气道上皮损伤及上皮衍化松驰因子与哮喘

本文综述气道上皮损伤及上皮衍化松驰因子与气道高反应性和哮喘的关系。系统地介绍了气道上皮损伤的原因及其诱发气道反应性增高的机理，上皮衍化松驰因子的生理特性及其临床意义。     

气道上皮对维拉帕米解痉作用的影响

气道高反应性疾病的特点是气道非特异性过敏，平喘药物疗效不佳和气道上皮损害。后者在疾病过程中的作用日益受到重视。笔者用豚鼠离体气管实验证实：①去上皮后气道对乙酰胆碱（Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，Ａｃｈ）反应性增加而对维拉帕米（Ｖｅｒａｐａｍｉｌ，Ｖｐ）的敏感性降低；②上皮源松弛因子（ＥｐｉｔｈｅｌｉｕｍＤｅｒｉｖｅｄＲｅｌａｘｉｎｇＦａｃｔｏｒ，ＥｐＤＲＦ）参与了这一过程；③ＥｐＤＲＦ不是环氧化酶产物。     

气道上皮与支气管哮喘

本文着重介绍了气道上皮的细胞组成、结构以及上皮的粘附机制;气道上皮细胞作为哮喘炎性介质等作用的靶细胞及其在气道高反应性中的作用;气道上皮作为效应细胞在哮喘发病过程的作用。     

气道上皮与支气管哮喘

本着重介绍了气道上皮的细胞组成、结构以及上皮的粘附机制；气道上皮细胞作为哮喘炎性介质等作用的靶细胞及其在气道高反应性中的作用；气道上皮作为效应细胞在哮喘发病过程的作用。     

气道上皮损伤与支气管哮喘

支气管哮喘发病过程中 ,多种因素可导致气道上皮损伤。损伤的气道上皮细胞通过细胞因子介质与气道平滑肌细胞、成纤维细胞及炎症细胞间的相互作用 ,参与了气道炎症、气道重塑及气道高反应性的形成 ,成为哮喘发病过程的中心环节     

气道上皮损伤与上皮下成纤维细胞活化

气道上皮损伤和上皮下基底膜增厚是哮喘的一个典型病理特征且与疾病慢性病程、严重度和气道高反应性(BHR)有关。成人、儿童难治性哮喘及咳嗽变异性哮喘患均存在不同程度的上皮损伤和基底膜增厚。损伤的上皮细胞主动参与了哮喘气道正常组织恢复以及纤维化的形成，在哮喘气道重塑的形成过程中具有十分突出的地位和作用。     

气道上皮在支气管哮喘气道高反应性中的作用

目的探讨气道上皮和L-精氨酸-一氧化氮(L-Arg-NO)通路在支气管哮喘(简称哮喘)气道高反应性中的作用。方法建立大鼠离体气管条张力的测定方法,观察气管条乙酰胆碱(Ach)浓度反应曲线和最大收缩反应的变化。结果哮喘大鼠(n=10)离体气管条经亚硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)10-5mol/L孵育后对Ach的最大收缩反应从孵育前(123±39)mg上升到(187±53)mg,最大收缩反应差异有统计学意义(P<0.01),浓度反应曲线上移,而L-Arg可以逆转L-NAME的作用,单用L-Arg2×10-5mol/L和L-Arg10-3mol/L孵育气管条,对哮喘大鼠气管条的最大收缩反应和浓度反应曲线无明显影响。与上皮完整气管条比较,去上皮可使哮喘大鼠气管条的反应性显著增高(P<0.01),而L-Arg、L-NAME+L-Arg和L-NAME孵育去上皮气管条对其反应性均无明显影响。结论气道上皮在哮喘大鼠气道高反应性起重要作用,气道上皮损伤造成哮喘发作与NO合成减少有关。     

气道上皮损伤与上皮下成纤维细胞活化

气道上皮损伤和上皮下基底膜增厚是哮喘的一个典型病理特征且与疾病慢性病程、严重度和气道高反应性(BHR)有关。成人、儿童难治性哮喘及咳嗽变异性哮喘患者均存在不同程度的上皮损伤和基底膜增厚[1,2]。损伤的上皮细胞主动参与了哮喘气道正常组织恢复以及纤维化的形成,在哮喘气道重塑的形成过程中具有十分突出的地位和作用。1　气道上皮损伤的机制哮喘患者气道上皮受损的机制目前尚未完全阐明,可能系多种因素综合作用的结果。空气污染的主要成分二氧化氮(·NO2 )及过(氧化)亚硝酸盐(ONOO )可引起上皮损伤,并以浓度依赖方式引起气道…     

重组人Elafin转染气道上皮对炎性损伤因子攻击的保护作用

目的探讨重组人Elafin对炎症损伤因子中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)攻击气道上皮保护作用的分子机制。方法通过构建人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Elafin真核表达载体pEGFP-C1-Elafin,并将其转染入NCI-H292细胞中,再用中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)刺激24h后,用底物法测定培养上清中NE的活性,Westernbolt检测细胞中ZO-1表达。结果转染Ela-fin NE组培养上清液中NE活性与转染空载体的细胞相比较明显降低,而细胞内ZO-1蛋白含量明显增高。结论NE是引起气道慢性炎症的终效因子,通过转染重组人Elafin可对抗NE破坏气道上皮完整性的作用,增强气道抗感染能力。     

豚鼠气道上皮对钾通道开放剂Rp52891作用的影响

为了观察气道上皮对钾通道开放剂Ｒｐ５２８９１作用的影响，将正常豚鼠和致敏豚鼠的气管螺旋条随机分成完整上皮组和去除上皮组，用组胺诱发收缩后，分别加入Ｒｐ５２８９１、氨茶碱及异丙肾上腺素，测定气管螺旋条对组胺及上述三种物质的反应。结果发现，正常豚鼠和致敏豚鼠气管螺旋条对组胺的反应性在两组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５），Ｒｐ５２８９１对去除上皮组的舒张作用明显弱于完整上皮组（Ｐ＜０．０５），氨茶碱和异丙肾上腺素的舒张作用在两组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。提示Ｒｐ５２８９１可直接舒张气道平滑肌，气道上皮参与介导其舒张作用。     

气道上皮屏障功能异常在支气管哮喘发病中的作用

支气管哮喘(哮喘)的主要表现为咳嗽、咳痰、胸闷和喘息,这些症状的病理生理学基础是气道高反应性和气道慢性嗜酸粒细胞炎症。气道上皮细胞是呼吸道的第一道防线,环境因素和炎症作用的影响引起气道上皮反复损伤、修复和再生导致气道黏膜上皮的组织学改变和功能异常。气道上皮的屏障功能与气道上皮细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素,白细胞介素25和白细胞介素33密切相关,哮喘患者气道上皮屏障的损害增强了气道上皮黏膜对异物的通透性,引起气道上皮细胞、树突状细胞和先天性固有淋巴样细胞(ILC2s)的激活。气道上皮细胞的功能异常以及树突状细胞、Th2细胞和ILC2s的激活形成一个免疫病理单元,引起过敏性气道炎症,在哮喘的发病中发挥重要作用。     

呼吸道上皮在移植后闭塞性细支气管炎中的作用研究进展

肺移植术后移植物的长期存活受限于闭塞性细支气管炎（obliterative bronchiolitis，OB）的出现。近年来研究发现，呼吸道上皮是OB发生的始发和核心环节。上皮损伤后启动机体的体液和细胞免疫，失去对成纤维细胞的抑制，促进OB的发生。减轻气道上皮的损伤可以减轻OB的程度。转换气道上皮的表型可以使移植物获得长期的免疫耐受，为临床上OB的治疗提供新的方法。     

上皮源性细胞因子与支气管哮喘

支气管哮喘(简称哮喘)是全球最常见的慢性气道炎症性疾病之一.慢性气道炎症是哮喘的内在发病机制,炎症细胞在气道的局部聚集、炎症介质和细胞因子的释放促使气道炎症发生.上皮源性细胞因子是免疫活性细胞的效应因子,其免疫调节功能在哮喘发病机制中处于中心地位.在人类肺组织及免疫细胞中,细胞因子的表达增高,从而导致肺部变态反应性疾病的发生.近年来利用哮喘发病机制中细胞因子作为靶点进行靶向治疗哮喘已成为未来哮喘治疗研究的主要热点.本文主要就上皮源性细胞因子中IL-25、IL-33及胸腺基质淋巴细胞生成素的结构和功能进行介绍,并对其与哮喘的关系作一简单综述.     

病毒感染与气道反应性亢进

呼吸道病毒感染在增高气道反应性和促发哮喘中起重要作用,已为许多流行病学资料所证实。本文就其增高气道反应性的多种途径进行了讨论,诸如刺激局部IgE 合成、损伤粘膜上皮、增强炎性介质释放,以及影响气道受体的功能等.     

上皮-间充质营养单位和慢性哮喘

上皮 间充质营养单位在慢性哮喘发病机制中起重要作用。在基因和环境因素的作用下 ,易感者的上皮细胞容易发生损伤 ,并且修复延迟 ,从而引起以TH2 细胞免疫应答为主的慢性炎症和以成肌纤维细胞激活为主的气道重塑过程 ,并相互作用共同导致慢性哮喘。     

β连环素在吸烟小鼠气道上皮损伤修复中的作用

目的研究β连环素(β-cat)在吸烟小鼠不同阶段气道上皮中表达的变化,探讨不同功能状态的β-cat在气道上皮损伤修复中的作用。方法采用HE染色光镜观察研究小鼠吸烟5周组（S5w组）,吸烟10周组（S10w组）,吸烟15周组（S15w组)气道上皮的形态学变化;应用原位杂交及免疫组化技术研究气道上皮β-catmRNA、β-cat、原癌基因（c-Src）、酪氨酸磷酸化蛋白(phosphorytyrsine,p-Tyr)的表达。结果(1)随着吸烟时间的延长气道上皮形态学上呈损伤(S5w)、修复(S10w)、过度增殖(S15w)变化。(2)S5w、S10w、S15w组β-catmRNA及蛋白表达水平均较对照组低(对照组、S5w、S10w、S15w组β-cat染色平均吸光度值分别为0.204±0.012、0.097±0.007、0.160±0.003、0.107±0.008;β-catmRNA染色平均吸光度值分别为0.223±0.008、0.123±0.011、0.173±0.008、0.116±0.004,P<0.01)。但S10w组β-catmRNA及蛋白表达水平较S5w、S15w组高。S15w组中尚可见β-cat核内表达。(3)正常气道上皮细胞c-Src、p-Tyr表达极弱,和S5w、S10w、S15w组相比差异有显著性(对照组、S5w、S10w、S15w组c-Src染色平均吸光度值分别为0.048±0.015、0.127±0.018、0.147±0.010、0.147±0.010;p-Tyr染色平均吸光度值分别为0.075±0.011、0.112±0.012、0.127±0.018、0.127±0.018,P<0.001)。结论β-cat在气道上皮损伤修复中发挥重要作用;β-cat表达下调可能由于c-Src磷酸化β-cat酪氨酸残基并导致β-cat降解所致;细胞内p-Tyr水平在一定程度上可以反应β-cat的功能状态。     

气道上皮在支气管哮喘发病机制中的相关研究

支气管哮喘(简称哮喘)是一种由多种细胞、多种细胞因子参与形成的慢性气道炎症性疾病.气道上皮细胞是气道结构细胞,在应激状态下的上皮细胞通过分泌炎性介质与自身细胞或其他气道结构细胞、炎性细胞、抗原递呈细胞等相互作用,积极参与哮喘的发生、发展.阐明维持气道上皮正常结构和功能的分子机制,可能在未来哮喘防治中占有重要意义.本文综述气道上皮在哮喘发生、发展中的作用及相关机制的研究进展.     

上皮损伤和肺纤维化

肺纤维化是以肺实质炎症和进行性肺间质纤维化为特征的疾病,其发病机制复杂涉及多方面因素。肺上皮损伤是引起肺纤维化的重要因素之一,近年来人们对上皮损伤在肺纤维化中的作用进行了广泛研究,取得了一定进展。     

上皮损伤和肺纤维化

肺纤维化是以肺实质炎症和进行性肺间质纤维化为特征的疾病，其发病机制复杂涉及多方面因素。肺上皮损伤是引起肺纤维化的重要因素之一，近年来人们对上皮 损伤在肺纤维化中的作用进行了广泛研究，取得了一定进展。     

气道上皮屏障在支气管哮喘防御机制中的研究进展

支气管哮喘（简称哮喘）是一种气道慢性炎症性疾病,但是它的发病机制还不完全清楚。哮喘是由多种因素引起的复杂的疾病,气道上皮屏障的损伤是其主要特征。本文将对气道上皮屏障在哮喘中的防御机制作一综述。