中药有效成分治疗肝损伤及肝纤维化作用机制的研究进展

肝损伤和肝纤维化是临床多发病和常见病,目前现代医学缺乏较为理想的治疗药物.近年研究表明多种中药有效成分对于肝损伤和肝纤维化具有一定的预防和治疗作用,作用机制与保护肝细胞、抗氧化以及抗炎相关.本文对中药有效成分抗肝损伤和抗肝纤维化的作用及机制进行总结,期望对预防和治疗肝损伤和肝纤维化以及治疗药物的研发起到一定的推动作用.     

抗纤Ⅰ号胶囊抗肝纤维化的血清学和形态学实验研究

目的:观察抗纤Ⅰ号胶囊对实验性肝纤维化大鼠的作用及作用机理。方法:用四氯化碳致大鼠肝纤维化模型,观察血清LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HA、肝功能和肝组织病理变化。结果:治疗组层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原明显降低,白蛋白明显升高,与秋水仙碱对照组比较有显著性差异;肝细胞变性、坏死比对照组明显减轻,肝纤维化程度也明显轻于对照组。结论:抗纤Ⅰ号胶囊抗肝纤维化作用肯定,其机理之一,可能是通过降低LN、PCⅢ,从而消除肝窦毛细血管化,调节肝脏微循环,达到抗肝损伤,恢复肝功能的目的。     

三七总皂苷对肝纤维化大鼠胶原及TGF-β_1 mRNA表达的影响

目的从mRNA水平观察三七总皂苷对肝纤维化大鼠Ⅰ型前胶原及TGF-β1的影响。方法用四氯化碳复合因素诱导大鼠肝纤维化模型。同时给予三七总皂苷治疗,秋水仙碱治疗组作对照,病理HE染色观察纤维化程度分期,用RT-PCR进行Ⅰ型前胶原mRNA和TGF-β1mRNA的半定量检测。结果三七总皂苷能抑制肝纤维化大鼠Ⅰ型前胶原及TGF-β1的合成表达,减轻肝纤维化程度。结论三七总皂苷具有抗肝纤维化作用,干预大鼠肝纤维化可能与减少TGF-β1含量有关。     

人参皂苷Rbl抗肝纤维化的实验研究

目的：观察三七总苷单体成分人参皂苷Rbl对实验性肝纤维化的作用。方法：用50%四氯化碳造成大鼠肝纤维化模型,共35天,同时给予三七总皂苷单体成分人参皂苷Rbl治疗,于第5周（实验结束）时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）,同时分离肝组织,光镜观察肝组织病理变化。结果：三七总皂苷能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PCⅢ、HA、LN含量,明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度;而人参皂苷Rbl不能改善肝纤维化程度。结论：人参皂苷Rbl不具有抗肝纤维化的作用,人参皂苷Rbl不是三七总苷抗肝纤维化的有效成分。     

抗肝纤维化的西药治疗

业已肯定肝纤维化及早期肝硬化尚有逆转的可能。通过抗肝纤维化治疗可使肝纤维化程度明显减轻,早期肝硬化者肝脏假小叶消失。 １．抗肝纤维化治疗的某些新的认识：（１）肝纤维化的治疗与抗肝纤维化治疗两者含义不同,前者即为慢性肝病的治疗,目的是祛除原发病因和减轻、中止、逆转肝脏的病理改变（包括抗炎、抗肝损伤与抗肝纤维化）;后者指用抗肝纤维化药物进行治疗。抗肝纤维化药物概念甚为混乱,严格的讲抗肝纤维化药物应在祛除致病因子后,对仍在进展中的肝纤维化,具有抑制肝脏细胞外间质（ＥＣＭ）合成、分泌与沉积,促进ＥＣＭ降…     

丹参注射液对慢性乙型肝炎患者血清血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的:观察丹参注射液对慢性乙型肝炎患者血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响,进一步探讨丹参抗肝损伤、肝纤维化治疗作用及其机制。方法:实验分阳性对照组、丹参注射液治疗组各50例。观察患者肝功能、纤维化指标及血清AngⅡ水平。结果:两组患者治疗前各项指标无明显差异(P>0.05)。治疗后,治疗组与对照组相比血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)和AngⅡ的水平降低差异显著(P<0.05,或P<0.01)。结论:丹参注射液对肝损伤和肝纤维化有防治作用;丹参注射液能够降低肝病患者血清AngⅡ水平,可能是其减轻肝损害和抗肝纤维化的作用机制之一。     

肝损伤及肝纤维化的保护作用研究进展

各种致病因子作用于肝组织后，可直接导致肝细胞不同程度的损害，引起肝细胞的损伤、再生、肝纤维化等，最终导致肝功能不全，晚期则发展为肝功能衰竭。关于肝损伤和肝纤维化机制及对其防治的研究，近年来已成为国内外生物学、医学研究的热点之一。本文从对肝损伤保护作用和肝纤维化保护作用两个方面的国内外研究现状进行探讨，以期达到对肝损伤和肝纤维化保护作用的目的。     

大黄(庶虫)虫丸抗慢性肝损伤及肝纤维化作用的实验研究

本文以CCl_4等因素所致大鼠肝损伤、肝纤维化为模型,以血清ALT活性、Alb含量、肝Hyp含量、肝组织HE和胶原染色光镜观察等为观察内容,分预防和治疗实验观察大黄廑虫丸的防治作用,并设西药秋水仙碱组对照。结果表明:大黄廑虫丸有较显著的抗慢性肝损伤作用及一定的抗肝纤维化作用。在抗肝损伤,保护肝功能方面,较秋水仙碱为优;但在抗肝纤维化方面,尚不及秋水仙碱作用强。     

核糖核酸治疗慢性肝炎肝硬化的临床和病理研究

目的:应用核糖核酸(RNA)对慢性肝炎、肝硬化进行抗肝纤维化治疗,以改善肝脏组织学指标,恢复肝功能。方法:用RNA治疗慢性肝炎、肝硬化83例,与辅酶Q_(10)治疗的43例对照,疗程3个月。结果:RNA提高血清白蛋白、降低血清谷丙转氨酶(ALT)及血清透明质酸(HA)含量的疗效明显优于对照组。治疗前后2次肝活检光镜和电镜检查对比观察,RNA治疗后肝脏炎症、坏死程度和胶原纤维定量所反映的肝纤维化程度均明显减轻,对照组则无变化,其纤维化程度反而加重。统计学上两组有明显差异。临床与病理结果一致。结论:RNA确有保护肝细胞和抗肝纤维化作用。     

汉丹肝乐胶囊对贵州地区20例砷暴露肝损伤患者的治疗作用

目的探讨汉丹肝乐胶囊治疗砷暴露肝损伤患者的疗效。方法20例慢性砷暴露肝损伤患者,血清学检查均排除有HBV和HCV感染,服用汉丹肝乐胶囊1.2g,3次/日,口服,疗程3个月。结果汉丹肝乐胶囊治疗后,全部患者的消化道症状均有明显改善,如腹部疼痛减轻,血清ALT水平下降(P<0.05)。治疗前肝组织活检肝细胞广泛空泡变性,灶性坏死、炎性细胞浸润及少许纤维化,治疗后肝细胞空泡变性明显恢复,灶性坏死及炎性细胞浸润不明显,没有纤维化(P<0.05)。治疗中无不良反应发生。结论汉丹肝乐胶囊治疗砷暴露肝损伤患者有效,能显著改善患者的肝组织病理病变及临床症状。     

肝复乐联合丹参注射液治疗肝纤维化显效

据医学空间网6月16日报道，广东省中医院临床联合应用肝复乐和丹参注射液治疗肝炎肝纤维化日前取得了较好的疗效。患治疗后能使肝纤指标明显下降，肝细胞损伤减轻，促进肝功能恢复，有较好的抗慢性肝炎肝纤维化作用。     

余甘子抗慢性肝损伤性肝纤维化的实验研究

目的：观察余甘子（Phyllanthus emblica L.)抗慢性肝损伤性肝纤维化的作用，并揭示其作用机理。方法：采用四氯化碳（CCl4)建立小鼠肝纤维化, 余甘子水提醇沉物高，中，小剂量组并与秋水仙碱组作对照。观察小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT，天门冬氨酸转氨酶（AST），总蛋白（TP），白蛋白（Alb），肝组织羟脯氨酸（Hyp)及肝脏系数，肝脏组织病理改变。结果：各剂量余甘子可显著降低小鼠肝脏Hyp含量及血清ALT，AST的活性，抑制Alb和A／G比值的降低，减轻肝组织病理损害程度，其作用呈剂量依赖性。结论：余甘子对实验性慢性肝损伤具有保护肝细胞，减少肝损伤，抗肝纤维化作用。     

丹酚酸A对实验性大鼠肝纤维化Ⅰ型胶原及其基因表达的影响(摘要)

目的:研究丹酚酸A(SA-A)的抗肝损伤、抗肝纤维化作用及其对Ⅰ型胶原基因表达的影响。方法:采用CCl_4诱导大鼠肝损伤及肝纤维化,期间予SA-A灌胃治疗,另设秋水仙碱组、丹参组作对照,6周后进行肝组织病理学和Ⅰ型胶原免疫组化观察,肝组织羟脯氨酸(Hyp)、血清ALT、AST和白蛋白含量测定,并以RT-PCR法检测肝组织Ⅰ型胶     

田三七对小鼠肝损伤、肝纤维化作用的病理观察

三七具有活血化瘀改善微循环之功效。为探明它对肝损伤、肝纤维化的作用,我们在用小剂量四氯化碳造成昆明种小鼠肝损伤、肝纤维化模型的基础上,将昆明种小鼠分为对照组(N组),四氯化碳中毒组(I组)、小剂量三七组(LT组)、小剂量三七加654—2组(TA组)和大剂量三七(HT     

肝损伤大鼠治疗前后血清透明质酸水平变化及意义

目的 探讨血清透明质酸(HA)水平对慢性肝病的诊断价值。方法 采用四氯化碳复合因素制造慢性肝损伤大鼠模型,分正常对照、模型对照、秋水仙碱及鳖甲煎丸组,肝损伤模型制造成功后治疗四周,观察治疗前后血清HA水平变化及肝细B6变性和肝纤维化程度。结果 治疗前血清HA水平较正常对照组显著升高(P<0.001),肝细胞变性及纤维化程度严重(P<0.01);治疗后,秋水仙碱组及鳖甲煎丸组的血清HA水平较模型对照组明显下降(P<0.05,P<0.01),同时肝细胞变性及纤维化程度也明显减轻(P<0.01)。结论 血清HA水平与肝脏病理变化基本平行,在肝纤维化的诊断及疗效评估中有一定价值。     

活血软肝丸治疗早期乙肝肝硬化的临床研究

[目的]观察具有活血通络、软坚散结之功效的活血软肝丸在早期乙肝肝硬化治疗上的临床疗效及作用机理。[方法]将60例早期乙肝肝硬化患者按照入组顺序随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组在常规治疗的基础上加用活血软肝丸口服,对照组予以水飞蓟宾葡甲胺片口服,观察2组治疗前后临床疗效、肝功能、肝纤维化等指标的变化。[结果]治疗组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,说明治疗组疗效优于对照组。各组治疗前后肝功能指标比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;与对照组治疗后比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,说明每组在治疗后肝功能的改善明显优于治疗前;2组治疗后比较,治疗组明显优于对照组（P〈0.05）,说明活血软肝丸在改善肝功能方面明显优于对照组。各组治疗前后肝纤维化指标比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗后肝纤维化指标明显较治疗前降低;2组治疗后比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,说明治疗组抗肝纤维化作用明显优于对照组。[结论]活血软肝丸能改善肝脏的血液循环,减轻肝脏炎性反应,改善肝细胞代谢,稳定细胞膜,防止肝细胞损伤和促进肝细胞恢复,从而促进肝纤维化逆转,起到抗肝纤维化的作用。     

人参皂苷Rg1抗肝纤维化的实验研究

[目的]观察三七总甙单体成分人参皂苷Rg1对实验性肝纤维化的作用。[方法]用50?l4致大鼠肝纤维化模型,共35 d,同时给予三七总皂甙单体成分人参皂苷Rg1治疗,于实验第2、5周(实验结束)时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN),于实验结束时分离肝组织光镜观察其病理变化。[结果]人参皂苷Rg1及三七总皂甙能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PCⅢ、HA、LN水平;人参皂苷Rg1中、高剂量组及三七总皂甙明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度。[结论]人参皂苷Rg1及三七总皂甙具有抗肝纤维化作用,人参皂苷Rg1是三七总甙抗肝纤维化有效成分之一。     

靶向肝星状细胞的肝纤维化治疗研究进展

肝纤维化是各种形式慢性肝损伤进展的共同病理特征.目前临床尚无有效的肝纤维化治疗药物.肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的活化和增生是肝纤维化进展的关键步骤,是肝纤维化治疗的靶细胞.将药物选择性递送于HSCs,能够有效降低其系统不良反应.甘露糖6-磷酸酯-人血清白蛋白偶合物、维生素A及透明质酸是最常用的靶向载体.将具有抗肝纤维化活性的血管紧张素1受体阻断剂、活化素样激酶5抑制剂、小干扰RNA、肝细胞生长因子基因、一氧化氮等与靶向载体偶联,能够特异性分布于HSCs,发挥抗肝纤维化作用.     

蛰虫抗大鼠免疫性肝纤维化研究

目的 :研究蛰虫抗肝纤维化的作用。方法 :以腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型 ,以ALT、GGT、TP、Alb、A /G比值、IV .C、LN、HA及肝脏组织病理变化为指标 ,观察蛰虫对大鼠肝纤维化的影响。结果 :蛰虫能提高肝纤维化大鼠TP、ALb含量及A/G比值 ,有降低ALT、GGT、IV .C、LN、HA的作用 ,并能改善肝脏组织病理学变化。结论 :蛰虫有保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏死 ,恢复肝细胞结构和功能 ;减少纤维组织增生 ,阻止纤维化发展 ,促进纤维组织降解的作用     

人参皂苷Rgl抗肝纤维化的实验研究

[目的]观察三七总甙单体成分人参皂苷Rg1对实验性肝纤维化的作用.[方法]用50%CC14致大鼠肝纤维化模型,共35 d,同时给予三七总皂甙单体成分人参皂苷Rg1治疗,于实验第2、5周(实验结束)时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN),于实验结束时分离肝组织光镜观察其病理变化.[结果]人参皂苷Rg1及三七总皂甙能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PC Ⅲ、HA、LN水平;人参皂苷Rg1中、高剂量组及三七总皂甙明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度.[结论]人参皂苷Rg1及三七总皂甙具有抗肝纤维化作用,人参皂苷Rg1是三七总甙抗肝纤维化有效成分之一.