类固醇5α还原酶的研究进展

类固醇５α还原酶（ＳＲＤ５Ａ）能催化睾酮转化为生物活性不尽相同的另一种雄激素－二氢睾酮（ＤＨＴ），故在性分化及雄激素生理中发挥重要作用。该酶具有ＳＲＤ５Ａ１及ＳＲＤ５Ａ２两上异构体，两者的基因结构及定位、组织表达、生化特及其功能均有差异，该基因变异或表达异常可参与性发育异常及前列腺疾病等的发生与发展。     

小儿隐睾睾丸周围组织中雄激素受体、雌激素受体测定的临床意义

长期以来，隐睾(Cryptorchidism)的病因尚未阐明，许多临床研究证明，隐睾患儿睾酮水平低于正常，由于睾酮是与睾丸周围组织中的雄激素受体(AR)结合而发挥作用，所以隐睾靶组织中AR的水平及分布异常可能是隐睾的病因之一。研究证实，引带上雄激素受体可以影响睾丸的下降．但并未考虑睾丸引带以外的靶组织因素，如鞘状突、睾提肌及阴囊皮肤。     

雄激素对更年期妇女的影响

正常生育期妇女血循环中的雄激素主要包括睾酮、雄烯二酮和去氢表雄酮(DHEA)。其中睾酮的活性最强，是雄烯二酮的5～10倍，是去氢表雄酮的25～50倍，所以，睾酮似乎是人体内产生的唯一的有生理意义的雄激素。女性体内的雄激素主要在卵巢和肾上腺合成，此外，还有部分在脂肪、肌肉等腺外组织中合成，其中有2/3的睾酮来自卵巢[1]。妇女血液循环中睾酮的正常范围大约是男性的1/10，并且血清睾酮的浓度在40岁时只有20岁时的一半[2]。这些循环中的睾酮85％与性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)相结合，10％～15％与白蛋白结合，仅1％～2％的睾酮呈游离状态，称游离睾酮。只有游离状态的睾酮才能与靶细胞内的相应受体结合，表达其生物学活性。当SJBG浓度高时，睾酮结合多，游离睾酮少；反之游离睾酮多。妇女绝经后由于卵巢功能衰竭，雄激素分泌明显下降。     

雄激素受体与临床

在靶器官内,雄激素通过细胞内可溶性特异性蛋白受体发挥作用,它对男性的作用如下:①胎儿期性分化;③青春期性发育;③成年后维持性功能及生育能力。本文着重讨论雄激素受体对男性性发育的生理作用及其功能异常的临床表现。 雄激素的生理作用 睾酮及其活性代谢产物——双氢睾酮(DHT)是体内最重要的两种雄激素。睾酮由睾丸Leydig细胞合成。从胆固醇合成睾酮需要几种酶参与,这一生化过程由垂体前     

雄激素对扩张型心肌病慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及肿瘤坏死因子-α的影响

目的探讨雄激素对扩张型心肌病(DCM)慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响。方法将48只雄性SD大鼠分为正常对照组、心力衰竭组(实验组A)、心力衰竭+睾丸切除组(实验组B)、心力衰竭+睾丸切出+睾酮替代治疗组(实验组C);采用放射免疫法检测大鼠血浆神经内分泌激素(睾酮)和TNF-α、内皮素(ET)-1的水平差异,免疫组化法检测各组大鼠心肌Bcl-2、Bax蛋白的表达情况,采用凋亡原位检测方法(TUNEL)法检测心肌组织细胞凋亡,并计算凋亡指数(AI),采用超声心动图观察大鼠左室心功能变化。结果实验组A、实验组B睾酮、左室质量、FS均显著低于对照组和实验组C,TNF-α、ET-1、AI、心脏质量指数均显著高于对照组和实验组C(P0.05),实验组B睾酮、左室质量、FS均显著低于实验组A,TNF-α、ET-1、AI、心脏质量指数均显著高于实验组A(P0.05)。实验组A、实验组B Bcl-2、Bcl-2/Bax值显著低于对照组和实验组C,Bax显著高于对照组和实验组C(P0.05)。结论雄激素可有效缓解DCM大鼠心肌细胞的凋亡,其作用机制可能与降低TNF-α、Bax蛋白表达,提高ET-1、Bcl-2的表达有关。     

睾酮通过上调血管内皮生长因子表达促进外周血内皮祖细胞增殖

目的 探讨雄激素对外周血内皮祖细胞(PB-EPC,)增殖能力的影响及其可能机制.方法 将健康志愿者外周血经密度梯度离心法分离的单个核细胞接种至人纤维连接蛋白包被的培养板中,EGM-2MV培养7天后,多波长激光共聚焦显微镜鉴定FITC标记的荆豆凝集素和Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白双染色阳性为PB-EPC.将贴壁细胞分为5组,前4组分别加入0、1、10、100nmol/L睾酮,第5组加入10 nmol/L雄激素受体阻断剂氟他胺干预3h后,再加10 nmol/L睾酮干预.培养48 h后,MTT比色法检测各组PB-EPC的增殖能力.实时定量PCR检测血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达变化,ELISA检测VEGF分泌量的变化.结果 睾酮呈浓度依赖性促进EPC增殖,雄激素受体阻断剂氟他胺完全阻断睾酮对EPC的促进作用.与空白对照组相比,睾酮在mRNA和蛋白水平上调PB-EPC的VEGF表达,氟他胺可阻断此作用.结论 睾酮通过雄激素受体途径上调VEGF的表达,促进PB-EPC增殖.     

老年男性雄激素水平的随龄改变与冠心病的危险性

近来 ,男性雄激素水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)之间的关系备受关注 ,现就男性雄激素水平的随龄改变的特点及其对 CHD危险性和危险因素的影响进行综述。1　雄激素的生理睾酮 (T)由睾丸 L eydig细胞合成。血中睾酮由性激素结合球蛋白 (SHBG) (SHBG结合睾酮 ,占 5 0 %～ 6 0 % )和白蛋白 (白蛋白结合睾酮 ,占 4 0 %～ 5 0 % )运转 ,1%～ 3%是游离睾酮(FT) ,三者构成总睾酮 (TT)。 SHBG结合睾酮无生物活性 ,白蛋白结合睾酮和 FT具有生物活性 ,为生物有效性睾酮(bioavalable testosterone,Bio- T)。男性成人 TT有 10～ 35nmo…     

睾酮抑制大鼠血管平滑肌细胞泡沫化及机制研究

目的研究睾酮对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)转化为泡沫细胞的抑制作用,并探讨其可能机制。方法培养大鼠VSMC,分为对照组、ox-LDL组、低(1nmol/L)、中(10nmol/L)、高(100nmol/L)浓度睾酮组。另外,设置睾酮组(100nmol/L)、氟他胺组(1μmol/L)、睾酮与氟他胺合用组,并与ox-LDL共培养建立泡沫细胞模型。利用油红O染色及酶荧光法检测不同浓度睾酮及氟他胺预处理对VSMC内脂质含量的影响,免疫印迹法检测各组细胞内线粒体融合素2(Mfn2)、清道夫受体CD36和ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)的表达变化。结果与ox-LDL组比较,不同浓度睾酮组VSMC脂质蓄积减少,总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量均降低(P<0.05),Mfn2和ABCA1表达增加(P<0.05),CD36表达降低(P<0.05)。与睾酮组比较,睾酮与氟他胺合用组VSMC脂质蓄积增加,总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量均增加(P<0.05),Mfn2和ABCA1表达降低(P<0.05),CD36表达增加(P<0.05)。结论睾酮以雄激素受体依赖的方式,抑制ox-LDL诱导的VSMC泡沫化过程,其作用与睾酮上调Mfn2表达进而调节CD36和ABCA1表达有关。     

药物去势加缓退瘤治疗转移性前列腺癌

目的 观察药物去势加雄激素阻断剂－缓退瘤（Flutamide)之全雄激素阻断疗法治疗转移性前列腺癌疗效。方法 回顾性分析14例药物去势加缓退瘤治疗转移性前列腺癌的临床资料。结果 所有病人在用促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物一个月后血睾酮均降至去势水平。12例有治疗效果。3例出现肝功能异常，5例出现食欲减退，14例出现性欲减退和阳瘘，2例出现血象异常，5例出现潮热、盗汗。结论 药物去势加雄激素阻断剂之全雄激素阻断疗法，治疗初发的转移性前列腺癌疗效肯定，去势稳定。     

睾酮与血管生理的研究进展

睾酮是一种雄激素，近年发现血管内皮细胞及平滑肌细胞有雄激素受体表达，提示睾酮对血管功能有调节作用。睾酮可影响血压；可通过内皮依赖或内皮非依赖的方式扩张血管；可直接作用于血管平滑肌细胞上的钾通道及钙通道引起血管舒张；另外还可参与调节血管局部炎症反应。然而，睾酮对血管的作用是复杂的，需要进一步研究加以证实。     

睾酮对动脉粥样硬化的影响及机理

睾酮具有抗动脉粥样硬化的作用，补充睾酮治疗可改善男性的心肌缺血。睾酮可影响脂质代谢、凝血纤溶系统；在细胞水平影响内皮细胞、血管壁平滑肌及巨噬细胞功能；在受体水平影响雄激素受体及血栓素A2受体。     

血浆葡糖甙酸睾酮——诊断妇女雄激素过多症的可靠指标

至目前为止,妇女雄激素过多症之诊断并无一个简单而可靠的筛选方法,为此作者对17名正常妇女,20名特发性多毛妇女及12名雄激素性秃发(不伴多毛)的妇女进行血浆葡糖甙酸睾酮(testosterone gluco-siduronate,TG)、双氢睾酮(DHT)、血浆总睾酮(T)及尿 TG 测定。发现3组     

外显子测序技术在一个尿道下裂家系基因分析及产前诊断中的应用

目的采用外显子测序(exon sequencing,ES)联合Sanger测序技术检测1个尿道下裂家系的致病基因,并对这一致病基因进行产前诊断。方法采集先证者及其父母的外周血,并提取DNA。对先证者的DNA进行性腺疾病相关基因的外显子测序找到致病基因,并针对该致病基因对先证者父母的DNA进行Sanger验证,明确是遗传自亲代。对先证者母亲再次妊娠的羊水标本提取DNA,采用Sanger测序对该致病基因行产前诊断。结果先证者SRD5A2(NM_000348):c.607GA,P.(Gly203Ser)杂合突变及c.680GA,P.(Arg227Gln)杂合突变组成的复合杂合突变。而其表型正常的母亲为SRD5A2(NM_000348):c.607GA,P.(Gly203Ser)杂合突变;其表型正常的父亲为SRD5A2(NM_000348):c.680GA,P.(Arg227Gln)杂合突变。先证者母亲再次妊娠产前诊断结果为SRD5A2(NM_000348):c.680GA,P.(Arg227Gln)杂合突变。结论 ES联合Sanger测序可用于检测尿道下裂家系的致病基因及进行产前诊断。且此方法快速、准确、经济。     

雄激素缺乏及外源性睾酮对雄性小鼠心脏衰老的影响

目的探讨雄激素缺乏是否与心脏衰老有关,以及不同剂量丙酸睾酮对心脏衰老的影响。方法雄性C57BL,/6J小鼠32只随机分为正常组(8只)、去势+安慰剂组(去势组,8只)、去势+生理剂量睾酮组(生理剂量组,8只)、去势+大剂量睾酮组(大剂量组,8只)。治疗3个月后测定各组血清睾酮浓度,分离心肌组织荧光实时定量PCR测定端粒长度以及Western b10t测定去磷酸化Rb蛋白表达量。结果与正常组比较,去势组小鼠睾酮明显降低(P0.01),端粒长度明显缩短(P=0.029),去磷酸化Rb蛋白表达明显增加(P0.01)。治疗3个月后,与去势组比较,生理剂量组小鼠端粒长度明显延长(P0.01);去磷酸化Rb蛋白表达明显减少(P0.05);大剂量组小鼠端粒长度进一步缩短(P0.05);去磷酸化Rb蛋白表达进一步增加(P0.01)。结论雄激素缺乏小鼠心肌组织发生衰老,给予生理剂量睾酮可延缓心脏衰老,大剂量睾酮对心脏衰老有促进作用。     

雄激素对内皮相关心血管系统的影响

雄激素对心血管系统具有重要影响，在血管内皮受损过程中，睾酮可以促进内皮细胞增殖、迁移、修复，改善内皮功能。生理水平的雄激素可以抑制动脉粥样硬化的发生发展；可以改善脂质的代谢。对血压影响的研究存在不同意见，与以往不同，目前研究表明雄激素具有升高血压作用。另外，睾酮水平与血糖、血脂、肥胖负相关；可以抑制炎症因子的表达。     

老年男性雄激素补充治疗的临床应用

有研究表明人体内的血浆雄激素水平出生后随年龄增长逐渐升高,25岁时达峰值,此后随年龄下降。Li等[1]在我国北京、上海、西安和重庆四个城市调查了1080名20～70岁的健康男子,发现血清游离睾酮(FT)在40岁以后逐渐下降,60岁以后下降23%。雄激素水平降低可导致性功能减退及运动耐量降低[2]。近年来,雄激素补充治疗作为一种新的治疗理念,已经得到大家越来越多的关注。睾酮是血液循环中主要的雄激素,雄激素补充治疗的目的是维持血液中睾酮的生理浓度,以替代内源性睾酮的生理功能。我们对睾酮补充治疗(TST)的临床应用作一综述。1TST的临床应用…     

男性心力衰竭患者血清雄激素与T淋巴细胞亚群的关系及预后的影响

目的探讨男性心力衰竭(心衰)患者血清雄激素与T淋巴细胞亚群、人淋巴细胞相关抗原(HLA-DR)的关系及预后的影响。方法选择男性心衰患者160例为心衰组,心功能(NYHA)Ⅱ级40例,Ⅲ级55例,Ⅳ级65例,选择同期健康体检男性40例为对照组,检测外周血游离睾酮、总睾酮、去氢表雄酮(DHEA)、DHEA硫酸酯(DHEAS)及淋巴细胞表面表达CD3、CD4、CD8细胞比例和HLA-DR阳性细胞比例。结果心衰组血清游离睾酮、总睾酮、DHEA、DHEAS、CD3细胞、CD4细胞、CD4/CD8比值显著低于对照组,CD8细胞、HLA-DR显著高于对照组(P0.05)。心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅵ级患者血清游离睾酮、总睾酮、DHEA、DHEAS水平、CD3和CD4细胞比例及CD4/CD8比值逐级下降(P0.01);心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅵ级患者CD8细胞比例[(32.05±6.18)%vs (36.64±8.87)%vs(47.55±9.66)%]、HLA-DR[(27.54±4.93)%vs (30.58±5.89)%vs (35.64±9.10)%]逐级增高(P0.01)。游离睾酮、总睾酮与HLA-DR独立负相关(P0.01)。游离睾酮与随访期间死亡独立负相关(OR=0.89,95%CI:0.84～0.93,P=0.00)。结论男性心衰患者血清雄激素水平降低,可使T淋巴细胞亚群改变及HLA-DR表达增加,从而影响心衰患者预后。     

雄激素对骨的作用

雄激素对骨的作用雄激素对正常骨生长和调节起重要作用。其作用是通过自身受体介导的。骨细胞中有雄激素受体（ＡＲ）基因转录的ｍＲＮＡ，并且能表达ＡＲ蛋白质，证明雄激素对骨细胞的作用是直接的。骨细胞中含有５α－还原酶，从而可将睾酮（Ｔ）转化为双氢睾酮（ＤＨＴ...     

睾酮对动脉粥样硬化的影响及机理

睾酮具有抗动脉粥样硬化的作用,补充睾酮治疗可改善男性的心肌缺血.睾酮可影响脂质代谢、凝血纤溶系统;在细胞水平影响内皮细胞、血管壁平滑肌及巨噬细胞功能;在受体水平影响雄激素受体及血栓素A2受体.     

性激素对免疫的影响

性激素包括雌激素(E),孕激素(P)和雄激素(A)。其中E主要有雌二醇(E_2)和雌酮二种;A主要包括睾酮(T),雄稀二酮,去氢表雄酮和雄酮,其中以T的活性