艾滋病功能性治愈研究新进展

抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)虽然能有效抑制HIV 1型(HIV-1),但不能根治AIDS。AIDS功能性治愈须为停止ART后患者体内HIV-1 RNA长期低于检测下限,CD4~+T淋巴细胞数量和机体免疫功能保持正常,这一直是全球研究热点和难点。近年来,AIDS功能性治愈研究在HIV-1储存库激活和清除、免疫治疗、干细胞移植、基因编辑等方面取得了长足进步,本文就此进行综述,为进一步研究提供理论指导。     

HIV脑内存储库——功能性治愈的另一障碍

减小HIV感染者体内病毒储存库的规模是实现HIV功能性治愈的基础。"Shock and kill"(赶尽杀绝)策略首先激活静息的病毒储存库,进而通过强化的联合抗逆转录病毒治疗或联合治疗性免疫以清除这些病毒储存库。HIV可在中枢神经系统内的血管旁巨噬细胞、小胶质细胞和星状细胞形成潜伏感染,这些脑内病毒储存库也须要被清除。然而,中枢神经系统是隔离于外周其他部位的独立的HIV药理学避难所。不但如此,脑内潜伏感染的细胞也与体内主要的病毒储存库记忆性T细胞不同。由于大脑的独特环境,使得清除或减少这些脑内病毒储存库十分困难。本文将就目前对于中枢神经系统病毒储存库的认识加以介绍,对清除脑内储存库所面临的困难进行讨论,并对清除病毒储存库的潜在方法进行总结,为实现HIV功能性治愈提供一定的思路与方法。     

细胞治疗与AIDS功能性治愈

HIV可与被感染细胞的基因组整合形成潜伏感染,进而构成机体的病毒储存库,后者是联合抗反转录病毒疗法无法彻底清除病毒、治愈AIDS的根源,探索有效的策略来实现AIDS的功能性治愈是目前AIDS研究的热点。"柏林病人"重新定义了HIV感染治疗的结局,燃起了人类治愈AIDS的希望和信心。目前,以干细胞、T细胞等为主的细胞治疗策略被认为是治愈HIV感染的主要策略之一。本文就近年来细胞治疗在AIDS功能性治愈中的研究进行概述。     

实现HIV功能性治愈的策略和挑战

HIV可潜伏感染形成病毒储存库。联合抗反转录病毒治疗能有效抑制病毒复制,但无法彻底清除病毒,且患者须终生服药,由此带来许多不良反应,并对世界卫生体系带来巨大的负担。通过特殊的治疗手段可实现即使中断抗反转录病毒治疗也能长期维持HIV RNA检测不到、机体免疫功能正常的治疗后控制状态,即HIV功能性治愈,这是治疗HIV感染的下一个可及的目标。研究人员正在探索包括激活病毒储存库、早期治疗、基因治疗和免疫治疗在内的多种策略,以期实现HIV功能性治愈。当前研究既取得一定进展也面临诸多挑战,未来仍需多种策略的联合以实现HIV功能性治愈的目标。     

CROI2019:实现HIV储存库清除及功能性治愈的研究进展

反转录病毒和机会感染会议(CROI)是艾滋病及机会性感染领域的顶尖会议,为全球艾滋病的预防、治疗和治愈提供了一个高水平的学术交流平台。近年来,研究者致力于通过各种方法实现艾滋病功能性治愈。功能性治愈意味着艾滋病病毒(HIV)感染者接受一定时长的治疗后最大限度地抑制HIV复制,同时将HIV储存库减少至可控程度,保证机体免疫功能维持正常水平。2019年CROI会议中呈现了许多令人瞩目的实现HIV储存库清除及功能性治愈的研究进展,本文对此进行总结报道。     

免疫检查点抑制在人类免疫缺陷病毒1型功能性治愈中的研究进展

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)储存库是HIV-1功能性治愈最主要的障碍。越来越多的研究开始关注免疫检查点抑制剂在HIV-1功能性治愈中的作用。本研究介绍了免疫检查点程序性死亡-1、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3、淋巴细胞激活基因-3、B/T淋巴细胞衰减因子、T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域在HIV-1功能性治愈中的表达和作用机制相关的研究进展。     

艾滋病病毒储存库是根除病毒治愈艾滋病的主要障碍

<正>抗反转录病毒药物疗法(ART)已经被证明为艾滋病病毒(HIV)感染者的救命疗法;然而,对大多数HIV感染者而言,这种疗法是必须终身使用的,并且随之而来的是个人生活、经济和健康等方面出现的问题。研究人员的主要目标是寻找一种可以治愈艾滋病的方法,这种方法既能从HIV感染者的身体内清除病毒,又能抑制感染者体内的病毒水平,并且在不要每天进行ART的情况下保持极低水平的病毒含量。理想的治疗策略在不需要每日进行ART的情况下消除或控制病毒,包括使CD+4T淋巴细胞对HIV产生抵     

艾滋病功能性治愈研究概况

高效抗反转录病毒治疗(HAART)能有效抑制艾滋病病毒(HIV)的复制,极大地降低了艾滋病的发病率和病死率,使艾滋病从一种致死性疾病转变为慢性病毒感染性疾病。然而,HAART无法彻底清除病毒,HIV可潜伏在病毒储存库中,根治艾滋病困难巨大。因此,能有效控制病毒复制并维持机体免疫功能,即功能性治愈,成为近期艾滋病治疗的目标。随着"柏林病人"和"密西西比婴儿"的报道,功能性治愈受到越来越多的关注。该文对艾滋病功能性治愈研究进行综述。     

HIV-1潜伏感染及功能性治愈

尽管高效抗反转录病毒治疗(HAART)可有效控制艾滋病(AIDS)病人体内的艾滋病病毒1型(HIV-1)的复制,但却无法根除潜伏感染的病毒,这成为当前艾滋病治疗的主要难点之一。研究HIV-1在宿主细胞内建立和维持潜伏的分子细胞学机制,有助于发现新的抗病毒靶点和发展新的抗病毒治疗策略。近年来对HIV感染者/AIDS病人提出功能性治愈策略,相关的免疫或基因治疗手段被相继提出,部分策略已处于临床试验阶段。该文对HIV-1潜伏感染机制和功能性治愈相关研究进展进行简要综述。     

抗病毒治疗作为预防控制HIV传播的新策略研究进展北大核心

近年来,抗病毒治疗(ART)作为预防艾滋病传播的有效手段已经得到认可,相关的研究工作已经广泛开展。文章对于ART用于预防艾滋病病毒(HIV)传播的几个方面进行综述:1)ART作为预防的基本原理;2)ART对阻断HIV在高危人群中传播的效果;3)ART作为HIV暴露后的预防;4)ART作为HIV暴露前的预防;5)ART的广泛应用对预防HIV在普通人群中流行的作用。     

抗病毒治疗作为预防控制HIV传播的新策略研究进展

近年来,抗病毒治疗(ART)作为预防艾滋病传播的有效手段已经得到认可,相关的研究工作已经广泛开展。文章对于ART用于预防艾滋病病毒(HIV)传播的几个方面进行综述:1)ART作为预防的基本原理;2)ART对阻断HIV在高危人群中传播的效果;3)ART作为HIV暴露后的预防;4)ART作为HIV暴露前的预防;5)ART的广泛应用对预防HIV在普通人群中流行的作用。     

抗结核治疗对HIV/AIDS-TB病人抗病毒治疗效果的影响

目的分析艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人合并肺结核(TB)(简称HIV/AIDS-TB病人)抗结核治疗(ATT)对抗病毒治疗(ART)效果的影响因素和HIV-1基因型耐药情况。方法回顾性收集2014年1月至2017年12月云南省传染病医院确诊的HIV/AIDS-TB病人和HIV/AIDS病人的人口学、临床资料、HIV-1病毒载量和基因型耐药,分析影响HIV/AIDS-TB病人HIV-1复制的因素。结果 197例HIV/AIDS-TB病人在联合治疗24周后HIV核糖核酸(RNA)检测阳性率为23.86%(47例),抗病毒治疗失败率为11.17%(22例),抗病毒失败病人的耐药率为9/22,均高于ART的HIV/AIDS病人,但二者间的差异均无统计学意义。HIV/AIDS-TB病人主要核苷类反转录酶抑制剂相关的突变为M184V(26.67%),主要非核苷类反转录酶抑制剂相关的突变为V179D(26.67%)和V106M(20.00%),未产生蛋白酶抑制剂主要突变。二分类多因素Logistic回归分析发现,入组时的白蛋白(ALB)、抗酸杆菌涂片、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4/CD8+T淋巴细胞比值、ART和ATT方案与HIV-1复制无关,而ATT 8周内接受ART是抑制HIV/AIDS-TB病人HIV-1复制的保护因素。结论联合治疗能有效抑制HIV/AIDS-TB病人的HIV-1病毒载量,且未加速病人HIV-1基因型耐药的产生。对于尚未接受ART的双重感染病人在启动抗结核治疗8周内开始ART有利于抑制HIV-1病毒载量。     

CRISPR/Cas9在清除潜伏HIV前病毒基因组中的研究进展

抗反转录病毒疗法(ART)是目前治疗艾滋病(AIDS)的首选方法,因无法清除整合到CD4~+T细胞染色体上的艾滋病病毒(HIV)前病毒基因,在停止ART治疗后,整合的HIV前病毒基因会随着T细胞的活化被激活,从而重新复制感染,因此HIV感染者/AIDS患者须终生使用抗病毒药物。成簇规律间隔短回文重复序列及其核酸酶Cas9(CRISPR/Cas9)系统,因其设计简单、操作方便,且无种属间限制,成为最具有发展前景的基因组定点编辑技术。本文就CRISPR/Cas9系统及消除潜伏的HIV前病毒基因中的研究进展进行综述。     

HIV-1感染中的白介素-2免疫治疗作用

抗反转录病毒治疗（ART）开始的时机越来越早,但总有免疫重建失败或者Ⅰ型艾滋病病毒（HIV-1）潜伏感染灶无法清除的情况,因此白介素-2（IL-2）目前被广泛研究用于辅助ART治疗、加强免疫重建或者活化潜伏感染的HIV-1。目前比较确定的是：（1）IL-2能延长CD4＋T细胞的半衰期,增加CD4＋T细胞的数量;（2）IL-2合并ART与单独使用ART相比,不能减少HIV-1相关的机会性感染或死亡,临床应用着重于活化HIV-1储存库细胞;（3）IL-2合并ART能有效增加HIV-1储存库细胞的消减速率,外周循环中HIV-1感染的处于静止状态的记忆T细胞数量下降,甚至检测不出来;（4）IL-2的临床应用趋向周期性使用和长期使用。     

艾滋病功能性治愈策略进展和挑战

2018年4月27—28日,在北京香山召开了"艾滋病功能性治愈"的科学会议。国内外艾滋病临床和基础研究领域的50位顶级专家应邀出席会议,针对艾滋病治愈的研究进展和挑战等前沿问题展开深入研讨。该会议的主要内容包括:通过免疫重建技术探索艾滋病功能性治愈(疫苗和抗体治疗、艾滋病病毒特异性T细胞免疫治疗与CAR-T细胞治疗、免疫调节治疗、干细胞移植或整体免疫细胞治疗)和通过清除病毒库探索功能性治愈(组织中的病毒转录对艾滋病病毒持久存在的影响、干细胞移植或整体免疫细胞治疗)。     

嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌临床研究进展

原发性肝癌具有起病隐匿以及早期诊断困难等特点，治疗手段有限且效果不佳。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是经基因编辑修饰的T淋巴细胞识别肿瘤特异性抗原并活化T淋巴细胞，发挥肿瘤杀伤作用。CAR-T细胞疗法治疗血液肿瘤取得重大进展，近年来在实体瘤领域也有了很好的临床疗效，尽管CAR-T细胞治疗技术已经从第一代发展到第五代，但在实体瘤领域仍存在诸多挑战。本文将对CAR-T细胞治疗原发性肝癌的机制以及相关研究进展进行全面的综述，包括目前CAR-T细胞疗法治疗原发性肝癌主要的靶点GPC3、AFP、MUC1、NKG2D等，CAR-T细胞治疗与溶瘤病毒，逐渐兴起的免疫检查点抑制剂等联合治疗，以及对以上靶点以及治疗方式的生物学研究、临床前研究和临床研究的回顾，并对CAR-T细胞治疗原发性肝癌面临的挑战及解决措施进行汇总。为未来CAR-T细胞疗法在肝癌领域的临床发展提供参考。     

HIV感染者免疫功能重建新视角:CD4/CD8比值

CD4+T淋巴细胞(简称CD4细胞)计数是衡量艾滋病病毒(HIV)感染者免疫状态的经典指标,但近年来的研究发现,仅用CD4细胞绝对计数难以精确反应艾滋病(AIDS)病人的免疫状态,特别是经过抗病毒治疗后CD4细胞500个/μL以上的患者。CD4/CD8比值在正确评价免疫功能中的价值逐渐受到关注。HIV感染后导致CD4/CD8比值倒置,经抗反转录病毒治疗(ART)后也难以恢复正常。基线状态、治疗方案、合并巨细胞病毒(CMV)感染等因素均影响CD4/CD8比值的恢复。CD4/CD8比值与HIV感染后异常免疫激活相平行,不仅作为艾滋病预后的预测因子,也与非AIDS相关事件的发生以及HIV储存库有关。CD4/CD8比值恢复正常有望作为评估HIV感染者免疫功能重建的新指标。     

病毒储存库优化方案治疗人类免疫缺陷病毒抑制患者2例

现报道2例在规律抗病毒治疗下人类免疫缺陷病毒(HIV)载量抑制成功而CD4+ T淋巴细胞增长并不理想的HIV抗体阳性患者。根据HIV病毒储存库(HIV DNA)信息对患者的抗病毒治疗方案进行优化后, 2例患者的CD4+ T淋巴细胞数量有所提升。通过总结患者的诊疗经过, 希望能给临床医师带来启发。     

人类免疫缺陷病毒储存库与人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病患者免疫重建不良的相关性研究

目的:通过分析人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)1储存库与HIV感染/艾滋病患者发生免疫重建不良的相关性,探讨HIV-1储存库对免疫重建功能的影响。方法:筛选抗反转录病毒治疗2年以上、HIV RNA低于检测下限的HIV感染/艾滋病患者219例,其中郑州市第六人民医院19...     

人类免疫缺陷病毒感染相关血脂异常研究进展

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者常见脂质代谢异常, 导致该类人群心血管疾病患病率增加。HIV全病程管理使包括心血管疾病在内的非艾滋定义性疾病(NAD)得到关注, 抗反转录病毒疗法(ART)与血脂异常的关系以及不同类别的ART药物对血脂水平的影响差异需要引起重视。本文基于临床证据和国内外文献、指南及专家共识, 对HIV感染者/AIDS患者(PLWHA)血脂异常的危险因素与诊疗管理方式进行总结和展望。