FISH在产前羊水细胞染色体数目异常诊断中的应用观察

目的观察应用荧光原位杂交（FISH）技术产前诊断羊水细胞染色体数目异常的效果。方法唐氏综合征筛查高危或高龄（≥35岁）孕妇1 121例,经腹部穿刺抽取羊水,应用FISH技术进行羊水细胞染色体数目检测,并将其结果与羊水细胞常规G显带核型分析结果作比较。结果均获得诊断结果,发现16例异常胎儿,其中7例为21三体,4例为18三体,5例为其他异常。FISH检测与核型分析结果一致。结论用FISH产前诊断羊水细胞染色体数目异常效果满意。     

沈阳地区962例孕妇羊水细胞染色体异常产前诊断的分析

目的分析在羊水中染色体异常核型与产前诊断指征的关系。方法回顾性分析该院产前诊断中心2012-01~2012-12共962例孕妇的羊水穿刺产前诊断指征和染色体异常结果资料。结果羊水染色体培养成功率99.7%。发现异常核型45例(4.6%),其中常染色体三体(13-三体、18-三体、21-三体等)11例(1.1%);性染色体5例(0.5%),结构异常20例(2.1%),嵌合体9例(0.1%),正常染色体核型中发现染色体多态性改变56例(5.8%)。结论沈阳地区羊水染色体异常核型检出率较高,具有产前诊断指征的孕妇行胎儿羊水染色体诊断对防止先天缺陷有实用性价值。     

6500例孕妇孕中期产前筛查结果分析

目的探讨孕中期产前筛查降低先天缺陷儿出生率的价值。方法应用时间分辨荧光免疫分析技术对6500例孕妇于孕中期（14—20周）行血清标记物[甲胎蛋白（hAFP）和绒毛促性腺激素（FreeHCGβ）]检测,结合孕妇年龄、B超检查测定胎儿颈后皮肤厚度（NT值）及孕周、体质量,应用随机软件计算唐氏综合征（DS）和神经管畸形（NTD）发生风险概率。对高风险孕妇行羊水细胞或脐静脉血染色体核型分析及B超检查确诊。结果6500例孕妇中320例位高风险孕妇,占5．45％。确诊为DS3例,NTD5例,其他染色体异常2例,异常率3,13％。结论孕中期产前筛查简单易行,结合产前诊断可降低先天缺陷儿的出生率。     

孕中期血清学、超声检查在胎儿染色体异常筛查中的应用

目的观察孕中期血清学、超声检查在胎儿染色体异常筛查中的应用效果。方法采用化学发光法测定38 165例单胎孕妇血清中甲胎蛋白、游离人绒毛膜促性腺激素和(或)游离雌三醇浓度,利用随机配载软件计算胎儿21-三体、18-三体和神经管畸形风险值;采用系统超声检查孕中期的10 727例孕妇。血清学提示高风险胎儿者及系统超声检查提示胎儿结构异常者行羊膜腔穿刺羊水细胞培养核型分析。结果血清学检查异常核型检出率为4.0%(69/1 708)。超声检查对各种先天结构异常检出率为2.2%(236/10 727),异常核型检出率为28.8%(49/170)。超声检查胎儿异常核型检出率高于血清学检查(P<0.01)。血清学或超声检查之一异常并接受羊膜腔穿刺者1 819例,其中异常核型者103例,阳性率为5.7%。血清学、超声检查均异常者59例,其中异常核型检出率为25.4%(15/59),高于单一血清学检查(P<0.01),但与单一超声检查比较无统计学差异。结论孕中期血清学检查胎儿染色体异常假阳性率高,超声检查胎儿染色体检出率高于血清学检查。以血清学检查为基础,联合超声检查,可以提高产前胎儿染色体异常筛查准确率。     

1502例孕中期孕妇产前三联筛查结果分析

目的 探讨应用母亲血清标志物检查筛查胎儿唐氏综合征的临床价值.方法 应用ACCESS全自动免疫化学发光仪及配套试剂对妊娠l5～22周的1 502例孕妇进行血清AFP、β-hCG、μE3的测定,风险率>1∶ 380定为筛查阳性,再作羊水检查进行产前诊断.结果 1 502例孕妇中筛查为阳性者47例(3.13%),接受产前诊断者45例,有3例21-三体核型胎儿,2例神经管畸形胎儿,1例18-三体综合征胎儿.结论 孕中期应用母亲血清生化指标筛查唐氏综合征胎儿并结合产前诊断是减少唐氏综合征患儿出生的有效方法.     

基因组测序技术应用于产前诊断胎儿染色体异常的研究

目的探讨基因组测序技术在产前诊断胎儿染色体异常中的价值。方法选取2013-12~2014-05在广西壮族自治区人民医院就诊,孕龄在18~24周的高龄妊娠、唐氏综合征生化筛查高风险和(或)彩超显示胎儿异常并同意产前诊断的孕妇60例,抽取孕妇羊水,提取羊水DNA,制备测序文库,应用Ion Proton测序仪检测,所得的基因序列与人类的参考基因组比对并作统计分析。并与同一样本经细胞培养后进行染色体核型分析进行对照分析。结果 60例羊水样本处理后经大规模平行基因组测序技术检测判定3例为染色体拷贝数异常,57例无明显异常;以羊水细胞染色体核型分析为对照,检出6例异常结果。结论利用大规模平行基因组测序技术检测孕妇羊水中DNA诊断胎儿染色体异常,其特异性与染色体核型分析技术具有较高的一致性。该技术具有高准确性、高通量、高灵敏度和低成本等优点,具有临床实际应用价值。     

羊水细胞高通量测序与染色体核型分析在产前诊断中的应用研究

目的通过高通量测序技术(即下一代测序技术,next generation sequencing,NGS)检测孕妇羊水细胞DNA,与染色体核型分析进行对比,探索NGS在羊水细胞产前诊断中的应用价值。方法选取孕龄在18~24周之间的高龄妊娠、唐氏综合征生化筛查高风险和(或)彩超显示胎儿异常并同意产前诊断的孕妇101例,抽取孕妇羊水,提取羊水细胞DNA,制备测序文库,应用Ion Proton测序仪检测,所得的DNA序列与人类DNA参考数据库比对并作统计分析,并与同一样本染色体核型分析进行对照分析。结果 101例羊水样本处理后经NGS技术检测判定2例染色体数目异常,37例染色体片段缺失/重复;羊水细胞培养检出2例染色体数目异常,2例9号染色体臂间倒位,2例多态性。结论利用高通量测序技术检测孕妇羊水中DNA诊断胎儿染色体数目异常,其特异性与染色体核型分析技术具有较高的一致性,并可检测出缺失/重复。染色体核型分析技术与高通量测序技术相结合在检测出生缺陷上具有较好的临床实际应用价值,并可进一步展开对疾病候选基因的研究。     

侵入性产前诊断指征与染色体核型检出结果的对比分析

目的探讨侵入性产前诊断指征选择对胎儿染色体异常核型检测的意义。方法对我院2004-07～2009-09间1 133例因妊娠中期孕母血清学筛查高危、孕母年龄≥35岁、超声筛查或检查异常、不良孕产史(包括自然流产史、死胎死产、胎儿畸形、出生缺陷)等不同指征的孕妇进行侵入性产前诊断,取材羊水或脐带血,经培养成功后进行染色体核型分析,指征分单一指征及复合指征。结果全部病例中共检出异常核型38例(3.35%)。在单一的指征中,超声测量胎儿NT值增高、母高龄、母血清学筛查高危的常染色体三体(包括21+三体、18-三体)检出率分别为5.0%、1.62%和0.49%;总的异常核型检出率最高为生育畸形儿或畸胎史11.76%,其次为胎儿B超异常6.9%,自然流产史5.9%。而复合指征中,高龄+NT值增高的常染色体三体检出率为14.29%;高龄+胎儿B超异常的常染色体三体检出率为5.88%;总异常核型检出率为17.65%。结论对高龄孕妇直接进行产前诊断,仍是一条检测出胎儿常染色体三体综合征的主要途径。关注超声检测胎儿NT值增高、胎儿异常以及有不良孕产史孕妇,尽可能地在孕期检出患有染色体疾病的胎儿,降低出生缺陷。     

荧光原位杂交技术在快速诊断胎儿染色体数目异常中的应用

目的探讨荧光原位杂交(FISH)技术在快速产前诊断胎儿染色体数目异常中的价值。方法采用13、18、21、X和Y染色体特异性DNA探针,对123例高危孕妇的羊水间期细胞进行FISH检测,同时行常规染色体核型分析平行诊断,以此监测对比荧光原位杂交结果的准确性。结果所测123份标本的13、18、21、X、Y染色体数目均与常规染色体核型分析的结果相符,其中,检测结果显示染色体数目正常的为120例,染色体数目异常的为3例,分别为21-三体2例,18-三体1例;正、异常与常规染色体核型分析结果符合率均为100%。结论荧光原位杂交技术检测过程简单、快捷,特异性较强,且灵敏度较高,是一种可用于临床的快速产前诊断方法。     

荧光原位杂交技术在胎儿染色体数目异常诊断中的应用

目的探讨荧光原位杂交（FISH）技术在未培养羊水细胞染色体数目异常诊断中的应用价值。方法选择30例孕16－27周、有产前诊断指征的孕妇,采用21、13染色体位点特异性探针和18、X、Y染色体着丝粒探针,用FISH技对孕妇未培养羊水间期细胞进行检测;同时对所有受检者的羊水标本进行细胞培养,然后行常规染色体核型分析。结果30例标本均获得诊断结果,发现染色体异常1例（为标准型21号染色体三体）,且FISH检测结果与常规核型分析结果完全一致。结论FISH技术用于产前诊断胎儿染色体数目异常简便、快速、准确。     

超声检测胎儿颈背皮肤透明带厚度在产前筛查21-三体综合征的研究

目的 探讨超声测量胎儿颈背皮肤透明带厚度(nuchalskinfold thickness,NT)在染色体异常疾病21-三体综合征筛查的应用价值.方法 经腹超声测量孕12～27周孕妇1500例胎儿颈背皮肤透明带厚度,并与染色体核型分析及随访后结果作对照.结果 1 500例胎儿中,21-三体综合征的发病率为3.3‰,其中NT增厚者有62例,其中4例为21-三体综合征;无NT增厚中,有1例21-三体综合征.敏感性为80%,特异性为96.07%,准确性为96.12%,阳性预测值为6.45%.结论 NT检测对于21-三体综合征的早期诊断具有重要的意义,是早中期妊娠阶段产前筛查有效可行的方法.     

72例孕早期NT增厚胎儿的染色体核型及妊娠结局分析

目的分析孕早期颈部透明层(NT)增厚胎儿的染色体核型及妊娠结局。方法选择2019-01~2020-04在玉林市妇幼保健院优生遗传科就诊的NT增厚(NT≥2.5 mm)胎儿72例,均于妊娠早期经超声检查确诊,并行绒毛染色体核型检测。分析NT增厚情况与染色体核型及胎儿妊娠结局的关联性。结果在72例NT增厚胎儿中,检出染色体异常22例(30.56%)。其中21三体8例(11.11%),18三体5例(6.94%),45,X 4例(5.56%),13三体2例(2.78%),47,XYY 1例(1.39%),平衡易位1例(1.39%),嵌合体1例(1.39%)。2.5 mm≤NT<3.5 mm组、3.5 mm≤NT<4.5 mm组和NT≥4.5 mm组的核型异常率分别为16.67%(5/30)、24.00%(6/25)和64.71%(11/17),三组比较差异有统计学意义(χ^2=12.577,P=0.002)。54例单纯性NT增厚者中检出染色体异常11例(20.37%),18例NT增厚合并其他超声特征异常者中检出染色体异常11例(61.11%),差异有统计学意义(χ^2=10.560,P=0.001)。72例NT增厚胎儿中22例终止妊娠,成功分娩50例,其中1例右耳前发现5 mm×5 mm肉芽肿性赘生物,其余均存活,无明显不良预后。结论孕早期胎儿NT增厚与染色体异常密切相关,NT增厚的程度越大,胎儿发生染色体异常的风险越高。NT增厚且合并其他超声特征异常时,胎儿染色体异常风险更高。     

392例孕妇羊水产前诊断及其妊娠结局分析

应用羊膜腔穿刺及羊水细胞培养染色体分析技术对397例孕中期孕妇进行胎儿染色体核型分析并随访妊娠结局。结果穿刺失败2例，羊水细胞培养失败3例。胎儿染色体异常检出率为2.55％（10／392），随访成功率为91.07％（357／392），不良妊娠结局（胎膜早破／早产、妊娠期高血压病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症、胎儿生长受限、前置胎盘、羊水过少、死胎、畸胎等）发生率为31.37％（112／357）。认为染色体异常检出率的高低与产前诊断指征有关。B超异常、高龄及母血清筛查高风险者不良妊娠结局发生率明显增加。     

荧光原位杂交技术产前诊断先天性心脏病22q11.2微缺失应用价值

目的:探讨荧光原位杂交技术(FISH)检测先天性心脏病22q11.2微缺失产前诊断的临床应用价值。方法:选择70例有高危妊娠指征的孕妇羊水细胞作为病例组,30例临床诊断指征正常、剖宫产分娩的孕妇羊水细胞作为对照组,抽取16～27w孕妇羊水细胞利用21、13染色体位点和18、X、Y染色体着丝粒及22q11.2微缺失3组探针,用FISH技术对未培养羊水细胞进行检测;同时对所有受检者的羊水细胞进行培养,行染色体核型分析。结果:70例病例组FISH检测获得诊断结果,检出10例异常结果,其中5例染色体非整倍体及5例22q11.2微缺失;同时行羊水细胞染色体核型分析,只检出5例染色体非整倍体改变;与5例染色体非整倍体改变FISH检测结果相符;而应用FISH技术检出5例22q11.2微缺失胎儿与其病例的引产前影像学检查结果、尸体解剖结果完全相符。结论:FISH技术检出22q11.2微缺失病例,可明显提高先天性心脏病产前诊断的检出率,作为重要辅助性检查项目,有其临床推广价值。     

染色体病的产前筛查与羊水诊断体会

染色体病指生殖细胞或受精卵的染色体数目或结构异常所导致的疾病。常见的染色体病有先天愚型（21-三体综合征）、18-三体综合征、平衡易位、罗伯逊易位、染色体多态、犯罪综合征、9P^-综合征等。自2000年8月起．我院开展了产前筛查、羊水产前诊断工作，有效防止了此类患儿的出生。     

超声测量颈项透明层厚度对孕早期胎儿畸形的筛查效果观察

目的探讨超声测量颈项透明层厚度对孕早期胎儿畸形的筛查效果。方法通过对2017年7月-2018年12月在我院进行常规超声检查的孕早期孕妇为研究对象,测量颈项透明层厚度,对孕妇的妊娠结局、染色体核型和结构进行随访,分析颈项透明层不同界值在预测胎儿畸形特异度和敏感度差异。结果216例胎儿中,颈项透明层厚度<2.5 mm胎儿208例,染色体核体、结构正常胎儿203例,平均颈项透明层厚度为(1.60±0.39)mm。颈项透明层厚度≥2.5 mm胎儿8例,2例胎儿染色体异常,颈项透明层厚度平均值为(3.46±0.32)mm,两组差异具有显著性(P<0.05)。203例正常胎儿中,男性胎儿和女性胎儿所占比例及项透明层厚度无统计学意义(P>0.05);异常胎儿孕妇年龄较正常胎儿孕妇年龄明显增加(P<0.05);项透明层厚度临界值增加,敏感度逐渐下降,漏诊率随之提高。结论颈项透明层厚度为孕早期诊断胎儿染色体异常和结构异常的重要指标,对评价妊娠不良结局具有重要参考价值,值得推广应用。     

无创DNA检查低风险的超声软指标异常胎儿染色体异常检出情况分析

目的 观察并分析无创DNA检查低风险的超声软指标异常胎儿的染色体异常检出情况.方法 选取1051例产前无创DNA检查低风险合并胎儿超声软指标异常的单胎妊娠孕妇为研究对象,其中合并单项超声软指标异常1023例、多项软指标异常(2项及以上指标)28例.进行羊水细胞染色体检查和外周血微阵列比较基因组杂交技术阵列检查观察胎儿染...     

胎儿肢体畸形产前超声诊断与染色体异常的关联性研究

［摘要］　目的　探讨胎儿肢体畸形（FLM）产前超声诊断与染色体异常的关联性。方法　选择2017年1月至2019年12月内蒙古自治区妇幼保健院经产前超声检查诊断为FLM的胎儿230例,其中56例自愿行染色体检查。总结产前超声检查结果,分析其与染色体异常的关联性。结果　230例FLM中,单一肢体畸形191例（83.04%）,复合肢体畸形39例（16.96%）。有55例（18.27%,55/301）于14～19孕周发现,208例（69.10%,208/301）于20～24孕周发现。合并其他系统畸形96例（41.74%）,多为合并2种及以上其他系统畸形。本研究超声诊断FLM总项目数达301例,经引产及分娩后证实漏诊32例,误诊7例。漏诊畸形中以多指(趾)占比最高（40.63%）;误诊7例,其中足内翻误诊3例,手姿势异常4例,均为一过性异常。56例染色体检查结果显示,有31例存在染色体异常情况,其中18-三体15例,21-三体9例,其他类型染色体异常7例。18-三体FLM中出现重叠指9例,全部18-三体FLM均合并其他系统畸形。21-三体FLM中以指骨缺失多见（8例）。结论　中孕期产前超声对FLM具有较高的检出率,但对于多指(趾)、并指(趾)等微小畸形仍较难检出。FLM与染色体异常具有一定的关联性,其可作为胎儿侵入性染色体筛查的指标。     

“3+1”复合超声切面筛查胎儿复杂先天性心脏病在二级医院应用的体会

目的:探讨"3+1"复合超声切面在二级妇幼保健院产前筛查胎儿心脏复杂畸形中的价值。方法:对自2010年1月至2012年10月,来我院进行产前筛查的4 538例孕妇应用"3+1"复合超声切面(四腔心+左、右心室流出道+三血管)进行胎儿心脏筛查,采集包括大血管起始位置、数目、内径和相对位置关系等数据。可疑异常病例经"绿色通道"转诊上级医院会诊,对证实确有复杂畸形的病例引产后争取尸检,继续妊娠者行出生后超声心动图检查。结果:4 538例中,应用"3+1"复合筛查切面疑及胎儿心脏畸形共53例,经三级会诊医院确定53例均为心脏结构异常。出生后超声及中止妊娠后胎儿尸检共证实先天性心脏异常73例。产前筛出复杂畸形36例,出生后超声心动图检查及尸检共确认复杂先天性心脏病(CHD)38例,证实产前筛查中漏诊2例,CHD的产前筛查灵敏度94.7%(36/38)。产前筛查发现的简单CHD以室间隔缺损为主,共13例,产前与生后不符3例(假阳性),生后证实室缺31例,产前漏诊21例(67.7%)。产前发现单纯肺动脉瓣狭窄2例,右位主动脉弓2例,与生后超声诊断相符。结论:"3+1"复合超声筛查切面容易掌握,能筛查出大部分复杂心脏畸形,可作为产前胎儿心脏畸形筛查的主要方法在基层推广使用。     

先天性血管环的产前超声诊断特点

目的分析先天性血管环的产前超声诊断特点。方法选取2011年9月—2014年10月在惠州市中心人民医院行产前超声筛查的孕妇共36 124例,其中诊断出血管环形成10例,分析该10例胎儿产前超声筛查结果,并对10例孕妇进行随访,观察胎儿出生后血管环类型、合并其他畸形情况及孕妇妊娠结局。结果产前超声筛查结果显示,10例胎儿中"U"形血管环8例,"O"形血管环2例;10例胎儿中8例染色体核型正常,孕妇继续妊娠;2例孕妇引产并终止妊娠。出生后经心脏彩超证实存在血管环8例,其中合并心内畸形2例,心脏外畸形2例。结论产前超声对先天性血管环的筛查准确率较高,其典型表现为三血管切面显示环绕在气管周围的"O"形血管环或"U"形血管环。