骨髓干细胞在肝纤维化治疗中的作用机制

近年来,骨髓干细胞(bone marrow stem cell,BMSC)在肝纤维化中的应用研究日益增多,显示出一定的抗肝纤维化作用,但具体机制尚不明确.众多研究结果显示,BMSC可能主要从两方面发挥抗肝纤维化作用,一是通过分化为功能性肝细胞、分泌生长因子和增强内源性肝细胞增殖来促进肝再生,二是通过分泌抗纤维化细胞因子、影响肝星状细胞和表达基质金属蛋白酶-9来抑制肝组织纤维化的形成.本文对骨髓干细胞在肝纤维化治疗中可能的作用机制作一系统阐述,为从事骨髓干细胞移植治疗肝纤维化的研究者提供借鉴和指导.     

性激素对干细胞及干细胞治疗肝纤维化的影响

干细胞治疗肝纤维化已取得实质性进展,但是治疗中干细胞自我更新能力下降影响了疗效,因而提高干细胞自我更新能力尤为紧迫和重要,目前研究认为性激素对干细胞的自我更新能力有影响。以性激素作为切入点,综述了雌激素、雄激素对不同干细胞自我更新能力的影响及不同性别来源的干细胞功能上存在的差异,探讨了性激素对干细胞治疗肝纤维化的影响。认为性激素对将来干细胞治疗肝纤维化时提高干细胞自我更新能力,以及选择合适的细胞有重要的理论和临床价值。     

MSCs分化为功能性肝细胞的研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)来源于中胚层间充质,广泛存在于骨髓、脐带组织、脐血、外周血、脂肪等组织中.在特定条件下,可以分化为骨、脂肪、神经细胞及肝细胞等多种细胞,进而作为一种替代器官移植的新的治疗方法.近年来,肝硬化等终末期肝病的发病率日益上升,成为影响人类健康的重大疾病之一.肝源紧张、免疫排斥限制了肝移植的临床应用,然而众多研究证实MSCs对肝纤维化、肝硬化等肝病的治疗作用可能与其分化为功能性肝细胞有关,但具体机制尚不十分清楚.本文就MSCs的分化能力及其分化的调控、分子机制和不同来源干细胞对肝纤维化的治疗作用作一综述.     

骨髓干细胞移植与肝纤维化

近年来,骨髓干细胞移植被认为是治疗各种肝脏疾病最具潜力的措施之一,其在肝纤维化中的应用研究也日益增多.但肝纤维化本身的慢性病程及病理特征使骨髓干细胞移植的应用具有一定的特殊性.此文针对应用于肝纤维化的骨髓干细胞的移植优势、移植部位、输注途径、种植分化、治疗效果及作用机制作一阐述,为从事骨髓干细胞移植治疗肝纤维化的研究者提供借鉴和指导.     

不同来源间充质干细胞治疗肝纤维化的研究进展

间充质干细胞(MSC)是一种中胚层分化而来的干细胞,具有多向分化潜能。MSC通过旁分泌细胞因子及细胞间相互作用,可减轻肝纤维化并改善肝功能,但治疗机制尚未完全明确。MSC来源于多种组织,例如骨髓、脐带组织、脐带血、外周血及脂肪组织等;然而,不同来源的MSC,在肝纤维化的实验研究与临床治疗过程中,进展不一。概括了MSC减轻肝纤维化可能的作用机制以及近年来不同来源MSC在实验研究及临床应用等方面的进展。认为MSC移植作为治疗肝纤维化的一种新方式,具有广阔的应用前景。     

基因修饰胎肝干细胞治疗肝纤维化

目的探讨肝细胞生长因子（HGF）基因修饰的胎肝干细胞治疗肝纤维化大鼠的效果。方法构建大鼠HGF基因和绿色荧光蛋白基因共同表达的融合载体,转染到胎肝母细胞中。将能够表达HGF的细胞移植到CCl4肝纤维化大鼠体内,将增强型绿色荧光蛋白（EGFP）修饰的胎肝干细胞作为对照组,检测大鼠肝功能和血清HGF及TGFβ1的浓度,肝组织中荧光蛋白数量和分布,肝组织内Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的沉积情况。结果组织学及血清学检测显示,与对照组相比,经HGF基因修饰的胎肝干细胞能够显著改善肝纤维化指标和大鼠肝功能（P〈0.05）。结论 HGF修饰的胎肝干细胞治疗可能成为肝纤维化潜在的治疗手段。     

骨髓干细胞在抗肝纤维化治疗中的应用研究

肝细胞再生是肝纤维化逆转的重要因素，而近年来多项研究表明骨髓干细胞可以向肝细胞转化，促进肝组织再生，同时可以表达基质金属蛋白酶，促进细胞外基质的降解，逆转肝纤维化。本文就骨髓干细胞在肝纤维化治疗中的研究作一综述。     

γ-干扰素抗肝纤维化动物实验和临床疗效研究

目的观察不同剂量重组人γ干扰素(IFN-γ)对不同原因引起的大鼠肝纤维化的治疗效果;观察IFN-γ治疗中度慢性乙型肝炎肝纤维化疗效.方法用四氯化碳(CCl4)和二甲基亚硝胺(DMN)分别诱导形成大鼠肝纤维化模型,采用三种不同剂量IFN-γ对两种模型肝纤维化大鼠进行治疗,并与正常对照组、秋水仙碱治疗组和模型对照组相比较,观察各组肝功能、血清透明质酸(HA)水平、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量、病理组织学、免疫组化α-SMA的变化;对37例中度慢性乙型肝炎肝纤维化患者,IFN-γ治疗9mo,观察组织病理学及血清肝纤维化指标变化.结果两种模型组中,三组IFN-γ治疗组肝纤维化程度均明显小于秋水仙碱治疗组和模型对照组,部分肝功能指标、肝Hyp含量、血清HA水平较秋水仙碱治疗组和模型对照组亦有显著降低.三组IFN-γ治疗组之间,随剂量增大存在明显量效关系;14例IFN-γ治疗前后肝组织活检显示,其中12例患者肝纤维化进展被阻断甚至逆转,IFN-γ治疗前后血清肝纤维化指标有明显好转.结论 IFN-γ对不同原因引起的大鼠肝纤维化有较好疗效,IFN-γ的治疗效果与剂量有关;IFN-γ对中度慢性乙型肝炎肝纤维化患者有良好疗效.     

骨髓干细胞在肝纤维化中的作用

近年来,对骨髓干细胞向肝细胞分化,并对肝纤维化的治疗作用的研究日益增多.随着研究的不断深入有研究者也对这个观点提出反对意见,认为骨髓干细胞没有这种能力,同时还有一些研究者提出骨髓干细胞可以分化成为星状细胞或者成纤维细胞,从而参与肝纤维化的发生.本文将骨髓干细胞在肝纤维化中的作用作一阐述.     

骨髓间充质干细胞治疗肝纤维化的研究进展

骨髓间充质干细胞是一种多能干细胞,具有分化成肝细胞的潜力.近年研究表明,骨髓间充质干细胞还具有很强的抗肝纤维化的作用,并且不发生同种异体移植排斥反应,这为肝纤维化、肝硬化的治疗带来了新的策略.