内质网应激在年龄相关性黄斑变性中的作用

内质网是哺乳动物细胞内蛋白质加工的重要细胞器,各种因素导致的内质网应激(ERS)过强均可能损伤细胞功能,甚至引起细胞死亡.年龄相关性黄斑变性(AMD)是多因素导致的常见致盲性疾病,研究证实氧化应激、炎症反应及脂代谢异常等因素引起的ERS在AMD的发生发展过程中起重要作用,其中促使视网膜色素上皮(RPE)中血管内皮生长因子(VEGF)表达上调,进而促进脉络膜新生血管(CNV)长入Bruch膜而形成CNV膜是干性AMD转变为湿性AMD的主要病理机制.就ERS的发生过程、发生机制及氧化应激、炎症反应等因素与ERS在AMD病变过程中的相互作用进行综述.     

干性年龄相关性黄斑变性动物模型研究进展

年龄相关性黄斑变性(AMD)是55岁以上人群主要的致盲眼病之一.随着中国老龄化问题的日益严重,其患病率逐年升高,其治疗也成为研究的热点,其中干性AMD的发病机制尚不明确,故缺乏有效的治疗措施.以往已有大量的基础研究关注干性AMD发病的分子机制,然而,缺乏合适的动物模型成为研究过程中的一大困扰.目前,研究已发现多种干性AMD动物模型,为相关研究工作提供了重要工具,但是不同的动物模型有其优缺点,病变发生的过程也不尽相同,在研究中选择合适的模型对相关研究至关重要.就近年来国内外研究中建立的各种干性AMD动物模型的特点进行综述.     

干性年龄相关性黄斑变性的药物治疗最新研究进展

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是西方国家老年人低视力和致盲的主要病因,AMD已成为眼科学研究的热点。根据临床及病理表现,可将AMD分为干性和湿性两种类型,干性约占90%。因此,本文针对干性AMD的病理生理机制及新近的药物治疗方法进行了分析总结。为今后ADM的治疗提出依据。     

年龄相关性黄斑变性血浆蛋白质组学初步研究

目的 应用比较蛋白质组学技术,从蛋白质水平初步探讨年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的发病机静.方法 门诊确诊湿性AMD组患者13例(18眼)、干性AMD组患者11例(17眼),6名健康志愿者作为对照组.采集外周血,用双向凝胶电泳结合质谱分析、生物信息学分析方法对各组患者血浆蛋白进行比较蛋白质组学分析.结果 正常对照组、干性AMD组、湿性AMD组中各样品图谱蛋白点平均匹配率分别为91.5％、92.2％、92.9％.发现有219个蛋白质斑点在3组凝胶中差异有统计学意义,获得有效鉴定及临床意义的蛋白质共28种.湿性AMD存在明显的补体激活、细胞生长因子相对高表达、细胞增生作用增强、抗损伤功能降低,而代谢障碍及抗氧化功能降低在干性及湿性AMD均存在.炎症损伤及由此触发的细胞增生在湿性AMD的发病过程中起了重要作用.结论 AMD患者血浆蛋白表达的改变,有助于阐明AMD发病机制,还可能作为AMD的治疗靶点,对早期诊断和治疗有意义.     

干性年龄相关性黄斑变性治疗的研究进展

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是60岁以上老年人视力不可逆性损伤的首要原因,其发病率随着年龄的增加而增高.干性AMD是AMD最常见的一种类型,它会引起视力逐渐下降,病情进展非常缓慢,干性AMD病程发展到晚期时,出现地图样萎缩,中心视力也会缺失.目前普遍认为其发病机制主要由慢性炎症损伤、氧化应激损伤、脂褐质沉积及玻璃膜疣形成、脉络膜血供不足等引起,针对病因治疗是当前主要治疗方案,但一些新的治疗方法如番红花酸、姜黄色素、睫状神经营养因子、纳米二氧化铈和人单克隆抗体、光感受器及干细胞移植等目前均用于治疗干性AMD.本文就干性AMD治疗的研究进展进行综述.     

铁死亡在年龄相关性黄斑变性中的调控机制研究进展

目的 铁死亡是一种以脂质过氧化为特征的调节性细胞死亡，在年龄相关性黄斑变性(AMD)中扮演重要角色。本文就AMD的病理机制、铁死亡过程及特征进行回顾，并从铁离子代谢途径、胱氨酸/谷氨酸逆向转运体途径、脂质代谢途径、核转录因子途径、自噬依赖性途径及免疫相关途径对铁死亡在AMD发生发展中的调控机制进行论述，最后归纳总结部分铁死亡抑制剂对视网膜色素上皮细胞的保护作用，为AMD的治疗提供新的思路。     

Rho/ROCK信号通路参与年龄相关性黄斑变性调控机制的研究现状

年龄相关性黄斑变性（AMD）已被认为是最严重的眼科疾病之一。遗传、老化、氧化应激和炎症等在AMD发生发展中起着重要作用,而且Rho激酶在很多细胞周期过程中发挥着重要作用,Rho/ROCK通路的异常激活参与了AMD的发病过程。本文对Rho/ROCK信号通路的结构、活化、功能、调控AMD的病理机制以及靶向Rho/ROCK通路治疗AMD的潜力进行综述。     

干性年龄相关黄斑变性的局部视网膜电流图研究

目的研究干性年龄相关性黄斑变性(AMD)患者的局部视网膜电流图(LERG)反应。探讨黄斑区视网膜功能损害的程度。方法对33例(60眼)干性AMD患者和18例(30眼)正常人应用稳态的闪烁光LERG和全视野暗适应闪光ERG检测，测量振幅和峰时。结果干性AMD患者LERG平均振幅显著下降，平均峰时明显延长，与正常对照组比较有显著差异。干性AMD患者全视野暗适应闪光ERG的a波、b波振幅和峰时与正常对照组无显著差异。结论干性AMD患者行LERG检测可直接了解其黄斑区视网膜外层功能．评估其病变程度有一定的临床意义。     

须重视干性年龄相关性黄斑变性的研究

干性年龄相关性黄斑变性(AMD)是老年人最常见的不可逆性致盲眼病,在中国的发病率逐渐增加,部分患者在疾病进展过程中可转化为湿性AMD,严重影响视功能,给患者个人及其家庭和社会带来了极大的经济负担.AMD发病机制尚不明确,目前认为与光损伤、氧化应激、视网膜脂褐素沉积和免疫因素等有关.迄今为止,有效的预防和治疗AMD的方法仍是研究的热点,近年来针对AMD的药物研究包括抗氧化药物、减少细胞外沉积物的药物和抗炎药物的基础和临床应用研究正在进行中.随着中国人口老龄化速度的加快,必须促进对干性AMD发病机制的研究,重视诊断技术归入探索和普及,提高预防意识,加深治疗方法的探讨,以达到对AMD进行预防和早期干预的目的.     

干性年龄相关性黄斑变性的治疗进展

年龄相关性黄斑变性(AMD)可以引起不可逆的严重视力损害.目前对湿性AMD的诊断和治疗进行了大量的基础和临床研究,而对于干性AMD迄今尚无有效的治疗和预防措施.干性AMD在后期可以进展为黄斑区脉络膜新生血管(CNV)或地图样萎缩(GA),从而导致严重的视力损害.近年来出现的一些新的治疗策略主要集中在防止感光细胞和视网膜色素上皮(RPE)的损伤方面,如药物治疗、激光治疗、手术治疗、血浆置换以及干细胞和基因治疗等,有望对干性AMD的治疗带来新的希望.就干性AMD的治疗进展进行综述.     

细胞焦亡与眼病

焦亡是一种近些年发现并且经过验证的新的程序性死亡方式,其特点为快速的细胞膜破裂以及细胞内炎性因子的释放.焦亡在细胞内细菌的清除中起着至关重要的作用,但也可能参与自发炎症和自身免疫性疾病的病理过程.细胞焦亡存在于许多眼病的发生、发展及消亡中.年龄相关性黄斑变性(AMD)、白内障、干眼、蚕食性角膜溃疡以及急性青光眼中关于细胞焦亡的研究已经初露头角,随着研究的深入,可能对这些眼病的认识达到更深层次的水平.本文就细胞焦亡的概念及其在AMD、白内障、干眼、蚕食性角膜溃疡和急性青光眼中的应用进展进行综述.     

小胶质细胞在年龄相关性黄斑变性中的作用研究进展

小胶质细胞(MG)是中枢神经系统(CNS)重要的免疫效应细胞,也是存在于视网膜内的主要吞噬细胞,执行免疫监视、神经营养支持、清除碎片等功能,对维持视网膜突触结构和正常视觉功能有重要作用。年龄相关性黄斑变性(AMD)是临床上中老年人群常见的致盲性眼病,病因复杂但发病机制尚不明确,可造成不可逆的视力损伤。近年来有研究显示,MG迁移、增殖、激活、极化等过程与AMD的发病密切相关,可能是参与AMD病理过程的关键环节。本文就MG的来源、发育、生理功能及其在AMD发生发展中的作用机制进行综述,以期为今后研究及治疗AMD提供新的思路与方向。     

线粒体相关内质网膜在年龄相关性黄斑变性发病机制中的作用研究进展

内质网和线粒体是真核细胞广泛存在的负责蛋白修饰加工以及能量物质转化交互的一组密切接触的细胞器,尤其在代谢活跃的视网膜组织细胞中。它们之间的结构功能以及相互协作制约关系,在疾病发生发展中起重要调控作用。目前研究证明,线粒体功能障碍、内质网应激、自噬等均参与年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的发生发展过程,其中线粒体相关内质网膜的作用是近年来研究的热点。本文对近年来与视网膜神经退行性疾病以及AMD相关的内质网和线粒体之间,通过物理连接平台进行对话的作用机制方面的相关研究进展进行综述,以期为治疗AMD的药物研发提供新思路,发现治疗新靶点。     

程序性坏死与视网膜疾病相关性的研究进展

程序性坏死是由分子受体相互作用蛋白激酶1、分子受体相互作用蛋白激酶3和混合系激酶区域蛋白介导的一种不同于凋亡及传统坏死的细胞程序性死亡方式,可由肿瘤坏死因子受体或模式识别受体调控启动。越来越多的研究发现,程序性坏死在视网膜疾病发生和发展中起关键作用。本文将对程序性坏死的分子机制及程序性坏死与视网膜疾病相关性的研究进展进行综述,以帮助寻找治疗视网膜疾病的新靶点。     

脉络膜在年龄相关性黄斑变性发病机制中的研究进展

年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种与多因素相关、能引起中心视力丧失的致盲性眼病,目前尚无逆转AMD 的方法。AMD 发病机制复杂,是眼科领域研究的热点。其中,脉络膜通过脉络膜毛细血管层向视网膜色素上皮（RPE）和视网膜提供氧气、营养物质并清除代谢产物,在AMD 的发病机制中发挥着关键作用。由于脉络膜组织解剖位置较深,人们对脉络膜在AMD 发病机制中的认识有限。因此,本文就AMD 脉络膜的组织病理、基因表达、炎症、血流改变作一综述,有利于 AMD 脉络膜特征的识别,并进一步拓展临床诊疗思路。     

调节性细胞死亡在糖尿病视网膜病变中的研究进展

调节性细胞死亡（RCD）是一种独特的细胞死亡方式,包括细胞凋亡等多种形式。RCD参与人类正常生理活动的诸多环节,更与多种疾病的发生发展密切相关。糖尿病视网膜病变（DR）是近年来发病率较高的一种致盲性眼病。研究表明,DR的发生与细胞凋亡、铁死亡、细胞焦亡、细胞自噬、依赖性细胞死亡等多种RCD的相关蛋白异常表达有关。本文将对DR发病过程中与RCD相关的机制作一综述,以期为DR的靶向治疗提供思路。     

The Role of Complement Factor H in Age-related Macular Degeneration: A Review

Factor H is a 155 kDa sialic acid containing glycoprotein that plays an integral role in the regulation of the complement-mediated immune system that is involved in microbial defense, immune complex processing, and programmed cell death. These events take place primarily in fluid phase and on the cell surface and are particularly important in the context of distinguishing self from non-self. Activation of the complement system occurs within seconds and results in a proteolytic cascade eventually forming the membrane attack complex leading to cell lysis. Factor H protects host cells from injury resulting from unrestrained complement activation. Mutations and SNPs (single nucleotide polymorphisms) in Factor H have been implicated in a variety of human conditions including age-related macular degeneration (AMD), atypical hemolytic uremic syndrome, and membranoproliferative glomuleronephritis type II or dense deposit disease. It should not be surprising that these seemingly unrelated diseases involving mutations in Factor H may share common features. Because the immune process involves, in part, an inflammatory response and common or similar surface antigens, it is also not unexpected to observe features of inflammation, including deposition of bioactive complement fragments such as C3a and C5a, a cellular influx of immune related cells such as lymphocytes, and the potential for multiple organ involvement. We review recent developments in molecular genetics; SNPs, including Y402H; the three-dimensional structure; and mass spectroscopy of Factor H as it relates to the pathogenesis of eye disease. In addition, we discuss the concepts of molecular mimicry, sequestered or hidden antigens, and antigenic cross reactivity, and propose that AMD should not simply be considered to be an eye disease, but rather a systemic vascular disease where the eye has the ability to self regulate a local immune response. Identification of the initial event or inciting antigen has yet to be determined and will significantly advance the understanding of the pathogenesis of AMD.     

Visualizing the intellectual structure and recent research trends of diabetic retinopathy

Metformin (MET), a first-line oral agent used to treat diabetes, exerts its function mainly by activating adenosine monophosphate-activated protein. The accumulation of oxidized phospholipids in the outer layer of the retina plays a key role in retinal pigment epithelium (RPE) cells death and the formation of choroidal neovascularization (CNV), which mean the development of age-related macular degeneration (AMD). Recent studies have shown that MET can regulate lipid metabolism, inhibit inflammation, and prohibit retinal cell death and CNV formation due to various pathological factors. Here, we review newly discovered functions of MET that may be used for the prevention and treatment of AMD.     

铁死亡机制在视网膜色素上皮细胞损伤相关眼病中的研究进展

铁死亡(ferroptosis)是一种新发现的以脂质过氧化和铁积累为特征的程序性细胞死亡。近年来,随着铁死亡概念的提出和其机制研究的不断深入,视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium cells, RPECs)功能下降相关眼病如年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)、视网膜色素变性(retinitis pigmentosa, RP)和糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)等疾病的发病机制的探索也取得了重大突破。本文将对铁死亡的基本概念、RPECs铁死亡的主要机制及调控铁死亡对RPECs相关眼病发生发展的作用研究进行综述,希望为RPECs相关眼病发病机制的研究提供参考。