依赖利福平菌肺结核43例临床分析

目的：探讨依赖利福平（R）结核分支杆菌肺结核的临床特征，产生原因及防治对策。方法：对实验室诊断为依赖菌的肺结核患者进行治疗和随访追踪，对其临床资料进行回顾性分析。结果：（1）43依赖R菌肺结核患者中，年龄20－39岁的占60．5％（26／43），40－59岁的占20．9％（9／43），病灶范围≥3个肺野的占88．4％（38／43），病变性质以干酪空洞为主的占58．1％（25／43）；耐药种类≥3种抗结核药的占88．4％（38／43），≥2种的为100％（43／43），至少耐异烟肼和利福平的耐多药肺结核（MDR－TB）占74．4％（32／43）。（2）5例初始患者均为MDR－TB，且化疗全部失败；38例复治患者化疗失败率达52．6％（20／38），利福霉素类药物交替使用或不规则用药的占76．3％。结论：（1）依赖R菌肺结核以病情重，耐多药，化疗效果差和预后不良为主要临床特征。（2）肺结核患者长期不合理或不规则用利福霉素类药，可能是产生依赖R菌的主要原因，（3）建立结核菌药性检测的快速方法，并应用于临床，是及时了解耐药情况的重要手段。     

利福喷汀治疗耐利福平肺结核80例临床疗效观察

目的观察评价耐利福平结核分枝杆菌对利福喷汀的药敏情况和利福喷汀治疗耐利福平肺结核的疗效。方法将耐利福平80例肺结核患者分为2组,A组(40例)、B组(40例)分别用DEZThT和DEZThP方案治疗12个月。观察痰菌阴转、肺部病灶吸收及不良反应情况。结果痰菌阴转率:12个月末A、B组分别为55.0%和28.2%;胸部X线改善有效率:A、B组分别为57.5%和33.3%;A与B组差异均有显著性(P＜0.05)。结论临床上利福喷汀治疗某些耐利福平肺结核病例仍有一定疗效。     

不同方案治疗单耐异烟肼或利福平肺结核患者的预后分析

目的 对单耐异烟肼(H)及单耐利福平(R)肺结核患者采用不同方案治疗后发生耐多药结核病(MDR-TB)的情况进行分析,以指导临床合理用药。方法 搜集2010年1月至2014年12月河南省濮阳市耐药监测项目发现的单耐H肺结核患者332例、单耐R肺结核患者114例为研究对象。随机(抽签法,单耐H、单耐R的患者分别随机分组)分为标准化疗方案组(采用初、复治标准化疗方案,简称“标化组”,共计222例)和含左氧氟沙星化疗方案组(依据药物敏感性试验结果采用含左氧氟沙星化疗方案,简称“左氧组”,共计224例)。观察两组患者治疗后发生MDR-TB的情况。采用SPSS 20.0统计软件包进行统计分析,组间比较采用χ ²检验,P<0.05为差异有统计学意义。 结果 标化组患者中MDR-TB发生率(11.7%,26/222)明显高于左氧组患者(4.9%,11/224)(χ ²=6.779,P=0.009)。在初治患者中,标化组患者中MDR-TB发生率(4.4%,8/180)稍高于左氧组患者(2.2%,4/185),但两者比较差异无统计学意义(χ ²=1.495,P=0.222);在复治患者中,标化组患者中MDR-TB发生率(42.9%,18/42)高于左氧组患者(17.9%,7/39)(χ ²=5.880,P=0.015)。单耐R的患者中,标化组患者中MDR-TB发生率(37.5%,21/56)明显高于左氧组患者(17.2%,10/58)(χ ²=5.906,P=0.015)。复治单耐R患者中,标化组患者中MDR-TB发生率(56.5%,13/23)明显高于左氧组患者(27.3%,6/22)(χ ²=3.493,P=0.047)。 结论 单耐H和单耐R的初治患者,采用标准化疗方案不增加MDR-TB的发生率,单耐R较单耐H的肺结核患者容易发展为MDR-TB,尤其单耐R的复治肺结核患者更易发展为MDR-TB。     

含阿米卡星及左氧氟沙星方案治疗耐多药肺结核近期疗效观察

目的　观察和评估含阿米卡星及左氧氟沙星联合化疗方案在耐多药肺结核治疗中的疗效。方法 将 97例耐多药肺结核患者分为治疗组 48例和对照组 49例;化疗方案:治疗组以阿米卡星及左氧氟沙星为主,联合利福喷丁、异烟肼对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺;对照组用阿米卡星、利副喷丁、异烟肼对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺,疗程为 21月。结果 共有 93例患者完成化疗疗程。治疗组 46例,痰菌阴转率 87%;对照组 47例,痰菌阴转率 59.6%;痰菌阴转率治疗组明显高于对照组 (P＜0.01).结论 含阿米卡星及左氧氟沙星方案治疗耐多药肺结核有助于痰菌阴转和病变吸收好转,药物不良反应低,值得在临床上推广应用。     

耐多药空洞肺结核的介入治疗

目的　探讨耐多药空洞肺结核介入治疗的意义。方法 采用 36例临床培养的耐药菌株作耐药结核菌抑制试验、临床对照观察的方法。 1 80例耐多药空洞肺结核住院患者随机分成两组,均用 3DLOZA/1 8DLOZ化疗方案治疗,治疗组 86例配合抗结核药物凝胶介入治疗并完成疗程。结果 提高抗结核药物浓度,可有效控制耐药结核菌生长,而所需浓度远远低于药物凝胶的含药浓度。临床观察治疗组比对照组痰菌阴转率高 (88.4%),痰菌阴转速度也快,空洞闭合率高 (43.0%),空洞闭合速度快,疗效较好。单发空洞、干酪空洞的疗效比多发空洞、纤维空洞的疗效较好。未发现与介入药物凝胶有关的不良反应。结论 经纤支镜引导灌注抗结核药物凝胶,是治疗耐多药空洞肺结核的有效方法,其有净化空洞,促使痰菌转阴,空洞闭合的作用。并且有安全无创,无明显不良反应,并发症少的优点,值得临床推广使用。     

利福喷汀治疗耐利福平肺结核的疗效分析

目的分析增加利福喷汀的用药剂量对利福平耐药肺结核的疗效,以评价利福喷汀在治疗利福平耐药患者中的作用。方法根据药敏结果选取耐利福平肺结核患者101例,分为治疗1组(利福平低耐),治疗2组(利福平高耐),两组治疗方案中均含利福喷汀,对照组(利福平高耐)治疗方案中不含利福喷汀。观察治疗后3、18个月疗效。结果治疗1组在各阶段的痰菌阴转率、病灶吸收和空洞闭和情况明显优于治疗2组和对照组,两组差异有统计学意义;治疗2组的痰菌阴转率、病灶吸收和空洞闭和情况略优于对照组,两者差异无统计学意义。结论对利福平耐药的患者尤其在利福平低度耐药病例中,可以选择增加利福喷汀用药剂量的方案进行治疗,在利福平高度耐药病例中利福喷汀的作用不能确定。     

1996—2001年住院复治肺结核患者结核分枝杆菌耐药性的调查

目的　探讨住院复治肺结核患者的耐药情况。方法 对1996—2001年培养阳性的1385例住院肺结核患者中440例复治肺结核患者的耐药情况按年龄分组进行回顾性分析。结果 总耐药率以青年组最高。耐2药及以上者比例较耐1药比例高,青年组耐R率明显高于老年组;耐2药中,以耐HR占首位。总的耐多药率为49.5%,青年组高达73.9%。结论 复治肺结核患者的高耐药率应引起足够重视,需采取更多措施降低耐药率。     

左氧氟沙星治疗耐多药肺结核近期疗效观察

目的　观察左氧氟沙星对耐多药肺结核的近期疗效。方法 92例耐多药肺结核患者随机分为治疗组 50例和对照组 42例，化疗方案分别是 3HKZThV/18HZTh，3HKZTh/18HZTh，观察两组痰菌阴转、病变吸收和症状改善情况。结果 治疗组 3月和 6月的痰菌阴转率、病变吸收率、症状改善率分别是 40.0%，58.0%；54.0%，72.0%；66.0%，76.0%，对照组分别是 19.0%，35.7%；33.3%，42.9%；38.1%，45.2%，两组之间有显著性差异 (P＜0.05)。结论 左氧氟沙星联合其他化疗药物 3月强化治疗耐多药肺结核效果明显。     

广东省东莞地区结核病控制措施与起始耐药状况分析

目的　掌握东莞地区肺结核病人起始耐药特征,评价本地区结核病控制实施效果。方法 采用WHO制定的全球结核病耐药监测方案,使用比例法对东莞地区初治涂阳肺结核病人进行耐药性测定。结果 558例肺结核病人的初始耐药率为18.1%,以耐链霉素(9.9%)及异烟肼(11.6%)为主,50.5%的耐药病人耐1药,耐利福平和异烟肼2药及以上病人的耐药率为5.7%。但初始耐药病人的化疗效果较好。结论 东莞地区肺结核初始耐药水平较高,应进一步加强结核病控制工作。     

左氧氟沙星联合奈替米星治疗耐多药肺结核临床疗效观察

目的　观察和评估左氧氟沙星联合奈替米星方案在耐多药肺结核治疗中的疗效。方法 102例耐多药肺结核患者随机分为治疗组52例和对照组50例。治疗组以左氧氟沙星及奈替米星为主,联合力克肺疾、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺的化疗方案;对照组以氧氟沙星、力克肺疾、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的化疗方案,疗程为12月。结果 全部102例患者完成化疗疗程。治疗组52例,痰菌阴转率86.5%;对照组50例,痰菌阴转率56.0%;痰菌阴转率治疗组明显高于对照组(P<0.01)。结论 对耐多药肺结核采用3DNZTHV/9DTHV方案,药物不良反应低,近期治疗效果满意,此方案值得在临床上试用。     

BACTEC系统对依赖利福平结核分支杆菌生长与耐药性的分析

目的　探讨依赖利福平结核分支杆菌 (依R菌)在BACTEC系统中的生长特征,以便用该系统鉴定依R菌。方法 选取L -J法初步鉴定的依R菌,制成菌液 (10^-4mg/ml)分别以0.1ml接种于含不同利福平 (R)浓度 (1～384μg/ml)的7H-12液体培养基中培养,用BACTEC法测定不同实验瓶生长指数 (GI),判断耐药性,并对培养物称重及进行形态 (抗酸染色)观察。结果 (1)耐药性,依R菌在R1～96μg/ml10个浓度中均耐药,R192μg ml临界,384μg/ml敏感。 (2)菌体重量,R6、8、10、12、24μg/ml各瓶细菌重量 (分别为87、125、116、104、65mg)明显高于对照瓶 (35mg),重量比为1.9～3.6,平均2.9,其余各耐药瓶与对照瓶无明显差别。 (3)培养物涂片抗酸染色,可见各R瓶内结核分支杆菌菌体比对照瓶粗大、染色质深、染色颗粒明显,以R8μg/ml瓶最为典型。 结论 依R菌在含R(6～24μg/ml)环境中生长旺盛,在无R环境中生长不良。     

PCR-SSCP技术快速检测结核分枝杆菌rpoB基因突变的研究

目的 应用PCR-SSCP技术直接快速检测痰标本中结核分枝杆菌rpoB基因突变,评价此方法用于结核分枝杆菌利福平 (RFP)耐药性的意义。方法 以结核分枝杆菌H37Rv为对照、50例耐RFP(单耐和多耐)结核分枝杆菌临床分离株、12例RFP敏感菌株、35例耐RFP肺结核患者痰标本,采用PCR-SSCP检测痰标本和菌株中结核杆菌rpoB基因突变。结果 50例耐RFP菌株中有45例PCR-SSCP条带与结核分枝杆菌H37Rv条带有明显差别,与药敏试验结果做对比,PCR-SSCP检测敏感性为90%,特异性为100%;12例敏感菌株与H37Rv条带一致,35份肺结核病人痰标本,21份痰PCR扩增阳性,15份SSCP图谱与H37Rv图谱有差别,而且PCR-SSCP28份图谱与H37Rv有差别,阳性率为80%。结论 PCR-SSCP检测结核分枝杆菌rpoB基因突变快速、简便、易行,有望用于结核分枝杆菌RFP耐药性的快速测定,并将成为直接检测临床标本中结核分枝杆菌耐RFP快速方法。     

PCR－SSCP技术快速检测结核分枝杆菌 rpoB基因突变的研究

目的 应用PCR-SSCP技术直接快速检测痰标本中结核分枝杆菌rpoB基因突变,评价此方法用于结核分枝杆菌利福平 (RFP)耐药性的意义。方法 以结核分枝杆菌H37Rv为对照、50例耐RFP(单耐和多耐)结核分枝杆菌临床分离株、12例RFP敏感菌株、35例耐RFP肺结核患者痰标本,采用PCR-SSCP检测痰标本和菌株中结核杆菌rpoB基因突变。结果 50例耐RFP菌株中有45例PCR-SSCP条带与结核分枝杆菌H37Rv条带有明显差别,与药敏试验结果做对比,PCR-SSCP检测敏感性为90%,特异性为100%;12例敏感菌株与H37Rv条带一致,35份肺结核病人痰标本,21份痰PCR扩增阳性,15份SSCP图谱与H37Rv图谱有差别,而且PCR-SSCP28份图谱与H37Rv有差别,阳性率为80%。结论 PCR-SSCP检测结核分枝杆菌rpoB基因突变快速、简便、易行,有望用于结核分枝杆菌RFP耐药性的快速测定,并将成为直接检测临床标本中结核分枝杆菌耐RFP快速方法。     

DNA序列分析与PCR-SSCP分析结核分支杆菌利福平敏感性的比较

目的　了解DNA序列分析与PCR-SSCP法分析利福平敏感性的价值。方法 应用DNA序列分析与PCR-SSCP法检测利福平敏感的结核分支杆菌临床分离株 25株、耐药株 41株的利福平耐药相关基因rpoB基因核心区域的突变情况。 结果 25株利福平敏感株DNA序列分析未检测到rpoB基因突变,41株耐利福平株中 38株发生突变,突变率为 92.7% (38/41);25株利福平敏感的结核分支杆菌菌株PCR-SSCP带型与对照H₃₇R_v株相同,41株耐利福平结核分支杆菌菌株中38株SSCP带型不同于对照株,提示有突变存在。与DNA序列分析相比,PCR-SSCP检测准确率为 93.9% (62/66),敏感度为 92.1% (35/38);特异度是 96.4% (27/28)。结论 DNA序列分析对判断结核分支杆菌耐利福平非常有价值;PCR-SSCP可用于利福平耐药结核分支杆菌的初步筛选。     

基因芯片技术在结核分枝杆菌耐药检测中的效果分析

目的 比较基因芯片和比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)在检测结核分枝杆菌对利福平和异烟肼耐药性中的应用效果。方法 选取2013年9月至2016年12月海南医学院第二附属医院598例涂阳肺结核住院患者的痰标本,具有传统药敏结果和基因芯片结果的484例患者纳入分析。采用基因芯片法检测rpoB、katG及inhA基因耐药突变位点及频率,以比例法药敏试验结果为金标准,比较两种方法的符合率。结果 基因芯片和比例法药敏试验检测结核分枝杆菌对利福平的耐药性符合率为93.8%(454/484),对异烟肼的耐药性符合率为89.0%(431/484),对耐多药的符合率为95.5%(462/484)。118株检测到rpoB基因发生突变,优势突变位点为531,占56.8%(67/118);其次突变位点是526,占19.5%(23/118);516突变位点占12.7%(15/118)。97株检测到katG和inhA基因突变,最常见的突变位点是katG315,占82.5%(80/97),inhA均为-15突变类型,占14.4%(14/97)。结论 基因芯片法与比例法具有很好的一致性,可成为筛查结核分枝杆菌对利福平和异烟肼是否耐药的快速有效的方法。     

大连市实施世行贷款项目以来耐药结核病流行趋势研究

目的　观察1993～2000年结核分支杆菌的耐药率流行趋势。方法 采用绝对浓度间接法对4种药物进行耐药测定。结果 初始耐药率由1993～1994的34.6%下降至1999～2000年的18.2%,链霉素和异烟肼的初始耐药频率由1993～1994年的22.6%、13.2%下降至1999～2000年的13.4%、7.8%;复治耐药率由1993～1994年的52.1%下降至1999～2000年的35.7%。MDR的总耐药率1993～1994年为9.5%,1999～2000年的7.6%。结论 大连市开展世行贷款项目以来初始及复治耐药率均呈下降趋势,但MDR的总耐药率未出现明显下降。     

初治空洞肺结核54例临床分析

目的　探讨初治空洞性肺结核的临床特点及短程化疗效果。方法 回顾性分析54例初治空洞性肺结核的临床资料。结果 54例患者中发热49例,咳嗽50例,乏力、盗汗32例,白细胞总数升高40例,痰涂片结核菌阳性17例。X线胸片表现为单发、薄壁、干酪性空洞46例,病变累及3个以上肺野40例。完成6个月化疗后,病程10～30d者空洞治疗有效率77.8%(28/36),病程30～60d者空洞治疗有效率44.4%(8/18)。结论 初治空洞肺结核多有典型的结核中毒症状,X线胸片以单发、薄壁、干酪性空洞为主,病变累及多个肺野,早期治疗有利于空洞吸收。     

噬菌体生物扩增法快速测定结核分枝杆菌利福平耐药性

目的　建立快速测定结核分枝杆菌利福平耐药性的噬菌体生物扩增法 ,并探讨其在结核分枝杆菌利福平耐药性测定中的应用价值。方法　应用噬菌体生物扩增法测定 5 2 4株结核分枝杆菌利福平耐药性 ,并与绝对浓度法结果进行比较 ,对不符合的菌株采用BactecMGIT 96 0测定其最低抑菌浓度 (MIC)。结果　噬菌体法测定 5 2 4株结核分枝杆菌临床分离株利福平敏感 30 1株、耐药 2 2 3株 ,绝对浓度法敏感 313株、耐药 2 11株 ;两法测定均为敏感 2 88株、均为耐药 198株。在 38株噬菌体法与绝对浓度法测定结果不符的菌株中 ,35株噬菌体法与MIC测定结果相符合。如以绝对浓度法药敏结果为判断标准 ,则噬菌体法测定利福平耐药性的敏感性为 93 8%、特异性为 92 0 %、阳性预测值为88 8%、阴性预测值为 95 7%、准确性为 92 7%。结论　噬菌体生物扩增法测定利福平耐药性只需 2天时间 ,操作简便 ,不需特殊仪器设备 ,可作为结核分枝杆菌利福平耐药性的快速筛选方法。     

安徽省涂阳肺结核患者耐药性基线抽样调查结果分析

目的 分析安徽省涂阳肺结核患者的耐药状况和分布情况。方法 采用分层整群抽样方法在安徽省抽取42个调查点,连续纳入2015年9月15日至2016年8月31日3047例涂阳肺结核患者,并进行罗氏固体培养[其中101例痰培养污染(3.31%),275例培养阴性(9.03%),2671例(87.66%)培养阳性]和6种抗结核药物的药物敏感性试验(简称“药敏试验”),包括异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km),最终有141例鉴定为非结核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria,NTM),2530例的标本培养成功并获得药敏试验结果。采用SPSS 19.0软件进行统计学分析,计数资料采用χ ²检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果 共获得2530株结核分枝杆菌分离株,对INH、RFP、EMB、Sm、Ofx、Km全部敏感者有1861株(73.56%),对1种或1种以上抗结核药物耐药(以下简称“任一耐药”) 者669株(26.44%)。全部(2530株)、初治(84.31%,2133/2530)、复治(15.69%,397/2530)患者的临床分离菌株分别对INH(13.32%,337/2530)、Sm(10.97%,234/2133)、RFP(31.74%,126/397)的耐药率最高。初治患者对INH(10.45%,223/2133)、RFP(7.64%,163/2133)、Sm(10.97%,234/2133)、EMB(1.88%,40/2133)和Ofx(6.52%,139/2133)的耐药率均明显低于复治患者[分别为28.72%(114/397)、31.74%(126/397)、21.91%(87/397)、8.56%(34/397)、21.66%(86/397)](χ ²值分别为96.66、192.07、36.19、52.74、94.76,P值均=0.000)。全部、初治、复治患者耐多药率分别为7.63%(193/2530)、4.97%(106/2133)、21.91%(87/397);多耐药率分别为12.41%(314/2530)、8.95%(191/2133)、30.98%(123/397);广泛耐药率分别为0.91%(23/2530)、0.61%(13/2133)、2.52%(10/397)。 结论 安徽省涂阳肺结核患者对“任一耐药”的耐药率较高,对INH的耐药率最高;初治患者对Sm的耐药率最高,复治患者对RFP的耐药率最高。我省耐药结核病疫情不容忽视。     

复治肺结核耐药性与用药史关系研究

目的了解复治肺结核患者的用药史和耐药情况,为评价复治肺结核标准化疗方案适用性提供依据。方法采用WHO/IUATLD《结核病耐药监测指南》要求的整群抽样方法,在浙江省随机抽取30个监测县,药敏试验采用比例法,详细询问复治涂阳肺结核患者用药史并填写临床资料调查表,对药敏结果和用药史进行相关分析。结果复治肺结核病人耐药率和耐多药率分别为52.9%和29.7%,对4种抗结核药物的耐药率顺位由高到低依次为:H(38.1%)、R(34.8%)、S(29.7%)、E(13.5%);其中复治标准化疗方案治疗失败的患者耐药率和耐多药率最高,分别为77.3%和52.3%,首次复治患者的耐药率和耐多药率分别为45.1%和23.2%;耐药率和耐多药率均随用药时间和种类的增加呈升高趋势。结论不同用药史的肺结核病例耐药率差异悬殊,现行标准复治化疗方案对部分患者可能无效,提示复治病人化疗方案应多元化。