肠道微生物在肝硬化及相关并发症中的研究进展

肝硬化是由各种因素导致慢性肝损伤的终末期纤维化疾病。大量研究表明肠道微生物(GM)参与肝硬化及相关并发症,如门静脉高压、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎和肝细胞癌的发生发展。其中,肠道屏障和肝脏免疫功能受损、细菌移位更是在肝硬化疾病进程中起重要作用。总结了GM在肝硬化及相关并发症中的作用,以肠道微生物为治疗靶标的研究进展和存在的问题,以期为该病的临床诊治提供新思路。     

肠屏障和肝屏障损伤及保护在减体积肝移植术后小肝综合征中的研究进展

肠屏障可以抵抗病原体的侵袭,阻止有害物质进入血液循环,从而保持机体内环境的稳定.肝屏障对于维护肝脏正常功能有重要意义,其可阻止内毒素、病毒等进入肝脏损伤肝细胞.肠屏障和肝屏障是减体积肝移植术后最易受到损伤的2个结构,其损伤的原因与术后"小肝综合征"的发生有关."小肝综合征"的发病机制与肝移植术后门静脉高压、门静脉过度灌注等有关.如何有效地控制"小肝综合征"的发生,保护术后的肠屏障和肝屏障,是维持肠道和肝脏功能的关键点.本文主要阐述肠屏障和肝屏障的概念,分析其功能和结构破坏的原因以及相应的保护措施.     

肠道微生态系统与肝病

大量研究显示肝病的发生、发展与人体肠道微生态系统的变化密切相关。正常情况下,肠道内的各种抗原物质可少量进入门静脉系统,在肝脏内灭活、清除,同时微量的内毒素吸收可使肝脏的网状内皮系统处于激活状态,刺激人体免疫系统,使之处于一种“觉醒”状态。但在肝脏功能受到严重损伤时,肠道微生态可发生显著变化,进而肠道屏障功能受损,肠道细菌及其各种代谢产物大量移位进入肠外器官并形成内毒素血症,     

肝硬化与肠道屏障功能障碍

肝硬化患者极易发生细菌感染，其中常见的有自发性细菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis，SBP）、菌血症、败血症和尿路感染等。其致病菌主要来源于肠道菌群易位（bacterial translocation）。肝硬化患者长期存在门静脉高压和肝功能衰竭，可导致肠道细菌上移并大量繁殖，产生大量毒素和代谢产物．导致肠道黏膜通透性改变、肠道屏障功能障碍和菌群易位：肝硬化时门体侧支循环的形成和单核巨噬细胞系统对细菌的清除功能下降．     

肝-肠轴:肝脏疾病与肠道微生态

<正>肝脏与肠道之间的相互关联、相互影响,日益受到基础和临床研究的高度重视,"肝-肠轴"概念也由此而生。肠道和肝脏,在胚胎阶段均起源于前肠;在解剖学上,两器官通过门静脉相互关联,大约80%供养肝脏的血液来自于门静脉,而门静脉的血液则主要来自于肠道血液回流,很多经肠道吸收的毒素和肠道菌群产物需要依赖肝脏的代谢;在免疫防御方面,肠道来源的淋巴细胞和细胞因子可以通过门脉进入肝脏,而肝脏又可     

应重视门静脉高压症的病因诊断及规范治疗

门静脉高压症是由门静脉系统阻力/血流增加或肝静脉系统回流受阻所导致的门静脉压力异常升高,常表现为脾大、脾功能亢进、食管胃静脉曲张及破裂出血、腹水及肝性脑病等。肝硬化所引起的窦性门静脉高压症临床最为常见,通常伴有肝脏合成功能障碍。而肝外、肝内门静脉系统异常所致的肝(窦)前门静脉高压,以及肝内、肝外肝静脉系统回流受阻所致的肝(窦)后性门静脉高压,多无明显肝脏合成功能障碍。可首先根据临床症状、体征及血液学指标判断有无门静脉高压症,再通过影像学、肝静脉压力梯度及组织病理学检查明确其类型和病因。应在积极治疗原发病的基础上,采取非选择性β受体阻断剂、内镜、介入或手术治疗,以防治门静脉高压症的并发症。     

肠道血管屏障破坏机制及其在肝脏疾病中作用的研究进展

血管屏障是人体内最紧密的屏障之一，可保护相关器官免受致病菌的危害，维持内环境的稳定。比如，肠道血管屏障(gut vascular barrier, GVB)、血脑屏障、血睾屏障、血视网膜屏障等。近年来，随着人们对血管屏障的研究，GVB的完整性逐渐受到人们的重视，因其连接了肠道菌群与血液循环，在阻止肠道菌群及其代谢产物入血过程中发挥着重要作用。如果GVB的完整性受到破坏，其可以导致炎症系统性扩散，对多种慢性肝病的发生及进展有很大的推动作用，且对肝脏以远器官同样存在威胁。因此，明确GVB结构及功能维持机制，识别可能受到破坏的位点，不仅有助于血管屏障的维护和重建，还可以为临床上需要穿过血管屏障药物的研发提供新的思路。本文通过查阅国内外文献，着重归纳总结GVB破坏的可能机制及其在相关肝脏疾病中的作用，为科研及临床研究治疗此类疾病提供参考。     

重视肠屏障功能的研究

肠道除具有消化吸收食物及蠕动功能外，还有激素分泌、免疫调节和黏膜屏障功能。当肠功能紊乱，不能满足机体对营养物质及液体需求时，即为肠功能障碍。肠道屏障在维护肠功能中扮演着重要角色，它由机械屏障、化学屏障、微生物屏障和免疫屏障等组成。其中，机械屏障由肠道黏液层、肠黏膜上皮细胞、细胞间紧密连接等构成；化学屏障也称“肠-肝轴”，由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌酶、粘多糖等化学物质构成；微生物屏障则由肠道常驻菌群的微生态平衡构成；而免疫屏障主要由肠道免疫系统的细胞群构成。     

联合血清纤维化指标与门静脉灌注指数评估慢性乙型肝炎及肝硬化患者病情

慢性乙型肝炎(CHB)是一种严重危害国民健康的传染病,可致肝脏进行性纤维化,最终发展为肝硬化,并出现门静脉高压和肝功能障碍.近年来,由于与肝脏炎性反应活动度及纤维化程度存在一定相关性,血清纤维化指标,如PCⅢ、HA、ⅣC及LN被临床广泛应用于评估CHB及肝硬化患者病情[1].此外,放射性核素肝脏显像亦因无创性及可进行功能评价而被大量用于肝硬化病情评估[2-4].其中通过肝脏灌注显像获得的门静脉灌注指数(portal perfusion index,PPI)被证实与肝硬化门静脉高压及功能储备密切相关[5-7].因此,全面准确的病情评估对指导CHB及肝硬化治疗具有重要意义.本研究通过分析血清纤维化指标与PPI在CHB及肝硬化患者中的变化特点,对两者在CHB及肝硬化患者病情评估中的联合应用价值进行初步探讨.     

肝硬化异常脾脏对肝脏病理生理功能的影响

脾肿大是肝硬化门静脉高压较早出现的体征。由于肝硬化时脾静脉回流阻力增加,门静脉压力逆传至脾脏,使脾脏被动淤血性肿大,脾组织和脾内纤维组织增生。此外,肠道抗原物质经门-体侧支循环进入体循环,被脾脏摄取后抗原刺激脾单核-巨噬细胞增生,引发脾肿大、脾功能亢进。反之,异常脾脏也可以导致肝功能和门静脉血流动力学改变。因此,在肝硬化及其并发症的治疗过程中,对脾脏的干预是不容忽视的环节。综述了肝硬化过程中脾脏结构与功能异常对肝脏病理生理功能的影响。     

肠黏膜屏障及其在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病(IBD)是一种以慢性炎性反应和胃肠道上皮损伤为特征的自身免疫性肠道疾病,其与肠黏膜屏障有密切的关系,具体发病机制尚不明确。肠黏膜屏障是肠道能够防止肠内的微生物及其相关产物穿过肠黏膜进入人体内的结构和功能的总和,分为机械屏障、化学屏障、生物屏障以及免疫屏障。肠黏膜屏障功能的完整性能防止微生物引发的过度免疫反应,后者被认为是IBD的主要发病机制。该文就肠黏膜屏障及其在IBD中的作用作一综述。     

肠道微生物与动脉粥样硬化的研究进展

正动脉粥样硬化是一种慢性进行性动脉管腔狭窄,其发生发展与脂质代谢失衡,内皮细胞功能障碍、炎性细胞聚集以及血小板反应性增高等密切相关[1]。近年来,研究发现肠道微生物可通过影响上述途径参与动脉粥样硬化的发展。肠道微生物是指定居在肠道中的细菌、病毒、真菌、古生菌等数量庞大的微生物群落[2]。肠道微生物群可调节肠道粘膜屏障、营养物质的吸收和代谢、免疫组织成熟,从而参与疾病的发生发展。此外,肠道微生物还类似于内分泌器官,能产生多种代谢产物,     

烧伤肠源性感染机制研究进展

严重烧伤后,肠粘膜的屏障功能受到损害,肠道中的细菌及其产物经过肠粘膜侵入到肠系膜淋巴结及体内其它脏器中的过程,国外称为“细菌的移居”(BT),国内称为“肠源性感染”。胃肠粘膜的抗感染屏障包括机械性屏障、免疫屏障和微生物屏障。三道屏障的共同作用阻止了胃肠道细菌对人体的侵害。研究发现,肠源性感染的发生与肠道屏障功能的丧失密     

肠道微生态在放射性肠炎防治中的研究进展北大核心CSCD

放射性肠炎是放射治疗引起的肠道并发症。辐射引起肠道微生态改变、肠黏膜屏障破坏,肠道共生微生物及其代谢产物通过影响肠道黏膜屏障免疫功能在辐射损伤和辐射抗性中发挥一定作用。以肠微生态为靶点的微生态制剂和菌群移植可能为预防和治疗放射性肠炎提供新的方向。     

肠道微生态在放射性肠炎防治中的研究进展

放射性肠炎是放射治疗引起的肠道并发症。辐射引起肠道微生态改变、肠黏膜屏障破坏, 肠道共生微生物及其代谢产物通过影响肠道黏膜屏障免疫功能在辐射损伤和辐射抗性中发挥一定作用。以肠微生态为靶点的微生态制剂和菌群移植可能为预防和治疗放射性肠炎提供新的方向。     

小鼠肝病模型中细菌的移位和肠道微生物群的变化

目的:肠道生态失调和细菌移位在晚期肝病患者中较为常见,强有力的证据表明细菌的移位及其代谢产物可以穿过上皮屏障进而促进实验性肝病的进展。本研究目的是探讨在肝脏疾病的早期阶段细菌易位和肠道微生物变化的动力学。方法:结扎胆总管构建胆汁淤积性肝损伤的小鼠模型,注射CCl4构建中毒性肝损伤的小鼠模型。结果:在两种肝损伤模型中,肠道通透性的增加和细菌的移位在肝脏损伤1 d后同时发生,并同时伴有肠     

肠道黏膜屏障在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在我国的发病率逐年上升。肠道黏膜是人体内最大的细菌储存器官,肠道黏膜屏障包括生物屏障、机械屏障、免疫屏障和化学屏障。探讨了肠道黏膜屏障功能在NAFLD发病机制中的重要作用。肠道生物屏障方面,肠道菌群的异常早于肥胖等代谢异常的发生;小肠细菌过度生长可以影响能量代谢、促进胰岛素抵抗等,可能参与了NAFLD的发病过程;调节肠道菌群对于治疗NAFLD具有一定疗效。肠道机械屏障功能受损,黏膜通透性增加,与肠道菌群失调有关;肠道免疫屏障的变化可能与肥胖、代谢紊乱以及肝脏炎症状态相关;肠道化学屏障的改变可抑制肝细胞极低密度脂蛋白及低密度脂蛋白的合成和分泌,可能会导致肝脏TG沉积。指出了肠道黏膜屏障功能的研究为NAFLD的预防和治疗提供了广阔的前景。     

回归常识、回归临床，重视其他系统疾病的肝脏表现

肝脏功能复杂、工作负荷繁重,各种遗传及环境因素的相互作用可导致各种肝脏疾病。而且,其他系统的疾病也可能累及肝脏并产生相应的表现,如肝功能试验异常、门静脉或肝静脉血栓形成、门静脉高压症、肝脾肿大及肝占位等。深入理解其他系统特别是血液、结缔组织、内分泌及循环系统疾病的肝脏表现,对于提高肝病医生的临床诊疗水平极为重要。     

肠道微生态与肝硬化

肠道是复杂的生态系统,包括宿主细胞、营养物质和肠道微生物群.肝脏门静脉接受来自肠道的血液,所以肝脏与肠道关系密切.     

肠道微生物代谢产物氧化三甲胺的研究进展

<正>肠道微生物在人类健康与疾病中起着重要作用,肠道微生物的代谢功能被认为是疾病发展的一个促进因素,其产生的生物活性物质对宿主的生理、病理过程有重要影响。氧化三甲胺(TMAO)是肠道微生物重要代谢产物之一,先由富含磷脂酰胆碱(PC)和左旋肉碱的营养素在肠道微生物三甲胺(TMA)裂解酶作用下分解为TMA,后进入肝脏经黄素单氧酶(FMO)3氧化而来~([1])。TMAO具有重要的生物学功能,如TMAO可调节渗透压和静水压以维持细胞正常容积~([2])。肠道微