NEK2及ERK2在乳腺癌中的表达及意义

目的通过检测乳腺原位癌及浸润性癌组织中NIMA相关蛋白激酶NEK2和细胞外信号调节激酶ERK2的表达,探讨其在乳腺癌变过程中发挥的作用。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus两步法,研究86例乳腺浸润性癌、10例乳腺原位癌、20例乳腺组织的表达情况。结果 NEK2在3组中的表达情况分别为87.2%、50.0%、10.0%。ERK2在3组中的表达情况分别为96.7%、80.0%、10.0%。NEK2与ERK2的表达呈正相关。NEK2蛋白和ERK2蛋白的表达均与患者发生肿瘤的淋巴结转移、病理学分级及临床分期呈明显正相关,而与患者的年龄,肿物大小,月经情况,组织分型无关。结论 ERK2相关信号传导通路和NEK2共同作用参与了乳腺癌的形成过程。     

BAD、p-BAD及p-AKT蛋白在乳腺癌癌变过程中的表达及意义

用免疫组织化学S-P法检测131例乳腺石蜡包埋组织、Western Blotting法检测27例乳腺浸润性导管癌及癌旁乳腺组织中Bcl-xl/Bcl-2相关死亡启动子(BAD)、磷酸化Bcl-xl/Bcl-2相关死亡启动子(p-BAD)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(p-AKT)的表达情况,分析三种蛋白在乳腺癌组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系。结果免疫组化结果显示在乳腺癌癌变过程中三种蛋白表达阳性率呈递增趋势,三种蛋白在乳腺普通导管增生和重度不典型增生及原位癌间阳性表达率差异有统计学意义(P值分别为0.022、0.023、0.001);p-BAD蛋白在重度不典型增生及原位癌组与浸润性导管癌组间差异有明显统计学意义(P=0.004)。三种蛋白与乳腺浸润性导管癌患者的年龄、临床分期、肿瘤大小无明显关系,但均与组织学分级相关(P值分别为0.026、0.038、0.026)。p-AKT蛋白表达与腋窝淋巴结转移有关(P值为0.016)。Western Blotting结果显示乳腺癌组织中三种蛋白含量明显高于癌旁组织(P值分别为0.002、0.002、0.003)。在乳腺癌组织中BAD与p-BAD及p-BAD与p-AKT蛋白表达量呈正相关性(P值分别为0.011、0.032)。认为这三种蛋白表达水平可提示乳腺导管非典型增生向乳腺癌的转化潜能;PI3-K/Akt传导路径在乳腺癌癌变过程中具有重要作用。     

乳腺癌患者bcl-2、p53、组织蛋白酶D因子表达的临床意义

目的 观察bcl-2、p53和组织蛋白酶D（CD）在乳腺癌组织中的表达，探讨其与乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移及预后的关系。方法 应用免疫组化方法（SP方法）检测bcl-2、p53、CD在86例乳腺癌及33例乳腺良性病变的表达。结果 bcl-2表达与组织学分级呈负相关，其阳性表达水平可反映肿瘤属分化程度，但其与腋淋巴结转移和预后无关。p53与组织学分级呈正相关、CD与组织学分级无关；p53和CD表达与腋淋巴结转移呈正相关，与预后呈负相关。结论 bcl-2、p53和CD可作为乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移和预后的判断指标。     

p62和Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨p62和Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义。方法选取乳腺浸润性导管癌标本79例作为实验组,随机选取20例距肿瘤组织5 cm以上的正常乳腺组织作为对照组,采用免疫组织化学SP法检测两组中p62和Ki-67的表达水平,分析二者和乳腺浸润性导管癌临床病理学参数的关系。结果实验组p62和Ki-67阳性表达率分别为58.2%(46/79)、51.9%(41/79),明显高于对照组10.0%(2/20)、5.0%(1/20),差异有统计学意义(P0.05)。实验组中p62阳性表达与组织学分级及淋巴结转移相关(P0.05),而与患者发病年龄、肿瘤大小无关;实验组中Ki-67阳性表达与组织学分级相关(P0.01),而与患者发病年龄、肿瘤大小及淋巴结是否转移无关;P62与Ki-67在乳腺癌中表达呈正相关(P0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中p62和Ki-67蛋白阳性表达增高且正相关,提示两者可能与乳腺癌恶性程度分级及侵袭力有关,两者联合检测有可能成为判断乳腺癌预后的重要指标。     

促凋亡蛋白BAD在乳腺导管增生及乳腺癌组织中表达的研究

目的检测促凋亡蛋白BAD在人乳腺导管增生及乳腺癌组织中表达,探讨其在乳腺癌癌变过程中的作用及意义.方法采用免疫组织化学S-P法,检测131例乳腺导管增生及乳腺癌组织中促凋亡蛋白BAD的表达.结果BAD蛋白在正常乳腺组织中的阳性率为33.3%（3/9）.从普通导管增生、轻中度不典型导管增生、重度不典型增生及导管原位癌到浸润性导管癌组织,BAD蛋白表达阳性率呈递增趋势,在乳腺普通导管增生和重度不典型增生及原位癌组间阳性表达率差异均具有统计学意义（P＜0.05）.结论促凋亡蛋白BAD蛋白表达在乳腺癌癌变过程中呈递增趋势;BAD蛋白表达水平与组织学分级有关,组织学分级越低,其蛋白表达阳性率越高.     

HER-2、BRCA1在乳腺癌组织中的表达及意义

应用免疫组织化学SP法检测151份乳腺癌组织和15份乳腺纤维腺瘤组织中人类表皮生长因子受体2(HER2)、乳腺癌1号基因(BRCAl)的表达情况,结果与对照组比较,观察组HER-2阳性率增加、BRCA1阳性率降低(P均<0.01);观察组中HER-2的表达与肿瘤大小、组织学分级及临床分期呈正相关,BRCA1与组织学分级呈负相关.提示HER-2表达增加、BRCA1表达降低可促进乳腺癌的发生、发展,二者可作为判断预后的指标.     

乳腺肿瘤中Bcl-2、p53和PCNA蛋白的表达及临床意义

目的检测Bel-2、p．53和PCNA蛋白在乳腺良、恶性病变中的表达，旨在探讨其在乳腺癌发生和发展中的作用与意义。方法应用免疫组化SP法检测103例乳腺良、恶性肿瘤中Bcl-2、p53和PCNA蛋白的表达情况。结果①Bcl-2蛋白在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为81．4％、93．3％和66．7％，各组间有明显差异（P〈0．05），且Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移及组织学分级有相关性（P〈0．01）。②p53蛋白在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为46．5％、23．2％和0％，各组问有明显差异（P〈0．05）。③PCNA在乳腺癌、癌前病变及良性肿瘤中的阳性表达率分别为74．4％、70．0％和70．0％，组间比较无明显差异（P〉0．05）。PCNA在乳腺癌组织中的表达与组织学分级有相关性（P〈0．01）。结论Bcl-2、p53和PCNA蛋白过表达在乳腺组织恶性转化中起重要作用。     

乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53的表达变化,探讨其与乳腺癌临床病理指标的相关性。方法采用免疫组化法检测160例乳腺癌组织中ER、PR及C-erb-2、p53。结果乳腺癌组织中均有ER、PR及C-erb-2、p53表达。C-erb-2表达与肿瘤大小有关（P〈0.05）。ER、PR及C-erb-2、p53表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移有关（P均〈0.05）,且p53与ER、PR与的表达呈负相关（r分别为-0.445、-0.034,P均〈0.05）,p53与C-erb-2的表达呈正相关（r=0.235,P〈0.05）。结论乳腺癌组织中ER、PR、C-erb-2、p53均呈阳性表达,但与乳腺癌各临床病理参数的关系不同,联合检测这四项指标对于乳腺癌的诊治疗具有重要的临床意义。     

乳腺癌临床病理学指标与Ki-67表达的相关性

目的研究乳腺癌临床病理学指标与Ki-67表达的相关性。方法运用随机抽样的方法选取60例乳腺癌患者,其中"三阴性"乳腺癌患者10例,"非三阴性"乳腺癌患者50例。术中将肿瘤切除后,运用免疫组化法对患者的病理学指标进行检测,对这些病理学指标与Ki-67表达进行分析。结果原发单侧乳腺浸润性导管癌中Ki-67表达的阳性率为93.33%(56/60),Ki-67过表达,Ki-67阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无相关性(P0.05),与肿瘤组织学分级呈正相关(P0.05);Ki-67表达与ER、PR的表达呈负相关(P0.05),与Her-2、P53表达呈正相关(P0.05);"三阴性"乳腺癌中Ki-67过表达率80%(8/10)显著高于"非三阴性"乳腺癌52%(26/50)(P0.05)。结论乳腺癌组织中具有较高的Ki-67阳性表达率,Ki-67阳性表达随着乳腺癌组织学分级的升高而升高,且受到ER、PR、Her-2、P53阳性表达的影响。     

乳腺癌组织Elf-1和MMP-2的表达及意义

应用免疫组化SP法检测60例乳腺癌、13例乳腺小叶增生和15例乳腺纤维腺瘤及7例癌旁正常乳腺组织中的Elf-1和MMP-2蛋白表达情况。结果EM-1、MMP-2在癌旁正常乳腺组织中均无表达。乳腺癌组织中Elf-1、MMP．2阳性表达率分别为83．3％、73．3％，显著高于乳腺小叶增生组织的23．1％、30．8％和乳腺纤维腺瘤组织的20．0％、20．0％，且与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、病理分型及淋巴结转移密切相关（P均〈0．05）。乳腺癌中Elf-1与MMP-2的表达呈正相关（r=0．525，P〈0．01）。认为Elf-1与MMP-2的表达水平与乳腺癌的临床病理特征有关，可作为判定乳腺癌生物学行为的参考指标。     

胃癌、癌旁组织中抑癌基因和凋亡调节基因表达及其内在关系

目的 研究胃癌、癌旁组织中抑癌基因ｐ５３、ｐ１６和关键性凋亡调节基因ｂｃｌ－２蛋白的表达及其内在的关系,进一步探讨胃癌发病可能的分子机制。方法 术中取３０例胃癌患者的癌组织,癌旁组织各２块,石蜡包埋,切片分别作ＨＥ染色病理检查及免疫组织化学检查ｐ５３、ｐ１６、ｂｃｌ－２基因蛋白表达。结果 ｐ５３、ｐ１６和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期、分化程度及有无淋巴结转移均无显著关系（Ｐ〉０．０５）,但ｂｃｌ－２与     

HCV核心蛋白、突变p53和Bcl-2在HCC中的表达及相关性

目的探讨HCC组织中的核心蛋白、突变p53、Bcl-2的表达以及其相关性,探讨HCV核心蛋白是否促进p53突变和Bcl-2的表达.方法收集手术切除HCC组织42例,采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织核心蛋白、突变p53、Bcl-2的表达,用统计学分析三者间的关系.结果C蛋白、p53和Bcl-2在HCC癌组织中的表达率分别为40.5%(17/42)、47.62%(20/42)、83.3%(33/42);3组强度等级资料Kruskal-Wallis秩和检验H=16.33,差异性显著,Mann-Whitney U test:C蛋白和p53、Bcl-2蛋白间的P值分别0.43、0.00;C蛋白与突变p53、Bcl-2阳性强度两者间相关性检验P值分别为0.000、0.914,相关系数rs分别为0.67、0.08;突变p53与Bcl-2两者相关性检验P值为0.27,相关系数rp为0.32.结论3种蛋白的表达有相关性;HCV核心蛋白可能促进野生型p53突变和表达;核心蛋白和突变p53都有可能促进Bcb2蛋白的表达.     

SOCS2和STAT3蛋白的表达及其与胃癌生物学行为的关系

目的:探讨SOCS2和STAT3蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测55例胃癌组织和55例正常胃组织中SOCS2和STAT3蛋白的表达情况,并分析二者与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度和临床分期及患者性别、年龄之间的关系,同时分析二者的相关性.结果:SOCS2在胃癌组织中的阳性表达率为25.5%,明显低于正常胃组织中的91.1%(P<0.05),且表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05);STAT3在胃癌组织中的阳性表达率为72.7%,明显高于正常组织的18.2%(P<0.05),且表达与分化程度、淋巴结转移、浸润深度和临床分期相关(P<0.05),SOCS2与STAT3的表达呈负相关(r=-0.486,P<0.01).结论:SOCS2在胃癌组织中低表达,STAT3异常活化可促进细胞的过度增殖,促进胃癌的发展,二者的相互调节在胃癌发生发展中起重要作用.     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在浸润性乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系研究

目的研究环氧化酶-2(Cox-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌中的表达情况,探讨两者与淋巴结转移的关系。方法选择我院确诊的乳腺浸润导管癌手术标本92例为乳腺癌组,同时选取45例同期乳腺癌癌旁组织作为正常对照组。采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润癌中Cox-2、VEGF的表达情况。结果 Cox-2蛋白在乳腺癌旁对照组中的阳性表达率为0,在乳腺癌组织中的阳性表达率为68.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);Cox-2在淋巴结转移组与无淋巴结转移组中的阳性表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF蛋白在乳腺对照组中的阳性表达率为6.7%,在乳腺癌组织中的阳性表达率为90.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Cox-2、VEGF蛋白在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关,两者可能在乳腺癌的远处转移中起重要作用。     

nm23／NDPK在乳腺癌中表达的免疫组织化学研究

目的：探讨乳腺癌nm23/NDPK表达与病理分级,淋巴结转移及复发的关系。方法：应用免疫组化方法检测73例乳腺癌nm23/NDPK的表达,并对28例病人进行术后3年的随访分析,结果：nm23/NDPK在乳腺癌中的表达与病理分级有关（p=0.6865),而与淋巴结转移之间存在明显的关系（P＜0．001）,随访28例病人中,有11例在年之内复发,复发组与未复发组比较,其nm23/NDPK表达经fisher检验P＝0．0015,二者之间有显著的差异性,结论：nm23/NDPK的表达可作为判断癌转移及预后的参考指标。     

端粒酶基因hTR在乳腺癌中的表达

用原位杂交的方法检测端粒酶基因hTR在46例乳腺及其癌旁组织，53例乳腺良性病变中的表达和分布情况。结果显示，46例乳腺癌中hTR表达阳性率为91．3％；癌旁组织中为0；53例乳腺良性病变中为3．9％。乳腺癌组织中hTR的表达与癌旁组织、良性病变比较差异有显著性（P均＜0．01）。乳腺癌组织中hTR的表达与肿瘤分期相关（P＜0．05），与病理类型、淋巴结转移、肿瘤大小无相关性（P均＞0．05）。认为端粒酶基因hTR表达检测在乳腺癌诊断中有一定价值。     

Expression of COX-2, iNOS, p53 and Ki-67 in gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma

AIM: To assess the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2),nitric oxide synthase (iNOS), p53 and Ki-67 in gastric mucosaassociated lymphoid tissue (MALT) lymphoma and clarify the relationship between COX-2 expression and iNOS or p53 expression in these patients.METHODS: The expressions of COX-2, iNOS, p53 and Ki-67 were detected in 32 gastric MALT lymphoma specimens and 10 adjacent mucosal specimens by immunohistochemical Envision method.RESULTS: COX-2 and iNOS expressions were significantly higher in gastric MALT lymphoma tissues than those in adjacent normal tissues. The expression of COX-2 was observed in 22 of 32 cases of MALT lymphoma tissues (68.8%). A positive cytoplasmic immunoreactivity for iNOS was detected in 17 of 31 cases (53.1%). COX-2 expression in gastric MALT lymphoma tissues was positively correlated with iNOS expression (r=-0.448, P=0.010) and cell proliferative activity analyzed by Ki-67 labeling index (r=0.410, P=0.020).The expression of COX-2 protein did not correlate with age,sex, stage of disease, lymph node metastasis or differentiation.The accumulation of p53 nuclear phosphoprotein was detected in 19(59.4%) of tumors, p53 protein was expressed in 11 of 23 assessed LG tumors and in 8 of 9 assessed HG tumors.The difference of p53 positivity was found statistically significant between LG and HG cases (P=0.0302). The p53 accumulation correlated with advanced clinical stage (stage Ⅲ+Ⅳ vs stage Ⅰ+Ⅱ, P=0.017). There was a significant positive correlation between COX-2 expression and p53 accumulation status (r=0.403,/=0.022). The mean PI of Ki-67 in each grade group were 36.0&#177;7.73% in HG and 27.4&#177;9.21% in LG. High-proliferation rate correlated with HG tumors (r=0.419, P=0.017). The correlation coefficient showed a significant positive correlation between PI and COX-2 expression in MALT lymphoma patients (r=-0.410,P=0.020).CONCLUSION: COX-2 expresses in the majority of gastric MALT lymphoma tissues and correlates with cellular proliferation and iNOS expression. COX-2 overexpression is closely associated with p53 accumulation status, iNOS and COX-2 may play a synergistic role in the pathogenesis of gastric MALT lymphoma.     

Expression of Bcl-2 and Bax in extrahepatic biliary tract carcinoma and dysplasia

AIM: To compare the difference of expression of Bcl-2 and Bax in extrahepatic biliary tract carcinoma and dysplasia, and to analyze the role of Bcl-2 and Bax proteins in the progression from dysplasia to carcinoma and to evaluate the correlation of Bcl-2/Bax protein expression with the biological behaviors. METHODS: Expressions of Bcl-2 and Bax were examined immunohistochemically in 27 cases of extrahepatic biliary tract carcinomas (bile duct carcinoma: n=21, carcinoma of ampulla of Vater: n=6), and 10 cases of atypical dysplasia. Five cases of normal biliary epithelial tissues were used as controls. A semiquantitative scoring system was used to assess the Bcl-2 and Bax reactivity. RESULTS: The expression of Bcl-2 was observed in 10 out of 27 (37.0%) invasive carcinomas, 1 out of 10 dysplasias, none out of 5 normal epithelial tissues. Bax expression rate was 74.1% (20/27) in invasive carcinoma, 30% (3/10) in dysplasia, and 40% (2/5) in normal biliary epithelium. Bcl-2 and Bax activities were more intense in carcinoma than in dysplasia, with no significant difference in Bcl-2 expression (P=0.110), and significant difference in Bax expression (P=0.038). Level of Bax expression was higher in invasive carcinoma than in dysplasia and normal tissue (P=0.012). Bcl-2 expression was correlated to Bax expression (P=0.0059). However, Bcl-2/Bax expression had no correlation with histological subtype, grade of differentiation, or level of invasion. CONCLUSION: Increased Bcl-2/Bax expression from dysplasia to invasive tumors supports the view that this is the usual route for the development of extrahepatic biliary tract carcinoma. Bcl-2/Bax may be involved, at least in part, in the apoptotic activity in extrahepatic biliary carcinoma.