新型糖尿病治疗药物介绍（下）

胰高血糖素样肽-1类似物及DPP—Ⅳ抑制剂 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）GLP-1是胰高血糖素原经肠道胰高血糖素原转换酶剪切而来，由肠黏膜L细胞分泌。体内外试验均表明，GLP-1能促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的合成和分泌，刺激B细胞的增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛B细胞数量；抑制食欲及摄食，延缓胃排空等。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物与糖尿病治疗

胰高血糖素样肽-1（glucagon—like pepfide-1，GLP-1）是由肠道内分泌L细胞分泌的生理性肽类肠道激素，目前研究证实GLP-1不仅能促进胰岛素合成及分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、减少摄食，而且可以有效刺激胰岛β细胞增殖及新生、抑制细胞凋亡。此外，GLP-1还可以增加摄食中枢的饱感，刺激外周组织对葡萄糖的利用。有关GLP-1及其类似物的研究，是近年糖尿病治疗方面的热点，本文就近年GLP-1及其类似物在糖尿病方面的研究进行综述。     

胰高血糖素样肽-1受体激活在脑缺血中的神经保护作用

胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide1,GLP-1）是肠促胰岛素的重要成员。经口进食可刺激末端回肠和结肠L 细胞分泌GLP-1。 GLP-1与特异性受体GLP-1受体（ GLP-1 receptor, GLP-1R）结合后发挥促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和降低血浆胰高血糖素水平等作用。 GLP-1具有分子质量相对较小,可直接透过血脑屏障,且中枢和外周神经系统均有GLP-1R表达。 GLP-1可显著改善神经功能缺损和缩小梗死体积,其可能通过抑制炎症反应、氧化应激和细胞凋亡等机制发挥神经保护作用。文章就GLP-1的发现、生物学特性和在脑缺血中的神经保护作用进行了综述。     

胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）的作用机制是增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素释放,减轻胰岛素抵抗,抑制食欲并减缓胃排空。这些降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性可避免严重低血糖。除了有确切的降糖作用外,还有降血压、保护心血管、减轻脂肪肝、调脂和减轻体质量的作用,动物实验中,这类药物有助于保护β细胞功能,可以安全地与二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类和胰岛素联合治疗糖尿病,其代表性药物利拉鲁肽和艾塞那肽为控制高血糖和降低体质量提供了另一种治疗选择。     

胰高糖素样肽1长期作用对RIN-m细胞胰岛素分泌功能的影响

胰高血糖素样肽1（GLP-1）在高糖培养时可以延缓RIN—m细胞随体外培养时间延长而出现的胰岛素和胰十二指肠同源盒基因转录因子1（PDX-1）mRNA水平的下降，且其作用具有葡萄糖依赖性。由此推测GLP-1可能通过PDX-1延缓RIN—m细胞胰岛素分泌功能的下降。     

胰高血糖素样肽-1与糖尿病心肌病变

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的生物学作用主要是促进胰岛素的分泌和合成、抑制胰高血糖素的分泌、增加胰岛β细胞的数量并抑制其凋亡等.研究显示,GLP-1有独特的心肌保护效应,如:抗心肌细胞凋亡、减轻微小血管病变、改善心肌能量代谢紊乱等.因此,进一步对GLP-1及其心肌保护作用机制做深入研究,可为治疗2型糖尿病及其心肌病...     

2型糖尿病胃转流术后胰高血糖素样肽-1的变化及其意义

目的 探讨2型糖尿病患者行胃转流术后血清胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）的变化及意义.方法 对37例2型糖尿病患者行胃转流术,手术前后检测空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰高血糖素样肽-1（FGLP-1）、餐后2h胰高血糖素样肽-1（2 h GLP-1）,并计算胰岛素敏感指数（（ISI）=1/FPG×FIns.结果 37例患者均获随访1年以上,29例达到完全缓解,5例部分缓解,3例无效,总有效率为91.9％.与术前比较,术后FPG、2 h PG、及HbA1c呈显著下降,FGLP-1、2 h GLP-1及ISI则较术前明显升高（P均＜0.05）;FGLP-1、2 h GLP-1与ISI呈正相关（r分别为0.64、0.58,P＜0.01或＜0.05）.结论 胃转流术治疗2型糖尿病有明显效果,其作用机制之一是术后患者肠源性GLP-1的分泌增加进而改善胰岛素敏感性.     

胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽研究回顾与最新进展

利拉鲁肽对糖尿病的疗效与作用（Liraglutide Effect and Action in Diabetes,LEAD）014]研究结果表明,胰高血糖素样肽。1（GLP-1）类似物利拉鲁肽可有效地降低血糖、改善胰岛B细胞功能并减轻体质量。其机制是由于利拉鲁肽主要通过与胰岛B细胞上的GLP-1受体结合,刺激胰岛素分泌并抑制胰岛仪细胞分泌胰高糖素,这两种作用均为葡萄糖浓度依赖性的,故在调控血糖同时引起低血糖的风险很低。     

初发2型糖尿病患者GLP-1水平变化对胰高血糖素及早相胰岛素分泌的影响

目的探讨初发2型糖尿病（T2DM）患者血胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对胰高血糖素及早相胰岛素分泌的影响。方法以新发T2DM患者（T2DM组）、健康体检者（对照组）为研究对象,采用标准馒头餐试验,观察空腹、进餐后30 min、120 min静脉血浆GLP-1动态变化及对血浆葡萄糖、胰高血糖素、胰岛素分泌的影响。结果初发T2DM组患者馒头餐各时点GLP-1水平均分别较对照组显著降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,馒头餐后30 min、120 min胰岛素水平显著降低（P〈0.05）,但空腹胰岛素无明显差异（P〉0.05）;而胰高血糖素则较对照组各时点显著升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。初发T2DM组早相胰岛素分泌指数（ΔFINS30/ΔG30）显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论初发T2DM患者存在GLP-1分泌减少,GLP-1缺乏可能是T2DM患者胰岛β细胞分泌缺乏及胰高血糖素分泌过多的重要因素。     

胰高血糖素样肽-2与肠道疾病

胰高血糖素样肽-2（GLP-2）是由33个氨基酸残基组成的单链多肽。GLP-2的生理作用主要是刺激隐窝细胞的增殖,抑制黏膜细胞的凋亡;此外,GLP-2还能抑制胃肠道的运动和分泌,加快营养的转运,增强肠道对营养物质的吸收能力。因此,GLP-2在炎症性肠病（IBD）和短肠综合征（SBS）等肠道疾病的临床应用前景十分令人关注。     

新型二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀对2型糖尿病患者的疗效

二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂通过抑制DPP-4酶的活性,提高体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）浓度,发挥葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用和抗胰高血糖素作用,从而降低血糖。自2006年上市以来,DPP-4抑制剂以其良好的降血糖疗效、不良反应少（低血糖风险低、体重影响中性）、服用方便等特点,成为2型糖尿病患者理想的降糖药物之一。     

胰高血糖素样肽1抑制胰岛β细胞凋亡的研究进展

随着对糖尿病基础研究的不断深入，发现β细胞凋亡在糖尿病的发病中起着重要作用。抑制或延缓β细胞凋亡可能会有效预防或治疗糖尿病。近年来研究发现胰高血糖素样肽1（GLP-1）具有抗β细胞凋亡的作用。本文就GLP-1和胰岛β细胞凋亡的研究进展作一综述。     

从人胰高血糖素样肽-1说起

人胰高血糖素样肽－1（GLP-1）是由人体回肠L细胞合成和释放的一种生理多肽,是一种肠促胰素,依赖体内葡萄糖浓度来促进胰岛B细胞分泌胰岛素。当血糖升高时能快速促进胰岛素分泌,当血糖浓度降低和接近正常时,胰岛素浓度也随之下降。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物对HepG2细胞G6Pase合成的影响

目的 观察胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）及其类似物对人肝癌细胞系HepG2细胞糖异生关键酶葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）合成的影响.方法 将对数生长期HepG2细胞随机分6组,胰岛素（胰岛素）组加入10 nmol/L胰岛素,GLP-1组加入10 nmol/L GLP-1,艾塞那肽组加入10 nmol/L艾塞那肽,GLP-1＋胰岛素组分别加入10 nmol/LGLP-1、10 nmol/L胰岛素,艾塞那肽＋胰岛素组分别加入10 nmol/L艾塞那肽＋10 nmol/L胰岛素,对照组加入同等剂量细胞培养液,每组10个样本.采用Western blot法检测各组G6Pase水平.结果 胰岛素组、GLP-1组、艾塞那肽组、GLP-1＋胰岛素组、艾塞那肽＋胰岛素组、对照组G6Pase表达量分别为0.070±0.015、0.068±0.013、0.067±0.008、0.031 ±0.003、0.030±0.002、0.191 ±0.056,与对照组比较,其余5组G6Pase表达量减少（P均＜0.05）;与胰岛素组、GLP-1组、艾塞那肽组比较,GLP-1＋胰岛素组、艾塞那肽＋胰岛素组G6Pase表达量减少（P均＜0.05）.结论 GLP-1及其类似物艾塞那肽能抑制HepG2细胞G6Pas的合成.     

艾塞那肽的作用机制及临床疗效

作为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的受体激动剂,艾塞那肽具有促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、增加胰岛素敏感性、延缓胃排空、降低食欲及食物摄人等作用.临床研究显示,艾塞那肽可显著降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白( Hb) A1c、空腹血糖、餐后血糖水平并减轻患者体重,且对2型糖尿病心血管并发症有益.基于其独特的降糖模式,艾塞那肽已成为2型糖尿病治疗的新靶点.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对中枢神经系统的作用

胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂通过GLP-1R刺激胰岛素分泌并改善胰岛细胞的状态,现已成为糖尿病领域研究热点.已证实GLP-1R在中枢神经系统有广泛表达,中枢应用GLP-1R激动剂后其可发挥保护神经细胞、调节食欲、调节认知功能等一系列作用,体现了其在中枢神经系统应用的潜质与价值.     

胰高血糖素样肽1受体表达及其生理功能的研究进展

糖尿病一般采用以生活方式干预为基础的口服药物和（或）胰岛素治疗。以胰高血糖素样肽1（GLP-1）为基础的新型降糖药物已在2型糖尿病患者的临床治疗中取得了良好的疗效3。GLP-1是一种主要由肠道L细胞产生的肠促胰岛素（incretin）,通过特异性的GLP-1受体（GLP-1R）介导发挥生物学作用。GLP-1R属于G蛋白偶联受体B家族（分泌素家族）中的胰高血糖素受体亚家族,     

利拉鲁肽治疗糖尿病合并多种心血管危险因素患者的临床实践(上)

新一代的降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂不仅能有效地控制高血糖,而且还有调节血脂、减轻体重、控制血压等多种心血管获益。本文结合典型病例,介绍使用GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽)的临床体会。     

胰高血糖素样肽-1类似物改善肌肉萎缩的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种肠促胰素,其主要功能是促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌从而降低血糖,其制剂在临床上广泛用于糖尿病的治疗。近年来有研究发现,GLP-1类似物有改善肌肉萎缩的功能,该作用与抑制肌肉生长抑制素和肌萎缩因子表达、增强肌源性因子表达、改善骨骼肌微循环和胰岛素抵抗有关。     

利拉鲁肽治疗4周可改善高脂饮食诱导的肥胖与胰岛素抵抗小鼠的血糖和学习记忆能力

利拉鲁肽是治疗2型糖尿病的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,包括利拉鲁肽在内的GLP-1可以通过血脑屏障,改善脑功能。本研究旨在证实应用利拉鲁肽对高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗小鼠除具有降糖作用外,还可提高小鼠的认知功能。