核转录因子E2相关因子2启动子CpG岛甲基化对其蛋白表达及COPD的影响

核转录因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)在人体氧化与抗氧化平衡过程中起了重要的作用.氧化与抗氧化失衡是COPD的重要发病机制之一.近来有研究发现 Nrf2启动子CpG岛甲基化能够影响 Nrf2蛋白的表达,从而影响抗氧化防御过程.明确 Nrf2启动子CpG岛甲基化与 Nrf2蛋白表达及COPD的关系,对今后临床上治疗 COPD寻找新途径具有重要意义.     

Nrf2调控抗氧化酶与慢性阻塞性肺疾病

氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要发病机制之一。γ-谷氨酰半胱氨酸合酶是肺内重要的抗氧化酶。核因子相关因子-2(Nrf2)是上调抗氧化基因表达的关键性转录因子,而BTB-CNC异体同源体1(Bachl)是与Nrf2竞争下调抗氧化基因表达的主要因子。本文综述了调控抗氧化酶转录因子的作用及机制,尤其是氧化应激时Nrf2、Bachl调节靶基因转录的分子机制,对认识COPD的发病和治疗有重要意义。     

Nrf2与心血管系统疾病的相关性研究

核因子E2相关因子2(Nrf2)属于碱性亮氨酸转录家族成员,是抵抗细胞氧化应激的重要转录因子。Nrf2参与众多病理生理过程,Nrf2及下游靶基因的激活不仅能调控细胞氧化应激,还参与炎症反应和细胞自噬的调节。研究显示,Nrf2在心血管系统疾病的发生发展中发挥着重要作用。现就Nrf2与心血管系统疾病的相关性研究做一综述。     

Nrf2/HO-1信号通路在慢性肝病中的研究

核因子相关因子2(Nrf2)是调控细胞氧化损伤的关键转录因子,可与抗氧化物元件(antioxidant response element,ARE)结合调控抗氧化物的表达。在氧化应激作用下Nrf2被激活,诱导其下游血红素加氧酶-1(HO-1)等抗氧化酶的表达,通过抗炎、抗氧化和调控细胞凋亡等机制,在肝损伤、脂肪肝、肝纤维化及肝癌等慢性肝病方面具有保护作用。本文通过总结近年来有关Nrf2/HO-1信号通路在慢性肝病中的研究进展,为探索肝病慢性化的发病机制、寻找新的靶点治疗方法提供理论依据。     

Nrf2/Bach1竞争调控抗氧化酶与支气管哮喘

氧化/抗氧化失衡是支气管哮喘的重要发病机制之一.抗氧化酶的基因表达均通过抗氧化反应元件(ARE)介导,核因子相关因子-2(Nrf2)能上调ARE介导抗氧化酶的基因表达,而转录因子BTBCNC异体同源体(Bach1)下调ARE介导抗氧化酶的基因表达,Nrt2/Baeh1在核内竞争调控抗氧化酶的基因表达.     

核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路在酒精性肝病中的作用

酒精性肝病(ALD)在我国的发病率逐年上升，国民的疾病负担日益增加。肝细胞的氧化应激反应是ALD的重要致病机制。核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是人体重要的内源性抗氧化应激通路，在氧化应激作用下,Nrf2被激活并发挥其转录活性诱导HO-1高表达。HO-1是体内重要的氧化应激反应蛋白，与其血红素酶解产物(胆红素、CO、铁)共同发挥着抗炎、抗氧化及调控细胞凋亡的作用。本文将对近年来Nrf2/HO-1信号通路在ALD中的研究进展进行综述，力求为ALD的发生发展寻找理论依据及治疗切入点。     

Nrf2-ARE通路与中枢系统疾病关系的最新研究进展

<正>Nrf2-ARE通路是体内内源性抗氧化系统中的一条通路。核细胞因子Nrf2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2)和它的胞质接头蛋白Keap1(kelch-like ECH-associated protein1)是细胞抗氧化反应的中枢调节者,Nrf2通过与抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)相互作用,诱导编码抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的表达,在细胞的防御保护中发挥重要作用[1]。     

Nrf2-Keap1抗氧化系统与肝脏疾病

核转录相关因子(NF-E2-related factor 2, Nrf2)是重要的转录因子, 在氧化应激等情况下被激活与Kelch样ECH联合蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein1, Keap1)解离进入胞质启动Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶基因的表达, 增加细胞对氧化应激和亲电子化学物质的抗性. 活性氧族和氧化应激在肝脏疾病的发病中取着重要的作用. 本文对Nrf2-Keap1抗氧化系统与肝脏疾病的关系进行探讨.     

低氧条件下Klf2在动脉粥样硬化中的作用

锌指样转录因子2（kruppel—likefactor2,KLF2）是迄今为止发现的17个锌指转录因子亚家族中的一员。近年来关于KLF2在心血管系统中作用的研究日益增多,主要因为KLF2具有抗炎、抗增殖、抗氧化等作用。动脉粥样硬化（As）是多种因子参与的一个连续过程,是多种因素共同作用的结果。在低氧环境下,As斑块的稳定性、参与As的炎症因子,以及炎症因子对As的调节作用等均不同于常氧条件下。本文就近年来国内外对KLF2抗As作用的研究及其作用机制加以综述。     

锌指样转录因子2与动脉粥样硬化

锌指样转录因子2与动脉粥样硬化密切相关,近年来发现锌指样转录因子2具有抗炎、抗凝、抗增殖的作用。作为细胞内重要的核转录因子,在基因水平调节内源性一氧化氮合酶、黏附分子、细胞/趋化因子、凝血相关因子、血小板源生成因子和成脂相关转录因子等,通过多条途径下调炎症因子,抑制血管平滑肌细胞增殖迁移和脂肪细胞的形成,维持免疫细胞的静止和血液的抗凝状态。现分别从内皮细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞的角度总结锌指样转录因子2的抗动脉粥样硬化的相关作用及分子机制。     

无机砷对红系相关因子-2及其抑制因子mRNA表达的影响

目的观察亚砷酸钠（NaAsO2,sodium arsenite）对Chang肝细胞株核转录因子红系相关因子（nuclear factor ery-throid 2-related factor 2,Nrf2）及其胞浆抑制因子Keap1（Kelch-like ECH-associated protein 1）的mRNA表达水平的影响。方法分别以不同浓度NaAsO2（0、50、200、400μmol/L）暴露人类Chang肝细胞株12 h,采用AlamarBlue法测定细胞增殖活性,采用RT-PCR法测定Nrf2和Keap1的mRNA表达水平。结果 50μmol/L NaAsO2暴露组的细胞增殖活性与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）,而200μmol/L和400μmol/L NaAsO2暴露组的细胞增殖活性均显著低于对照组（P〈0.05）;50、200、400μmol/L的NaAsO2暴露12 h,Nrf2和Keap1的mRNA表达水平与对照组比较均显著下降（P〈0.05）,且呈剂量-反应关系。结论高浓度无机砷暴露能抑制Chang肝细胞株Nrf2和Keap1的mRNA表达水平,并可能与无机砷造成机体的高氧化应激水平有关。     

核因子相关因子-2与动脉粥样硬化的研究进展

正动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)疾病在心血管疾病中属常见病。与大部分心血管病一样,As的发生发展与心血管系统自我保护功能丧失有关,而心血管系统的自身保护功能主要体现在其抗氧化应激的能力上。其中Keapl/Nrf 2是细胞内抵抗氧化应激和保持氧化还原平衡的最重要信号通道~[1],他存在一定争议。一、核因子相关因子-2的生物特性核因子相关因子-2(Nrf 2)是一种多功能转录因子,它是Moi等~[2]1994年在克隆实验发现的一种新蛋白,因为与核因     

砷酸钠对Chang肝细胞Nrf2信号通路的影响

目的探讨五价砷酸钠暴露对Chang肝细胞核转录因子-E2类相关因子2(Nrf2)及其调控的下游抗氧化酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)的mRNA及其蛋白表达的影响。方法 0.5、1.0、2.0mmol/L的砷酸钠(Na2HAsO4)染毒Chang肝细胞6 h后,采用western blot法检测细胞内Nrf2、NQO1和HO-1的蛋白表达情况;采用抗氧化反应元件(ARE)-荧光素酶活性检测Nrf2的转录活性情况;采用Real-time PCR检测细胞NQO1和HO-1的mRNA表达情况。结果 0.5、1.0、2.0 mmol/L的Na2HAsO4染毒6 h均能够显著诱导Chang细胞的Nrf2蛋白表达(P<0.05),ARE荧光素酶活性水平也随染毒剂量的增加而诱导,并且具有剂量-效应关系;随着染毒剂量的升高,HO-1和NQO1的mRNA及蛋白水平逐渐升高,与对照组相比具有统计学差异,并且具有剂量-效应关系(P<0.01)。结论砷酸钠暴露能够诱导人类Chang肝细胞的Nrf2及其调控的下游抗氧化酶NQO1和HO-1的mRNA及其蛋白的表达。     

Nrf2-ARE通路调控减轻器官缺血再灌注损伤机制的研究进展

缺血再灌注损伤(IRI)是指缺血缺氧器官或组织细胞损伤在恢复血供氧供之后反而加重的现象.核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)—抗氧化反应元件(ARE)是目前为止发现的、最为重要的内源性抗氧化体系,是机体重要的自我防御系统,激活Nrf2-ARE信号通路可增加细胞抗氧化蛋白表达,通过抗凋亡、抑制线粒体膜通透性转换(MPT)、减轻炎症等机制减轻IRI.现将Nrf2-ARE信号通路的调控方式及其减轻IRI的机制综述如下.     

氧化应激与核因子E2相关因子2在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最流行的慢性肝病,发病率逐年上升。氧化应激是非酒精性脂肪肝病经典“二次打击”发病机制的第二次打击,是目前公认的NAFLD发病机制之一。核因子E2相关因子2(Nrf2)是保护肝细胞免受氧化应激的一组正向调节因子,是细胞抗氧化应激的关键因子,也是拮抗肝脏氧化应激的关键转录因子,在NAFLD发生发展中起重要作用,Nrf2可能是改善NAFLD的潜在治疗靶点。对氧化应激及Nrf2通路在NAFLD中的发病机制进行了综述。     

Nrf2信号通路与肝细胞凋亡研究进展

肝细胞凋亡可分为生理性和病理性两种。当肝细胞凋亡受到抑制或是凋亡过度时,都会导致疾病的发生。活性氧是诱导细胞内源性凋亡的因素之一。研究显示,转录因NF-E2相关因子2（Nrf2）在机体抗氧化、抗炎、抗肿瘤等方面都起到了重要的作用。本文重点介绍了Nrf2的相关通路及其在肝细胞受到氧化应激时发挥抗凋亡作用的研究进展。     

tBHQ通过Nrf2通路抗脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤中的作用及机制

目的 探讨叔丁基对苯二酚(tBHQ)在抗脂多糖诱导人脐静脉内皮损伤中的作用及相关机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,用脂多糖作用建立人脐静脉内皮损伤模型前,用不同浓度叔丁基对苯二酚预处理24h.用MTT法检测内皮细胞活性,Westem blot检测细胞核内和核外转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达,DCF...     

转录因子ATF3/ATF4调控抗氧化系统与慢性阻塞性肺疾病

氧化/抗氧化失衡是慢性阻塞性肺疾病主要发病机制之一.转录因子转录激活因子3/转录激活因子4在氧化应激条件下能与核因子相关因子-2相互作用,调节抗氧化酶的表达,进一步探讨其在氧化应激中的表达、作用及机制将为慢性阻塞性肺疾病的防治提供新的理论依据.     

锌指样转录因子与抗动脉粥样硬化调控机制的研究进展

动脉粥样硬化是一种环境、代谢、基因等多因素相关的疾病。大量的研究表明,锌指样转录因子2(Krüppel-like factor 2,KLF2)作为一种新的细胞内重要的核转录因子,随着对其抗动脉粥样硬化研究的日益深入,其与AS的关系也显得尤为密切。KLF2可调节内源性一氧化氮合酶、黏附分子、细胞/趋化因子、凝血相关因子、血小板源生成因子及成脂相关转录因子等;通过多条途径在基因水平上下调炎性因子,从而抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和脂肪细胞的形成,维持免疫细胞的静止和血液的抗凝状态;KLF2在粥样硬化病变的多种细胞中,参与转录调控多种因子,并可能调控其他动脉粥样硬化相关基因。由此,它具有抗炎、抗凝、保护内皮、防止血栓形成及抗氧化等作用。本文就KLF2及动脉粥样硬化的研究进展进行综述。