老年心力衰竭患者血清肿瘤坏死因子及其受体的临床价值研究

目的研究老年患者血清肿瘤坏死因子及其受体水平与心力衰竭之间的关系。方法应用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)法测定112例老年心力衰竭患者及60例健康老年人的血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和可溶性肿瘤坏死因子受体I(STNFR I)水平，同时采用心脏超声测定其左室舒张末直径(LVEDd)和左室射血分数(LVEF)。结果血清TNF—α和STNFR I水平与原发病无关，而与心功能状态有关，且随心功能分级增高而升高。血清TNF-α和STNFR I水平与LVEDd呈正相关，与LVEF呈负相关。结论在老年心力衰竭患者中，肿瘤坏死因子及其受体与心功能密切相关，其参与并加速了心力衰竭的发生和发展。     

慢性酒精性胰腺炎患者血清肿瘤坏死因子受体检测及其临床意义

前炎性介质肿瘤坏死因子（TNFα）的生物活性是通过特异性膜受体所介导的。血清可溶性肿瘤坏死因子受体（sTNFR）能竞争性与膜受体结合而阻断TNFα的生物活性。我们用ELiISA方法对慢性酒精性胰腺炎患者血清sTNFRp55、p75进行了定量测定，发现sTNFRp75含量较对照组明显增高。提示慢性酒精性胰腺炎的发病机理与TNFα和sTNFR的调节紊乱有关。     

TNFα在心肌缺血／再灌注重塑期的保护作用

大量研究表明,肿瘤坏死因子d（TNFa）在心肌缺血／再灌注（I／R）损伤中,既能促进心肌损伤,又具有保护心肌的作用,这种看似相互矛盾的作用,系因在心肌I／R的不同时期由不同的信号转导通路所介导。在心肌I／R的急性期,缺血区冠脉血管床的内皮细胞受损,黏附血中巨噬细胞与淋巴细胞可释放大量可溶型TNFa（sTNFα）。高浓度的sTNFα可激活TNF的1型受体（TNFR1）及其下游信号转导通路,引起心肌细胞凋亡。在心肌I／R的重构期或修复期,虽然血中sTNFα的水平高于生理浓度,但血中可溶型TNFR的水平增加可中和sTNFa,阻止其对正常心肌组织的损害。心肌局部缺血可刺激心肌细胞与成纤维细胞合成TNFα,在细胞膜上装配为跨膜型TNFa,激活相邻细胞的2型TNF受体（TNFR2）及其下游信号转导通路,增强心肌细胞钙转运而增强其收缩功能,同时拯救缺血边界区可存活的心肌细胞。心肌局部跨膜型TNFα还能募集间充质干细胞,分泌多种细胞生长因子,改善心功能。TNFa可通过组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）调节核转录因子KB（NF-KB）的转录活性,保护心肌细胞在持续的TNFa作用下得以存活。跨膜型TNFα还可激活心肌中固有的干细胞向心肌细胞分化,修复受损的心肌组织。     

NOD小鼠胰岛内TNF/TNFR1凋亡通路的动态变化

随着病程的进展和胰岛炎的加重,NOD小鼠胰腺γ干扰素(IFNγ)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、肿瘤坏死因子受体(TNFR)1和半胱氨酸蛋白32(CPP32)mRNA表达增加,胰岛细胞及浸润的炎症细胞TNFα、TNFR1、CPP32蛋白表达增加,提示Th1细胞因子和TNF/TNFR1凋亡通路在1型糖尿病发病中起重要作用。     

可溶性TNF受体用作内脏利什曼病活动性的标志

肿瘤坏死因子(TNF)-α是机体获感染后单核细胞受刺激而产生的一种分子量为17kDa的细胞因子。活动性内脏利什曼病患者血清的TNF浓度升高,经特效治疗后即下降。TNF与特异性跨膜受体结合后在细胞水平出现作用。已知可溶性TNF受体(sTN-FR)分为Ⅰ(p55),Ⅱ(p75)两类,前者存在于     

肿瘤坏死因子受体1、2与糖尿病肾病关系的研究进展

近年来越来越多的研究发现慢性低度炎症在糖尿病肾病的发病机制中起重要作用,肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)和肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)是主要的炎症因子,在动物实验中发现肾小球的炎症反应调节大部分是通过TNFR1依赖的mRNA介导的促炎反应,对糖尿病肾病鼠肾组织进行免疫组织化学染色发现TNFR1阳性细胞在近端肾小管有大量聚集。研究发现TNFR1、TNFR2在1型糖尿病早期肾功能下降时就有升高,而尿蛋白阴性但TNFR1、TNFR2浓度较高的2型糖尿病病人发生终末期肾病的风险明显升高。提示TNFR1、TNFR2或可为糖尿病肾病的诊断提供新的依据。     

酒精性肝硬化患者血清肿瘤坏死因子受体的检测及其临床意义

同特异性免疫测定ELISA法检测了32例酒精性肝硬化患者和10名健康人血清中肿瘤坏死因子受体的水平。酒精性肝硬化患者两种可溶性肿瘤坏死因子受体(P55、P75)均明显高于健康组(P<0.01),肝硬化代偿期与失代偿期患者比较有显著差异(P值分别<0.005,<0.01)。这些结果提示循环中可溶性肿瘤坏死因子受体(STNFR)的水平与肝硬化和疾病的进展程度呈正相关。     

Fas/FasL与肾脏疾病研究进展

Fas配体（FasL)与Fas受体（Fas、CD95、Apo-1)分别属于肿瘤坏死因子（TNF）及TNF受体（TNFR）家族，Fas是诱导细胞凋亡最为重要的因子之一。它的异常表达参与了各种肾脏疾病的发生与发展。本文就Fas/FasL的结构、分布、生物学作用及其与肾脏疾病关系的最新研究进展进行综述。     

血清可溶性肿瘤坏死因子受体与胰岛素抵抗的关系

目的　了解血清可溶性肿瘤坏死因子受体 (STNFR) 1,2与胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法　测定 43名男性和 41名绝经期前女性的STNFR1,2。以稳态模型 (HomaModel)公式评估IR。结果　肥胖男、女组STNFR1与非肥胖男、女组相近 ,而其STNFR2高于非肥胖男、女组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。所有男性STNFR1和STNFR2水平高于女性 (P <0 .0 1)。所有对象相关分析示STNFR2与臀腰比 (WHR)、空腹血糖、体重指数 (BMI)、HomaIR、空腹胰岛素正相关。STNFR1与上述指标无相关性。在男性中 ,STNFR2与瘦素正相关 (r =0 .34 ,P <0 .0 5 ) ,调整BMI、WHR影响后 ,STNFR2仍与瘦素正相关 (r=0 .30 ,P <0 .0 5 )。逐步回归分析示WHR和STNFR2对HomaIR的影响达 41.3%。结论　STNFR2与IR相关 ,在人类TNF系统对IR的影响可能主要通过TNFR2起作用。     

肿瘤坏死因子受体与慢性肝病

肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）是体液中可溶性肿瘤坏死因子受体（ｓＴＮＦＲ）的主要来源，在各种肝病中呈不同程度的升高。起到拮抗肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）生物学活性的作用。本文对肿瘤坏死因子受体的分类、结构特点、信号传导机制，、受体调控、慢性肝病中ＴＮＦＲ与ＳＴＮＦＲ的意义略作介绍。     

基质金属蛋白酶9作用后大肠癌细胞肿瘤坏死因子受体1的变化

目的研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）对大肠癌细胞肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）表达的影响以及通过促进其脱落形成可溶性肿瘤坏死因子受体1（sTNFR1）从而促进大肠癌侵袭和转移的可能途径。方法免疫荧光法研究TNFR1在大肠癌细胞SW1116中的表达；用MMP-9干预培养的大肠癌SW1116细胞，用流式细胞术检测MMP-9不同剂量和不同作用时间时TNFR1表达变化，同时应用双抗体夹心ELISA法检测细胞培养上清中sTNFR1的变化。结果SW1116细胞表达TNFR1；MMP-9使SW1116细胞表面TNFR1脱落形成sTNFR1有剂量和时间依赖性。结论MMP-9促进大肠癌细胞表面TNFR1脱落形成sTNFR1，可能与大肠癌侵袭转移密切相关。     

肿瘤坏死因子α致暴发性肝功能衰竭小鼠肠上皮细胞凋亡的作用

目的研究肿瘤坏死因子α(TNFα)对暴发性肝功能衰竭(FHF)小鼠肠黏膜上皮细胞凋亡的作用。方法用D-氨基半乳糖(GalN) 脂多糖(LPS)或TNFα造FHF小鼠模型;酶联免疫吸附法测定血清TNFα含量;光学显微镜和电子显微镜观察肠组织;末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法检测肠组织细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测肿瘤坏死因子受体I(TNFRⅠ)蛋白在肠组织的表达与分布。结果实验各组动物各时间点光学显微镜下肠黏膜上皮细胞结构均保持完整,电镜下可见肝功能衰竭组有典型的凋亡细胞;对照组、LPS组、GalN组血清TNFα水平几乎正常,凋亡率低且基本没有TNFRⅠ蛋白表达;GalN LPS组血清TNFα水平12h明显升高(P<0.01),且TNFRⅠ蛋白在6h(大肠:2.82e 4±4.60e 3;小肠:1.14e 4±2.13e 3)即有表达,此时肠上皮细胞凋亡不明显,9h和12hTNFRⅠ蛋白表达明显增加,同时肠上皮细胞凋亡也明显。用GalN TNFα造FHF模型,结果也与GalN LPS组类似。应用抗TNFα抗体,可降低TNFRⅠ蛋白表达和减少肠上皮细胞凋亡的发生。结论TNFα能诱导肝功能衰竭小鼠肠上皮细胞凋亡,抗TNFα抗体能阻断这一作用;在FHF的模型动物中,TNFRⅠ蛋白表达增多,TNFRⅠ蛋白表达与肠上皮细胞凋亡在一定程度上呈正相关。     

肿瘤坏死因子α对急性肝坏死小鼠肠道分泌型IgA变化的影响

据报道,重型肝炎患者血清中肿瘤坏死因子(TNF)α明显升高~([1-2]),因此,有学者认为TNF α在急性肝坏死时对肝损伤起重要作用,是导致肝坏死的重要介质之一~([3]).我们用脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(GalN)建立急性肝坏死模型,并用抗小鼠TNF α-IgG抗体和抗小鼠肿瘤坏死因子受体1(TNF α-R1)抗体进行阻断,同时用TNF α代替LPS建立急性肝坏死动物模型,以观察TNF α是否是影响分泌型IgA(SIgA)变化的一个因子,从而探讨TNF α是否在急性肝坏死时对肠道SIgA的变化起作用,并验证SIgA变化是否可导致腹膜炎.     

慢性肾衰患者的血浆肿瘤坏死因子的可溶性受体

α肿瘤坏死因子(TNFα)主要由单核细胞和/或巨噬细胞产生,参与多种生物活性。TNF 的可溶性受体(sTNFRs)对 TNF 的结合具有高度亲和性和特异性,因此可阻滞 TNF 产生的各种生物活性,血液透析(HD)治疗与单核细胞的活化作用有关,从而刺激单核细胞产生细胞活素,导致复制 TNFα的 mRNA 的转录增加,本文作者应用一种特异的、敏感的免疫分析法测定尿     

Fas/Fasl表达与肺癌细胞凋亡关系的研究进展

Fas又名APO-1，现命名为CD95分子。Fas蛋白属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）及神经生长因子受体（NGFR）家族成员，是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，由胞外区、跨膜区、胞质区三部分组成。Fas胞质区介导细胞死亡，又称为死亡区（DD）。胞外段含有两个功能域：一个是N端的配体结合前聚集域（PLAD），具有在结合配体前即促使Fas自身三聚化作用；另一个是紧接配体的结合域（LBD），具有亲和结合Fasl的作用。Fas主要以膜受体形成存在，还可通过转录水平不同拼接产生可溶性Fas（sFas）分子，它可阻断膜Fas与Fasl结合而抑制细胞凋亡。     

腹腔注射胰岛素或其B链肽对NOD小鼠胰岛TNF/TNFR1系统表达的影响

以胰岛素或其B链肽 (9 23)免疫 4周龄NOD小鼠,可下调胰腺干扰素γ、肿瘤坏死因子(TNF) α、TNF受体 1 (TNFR1 )、CPP32mRNA表达,下调胰岛细胞及浸润的炎症细胞TNF α、TNFR1、CPP32蛋白表达,减轻胰岛炎程度,降低糖尿病发病率。     

肿瘤坏死因子受体p55和p75在骨关节炎软骨细胞的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）-α受体（TNFR）p55和p75在骨关节炎（OA）患者软骨细胞中的表达情况，及在介导TNF吨诱导软骨细胞产生基质金属蛋白酶-3（MMP-3）中的作用。方法分离于5例OA患者和2名正常人的软骨细胞经体外培养后。采用间接免疫荧光法、反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和流式细胞分析技术检测p55和p75TNFR在软骨细胞的表达；MMP-3的测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA）。结果p55和p75TNFRmRNA的表达，以及它们在细胞表面的表达在OA软骨细胞均高于正常软骨细胞：在OA软骨细胞，p75TNFR的表达高于p55TNFR，但用抗p55中和抗体可以明显降低TNF-α诱导的软骨细胞产生MMP-3，而抗p75中和抗体则无此作用。结论TNFR在OA软骨细胞表达增高。表明TNF／TNFR系统在OA的病理过程中发挥作用，而抗p55抗体对TNF-α诱导MMP-3产生的阻断作用。提示TNF-α主要通过p55介导软骨破坏。     

肺癌患者血清肿瘤活性标志物的检测及其临床意义

目的 探讨肿瘤活性标志物组织多肽特异性抗原(TPS)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和可溶性肿瘤坏死因子受体(STNFR)对肺癌的临床诊断价值。 方法 对广州军区总医院和西京医院2002～2003年72例肺癌患者、54例肺部良性疾病及32例健康人的血清TPS、CYFRA21-1和STNFR浓度用ELISA法进行检测。 结果 3种肿瘤标志物在肺癌组的水平均明显高于良性疾病组和正常对照组,且均随临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期依次升高。TPS和STNFR在肺癌患者中的总阳性率(分别为80.5%和81.9%)高于CYFRA21-1(65.3%)。对临床Ⅰ期病人,TPS和STNFR的阳性率(分别为57.1%和57.2%     

TNF—α与糖尿病肾病

糖尿病状态下，血清及肾脏局部肿瘤坏死因子（TNF）－α浓度均升高。TNF－α有刺激系膜细胞产生氧自由基，促进系膜细胞产生其他因子，刺激瘦素分泌等作用，在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起重要作用。几种能够降低TNF－α浓度的药物可减少尿蛋白的排出，延缓DN的发展。     

自身免疫性甲状腺疾病中Thl/Th2细胞因子的偏移

细胞因子（cytokine,CK）是由人体免疫细胞产生的一类小分子多肽或蛋白质,它通过和细胞膜表面的特异受体结合而调节细胞的生长、分化、免疫,信息传递及炎症发生、创伤愈合等多种生命过程。根据功能可分为白细胞介素（interleukin,IL）、干扰紊（interferon,IFN）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、集落刺激因子等不同家族。