,其临床应用价值还需要扩大验证。     

恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者48周疗效Meta分析*

目的 评价恩替卡韦（ETV）与拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者48 w的疗效。方法 检索MEDLINE、EMBASE、CENTRAL、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国万方数据库、中国维普数据库建库至2015年5月的资料,纳入ETV与LAM联合ADV治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者48 w的临床随机对照试验（RCT）,采用Revman5.2软件进行Meta分析。结果 共纳入9个RCT,包括联合组311例,ETV组305例。Meta分析结果显示,在治疗48 w时,联合治疗组在改善肝功能方面未见明显优于ETV治疗组,其白蛋白升高、胆红素下降、PT缩短、Child-Pugh评分下降幅度的标准化均差（SMD）分别为-0.10 （95%CI-0.31~0.12,P=0.39）、-0.00（95%CI -0.58~0.57,P=1.0）、0.19 （95%CI -0.01~0.40,P=0.07）、-0.03 （95%CI -0.24~0.18, P=0.76）;在治疗48 w时,联合治疗组病死率、血清HBV DNA转阴率、HBeAg 血清学转换率和病毒学突破率分别为5.3%、68.8%、24.1%和5.0%,与ETV治疗组的4.5%、74.8%、23.4%和2.8%比,无统计学差异（P=0.83、P=0.19、P=0.96、P=0.39）。结论 恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者具有相似的短期疗效,但其远期疗效如何尚需大样本长疗程的临床随机对照试验进一步观察。     

术前CT/MRI检查指标对肝硬化脾切除术后门静脉血栓形成的预测价值

目的 观察术前CT/MRI检查门静脉系统指标预测肝硬化脾切除术后门静脉血栓形成（PVT）的价值。方法 2016年7月~2018年7月我院收治的87例乙型肝炎肝硬化脾切除术后患者接受CT和MRI检查,随访3个月,观察PVT发生率,采用多因素Logistic回归分析肝硬化脾切除术后PVT形成的独立影响因素。结果 在随访3个月末,在87例肝硬化脾切除术后患者发现PVT者46例（52.9%）,均为PVT Ⅰ级,门静脉附壁血栓45例（51.7%）,其中伴肠系膜上静脉附壁血栓14例（16.1%）;46例PVT组门静脉直径为（16.7±2.2） mm,显著大于41例非PVT组【（14.8±1.5） mm,P<0.05】,门静脉流速差为（8.4±5.5） cm/s,显著高于非PVT组【（6.1±3.6） cm/s,P<0.05】,脾容积为（1370.8±370.1） cm³,显著大于非PVT组【（1205.2±357.3） cm³,P<0.05】;多因素Logistic回归分析显示,门静脉直径（OR=0.869,95%CI=0.608~1.246）、门静脉流速差（OR=1.185,95%CI=1.079~1.317）和脾容积（OR=3.427,95%CI=2.215~5.302）均是肝硬化脾切除术后PVT形成的独立影响因素（P<0.05）。结论 术前CT/MRI检查指标可以预测肝硬化脾切除术后PVT形成,及时处理和预防将改善患者预后。