急性淋巴细胞白血病Ki-67抗原和Bcl-2的表达及临床意义

目的：通过增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2的检测，观察其在急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的表达，探讨其与ALL免疫学分型，临床疗效和预后的关系。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-碱性磷酸酶（SAP）免疫组织化学染色的方法，对120例白血病患者的骨髓或外周血进行Ki-67抗原和Bcl-2蛋白的检测。结果：（1）Ki-67抗原在成人ALL中的表达高于其在急性非淋巴细胞白血病（ANLL），CLL中的表达，Bcl-2蛋白在成人ALL中的表达明显低于ANLL，CLL中的表达。（2）在成人ALL各免疫表型中，T细胞，伴有髓系抗原标记的急性淋巴细胞白血病（My^ ALL)的Ki-67和Bcl-2阳性表达率较高。（3）完全缓解（CR）率在Ki-67和Bcl-2两项同时低表达组中最高，在仅一项低表达组中次之，在两项均高表达组中最低。（4）Ki-67高表达组的生存期比低表达组短，且差异有显著性意义。而Bcl-2的表达在两组之间无差异。结论：对成人ALL患者进行增殖相关抗原Ki-67和抗凋亡蛋白Bcl-2的检测，能反映患者肿瘤细胞的增殖活性和凋亡抑制情况，与白血病的类型，临床疗效和预后密切相关。     

Ki-67抗原表达与食管鳞癌临床病理特征及其预后的关系

为探讨食管鳞癌患者癌组织中增殖细胞核相关抗原Ki-67表达的临床意义，采用免疫组织化学S－P法检测了62例食管鳞癌患者癌组织标本中Ki-67的表达水平。结果证实，Ki-67表达与性别，年龄，淋巴结转移，远处转移无相关性（P＞0．05）。与肿瘤长径，食管壁浸润程度、pTMN分期及肿瘤分化程度呈正相关关系（P＜0．01）。高表达组患者术后3年生存率低于低表达组，但无统计学差异。认为Ki-67抗原表达与反映食管鳞癌恶性程度的临床病理参数呈正相关关系，但对预后无评价意义。     

核因子—κB与大肠肿瘤细胞凋亡及其调控基因关系的研究

目的;通过观察大肠腺瘤、腺癌和正常组织中的细胞凋亡及其凋亡调控基因Bcl-2,Bcl-Ⅺ和核因子－κB的表达状态,探讨核因子－κB在大肠癌发病过程中的作用。方法：利用DNA缺口末端标记技术和NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ蛋白免疫组化染色,原位检测30例大肠腺瘤和30例大肠腺癌中凋亡细胞和NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ阳性表达细胞的密度和分布,以10例正常大肠组织作对照。结果：NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ蛋白的表达率和表达强度腺癌和腺瘤高于正常组织（P＜0．01）,腺癌高于腺瘤（P＜0．01）。腺癌和腺瘤中的凋亡细胞指数均高于正常组织（P＜0．01）,腺瘤高于腺癌（P＜0．01）。结论：NF－κB在大肠癌发病过程中可能起重要作用。     

健中愈疡片对乙酸胃溃疡大鼠胃粘膜细胞动力学的影响

目的：研究健中愈疡片对乙酸致大鼠胃溃疡边缘粘膜细胞凋亡和细胞增殖的影响。方法：制备乙酸致大鼠胃溃疡模型,分别予健中愈疡片,雷尼替丁和生理盐水治疗14d后,测量溃疡面积,检测胃溃疡边缘粘膜细胞凋亡指数,增殖细胞核抗原标记指数和Bcl-2蛋白表达。结果：健中愈疡片组和雷尼替丁组的溃疡面积明显小于生理盐水组（P＜0．01）。与胃溃疡模型组、雷尼替丁组和生理盐水组比较,健中愈疡片组的溃疡边缘细胞凋亡指数明显下降（P＜0．01）,Bcl-2蛋白表达和增殖细胞核抗原标记指数均显著增加（P＜0．01）。结论：健中愈疡片具有减少胃溃疡边缘粘膜细胞凋亡和和促进细胞增殖的作用,这可能是治疗胃溃疡的作用机制之一。     

Ki—67与BcL—2、Bax抗原性良性前列腺增生中的表达及意义

Ki- 67是一种存在于增殖细胞核内的非组蛋白性核蛋白 ,与细胞增殖密切相关[1] 。Bcl- 2基因家族是调节细胞凋亡的重要基因家族。Bcl- 2、Bax是 Bcl- 2家族极其重要的成员。Bcl- 2基因对细胞凋亡具有明显的抑制作用 ,Bax蛋白具有对抗 Bcl- 2蛋白抑制细胞凋亡的作用 ,Bcl- 2与 Bax的比例是决定细胞凋亡的关键因素[2 ] 。本文采用免疫组化法研究 Ki- 67与Bcl- 2、Bax抗原在正常及增生前列腺组织中的表达 ,探讨其在前列腺增生中表达的意义。1　资料与方法1 .1　一般资料　正常前列腺 ( NP)组织标本 1 0例来自尸体供肾者 ,年龄 2 1～ 2 7岁…     

非小细胞肺癌Bcl-2基因蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

目的探讨非小细胞肺癌Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。方法采用SAB免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bcl-2蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）表达；用TUNEL法检测细胞凋亡。结果肺癌组织Bcl-2蛋白的表达显著高于癌旁肺组织，P〈0．05；肺癌组织中凋亡指数和增殖指数均明显高于癌旁正常肺组织，P〈0．01，Bcl-2表达阳性的肺癌组织细胞凋亡指数明显低于Bcl-2表达阴性组，P〈0．05；高细胞凋亡、增殖指数提示肺癌预后不良，P〈0．05。结论肺癌存在Bcl-2表达上调，Bcl-2异常表达在肺癌发生过程中可能起重要作用。     

细胞增殖与凋亡在十二指肠胃反流患者胃黏膜病变进展中的变化

目的探讨细胞增殖与凋亡在原发性十二指肠胃反流（DGR）患者胃黏膜病变的发生发展中的作用。方法对58例原发性病理性DGR患者进行24h胃内胆汁监测,并行胃镜检查及胃黏膜活检,采用免疫组化方法分析不同病变胃黏膜组织Ki-67、Bcl-2蛋白的表达,采用TUNEL技术观察胃黏膜细胞凋亡情况。结果1．原发性病理性DGR患者胃黏膜上皮细胞增殖指数（PI）和凋亡指数（AI）均显著高于正常对照组（P〈0．05）,高反流组PI、AI均高于低反流组（P〈0．05）;2．高反流组胃窦部萎缩性胃炎的检出率高于低反流组（P〈0．05）;3．在正常胃黏膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生发展过程中,PI、AI均逐渐升高且呈一致性升高。在发生异型增生时PI仍显著增加而AI显著下降。4．呈异型增生的患者胃黏膜上皮细胞Ki-67表达阳性率显著升高（P〈0．05）,呈异型增生的患者胃黏膜上皮细胞Bcl-2阳性率高于其它各组（P〈0．05）。结论细胞增殖与凋亡失调可能在十二指肠反流液造成胃黏膜病变的进展中发挥重要作用,Ki-67、Bcl-2蛋白表达异常可能是DGR患者胃黏膜损伤及癌变的分子机制之一。     

BMP-4和Ki-67在泌乳素腺瘤中的表达及临床意义

目的探讨骨形态生成蛋白4（BMP-4）和细胞核增殖相关抗原（Ki-67）在泌乳素（PRL）腺瘤中的表达及与腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组织化学和原位杂交技术检测35例PRL腺瘤及8例正常垂体组织中BMP-4mRNA、BMP-4和Ki-67蛋白的表达水平，并对三者的表达水平的关系进行统计分析。结果8例正常垂体组织的BMP-4和Ki-67表达均阴性；35例PRL腺瘤中，BMP-4mRNA、BMP-4表达水平与PRL腺瘤的侵袭性呈正相关（r=0．885，P〈0．01）；Ki-67在2～3级与0-1级的表达水平有显著性差异（P〈0．05），但BMP-4mRNA、BMP-4的表达较Ki-67更具灵敏性（P〈0．05）。结论BMP-4在PRL腺瘤中呈特异性高表达，且与PRL腺瘤侵袭性呈正相关。     

依达拉奉对大鼠心肌再灌注抗凋亡作用的机制

目的：观察大鼠心肌缺血再灌注时依达拉奉抗凋亡作用的机制。方法：采用体外结扎大鼠左前降支制备大鼠心肌缺血再灌注模型。将Wistar大鼠随机分为对照组、缺血再灌注组、依达拉奉组（再灌注即刻经尾静脉注射依达拉奉3mg／kg）。分别用TUNEL染色法及免疫组化法检测心肌细胞凋亡、心肌凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果：（1）凋亡检测结果示,对照组无细胞凋亡,依达拉奉组较缺血再灌注组凋亡细胞数明品减少[（13．11±1．58）比（24．33±1．38）,P〈0．01];（2）免疫组化结果示,依达拉奉组与缺血再灌注组Bcl-2、Bax蛋白表达均明显高于对照组（P〈0．01）;依达拉奉组较缺血再灌注组Bcl-2蛋白表达明显升高[（0．2300±0．0218）比（0．0924±0．0152）],而Bax蛋白表达明显降低[（0．0249±0．0042）比（O．1312±0．0173）],P均〈0．01;缺血再灌注组Bcl-2／Bax比值较对照组明显降低[（0．6906±0．0035）比（1．1632±0．0212）],依达拉奉组Bcl-2／Bax比值（7．4752±0．5573）较缺血再灌注组和对照组明显升高（P〈0．01）。结论：依达拉奉能够减少心肌细胞凋亡,心肌细胞凋亡的减轻与下调Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达以及Bcl-2／Bax比值有关。     

Ki-67与BcL-2、Bax抗原在良性前列腺增生中的表达及意义

Ki-67是一种存在于增殖细胞核内的非组蛋白性核蛋白,与细胞增殖密切相关[1].Bcl-2基因家族是调节细胞凋亡的重要基因家族.Bcl-2、Bax是Bcl-2家族极其重要的成员.Bcl-2基因对细胞凋亡具有明显的抑制作用,Bax蛋白具有对抗Bcl-2蛋白抑制细胞凋亡的作用,Bcl-2与Bax的比例是决定细胞凋亡的关键因素[2].本文采用免疫组化法研究Ki-67与Bcl-2、Bax抗原在正常及增生前列腺组织中的表达,探讨其在前列腺增生中表达的意义.     

碘对人甲状腺细胞凋亡的影响

目的：研究碘对人甲状腺细胞亡的影响,探讨其在甲状腺疾病发病机制中的作用和意义。方法：分别以不同浓度Nal刺激单层培养的人正常甲状腺上皮细胞,采用流式细胞术,Western印迹和半定量RT－PCR等方法分别检测刺激前后细胞凋亡率,凋亡相关蛋白Fas,Bcl-2和Bak以及Fas,可溶性Fas(sFas)mRNA表达的变化。并以ELISA法检测细胞培养液中sFas的含量。结果：（1）低浓度NaI(10^-8mol/L)明显抑制细胞凋亡（P＜0．05）,中,高浓度（10^-6-10^-4mol/L)时显著增加细胞凋亡（P＜0．05）;（2）低浓度NaI显著促进sFas蛋白及mRNA的表达（P＜．05）,不影响Fas蛋白及mRNA的表达;（3）中、高浓度NaI则明显增加Fas蛋白及mRNA表达,但抑制sFas蛋白及mRNA表达（P＜0．05）;（4）在10^-8-10^-4mol/L浓度范围内,NaI剂量依赖性地抑制甲状腺上皮细胞表达Bcl-2蛋白,但显著增加Bak蛋白的表达（P＜0．05）,结论：碘可通过调节Fas,sFas,Bcl-2及Bak的表达,影响甲状腺细胞凋亡的发生,其中低浓度碘可抑制凋亡,而中,高浓度碘则促进细胞凋亡。     

缬沙坦对大鼠缺血-再灌注心肌caspase-3活性及凋亡相关基因表达的影响

目的：观察缬沙坦对大鼠心肌缺血-再灌注(I/R)时心肌细胞天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。方法：以SD大鼠建立I/R模型,设立I/R组、缬沙坦组和假手术组。用分光光度法检测caspase-3活性,免疫组化法检测心肌组织Bcl-2和Bax蛋白表达,透射电镜观察心肌超微结构的变化。结果：同I/R组相比,缬沙坦组心肌组织caspase-3活性明显降低(P＜0．05),Bax蛋白表达显著降低(P＜0．01),而Bcl-2蛋白表达显著增高(P＜0．01),Bax/Bcl-2显著降低(P＜0．01),心肌细胞超微结构损伤明显减轻。结论：缬沙坦通过抑制caspase-3活性、调控Bax/Bcl-2表达而抑制心肌I/R所致细胞凋亡。     

ID-1、Ki-67及Bcl-2在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨食管鳞状细胞癌中DNA结合抑制蛋白-1（inhibitors of DNA binding1，ID-1）与Ki-67及Bcl-2表达的关系及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测118例食管鳞状细胞癌手术切除标本及20例癌旁正常组织中ID-1、Ki-67及Bcl-2的表达情况。结果食管鳞状细胞癌中ID-1、Ki-67及Bcl-2表达上调，阳性比例分别为86．44％、81．36％和59．32％；ID-1及Bcl-2表达程度与肿瘤组织分化程度正相关（分别为r=0．289，P=0．002；及r=0．319，P=0．001）；Ki-67表达程度与肿瘤组织分化程度负相关（r=-0．320，P〈0．001）；ID-1与Bcl-2表达正相关而与Ki-67表达无关；ID-1、Ki-67及Bcl-2表达与患者的年龄、性别及是否伴淋巴结转移均无关。结论细胞凋亡抑制可能是ID-1参与食管鳞状细胞癌发生发展的主要机制，ID-1不适用于评价食管鳞状细胞癌的淋巴结转移。     

B细胞非霍奇金淋巴瘤患者FHIT与Bcl-2关系的初步探讨

目的初步探讨B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织中脆性组氨酸三联体（FHIT）、Bcl-2蛋白表达及意义。方法应用免疫组化EnVision法检测52例B细胞NHL组织（NHL组）和10例坏死增生性淋巴结炎组织（对照组）中FHIT、Bcl-2蛋白的表达情况。结果与对照组比较,NHL组FHIT蛋白表达降低,Bcl-2表达升高;NHL组中FHIT蛋白与Bcl-2蛋白表达呈负相关（P〈0.05）。结论 B细胞NHL发生可能与FHIT蛋白缺失、Bcl-2蛋白介导的凋亡受阻有关。     

真核细胞翻译起始因子4E在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达和意义

目的检测非霍奇金淋巴瘤（NHL）淋巴组织中真核细胞翻译起始因子4E（EIF4E）的表达。方法对134例NHL和30例反应性增生淋巴结石蜡包埋病理切片标本用免疫组织化学方法检测EIF4E的表达，同时对134例NHL患者进行临床资料分析。结果（1）反应性增生淋巴结中的EIF4E表达主要见于生发中心内活化的淋巴细胞：而NHL淋巴组织中肿瘤细胞均有EIF4E的表达。（2）NHL淋巴组织中EIF4E的表达率明显高于反应性增生淋巴结（P〈0．01），且高、中度恶性淋巴瘤EIF4E的表达强度明显高于低度恶性组（P〈0．05）。（3）NHL淋巴组织中不同性别、年龄、B症状、临床分期水平间EIF4E的表达率均无显著性差异（P〉0．05），而LDH增高组NHL患者EIF4E表达率明显高于LDH正常组（P〈0．05）。结论EIF4E一定程度上反映NHL细胞的恶性程度，并对NHL的病理分级和临床预后具有一定的意义。     

乳腺浸润性导管癌组织中BRCA1、Ki-67的表达变化及意义

目的观察乳腺浸润性导管癌（IDC）组织中乳腺癌易感基因1（BRCA1）、肿瘤增殖相关基因（Ki-67）的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测46例IDC组织中的BRCA1、Ki-67蛋白。结果IDC组织中BRCA1蛋白阳性19例（41．3％）,Ki-67蛋白阳性34例（74．9％）;BRCA1、Ki-67蛋白表达与IDC淋巴结转移和TNM分期有关（P均〈0．05）;相关分析显示,IDC组织中BRCA1、Ki-67蛋白表达呈负相关（r=-0．27,P〈0．01）。结论IDC组织中BRCA1低表达、Ki-67高表达,二者在IDC的发生发展中发挥重要作用。     

抑癌基因PTEN和Ki-67抗原在人脑胶质瘤中的表达及意义

为探讨抑癌基因PTEN和Ki-67抗原表达与脑胶质瘤发生发展的关系，采用免疫组织化学法检测了82例人脑胶质瘤中PTEN和Ki-67的表达情况。结果显示，PTEN阳性染色定位于细胞浆，82例标本中，有48例（58．54％）PTEN呈阳性表达，高分化肿瘤（I级和Ⅱ级）的阳性表达率（75．61％）明显高于低分化（Ⅲ级和Ⅳ级）肿瘤（41．46％），P＜0．005。Ki-67呈明显核染色，各级胶质瘤均有表达，低分化肿瘤（75．61％）明显高于高分化肿瘤（24．39％），P＜0．005。PTEN与Ki-67表达呈负相关（P＜0．01）。认为PTEN突变或缺失在人脑胶质瘤的发生发展中起重要作用，Ki-67可作为反映胶质瘤细胞增殖潜能的指标。PTEN和Ki-67表达与肿瘤分化程度密切相关，联合检测PTEN和ki-67在胶质瘤中的表达，有助于对肿瘤细胞增殖能力、分化程度做出正确评价，指导临床治疗及估计患者预后。     

胃炎消对胃癌癌前病变患者细胞周期素依赖性激酶及PCNA和Ki-67蛋白表达的影响

[目的]探讨胃炎消逆转胃癌癌前病变（PLC-C）的作用机制。[方法]采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶（LSAB）免疫组化法检测胃炎消治疗组和维酶素对照组共35例PLGC患者治疗前后细胞周期索依赖性激酶（cyclin-dependent kinases．CDK4）、相关周期蛋白PCNA抗原及Ki-67抗原的变化。[结果]CDK4蛋白在各胃黏膜的阳性表达率普遍较高．经胃炎消治疗后，CDK4蛋白的表达率及表达强度变化不大，治疗前后比较差异无统计学意义（P〉0．05）；PCNA抗原和Ki-67抗原在胃黏膜病变中的蛋白表达均随着上皮细胞增生程度的增加和肠上皮化生的出现而递增，两种抗原并呈现显著的正相关性，胃炎消组治疗后PLGC细胞增殖指数较治疗前明显降低（P〈0．05），而维酶素对照组则无明显变化（P〉0．05）。[结论]胃炎消有抑制PLGC组织细胞过度增殖的作用．并可能是通过纠正PLGC细胞增殖而起到治疗作用。     

PCNA、BCL—2和P53^mt蛋白在燃煤型砷中毒患者不同病变皮肤中的表达及相关性分析

目的 分析燃煤型砷中毒患者皮肤癌变过程中增殖细胞核抗原（PCNA）、B－淋巴细胞瘤／白血病－2抗凋亡蛋白（BCL－2）和突变型P53基因蛋白（P53^mt)的表达情况及相关性。方法 免疫组化ABC法和EnVision^TM System两步法。结果 PCNA、BCL－2和P53^mt蛋白在砷中毒患者的不同病变皮肤中均有表达，且无论是阳性细胞密度还是阳性率均呈现出癌变组（A组）＞癌前组（B组）＞一般病变组（C组）的趋势；癌变组3项指标协同阳性率为83．33％，明显高于癌前组的54．54％和一般病变组的23．08％；任何两指标间均有高度相关性（P＜0．01）。结论 PCNA、BCL－2和P53^mt的协同高表达是砷性皮肤病变恶性转化的重要标志，皮肤角化过度患者有相当比例的表达，提示其具有恶变的潜在危险；燃煤型砷中毒臻皮肤癌变过程中，PCNA、BCL－2和P53^mt的异常表达可对砷致皮肤癌的癌前监控和预测提供重要佐证。     

Ki-67在Barrett食管、重度反流性食管炎和食管腺癌中的表达和意义

背景：Barrett食管是一种食管腺癌癌前病变。Ki-67是一种能较准确地评估细胞增殖状态的抗原，在肿瘤进程中可能起重要作用。目的：研究Ki-67在Barrett食管、重度反流性食管炎和食管腺癌中的表达和意义。方法：应用免疫组化SP法测定59例Barrett食管、5例重度反流性食管炎、5例食管腺癌和10例正常食管黏膜组织中Ki-67的表达。结果：Ki-67在重度反流性食管炎中的阳性率为80．0％，Barrett食管阳性率为76．3％，与正常食管黏膜组织（20．0％）相比有显著差异（P〈0．05）：食管腺癌阳性率为100％。Ki-67的表达随Barrett食管肠化生程度的加重而增高（P〈0．05）；而不同长度（短段、长段）、肠化生黏膜形态（全周型、舌型和岛型）以及不同程度（轻度、中度）异型增生的Barrett食管，Ki-67的表达均无显著差异（P〉0．05）。结论：Ki-67在重度反流性食管炎和Barrett食管中表达增强，提示其在食管腺癌进程中起重要作用。