溶血磷脂酸在成体干细胞中的作用研究

正目前干细胞移植治疗临床应用非常广泛,但干细胞因移植微环境的限制,生存率极低、生长速率过慢,细胞移植后短时间内大量的供体细胞死亡,成为限制干细胞治疗应用的主要瓶颈[1]。溶血磷脂酸(LPA)是一种广泛存在的生物活性磷脂,可转导生物信号,参与调节细胞的多种生物学行为[2],本文将探讨LPA促进成体干细胞移植疗效的机制。LPA的生物学特性溶血磷脂酸(Lysophosphatidicacid,LPA)是内     

内皮分化基因受体介导溶血磷脂酸在人胰腺癌的作用及其机制

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种对多种细胞具有不同生物学活性作用的磷脂介质,在组织中广泛存在.LPA通过特定的细胞表面G蛋白耦合受体与细胞相互作用产生生物学效应.该LPA受体被命名为内皮分化基因受体Edg/LPA.在多种人恶性肿瘤中,存在一种叫做自体素/溶血样磷脂(autotaxin/Lyso-PLD)的代谢酶,是LPA合成的关键酶.LPA通过Edg/LPA受体转导信号影响肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移,起着抗凋亡和促侵袭转移作用[1];通过上调肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,促进肿瘤血管生成.LPA还能促进基质金属蛋白酶(MMP,matrix metalloproteinases)和肿瘤血管生成因子的分泌,与肿瘤的局部侵袭转移有关[2].本文就LPA及其内皮分化基因受体Edg/LPA在胰腺癌发生、发展中的作用进行综述.     

足细胞向间充质细胞转分化的研究

<正>肾脏纤维化是各种慢性肾脏病(CKD)的最终归宿和必然结局[1],其发生机制尚不清楚。近年研究显示,已分化上皮细胞向间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),是合成细胞外基质(ECM)的成纤维细胞与肌成纤维细胞来源的重要途径。最初EMT概念源于胚胎发育和肿瘤转移[2],然而其在肾脏纤维化进展中也扮演了重要角色[3]。     

脂肪组织来源基质细胞的心肌样细胞分化

脂肪组织来源基质细胞具有多向分化潜能、易获得性、易于分离培养和较强的再生能力等突出优点,已成为一种新的组织工程干细胞来源.现就脂肪组织来源基质细胞生物学特性、影响分化因素、向心肌样细胞分化及治疗缺血性心脏疾病等方面进行综述.     

基质金属蛋白酶的生物学特性及其在肝癌浸润转移中的作用

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)家族是一簇Zn2+依赖性蛋白酶[1],其主要功能是降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分,在生理及病理过程中发挥着重要作用,如胚胎发育、创伤修复、血管再生、结缔组织病、牙周病及肿瘤的浸润和转移过程等[2-6].近年来MMPs在各种恶性肿瘤的转移和浸润中的作用成为研究热点[7-11].我们就其生物学特性及在肝癌浸润转移中的作用作一综述.     

调节性T细胞与慢性感染性疾病

近年来,随着细胞及分子免疫学等相关学科的飞速发展,对T细胞及其亚群功能与作用机制的研究也日渐深入。近年来,调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)的效应和意义受到了高度关注,它作为一个具有调节功能的成熟T细胞亚群,参与了自身免疫性疾病、移植耐受、肿瘤免疫、微生物感染等发病过程[1],本文拟重点介绍Treg在慢性感染性疾病中的作用及其机制的研究进展。1调节性T细胞生物学特性Treg的分类标准不一,目前多依据其发育、特异性及作用机制分为天然Treg与获得性Treg。获得性Treg是由成熟T细胞在外周淋巴组织中接触特异性抗原或在免疫抑制…     

溶血磷脂酸损伤小脑颗粒神经元并诱导细胞凋亡

目的　研究溶血磷脂酸 (LPA)对原代培养大鼠小脑颗粒细胞的细胞毒性作用及其损伤机制。方法　将原代培养的大鼠小脑颗粒细胞暴露于不同剂量LPA中 ,测定噻唑蓝 (MTT) ;应用流式细胞仪、透射电镜、激光共聚焦显微镜等技术观察细胞的凋亡率、凋亡细胞的核形态及细胞胞质和线粒体内活性氧自由基 (ROS)的形成。结果　LPA对小脑颗粒细胞的损伤呈剂量依赖效应。经 5 0 μmol/LLPA作用后 ,细胞生存率为正常细胞的 (5 4.8± 11.5 ) % ,细胞凋亡率达 (4 0 .5± 2 .3) % ,细胞染色质发生浓缩和形成凋亡小体 ,细胞胞质和线粒体内ROS形成增加 ,而经四甲基吡嗪 (TMP)预处理 ,细胞生存率升至 (84.7± 8.8) % ,细胞凋亡率减至 (16 .7± 5 .8) % ,细胞核形态无明显改变 ,细胞胞质和线粒体内ROS形成被抑制。结论　LPA具有神经毒性作用。通过增加线粒体内ROS形成 ,继而诱导神经元凋亡可能是其损伤机制之一。能减少内源性ROS形成的抗氧化剂可对抗LPA诱导的神经元凋亡     

溶血磷脂酸与心血管系统

溶血磷脂酸是一种具有细胞间信号传导作用的脂类小分子物质,通过G蛋白偶联受体介导多种生物学功能,在心血管系统中具有重要作用。本文主要对LPA的合成释放与运输、G蛋白偶联受体及LPA在心血管系统的病理生理作用进行综述。     

Cyt-C与caspase在细胞凋亡中的作用及相互关系

细胞凋亡,又称细胞程序性死亡,是指细胞在一定的生理或病理性条件下,遵循自身的程序,自己结束其生命的过程,是一种主动的、程序性的、细胞固有的生物学过程,其特征是一系列细胞形态学的改变,包括染色体浓缩、核碎裂、细胞皱缩、凋亡小体形成等[1,2].近年研究发现,脑缺血再灌注致神经细胞死亡主要由凋亡所致[3,4],细胞色素C(Cyt-C)和天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶(caspase)家族在细胞凋亡的发生和发展中起着关键作用[5].近年来对两种酶与各种疾病以及两种酶与凋亡的研究逐渐增加,本文将就此作出综述,同时探讨二者在细胞凋亡中的关系.     

溶血磷脂酸上调THP-1细胞基质金属蛋白酶-9的表达及活性

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在溶血磷脂酶(LPA)致动脉粥样硬化中的作用及机制.方法 以不同浓度LPA(0～10 μmol/L)刺激人单核细胞株THP-1细胞4 h,RT-PCR法测定MMP-9 mRNA表达,酶谱法检测MMP-9活性,Western印迹法检测核蛋白NF-κB p65表达变化.结果 随着LPA剂量的增加,MMP-9表达及活性,核蛋白NF-κB p65表达逐渐增强,在LPA 1 μmol/L时达到最高点,然后逐渐减弱,LPA以剂量依赖的方式激活NF-κB,在转录水平促进THP-1细胞MMP-9 mRNA表达,增强MMP-9活性.结论 LPA可能通过激活NF-κB,在转录水平促进THP-1细胞MMP-9 mRNA表达,并增强其活性,促进粥样硬化发生和发展.     

瘦素、脂联素与高血压的相关性

尽管瘦素和脂联素都由脂肪组织分泌,但是高血压患者的瘦素水平升高[1],而脂联素水平降低[2],这说明二者在高血压的发生及发展中既有联系又有区别,本文就瘦素、脂联素生物学特性及其与高血压的关系的研究进展进行综述。瘦素的生物学结构与作用1.瘦素的生物学结构:瘦素是一种主要     

溶血磷脂酸协同TGFβ1促进结肠癌细胞上皮间质转化的研究

目的探讨溶血磷脂酸(LPA)协同转化生长因子1(TGFβ1)的促上皮间质转化(EMT)作用。 方法观察TGFβ1及LPA诱导SW480细胞后细胞形态变化,Western blotting方法检测E-Cadherin、Vimentin的表达变化以及细胞增殖活性变化。 结果TGFβ1及LPA均能使SW480细胞形态发生EMT改变;两者联合诱导细胞EMT改变更为明显。空白对照组、LPA组、TGFβ1组、LPA组＋TGFβ1组,E-Cadherin表达依次下降;Vimentin表达未见明显差异。 结论LPA可能协同TGF-β1产生EMT作用,下调LPA的表达或可抑制肿瘤侵袭转移。     

老年急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的变化

溶血磷脂酸(LPA)是目前已知的最简单的磷脂分子,被称为多功能的磷脂信使,它可以通过G蛋白耦连受体影响靶细胞功能,从而发挥多种生物学效应,包括促进血小板的凝聚,诱导平滑肌收缩,使神经细胞生长椎萎缩和轴突回缩,促使成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞增殖,促进成纤维细胞黏着斑和应利纤维的形成[1].尤其是在缺血性脑损伤中所起的作用日受关注.LPA可作为一个指示体内凝血和血栓形成启动的分子标记物[2].本文观察了老年脑梗死患者血浆LPA水平变化,为临床早期诊断脑梗死提供敏感性指标.     

溶血磷脂酸与缺血性脑血管病

溶血磷脂酸(LPA)是一种生物活性磷脂介质,主要通过G蛋白偶联受体发挥多种生物学功能。LPA可促进血小板聚集,并激活血小板使之释放更多的LPA。随着对LPA研究的不断深入,近年来发现LPA可促进动脉粥样硬化的发生和发展,与脑血管痉挛有关,作用于星形细胞产生多种效应影响缺血性脑血管病的恢复。     

免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌治疗中的临床研究现状

小细胞肺癌(SCLC)占原发性支气管肺癌中的15%~20%,属于神经内分泌肿瘤,病理类型包括燕麦细胞型,中间细胞型和复合燕麦细胞型。相比非小细胞肺癌,小细胞肺癌细胞具有分化程度低,恶性程度高,远处转移发生早等生物学特点,预后差,平均五年生存率不超过10%[1-2]。基于以上小细胞肺癌生物学特点,小细胞肺癌研究进展缓慢,治疗方案极其有限。长期以来,对于广泛期小细胞肺癌的一线疗法一直都是以铂类联合依托泊苷为基础的系统化学治疗,部分患者可能考虑予以放射治疗。虽然小细胞肺癌对化疗敏感,有良好的初始有效率,其对一线含铂化疗方案高度敏感(ORR 68%~84%)[3],但绝大多数的患者很快复发,并在2年内死亡[4]。     

恶性肿瘤细胞分化调控机制研究进展

随着世界人口增加,老龄化社会的到来以及人类生存环境、生活方式的改变,肿瘤成为现代恶性流行疾病之一[1],对肿瘤发病机理、治疗方法、药物等的研究已拓展到细胞、分子微观水平[2].恶性肿瘤的核心是肿瘤细胞群细胞,具有不同生物学特性即肿瘤异质性,其中小部分细胞亚群具有自我更新、无限增殖分化能力和表达干细胞表型等干细胞样特征,被认为是肿瘤干细胞,是恶性肿瘤形成、转移、复发的根源[3-5],所以诱导恶性肿瘤细胞分化成熟或阻滞其恶性增殖分化是恶性肿瘤防治的主要研究方向[6,7],恶性肿瘤干细胞是研究重点[8].     

溶血磷脂酸与缺血性脑血管病

溶血磷脂酸(LPA)是一种生物活性磷脂介质，主要通过G蛋白偶联受体发挥多种生物学功能。LPA可促进血小板聚集，并激活血小板使之释放更多的LPA。随着对LPA研究的不断深入，近年来发现LPA可促进动脉粥样硬化的发生和发展，与脑血管痉挛有关，作用于星形细胞产生多种效应影响缺血性脑血管病的恢复。     

溶血磷脂酸及其受体与脑血管病

溶血磷脂酸(LPA)是一类结构最简单的天然磷脂,为正常细胞膜成分和脂质代谢中间体.最近的研究表明,LPA是一种重要的细胞内外信号分子,与特异性受体结合后发挥作用,与神经发生、髓鞘形成、血管发生、创伤愈合、肿瘤演进等重要生物学过程有关.文章就LPA及其受体与脑血管病关系的研究进展做了综述.     

骨髓源性肝细胞的研究进展

经典发育生物学认为,成体干细胞的分化能力有限,并具有器官特异性,主要用于维持细胞功能的稳态[1],一般不能分化为其他细胞类型.但在1997年,Eglitis等[2]用亚致死剂量放射性核素照射雌性小鼠,破坏其骨髓系统,然后将雄性小鼠的骨髓干细胞移植给雌鼠,结果发现这些细胞在受体内重新分化为神经胶质细胞,表明骨髓干细胞在一定条件下可以跨胚层分化成其他类型的细胞,这种现象被称为横向分化(transdifferentiation).近5年来,有关骨髓干细胞横向分化为肝细胞的研究已成为国际上干细胞研究的热点之一,这些研究发现了骨髓干细胞的新特性,有学者乐观地认为将来可以移植患者自身骨髓干细胞治疗急、慢性肝衰竭.     

CD30的生物学特性及其在肾移植中的应用

CD30最早发现于何杰金淋巴瘤的何杰金细胞和Reed-sternberg(RS)细胞[1],CD30 细胞数量及其活化后释放的sCD30与Th2介导疾病的病情及预后有关.近年研究显示术前外周血sCD30水平与移植肾预后密切相关,术后对sCD30的检测也有助于预测移植肾急性排斥反应(AR).本文就CD30的生物学特性及其在肾移植中的应用进行综述.