高糖环境对肾系膜细胞NF-κB/IκB通路的影响及其调控机制

探讨高糖对肾系膜细胞IκB-α mRNA和IKB-α、NF-κB p65蛋白表达和NF-κB p65核转位的影响及作用途径.结果发现高糖促进IκB-α蛋白降解和NF-κB p65核转位,特异性泛素-蛋白酶体阻断剂MG132可明显逆转高糖导致的IκB-α蛋白降解和NF-κB p65核转位,提示高糖可通过泛素-蛋白酶体途径导致NF-κB信号通路的活化.     

罗格列酮对NASH大鼠肝组织IKK-β表达、NF—κB活性的抑制作用

IKK-β是核因子κB（NF-κB）抑制蛋白（IκB）磷酸化激酶，为促炎因子激活NF-κB必需的催化亚单位。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）高亲和力配体罗格列酮，可通过抑制NF-κB活化和肿瘤坏死因子（TNF）-α等多种致炎基因表达，发挥抗炎及免疫调节作用。     

核因子-κB活性增强参与胃癌细胞长春新碱耐药

目的 研究核因子-κB(NF-κB)在胃癌耐药形成中的作用。方法 应用凝胶电泳迁移率分析研究长春新碱(VCR)对胃癌细胞SGC7901及耐药细胞SGC790l／VCR内NF-κB DNA结合活性的影响，细胞-ELISA法检测细胞内NF-κB抑制因子IκB-α蛋白的表达，免疫细胞化学法观测细胞内p65核转位．MTT法检测细胞对药物的敏感性。结果 SGC7901／VCR耐药细胞中NF-κB的基础活性比敏感细胞高1．4倍。不同浓度VCR(5、10、20、50μg／L)均可引起耐药细胞NF-κB DNA结合活性增强，同时伴有IκB-α蛋白表达下降和p65核转位，亲本敏感细胞产生的上述效应均不及耐药细胞明显。与敏感细胞相比，10μg／L VCR作用不同时间时，SGC7901／VCR细胞中NF-κB活性上升速度慢但维持时间长。NF-κB抑制剂MG-132可抑制VCR诱导的NF-κB活化，IκB-α降解和p65核转位，并提高耐药细胞对VCR的敏感性。结论 NF-κB活性增强参与胃癌细胞对VCR耐药。     

卡介苗多糖核酸通过抑制支气管哮喘小鼠核因子κB影响支气管肺泡灌洗液中细胞因子水平的研究

目的 观察卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠Th1/Th2型免疫反应的调节作用,探讨核因子κB(NF-κB)与细胞因子干扰素γ(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、IL-5的关系及BCG-PSN的调节作用.方法 35只小鼠随机分为对照组、卵白蛋白(OVA)组、BCG-PSN 6周龄组、BCG-PSN 6周龄+OVA组、BCG-PSN 1周龄+OVA组.所有动物于第40天和第41天雾化吸入OVA进行气道激发,第42天行支气管肺泡灌洗;取支气管、肺组织标本.用ELISA方法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中INF-γ、IL-4、IL-5的水平,用免疫组织化学染色方法检测支气管、肺组织NF-κB的表达.结果 OVA致敏后BALF中IL-4、IL-5的水平及支气管、肺组织中NF-κB的表达明显增加,且NF-κB的表达与IL-4、IL-5的水平呈正相关;BCG-PSN免疫后IL-4、IL-5的水平及NF-κB的表达下降,BCG-PSN 1周龄+OVA组IFN-γ的水平有显著升高.结论 NF-κB对IL-4、IL-5具有上调作用,BCG-PSN免疫可提高BCG-PSN 1周龄鼠IFN-γ水平.     

核转录因子-κB抑制因子对中性粒细胞凋亡的影响

目的 探讨脂多糖(LPS)刺激下核转录因子-κB(NF-κB)抑制因子(IκBα)对中性粒细胞凋亡的影响.方法 离体培养人中性粒细胞,分为生理盐水对照组(A组)、来普霉素B(LMB)干预组(B组)、LPS刺激组(C组)和LMB +LPS组(D组).各组分别在刺激后120 min ,用 Western印迹检测细胞核、胞浆中IκBα含量,用NF-κBp65试剂盒检测细胞核NF-κB活性,流式细胞仪检测中性粒细胞凋亡百分比.结果 C组胞浆及胞核中IκBα含量较A组中明显减少,而NF-κB活性显著增加,中性粒细胞凋亡比例减少;D组胞核中IκBα含量较C组中明显增多, NF-κB活性明显抑制,中性粒细胞凋亡比例增加.结论 IκBα的核内聚集可抑制NF-κB活性,并促进炎症状态下中性粒细胞凋亡.     

冠心舒通胶囊干预NF-κB信号通路抗动脉粥样硬化的机制研究

目的观察冠心舒通胶囊是否通过调控核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,控制或延缓动脉粥样硬化的进展。方法选取16只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠为正常对照组,予普通饮食;选取48只6~8周龄雄性同系ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠,采用高脂饲料喂养,至12周建立动脉粥样硬化模型(杀死3只,油红O染色,脂质斑块形成,造模成功),造模成功小鼠随机分为3组:模型组、冠心舒通组、阿托伐他汀组,每组15只。冠心舒通组给予冠心舒通胶囊0.41 g/(kg·d)灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片5 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。灌胃8周后,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;取主动脉,免疫组织化学染色法检测主动脉组织中NF-κB p65蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测主动脉组织中TNF-α蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组血清IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.01),主动脉组织中NF-κB p65和TNF-α蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,冠心舒通组和阿托伐他汀组血清IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.01),主动脉组织中NF-κB p65蛋白和TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论冠心舒通胶囊对ApoE-/-小鼠具有抗动脉粥样硬化的作用,其作用机制可能与其抑制NF-κB信号通路及相关炎性因子(IL-6、TNF-α)的表达,发挥抗炎、抗动脉硬化作用有关。     

免疫介导再生障碍性贫血小鼠骨髓单个核细胞NF-κB表达变化

目的:探讨核因子κB(NF-κB)在获得性再生障碍性贫血(AA)发病机制中的作用.方法:将35只BALB/C小鼠随机分为2组,其中正常对照组15只,模型组20只.复制免疫介导AA小鼠模型,采用Q-PCR、免疫组织化学等方法检测小鼠骨髓单个核细胞NF-κB mRNA水平、蛋白表达及活性变化.结果:与正常对照组相比,AA小鼠骨髓单个核细胞NF-κB mRNA水平未见明显改变(P>0.05),NF-κB/p65蛋白表达增加,而p-κBα表达明显下降(P<0.01).结论:NF-κB蛋白表达异常及活性改变在AA的发病机制中具有一定的意义.     

卡介苗多糖核酸通过抑制支气管哮喘小鼠核因子κB影响支气管肺泡灌洗液中细胞因子水平的研究

目的 观察卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠Thl/Th2型免疫反应的调节作用,探讨核因子kB(NF-κB)与细胞因子干扰素7(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、IL-5的关系及BCG-PSN的调节作用.方法 35只小鼠随机分为对照组、卵白蛋白(OVA)组、BCG-PSN 6周龄组、BCG-PSN 6周龄+OvA组、BCG-PSN 1周龄+OVA组.所有动物于第40天和第41天雾化吸入OVA进行气道激发,第42天行支气管肺泡灌洗;取支气管、肺组织标本.用ELISA 方法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中INF-γ、IL-4、IL-5的水平,用免疫组织化学染色方法检测支气管、肺组织NF-κB的表达.结果 OVA致敏后BALF中IL-4、IL-5的水平及支气管、肺组织中NF-κB的表达明显增加,且NF-κB的表达与IL_4、IL-5的水平呈正相关;BCG-PSN免疫后IL-4、IL-5的水平及NF-κB的表达下降,BCG-PSN 1周龄+OVA组IFN-γ的水平有显著升高.结论 NF-γB对IL-4、IL-5具有上调作用,BCG-PSN免疫可提高BCGPSN 1周龄鼠IFN-γ水平.     

清胆胶囊对胆固醇结石小鼠肝脏中PPAR-γ、CYP7A1及NF-κB表达的影响

[目的]观察清胆胶囊对胆固醇结石小鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)及核因子(NF)-κB表达的影响。[方法]38只C57BL/6雌性小鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)和清胆胶囊组(n=13)。除正常对照组外,模型组和清胆胶囊组小鼠采用高脂饮食诱发法建立胆固醇结石模型。造模过程中,清胆胶囊组小鼠予清胆胶囊0.36 g/(kg.d)灌胃治疗。8周后观察各组小鼠的成石率,并用Western Blotting法检测肝脏中PPAR-γ、CYP7A1及NF-κB的表达。[结果]清胆胶囊组成石率显著降低(P0.01),小鼠肝脏PPARγ及CYP7A1表达增强,NF-κB表达降低。[结论]清胆胶囊可通过增强肝脏PPARγ及CYP7A1的表达,抑制NF-κB核转位来发挥防治胆固醇结石的作用。     

核转录因子-κBP50蛋白及其抑制蛋白IκBα表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的探讨核转录因子κB(NF-κB)P50蛋白及其抑制蛋白IκBα表达与食管鳞癌浸润转移的关系.方法用免疫组化SP法检测61例食管鳞癌患者癌组织中NF-κBP50、IκBα蛋白的表达情况.结果 NF-κBP50、IκBα蛋白的胞浆表达与食管鳞癌的组织学分级、浸润深度和淋巴结转移无关,但其胞核表达与食管鳞癌的淋巴结转移有关(P均<0.05);癌组织中IκBα蛋白的胞浆和胞核阳性率均高于NF-κBP50蛋白(P均<0.01),但无相关关系.结论 NF-κBP50、IκBα蛋白的胞核表达与食管鳞癌的淋巴结转移有关.     

核因子-κB与肥胖

核因子-κB(NF-κB)是独特的核转录因子,广泛存在于高级真核生物的各种细胞中,参与炎性反应、分化和凋亡等多种细胞反应.近年来的研究显示,NF-κB在肥胖的发病中起重要作用.NF-κB可能通过促进脂肪组织炎性反应、抑制脂肪细胞分化以及调节脂肪细胞凋亡而参与肥胖的发生与发展.     

核因子-κB的表达在溃疡性结肠炎发病机制中的意义

背景:溃疡性结肠炎(UC)的病因和发病机制迄今尚未明确。研究显示转录因子核因子(NF)-κB与炎症性肠病关系密切。目的:观察UC患者病变结肠黏膜组织NF-κB的表达及其与UC病情活动性和严重性的关系,探讨NF-κB 在UC发病机制中的意义。方法:选择UC患者34例,应用免疫组化方法检测病变结肠黏膜组织NF-κB的表达,并与正常对照组(n=26)进行比较。分析NF-κB的表达与UC病情轻重、内镜分级、组织学分级和病变部位之间的关系。结果:正常结肠黏膜组织无或仅有弱阳性NF-κB p65表达,UC结肠黏膜组织的表达水平显著高于正常对照组(5．2± 2．7对1.0±0．9,P<0．01)。轻症与重症(3．5±2．0对6．1±3．2,P<0．05)以及不同内镜分级(Ⅰ级与Ⅱ级:3.3±1．9对5．7± 2．4,P<0．05;Ⅰ级与Ⅲ级:3．3±1．9对7．3±3．5,P<0．01)、不同组织学分级(Ⅰ级与Ⅱ级:3．7±2．1对5．9±2．4,P<0．05;Ⅰ级与Ⅲ级:3．7±2．1对7．4±4．0,P<0．01)和不同病变部位(直乙状结肠炎与全结肠炎:4．5±2．5对6．7±3．4,P<0．05)UC间 NF-κB p65的表达水平均有显著差异。结论:UC患者病变结肠黏膜组织NF-κB表达水平显著增高,提示NF-κB与UC 关系密切,在UC的发病机制中具有重要地位。NF-κB的表达水平可作为评价UC病情活动性和严重性的指标之一。     

核因子-κB与非酒精性脂肪性肝病

KB是一类重要的转录调控因子．通过调节免疫和炎症相关因子的表达在炎症和免疫反应中起枢纽作用。NF-KB与NAFLD的关系密切，对NF-KB的研究可能为探讨NAFLD的发病机制和治疗方案提供新的线索。本文就NF-KB的生物学特性、功能及其在NAFLD发生、发展中的作用作一综述。     

Nuclear factor kappa B role in inflammation associated gastrointestinal malignancies

Nuclear factor kappa B(NF-κB) has an established role in the regulation of innate immunity and inflammation.NF-κB is also involved in critical mechanisms connecting inflammation and cancer development.Recent investigations suggest that the NF-κB signaling cascade may be the central mediator of gastrointestinal malignancies including esophageal,gastric and colorectal cancers.This review will explore NF-κB's function in inflammation-associated gastrointestinal malignancies,highlighting its oncogenic contribution to each step of carcinogenesis.NF-κB's role in the inflammation-to-carcinoma sequence in gastrointestinal malignancies warrants stronger emphasis upon targeting this pathway in achieving greater therapeutic efficacy.     

变异IκBα抑制肝癌细胞株SMMC-7721中NF-κB活性及细胞生长

目的 了解变异IκBα(mIκBα)转染到肝癌细胞株SMMC-7721细胞中是否抑制NF-κB向核内转位活性及细胞的生长。 方法 电泳迁移率分析检测32p标记的寡核苷酸探针与NF-κB结合情况,westernblot检测核内NF-κB表达情况,细胞生长曲线分析和细胞增殖实验分析肝癌细胞生长情况。 结果 转染mIκBα质粒肝癌细胞在0、24、48、96 h未见核内蛋白与κ B探针结合转染,而转染对照PcDNA3质粒肝癌细胞始终可见核内蛋白与κB探针强结合;Western blot结果也显示0、24、48、96 h未见核内NF-κB表达,而对照PcDNA3质粒核内NF-κB高水平表达。细胞增殖实验分析发现转染mIκBα质粒肝癌细胞生长受到抑制,而转染对照PcDNA3质粒肝癌细胞生长未受影响,第2天开始转染mIκBα质粒肝癌细胞与其它两种细胞比较差异有非常显著性,增殖效率值分别是5 092.63±541.41、7 851.87±72.76、8 240.88±603.26,t值分别是14.29、10.99,P<0.01。 结论 转染mIκBα质粒肝癌细胞可以持续表达mIκBα,抑制NF-κB向核内转位,从而抑制肿瘤细胞的生长。     

L-精氨酸抑制高脂喂饲大鼠动脉核因子-кB的合成

目的 :观察L 精氨酸对高脂喂饲大鼠动脉核因子 κB合成的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 45只 ,随机分为 3组 (n均 =15 ) ,对照组 (普通饲料及饮水 ) ,胆固醇组 (高胆固醇饲料及饮水 ) ,精氨酸组 (高胆固醇饲料喂饲的同时饮水中含 3 %L 精氨酸 ) ;3组喂饲 12周后采动脉血 ,处死大鼠取腹主动脉全长利用WesternBlot检测核因子 κB的含量。结果 :精氨酸组及胆固醇组大鼠血清胆固醇浓度无明显差异 ,但高于对照组 (P <0 0 1) ,精氨酸组血清一氧化氮水平明显高于胆固醇组 (P <0 0 1) ,精氨酸组核因子 κB的合成与对照组无差异 ,但低于胆固醇组 (P <0 0 1)。结论 :L 精氨酸抑制大鼠动脉核因子 κB合成的作用可能是其抑制高脂膳食诱发的动脉粥样硬化的分子机制之一。     

胃癌组织中核因子-kB和环氧合酶-2的表达及其临床意义

背景：有关核因子（NF）一KB和环氧合酶（COX）一2在肿瘤组织中表达的研究虽然较多．但其临床意义和相互关系尚无定论。目的：研究NF-kB和COX-2在胃癌组织中的表达及其关系。方法：采用免疫组化SP法检测142例胃癌组织中NF-kB和COX-2蛋白的表达，以相应的癌旁正常组织（30例）作对照。结果：NF-kB在胃癌组织中的阳性表达率为62．0％，显著高于对照组（P〈0．01）；NF-kB的表达与组织学类型、淋巴结转移和远处转移的临床指标呈显著相关（P〈0．05）。COX-2在胃癌组织中的阳性率为64．1％，在对照组中无表达，两者比较有显著性差异（P〈0．01），且在淋巴结转移组阳性率显著高于无转移组（P〈0．01）。胃癌组织中NF-kB和COX-2的表达呈显著正相关（r=0．380，P〈0．01）。结论：NF-kB和COX-2在胃癌的发生、发展中起重要作用，NF-kB可能促进了COX-2的表达。     

Ethanol Upregulates iNOS Expression in Colon Through Activation of Nuclear Factor-kappa B in Rats

Background:  Alcohol inhibits colonic motility but the mechanism is unknown. The goal of this study was to test the possibility that nuclear factor-kappa B (NF-κB) is involved in the upregulation of inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression induced by ethanol in colon.
Methods:  The isometric contraction of longitudinal muscle strips of proximal colon (LP) was monitored by polygraph. Western blot analysis was used to measure the amount of iNOS and I-κB in the cytoplasm and P65 in the nucleus. Immunohistochemistry was applied to locate iNOS in colon.
Results:  Ethanol (87mM) inhibited the contraction of LP. Pretreatment of S-methylisothioure (SMT) (1 mM), a specific iNOS inhibitor, Pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) (10 mM) and BAY11-7082(10 mM), specific inhibitors of NF-κB significantly reversed the inhibitory effect of ethanol on LP contraction. Ethanol increased the amount of iNOS and content of NO in colon, and these effects were attenuated by pretreatment of PDTC. Following ethanol administration, the amount of I-κB in the cytoplasm decreased, but that of P65, the subunit of NF-κB in the nucleus, increased. The iNOS was located in the cell body of myenteric plexus in colon.
Conclusion:  Ethanol inhibited the contraction of LP in colon mainly through activation of NF-κB, the subsequent upregulation of iNOS expression and increase of NO release in myenteric plexus.     

支气管哮喘中核因子κB治疗靶点

转录因子可能在慢性气道疾病的病理生理中扮演重要角色,并可能是一类新颖的抗炎治疗靶点.核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)可能是支气管哮喘(简称哮喘)发病的关键环节.N F-κB靶点的药理抑制剂和基因沉默均已初显平喘端倪.NF-κB亚单位是动物肺部变态反应性炎症和气道高反应性所必需.亚单位可能是哮喘NF-κB治疗靶点的未来研究重点与希望所在,尤其是c-Rel亚单位.