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1.
目的探讨五味子水提物对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆及脑能量代谢的影响。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、尼莫地平组、五味子水堤物大、中、小剂量组,后四组分别灌服尼莫地平混悬液、五味子水提物大、中、小剂量。空白组和模型组给予同体积生理盐水,每日1次,连续给药10 d,采用双侧颈总动脉夹闭,建立反复脑缺血再灌注模型。术后24 h用避暗法进行行为学检测,观察并记录小鼠首次进入暗室的潜伏期及5 min内进入暗室遭电击的次数。行为学检测完毕小鼠断头取脑,测乳酸(LD)、乳酸脱氢酶(LDH)、乙酰胆碱酯酶(Ach E)活力以及ATP酶活力。结果与模型组相比,尼莫地平组可以显著增加小鼠的潜伏期、显著降低小鼠错误反应发生的次数(均P0.01),五味子水提物大剂量组可以明显增加小鼠潜伏期并显著降低小鼠错误反应发生的次数(P0.05,P0.01)。与模型组相比,尼莫地平组、五味子水提物中、小剂量组均可显著减少小鼠LD的含量(P0.01),尼莫地平组、五味子水提物大、中剂量组均可以显著升高小鼠LDH的活力(P0.01),尼莫地平组、五味子水提物组小剂量均可显著升高小鼠Ach E活力(P0.01);与模型组相比,尼莫地平组、五味子水提物大剂量组可以显著升高小鼠Na~+-K~+-ATP酶活力(P0.01),尼莫地平组、五味子水提物大、中剂量组均能显著升高小鼠Ca~(2+)-ATP酶活力(P0.01),尼莫地平组、五味子水提物大剂量组能够显著升高小鼠Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活力(P0.01)。结论五味子水提物可以改善小鼠的学习记忆能力并提高脑组织功能。  相似文献   

2.
目的探讨人参与北五味子配伍前后对D-半乳糖衰老模型小鼠的抗氧化与促智作用。方法运用D-半乳糖皮下注射建立衰老动物模型,利用分光光度法检测小鼠脑内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和胆碱酯酶(AchE)的含量,运用Morris水迷宫和避暗行为学实验方法观察小鼠学习和记忆能力的改变。结果人参与北五味子共煎剂能明显提高衰老模型小鼠学习和记忆能力,并且能明显增加脑内的SOD含量,降低MDA和AchE含量(P<0.01或P<0.05)。结论人参与北五味子共煎剂具有明显的抗氧化与促智作用,而且要显著强于人参和北五味子单煎水提液。  相似文献   

3.
目的 探讨党参多糖对大鼠衰老模型学习记忆能力的影响及相关机制。方法 采用腹腔注射5%的D-半乳糖氯化钠溶液制备Wistar大鼠衰老模型,分为模型组、党参多糖低、中、高剂量组、对照组。党参多糖低、中、高剂量组大鼠给药剂量分别为50、100、200 mg/kg。末次给药后次日进行Morris水迷宫试验,记录穿过平台次数、原平台象限游泳时间比、原平台象限游泳路程比。断头处死,立即取脑组织并分离海马,检测克洛索多肽蛋白(Klotho)、叉头框转录因子O亚族(FOXO)3A、锰超氧化物歧化酶mRNA和蛋白表达;其余脑组织进行匀浆,用于β-半乳糖苷酶活性测定。结果 模型组穿过平台次数、原平台象限游泳时间比、原平台象限游泳路程比明显低于对照组(P<0.01);党参多糖各剂量组穿过平台次数、原平台象限游泳时间比、原平台象限游泳路程均明显高于模型组,且随着党参多糖剂量的增加上述指标明显提升(P<0.05)。模型组β-半乳糖苷酶活性明显高于对照组(P<0.01);党参多糖各剂量组β-半乳糖苷酶活性均明显低于模型组,随着党参多糖剂量的增加β-半乳糖苷酶活性明显降低(P<0.05)。模...  相似文献   

4.
龙眼参多糖对老年痴呆模型SAMP8小鼠学习记忆的改善作用   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的 观察龙眼参多糖(LYSP)对老年痴呆模型SAMP8鼠学习记忆能力的影响.方法选用6月龄SAMP8鼠50只,随机均分为SAMP8空白组、阳性药石杉碱甲对照组、低、中、高剂量LYSP组;另选用6月龄SAMR1鼠10只作正常对照组.各组分别灌胃相应药物40 d后,应用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力的变化.结果与SAMR1组比较,SAMP8小鼠在隐蔽平台试验中表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P<0.05),LYSP组从第3天起逃避潜伏期较SAMP8空白组显著缩短(P<0.05);探索试验中LYSP组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于SAMP8空白组;反向试验中LYSP组第3天的逃避潜伏期比SAMP8空白组亦显著缩短(P<0.05);可视平台试验结果各组无差异.结论 LYSP能改善SAMP8鼠的学习记忆能力.  相似文献   

5.
目的探讨大豆肽改善阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆行为的抗氧化应激和抗凋亡机制。方法将60只经水迷宫实验筛选合格的小鼠随机分为阴性对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性药对照组(多奈哌齐5 mg/kg)及大豆肽600、300及150 mg/kg剂量组各10只。采用侧脑室注射Aβ25~35法建立AD小鼠模型。Morris水迷宫试验测试小鼠学习、记忆能力;生化法测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及总抗氧化能力(T-AOC)水平;Tunel法测定海马神经元凋亡情况;RT-PCR和Western印迹法检测海马组织细胞色素(Cyt)C、Caspase-3、B细胞淋巴瘤(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA和蛋白表达水平。结果与阴性对照组比较,模型组定位航行逃避潜伏期明显延长、穿越原跳台位置次数和在原跳台所在象限停留时间明显减少(P<0.01);脑组织SOD、GSH-Px及T-AOC水平显著降低,MDA含量显著增多(P<0.01);Tunel染色试验可见海马区有多量散在染色凋亡神经元;海马组织CytC、Caspase-3及Bax mRNA和蛋白表达水平显著上调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。与模型组比较,大豆肽600 mg/kg组定位航行逃避潜伏期显著缩短、穿越原跳台位置次数和在原跳台所在象限停留时间显著增多(P<0.05,P<0.01);脑组织SOD、GSH-Px及T-AOC水平明显升高,MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01);Tunel染色试验可见海马区有少量散在染色凋亡神经元;海马组织Cyt C、Caspase-3及Bax mRNA和蛋白表达水平显著下调,Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.01)。结论大豆肽防治AD与其抗氧化应激及抗细胞凋亡有关。  相似文献   

6.
目的观察左归丸对D-半乳糖致老化小鼠认知功能和听功能的影响。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,模型组、左归丸低剂量和高剂量组按照200 mg/kg皮下注射D-半乳糖,对照组注射等体积生理盐水,连续造模60 d。左归丸低剂量和高剂量组在造模的第41天开始按2 g/kg和4 g/kg的剂量连续灌胃左归丸混悬液20 d。采用Morris水迷宫观察小鼠的空间学习和记忆能力,采用听性脑干反应(ABR)检测小鼠听功能。结果 Morris水迷宫定位航行实验结果显示,从训练的第3天开始,模型组的潜伏期明显高于对照组,左归丸低剂量和高剂量组的潜伏期均低于模型组。空间探索实验结果显示,模型组穿越平台次数和目标象限时间百分比明显低于对照组(P<0.01,P<0.05);左归丸低剂量组和高剂量组的穿越平台次数和目标象限百分比均高于模型组,其中高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。ABR结果显示,在8 k Hz和16 k Hz时模型组听阈值明显高于对照组,左归丸低剂量组和高剂量组听阈值均低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论左归丸对D-半乳糖导致的听功能损伤和认知功能下降有保护作用。  相似文献   

7.
目的 探讨螺旋藻对D-半乳糖所致衰老小鼠学习、记忆障碍的改善作用.方法 使用D-半乳糖建立小鼠衰老模型,用螺旋藻灌胃进行实验性治疗.持续6 w后,通过避暗实验、Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力以及脑组织单胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果 与对照组相比,模型组小鼠的学习、记忆能力下降(P<0.05或P< 0.01),MAO活性升高(P<0.01),GSH-Px活性降低(P<0.05);与模型组相比,治疗组的学习、记忆能力不同程度地得到恢复(P<0.05),MAO活性降低(P<0.05),GSH-Px活性升高(P<0.05).结论 螺旋藻可改善由D-半乳糖所致衰老小鼠的学习、记忆障碍.  相似文献   

8.
目的探讨党参不同提取物(醇、水提物)对小鼠学习记忆功能的影响。方法将雄性小鼠随机分为三组:空白对照组、党参醇提组和水提组。采用氢溴酸东莨菪碱(5 mg/kg)建立记忆障碍小鼠模型,空白对照组灌胃给予生理盐水,党参醇提组和水提组分别灌胃给予醇提物和水提物(2.5 g·kg-1·d-1),给药持续15 d。进行Morris水迷宫、小鼠跳台、避暗行为学检测;眼球取血,检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)。结果与空白对照组比较,党参醇提物组小鼠在Morris水迷宫定位航行实验表现较好,潜伏期比较短;党参水提物组小鼠在Morris水迷宫空间搜索实验中经过平台次数和平台停留时间明显增加(P<0.01);在被动回避记忆能力的实验中,党参醇提物和水提物组小鼠跳台潜伏期和避暗潜伏期表现均较差(P<0.01);党参醇提物组小鼠血清GSH-PX和SOD水平增加(P<0.05);党参水提物组小鼠SOD水平明显增加(P<0.01)。结论党参醇提物和水提物通过不同途径改善小鼠记忆功能。  相似文献   

9.
核桃叶水提取液对小鼠空间学习记忆能力的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
李香兰  兰艳  许青松 《山东医药》2008,48(29):38-39
将70只小鼠随机分为空白对照组、模型组及核桃叶水提取液大、中、小剂量治疗组各14只.除空白对照组外,余组小鼠皮下注射D-半乳糖建立衰老模型,治疗组同时以12、6、3 g/(kg·d)核桃叶水提取液灌胃30 d,利用Morris水迷宫观察各组小鼠定位航行能力和空间探索能力的变化.结果与模型组比较,治疗组小鼠搜索站台的潜伏期明显缩短,穿越站台次数明显增加,原站台所在象限停留时间明显延长;且呈剂量依赖性.认为核桃叶水提取液能改善衰老模型小鼠的空间学习记忆能力,与其抗氧化作用有关.  相似文献   

10.
目的观察中药远志对D-半乳糖致衰大鼠学习记忆及海马长时程增强(LTP)的影响及作用机制。方法 32只雄性W istar大鼠随机分为对照组、模型组、远志高、低剂量组,采用Morris水迷宫实验来检测各组大鼠的学习记忆能力;通过电生理实验比较高频刺激前后在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)的变化幅度。结果与对照组比较,模型组在平台象限停留时间明显缩短(P<0.01),LTP明显受到抑制(P<0.01);与模型组比较,远志高、低剂量组平台象限停留时间明显延长(P<0.01,P<0.05),LTP明显升高(P<0.01,P<0.01);且高、低剂量组之间存在显著差异(P<0.05)。结论远志能改善衰老大鼠的学习记忆能力,其机制与其减轻D-半乳糖致衰老大鼠海马CA1区LTP的抑制,改善突触的可塑性有关;且远志对学习记忆及LTP的影响具有剂量依赖性。  相似文献   

11.
目的探讨人参茎叶总皂苷(GSLS)对D-半乳糖致衰老小鼠免疫功能的影响。方法 GSLS以低、中、高剂量5、20、80 mg·kg-1·d-1给小鼠灌胃,模型组和空白组以生理盐水灌胃;同时,除空白组外,其他组每天颈背部皮下注射D-半乳糖制备亚急性衰老模型;连续灌胃和注射42 d。计算小鼠胸腺指数、脾脏指数,通过淋巴细胞转化实验衡量淋巴细胞增殖能力,测定巨噬细胞吞噬能力。结果模型组与空白组比较,巨噬细胞吞噬率下降(P0.01),其他各项免疫力检测值差异不显著;与模型组比较,GSLS灌胃中、低剂量组胸腺指数上升(P0.05),中剂量组的巨噬细胞吞噬率明显增大(P0.01),中、低剂量组巨噬细胞吞噬指数显著上升(P0.01),其他免疫指标变化不显著。结论 GSLS可通过增加胸腺比重、强化巨噬细胞功能从而改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的免疫力。  相似文献   

12.
目的观察亚急性衰老模型小鼠免疫功能的变化及复方扶芳藤合剂的干预效果。方法以D-半乳糖皮下注射法制备小鼠亚急性衰老模型,将144只小鼠随机分为空白对照组(空白组)、衰老模型对照组(模型组)、维生素E组(西药组)、复方扶芳藤合剂高、中、低剂量组(中药高、中、低剂量组),每组24例,造模结束后观察各组小鼠的体重变化、行为学变化情况,测定各组小鼠的脑指数、胸腺指数以及脾腺指数。结果与空白组比较,模型组的体重增加量显著下降,潜伏期显著延长,穿过平台的次数显著减少,抗缺氧时间明显缩短,脑指数、脾腺指数和胸腺指数均明显减小(P0.05);与模型组比较,中药中、低剂量组的体重增加速度明显增加,中药组随着剂量的减少,潜伏期缩短,穿过平台的次数增加(P0.05),且低剂量组有显著差异(P0.01);抗缺氧时间均明显延长,中药各剂量组的免疫指标均增加明显(P0.05)。结论复方扶芳藤合剂可有效改善衰老模型小鼠学习记忆能力、智力及免疫功能,有效控制小鼠体重减轻等现象,但改善程度未呈现量效关系。  相似文献   

13.
目的探究电针对三氯化铝致拟阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆障碍的保护作用。方法将40只健康成年小鼠按随机数表法随机分为对照组、模型组、针刺组、电针组,每组10只。除对照组外,其余组给予Al Cl3(60 mg/kg),连续7 d,导致小鼠拟AD模型后,对各组小鼠进行避暗试验,测定其治疗前潜伏期和错误次数。针刺组针刺百会和大椎穴,电针组电刺激百会和大椎穴,7 d后再次测定各组小鼠治疗后的潜伏期与错误次数,并取脑测定脑重系数。通过观察治疗前后各组的潜伏期、错误次数和小鼠脑重系数等指标。结果治疗前模型组、针刺组及电针组潜伏期较对照组显著缩短(P0.01);错误次数较对照组明显增加(P0.05)。治疗后潜伏期针刺组、电针组较模型组明显延长(P0.05),电针组与针刺组相比,潜伏期有所延长,但差异无显著性(P0.05);错误次数电针组较模型组显著减少(P0.05),电针组与针刺组、针刺组与模型组相比,错误次数均有所减少,但无显著差异。脑重系数模型组较对照组显著降低(P0.01),针刺与电针组与模型组相比,脑重系数明显增加(P0.05),电针组较针刺组脑重系数有增加趋势,但两者比较无显著差异。结论电针与针刺均能对小鼠学习记忆障碍发挥保护作用,电针的作用优于针刺。  相似文献   

14.
张悦  赵蕾  袁丽杰 《中国老年学杂志》2008,28(16):1590-1592
目的 探讨蜂胶黄酮对D-半乳糖所致急性衰老小鼠学习记忆障碍保护作用及其脑组织中NO含量、NOS和AchE活性的变化.方法 皮下注射D-半乳糖100 mg/kg共30 d,制造衰老模型小鼠.实验组灌胃蜂胶黄酮300 mg/kg 30 d后,用跳台法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠脑内NO含量、NOS和AchE活性.结果 D-半乳糖所致急性衰老小鼠记忆能力明显降低,表现为跳台实验的错误次数明显增加(P<0.05),以及脑组织中NO含量、NOS及AchE活性的增加(均P<0.01).蜂胶黄酮组能够减少小鼠电击次数(错误次数),24 h重复实验,可延长跳下平台的潜伏期,错误次数明显减少(均P<0.05);同时降低了脑内NO含量、NOS及AchE活性(均P<0.01).结论 蜂胶黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力,其机制可能与降低脑内NO含量及NOS、AchE活性有关.  相似文献   

15.
目的探讨人参茎叶总皂苷(GSLS)对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化的作用。方法 GSLS分低、中、高个剂量组:7.5、30、120 mg·kg-1·d-1给小鼠灌胃,模型组和空白组为生理盐水灌胃;除空白组注射生理盐水外,其他组每天颈背部皮下注射D-半乳糖制备亚急性衰老模型;连续42 d进行灌胃和注射。观察和测定小鼠体重等基本生命状态,Morris水迷宫法检测小鼠的认知能力,比色法测定小鼠全脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量,考察GSLS在脑中的抗氧化性能。结果与空白组比较,模型组小鼠空间学习记忆能力下降,全脑组织SOD、GSH-Px活性明显降低(P0.05),MDA含量明显增加(P0.01);与模型组比较,GSLS灌胃中剂量组逃避潜伏期缩短(P0.05),GSLS中、高剂量给药可增加脑组织SOD活性(P0.01和P0.05)、中剂量GSLS可减少MDA含量(P0.01)。低剂量GSLS对小鼠脑组织SOD活性和MDA含量无明显影响。结论 GSLS在一定剂量下对D-半乳糖致衰老模型小鼠认知能力减退具有改善作用,可能与提高衰老小鼠的抗氧化能力有关。其中30 mg·kg-1·d-1为最佳用量,120 mg·kg-1·d-1灌胃42 d可能存在一定毒性。  相似文献   

16.
目的研究楸子果实海红果多糖(PFM)对衰老模型小鼠骨髓端粒酶逆转录酶mRNA的影响。方法采用荧光实时定量RT-PCR法测定小鼠骨髓中端粒酶逆转录酶mRNA的表达。结果骨髓中相对端粒酶逆转录酶表达测定结果显示,与正常组相比,D-半乳糖衰老模型组端粒酶逆转录酶mRNA表达明显减少(P0.01);与D-半乳糖衰老组相比,低、中、高剂量组端粒酶逆转录酶mRNA的表达均显著增加(P0.01),黄芪多糖对照组与模型组相比差异有统计学意义(P0.01)。结论 PFM能显著降低端粒酶逆转录酶mRNA表达,从而发挥抗氧化和抗衰老作用。  相似文献   

17.
目的探讨槲皮素对D-半乳糖致衰老小鼠模型学习记忆能力及脑内炎症通路的影响。方法将昆明小鼠32只随机分为对照组(NC组)、模型组(M组)、Q1治疗组(Q1组)、Q2治疗组(Q2组),每组8只。M组、Q1组及Q2组小鼠皮下注射D-半乳糖100 mg/(kg·d)建立小鼠衰老模型,NC组给予等量生理盐水。Q1、Q2组造模同时给予不同剂量槲皮素5、10 mg/(kg·d)灌胃干预,NC组和M组给予相同剂量生理盐水灌胃处理,干预8周。Morris水迷宫评价逃避潜伏期、穿越平台次数及平台象限滞留时间,Western blotting检测小鼠脑内高级糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)、核转录因子(NF-κB)和其下游炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、环氧化酶-2(COX-2)表达水平。采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析或t检验。结果与NC组比较,M组小鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数及在平台所在象限滞留时间降低,脑内AGEs、RAGE、NF-κB及炎症因子TNF-α、IL-1β、COX-2水平显著升高(P0.05)。与M组比较,治疗组小鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数及在平台所在象限滞留时间延长,脑内炎性因子水平减少(P0.05)。与Q1组比较,Q2组小鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数及在平台所在象限滞留时间延长,RAGE、IL-1β和COX-2表达水平显著降低。结论槲皮素能够有效改善衰老小鼠学习记忆功能障碍,抑制AGEs/RAGE/NF-κB炎症通路,降低脑内炎性因子的生成,具有抗衰老潜力。  相似文献   

18.
目的 观察中药合剂神经生长液对 D-半乳糖衰老模型小鼠的影响。方法 建立 D-半乳糖致小鼠衰老模型 ,以 Y型电迷宫检测其学习记忆能力 ,分别采用黄嘌呤氧化酶法、TBA比色法测定大脑 SOD活性和 MDA含量 ,观察小鼠服用神经生长液后上述指标的变化。结果 与 D-半乳糖模型组相比 ,神经生长液低、中、高剂量均可显著提高衰老模型小鼠的学习记忆能力 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 ) ,显著增加 D-半乳糖所致衰老模型小鼠大脑 SOD活性、降低 MDA含量 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 )。结论 神经生长液能改善 D-半乳糖所致衰老小鼠的多项体征。  相似文献   

19.
目的研究咖啡渣不同浓度乙醇提取物对D-半乳糖合并三氯化铝诱导的小鼠老年痴呆(AD)模型学习记忆能力的影响。方法采用腹腔注射D-半乳糖合并口服三氯化铝诱导小鼠老年痴呆模型,水迷宫测量模型小鼠学习记忆能力,测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果咖啡渣30%醇提物能明显减少痴呆小鼠方形水迷宫实验错误次数(P<0.01)和潜伏期(P<0.05),各组小鼠血清SOD、MDA含量与模型组无显著差异(P>0.05)。结论咖啡渣乙醇提取物对AD小鼠的学习记忆能力有一定促进作用。  相似文献   

20.
张红石  崔淼  闫力 《山东医药》2014,(23):30-32
目的观察酸枣仁加锌合剂对睡眠剥夺小鼠学习记忆能力及其时效性的影响。方法120只获得学习记忆能力的小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性组、实验组4组,各30只,每组又分别分为12、24、36h组,各10只。各组在分组结束后、睡眠剥夺前进行干预。空白组、模型组清水灌胃,阳性组葡萄糖酸锌灌胃,实验组酸枣仁加锌合剂灌胃,按0.1mL/10g给药,共5d。模型组、阳性组、实验组采用改良多平台睡眠剥夺法进行睡眠剥夺。各组小鼠分别进行Morris水迷宫实验、避暗实验、跳台实验。Morris水迷宫实验中记录小鼠找到平台的时间[上台时间(潜伏期)]和游泳距离(总距离);避暗实验中记录小鼠第1次从明室进入暗室的潜伏期;跳台实验中记录小鼠第1次跳下平台的潜伏期。结果空白组、阳性组、实验组与模型组同时间点Morris水迷宫实验潜伏期及总距离、避暗实验潜伏期、跳台实验潜伏期比较差异有统计学意义(P均〈0.05)。实验组中12、24、36h组上述各指标比较无统计学差异。结论酸枣仁加锌合剂可提高睡眠剥夺小鼠学习记忆能力,这种影响能力在一定时间范围内具有稳定性,即时效稳定。  相似文献   

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