不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义

目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响.方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后BA的变化及再次妊娠的结局.结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例BA转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高BA的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值.     

原因不明性反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨

目的观察淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产的效果,探讨封闭抗体对治疗结局的意义.方法对54例原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗.结果11例患者已分娩正常活婴,5例处于妊娠中期,6例再次发生流产.妊娠成功率72.73%(16/22).免疫治疗后,患者血封闭抗体的阳性率明显高于治疗前(P＜0.005);封闭抗体阳性者再次妊娠的成功率高于阴性者,差异有显著性.结论淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产有效、安全.封闭抗体对再次妊娠结局有一定预示价值.     

人类白细胞抗原分型在淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产中的价值研究

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DR/DQ分型在免疫治疗不明原因复发性流产(URSA)中的价值。方法选择2013年5月至2015年3月在华中科技大学同济医学院附属同济医院确诊为URSA、封闭抗体(BA)为阴性的患者243例,根据患者治疗前是否检测自身及供血者的HLA-DR/DQ分型,分为观察组130例(HLA相容位点≤1个为A组107例,相容位点有2个为B组23例)和对照组113例(治疗前未检测患者及供血者的HLA-DR/DQ分型)。比较各组治疗后的BA阳性率及成功妊娠率,用多因素非条件Logistic回归进行相关因素分析。结果 A组BA阳性率及成功妊娠率分别高于对照组及B组,对照组BA阳性率及成功妊娠率高于B组(均P0.05)。在A组中选择与患者有0或1个HLA相容位点的供血者,患者治疗后,成功妊娠率差异无统计学意义(P0.05)。患者年龄35岁时,观察组成功妊娠率明显高于对照组(P0.05)。选择配偶或第三方供血,患者治疗后,成功妊娠率差异无统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析显示年龄是主动免疫治疗后BA阳性及成功妊娠的独立影响因素。结论 HLA-DR/DQ分型可提高URSA患者免疫治疗后BA阳性率及成功妊娠率。     

主动免疫治疗原因不明复发性流产1005例疗效评价

目的:评价原因不明复发性流产(URSA)主动免疫治疗的临床效果。方法:2001年2月至2015年2月在我院门诊就诊的URSA患者1005例为研究对象,取其丈夫或与女方无血缘关系的第三方男性的肘静脉血20 ml,分离淋巴细胞于孕前后注射于患者前臂,使其产生主动免疫,并随访妊娠结局。结果:1005例URSA患者中共妊娠894例(88.96%),其中足月分娩718例(71.44%),随访截止时,尚在妊娠中91例(9.05%),再次自然流产85例(8.46%);无早产病例;未受孕111例(11.04%)。年龄32岁者流产率明显高于≤32岁者(P0.05)。孕后免疫治疗2~3次者比孕后未治疗或仅治疗1次者的足月分娩率明显更高(P0.05),流产率明显更低(P0.05)。结论:主动免疫治疗URSA患者疗效肯定,妊娠成功率高,年龄大于32岁者妊娠后应早期保胎治疗;免疫治疗后3个月内受孕,确认早孕后再免疫治疗2~3次效果更好。     

常见的染色体多态性与IVF-ET治疗的效果

目的:探讨染色体多态性与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗结局之间的关系。方法:回顾性分析1768对IVF-ET治疗对象染色体核型,将其分为染色体多态性组与染色体核型正常组,对2组的临床资料进行比较,同时分析染色体多态性在具少弱精症或不良孕产史的特定人群中的检出率。结果:①多态性组与正常组相比,临床妊娠率(45.25% vs 40.85%)、早期流产率(8.39% vs 9.17%)和活产率(34.37%% vs 29.14%)无统计学差异。②在男方少弱精子症、夫妇有不良孕产史的情况下,染色体多态性的检出率与无此类表现者相比无统计学差异(16.95% vs 16.39%,19.42% vs 16.46%)。结论:①染色体多态性对于IVF-ET患者的临床妊娠率、早期流产率、活产率无明显影响。②临床表现为少弱精或具不良孕产史人群的染色体多态性检出率与无此类临床表现者无差异。     

小剂量免疫球蛋白治疗封闭抗体阴性复发性流产的临床观察

目的:探讨应用小剂量免疫球蛋白治疗封闭抗体阴性复发性流产的临床效果。方法:对27例确诊为因封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者,在证实为宫内妊娠后,采用静滴小剂量免疫球蛋白,观察其封闭抗体变化和妊娠结局。结果:27例患者治疗后21例封闭抗体转阳性,6例阴性,6例阴性中3例后来发生稽留流产。有16例妊娠足月分娩,8例现已妊娠3个月以上,妊娠成功率高达88.9%,3例稽留流产。结论:静脉应用小剂量免疫球蛋白,有效治疗了封闭抗体阴性导致的复发性流产,方法简便,无明显不良反应,可以在临床推广使用。     

不同淋巴细胞主动免疫疗法次数对复发性流产孕妇妊娠结局及免疫功能的影响

目的探讨不同淋巴细胞主动免疫(LIT)疗法次数对不明原因复发性流产(URSA)孕妇的应用效果。方法回顾性分析甘肃省妇幼保健院2018年3月至2019年4月收治的138例接受LIT疗法的URSA孕妇,将接受1～4次LIT疗法治疗者分为A组、接受5～8次治疗者分为B组、接受9～11次治疗者分为C组,比较三组封闭抗体(BA)转阳率、妊娠结局、免疫功能及母体与胎儿不良反应。结果 C组、B组BA转阳率、妊娠成功率均高于A组(P 0.05);治疗后,C组、B组CD4+辅助性T细胞及CD4+/CD8+均升高,且高于A组,CD8+抑制性T细胞均降低,且低于A组;三组均未见明显的不良反应。结论随着LIT疗法次数的增加,URSA孕妇BA转阳率提升,妊娠结局、免疫功能均改善,且并未见明显的不良反应。     

主动免疫治疗原因不明习惯性流产的临床研究

目的:探讨主动免疫治疗原因不明习惯性流产(UHA)患者的效果。方法:2001年2月至2005年10月在我院就诊的UHA患者223例作为研究对象。取其丈夫外周静脉血20 ml,分离淋巴细胞后于孕前、孕后注射于患者前臂,使之产生主动免疫。随访其妊娠结局。结果:共妊娠196例(87.9%),其中足月分娩150例(67.3%);目前尚在妊娠中23例(10.3%);再次自然流产23例(10.3%);未受孕27例(12.1%)。年龄33~38岁者流产率明显高于32岁以下者(P<0.05);孕后免疫治疗2~3次者比孕后未治疗或仅治疗1次者有较高的足月分娩率(P<0.05),且孕后治疗1次者流产率明显升高(P<0.05)。结论:主动免疫治疗UHA的疗效肯定,治疗后妊娠成功率高。对于年龄33岁以上患者建议早期保胎治疗;免疫治疗后3个月内受孕,孕后再治疗2次或2次以上较为理想。     

原因不明习惯性流产行 HLA 免疫疗法32例分析

自1987年2月至1989年12月,作者对3例习惯性流产患者,在排除其他原因后,对妻血清中无丈夫白细胞(HLA)抗体者,行皮内注射丈夫淋巴细胞。经过这种免疫治疗后再次妊娠的32例中28例成功,妊娠成功率为87.5%。9对夫妇行 HLA-DR 分型,其中2对夫妇 HLA—DR 有两个位点相同。经免疫治疗后 HLA-DR 抗体阳性率为54.8%,妊娠3～5个月阳性率为63.6%。对7例妊娠成功者进行检测,发现5例有针对丈夫 HLA-特异性抗体的抗独特型抗体。     

hCG注射日和取卵后48h雌激素下降幅度与体外受精-胚胎移植结局的关系

目的:探讨控制性超促排卵(COH)周期中注射hCG日与取卵(OPU)后48 h雌激素(E2)下降幅度与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的关系。方法:回顾性分析1 271个IVF/ICSI-ET助孕周期患者hCG注射日和OPU后48 h时血清E2水平,并根据血清E2下降幅度、年龄及助孕结局分组比较。结果:①E2下降幅度在未妊娠组、早期流产组和继续妊娠组间无统计学差异(P>0.05)。②hCG注射日与OPU后48 h E2下降幅度>80%时,胚胎着床率和临床妊娠率均明显下降(P<0.05),早期流产率无明显变化(P>0.05)。结论:hCG注射日与OPU后48 h E2下降>80%时,影响子宫内膜容受性,胚胎着床率及临床妊娠率下降,但不增加早期流产率。     

可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)与不明原因复发性流产的相关性研究

目的:探讨可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)与原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:①采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定30例原因不明复发性流产胚胎停育患者(URSA组)和30例正常早孕孕妇(对照组)血清sFlt-1水平;②采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组孕妇绒毛组织sFlt-1mRNA表达水平。结果:复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组血清sFlt-1水平分别为13796.67±11917.08ng/L和3540.67±2989.80ng/L;复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组绒毛组织sFlt-1mRNA表达水平两组计量资料不符合正态分布,用Mann-Whitney秩和检验比较,RSA组sFlt-1mRNA均秩为41.37,正常组sFlt-1mRNA均秩为19.63,P<0.01,组间差异非常显著性意义(P<0.01)。结论:sFlt-1表达异常与复发性流产具有相关性,其表达水平升高可能参与RSA发生的病理生理过程。     

原因不明复发性流产患者血中亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点突变的研究

目的　探讨 5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和A12 98C位点突变与原因不明复发性流产 (unexplainedrecurrentspontaneousabortion ,URSA)易感因素的相关性。 方法　采用PCR-限制性片段长度多态性方法 ,检测 14 7例原因不明复发性流产患者 (URSA组 )和 82例有正常妊娠史的妇女 (对照组 )血中亚甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和A12 98C位点突变。结果　 ( 1)C6 77T的 3种基因型在URSA组和对照组总体分布存在显著性差异 (P =0 0 12 ) ,其中URSA组 :基因型CC占 33 3% ,CT占 5 3 1% ,TT占 13 6 % ,对照组 :基因型CC占 5 2 4 % ,CT占 5 1 5 % ,TT占 6 1%。两组 6 77CC基因表达差异有显著性 (P =0 0 0 5 ) ,URSA组C和T等位基因分别为 4 0 1%、5 9 9% ,两组基因分布情况比较 ,差异有显著性 (P <0 0 0 5 ) ;( 2 )A12 98C的 3种基因型在URSA组和对照组中总体分布情况比较 ,差异无显著性 ,12 98AA/AC/CC基因型和A/C等位基因频率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 0 5 ) ;( 3)C6 77T/A12 98C连锁基因分析显示 ,8种连锁基因型中 ,URSA组 6 77CC/ 12 98AA表达频率显著降低 ,而 6 77(CT TT) / 12 98CC仅在URSA组中表达。结论　URSA与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和A12 98C位点突变有关。     

Study on the homocysteine metabolism of patients with unexplained repeated spontaneous abortion

Recentlyseveralresearchdiscoveredthatplacentalarterialembolism ,embryobloodsupplydeficientandcho rialvillideteriorationaretheimportantcauseofrecurrentspontaneousabortion(RSA) ,excludingembryochromo someabnormality[1] .ThecoagulationabnormalityistheinternalcauseofmacroembolisminplacentaandthebloodhypercoagulablestaterelatedtoRSAhasbeenreport ed[2 ] .Recently ,thehomocysteine(Hcys)metabolismdys functionisfoundtobethemostimportantfactorofbloodhypercoagulablestate ,andtheindependentriskfactorfor…     

HLA-G 14bp基因多态性及HLA-G mRNA表达水平与原因不明复发性流产的关系

目的:探讨人类白细胞抗原G 14bp(HLA-G 14bp)基因缺失或插入多态性与原因不明复发性流产(URSA)的相关性,了解HLA-G mRNA在URSA患者中的表达水平和意义。方法:选择URSA患者39例(URSA组)和有1次以上正常分娩史并行人工流产的妇女52例(正常对照组)为研究对象,采用聚合酶链反应(PCR)检测14bp基因多态性和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组人群绒毛组织中HLA-G mRNA的相对表达量,并进行分析。结果:URSA组14bp基因杂合子(-14bp/+14bp)的基因频率(64.1%)明显高于正常对照组(42.3%)(χ2=6.511,P=0.039);而插入纯合子(+14bp/+14bp)的基因频率(7.7%)低于正常对照组(26.9%)(χ2=5.425,P=0.020);缺失纯合子(-14bp/-14bp)的基因频率(28.2%)与正常对照组(30.8%)比较,差异无统计学意义(χ2=0.070,P=0.791)。URSA组HLA-G mRNA表达水平(-3.018±1.005)明显低于正常对照组(-1.072±0.436)(t=9.681,P=0.000)。结...     

原因不明复发性流产患者血清趋化因子RANTES与封闭效率的关系

目的：研究原因不明复发性流产（URSA）患者血清中趋化因子RANTES与夫妇间混合淋巴细胞反应封闭效率（MLR-BE）的关系,探讨RANTES、MLR-BE在URSA发病中的作用。方法：以URSA患者40例为URSA组,有正常生育史且无流产或早产等不良生育史的40例为对照组。（1）用酶联免疫吸附（ELISA）法,检测血清中RANTES水平;（2）用单向混合淋巴细胞反应封闭试验,在未加入与加入RANTES试剂情况下,分别检测血清中MLR-BE水平。将测得的MLR-BE分别设为MLR-BE1、MLR-BE2。结果：（1）URSA组RANTES水平明显低于对照组,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）URSA组MLR-BE1明显低于对照组,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;URSA组MLR-BE2较MLR-BE1明显上升,两者差异有统计学意义（P〈0.05）;URSA组MLR-BE2与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）;对照组MLR-BE2与MLR-BE1差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）两组MLR-BE1与血清中RANTES水平呈正相关。结论：（1）URSA组RANTES、MLR-BE水平明显低于对照组,有助于URSA的早期诊断;（2）URSA组血清中RANTES与MLR-BE水平呈正相关,提示二者在URSA发病中可能起协同作用。     

调节性T细胞和Notch1信号通路在原因不明复发性自然流产中的作用

目的探讨调节性T细胞(Treg)和Notch1信号通路在原因不明复发性自然流产(URSA)中的作用。方法流式细胞仪检测URSA患者(URSA组)及正常妊娠妇女(对照组)蜕膜CD4~+CD25~+T细胞Treg表达比例,real time RT-PCR及Western blotting检测蜕膜中CD4~+T细胞中Notch1信号通路和叉头转录因子家族3(Foxp3)表达情况。结果 URSA组CD4~+CD25~+T细胞/淋巴细胞、CD4~+Foxp3~+T细胞/淋巴细胞和CD4~+Foxp3~+T细胞/CD4~+T细胞比例均低于对照组(P0.05)。URSA组CD4~+T细胞中Notch1-Ic、RBPJκ、Foxp3 m RNA及蛋白表达均低于对照组。结论 URSA患者蜕膜CD4~+T细胞中Notch1信号通路和Foxp3表达下调,CD4~+CD25~+T细胞表达比例下降,提示URSA患者Notch1信号通路和Foxp3表达下调可能阻碍CD4~+T细胞转化为CD4~+CD25~+T细胞,进而诱发免疫排斥,诱导流产。     

记忆滤泡性辅助T细胞细胞与原因不明复发性流产的关联研究

目的 探讨原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的发生与记忆滤泡性辅助T(memory Tfh)细胞表达异常是否存在关联.方法 收集15例染色体正常的URSA为流产组,并以15例正常人工流产患者为正常对照组.分离所有患者外周血单个核细胞及蜕膜组织免疫细胞,用流式细胞术(FCM)检测上述细胞中CD4+CXCR5+memory Tfh以及CD4+CXCR5+PD-1 +memory Tfh细胞水平.结果 流产组蜕膜局部CD4+CXCR5+memory Tfh以及CD4+CXCR5+PD-1 +memory Tfh细胞水平显著高于正常对照组(P＜0.05).流产组外周血CD4+CXCR5+memory Tfh以及CD4+CXCR5+PD-1 +memory Tfh细胞水平与正常对照组无明显差异(P＞0.05).结论 早孕妇女蜕膜局部memory Tfh细胞数量增多可能与URSA发生有关,母-胎界面的免疫异常可能导致URSA的发生.     

Foxp3基因多态性与原因不明复发性自然流产易感性的关系

目的 探讨转录因子Foxp3基因多态性与原因不明复发性自然流产(URSA)易感性的关系.方法 分别采用PCR-限制性片段长度多态性技术(针对Foxp3基因的rs3761548、rs2294021位点)和PCR-等位基因特异性扩增技术(针对rs2232365、rs5902434位点),检测146例URSA患者(URSA组...     

TLR4启动子遗传变异及环境交互与不明原因复发性流产易感性的关系

目的:研究TLR4启动子区二个位点rs10983755及ss77136219的A→G多态性变异及环境因素交互与南方女性不明原因复发性流产(URSA)易感性的关系。方法:将240例健康对照组与183例URSA患者外周血DNA进行TLR4-ss77136219及TLR4-rs10983755二个位点的基因分型,分成-AA/AG/GG3种,比较不同基因型在URSA组及对照组发病率的差异;同时进行环境致病因素的多中心问卷调查,建立Logistic多元回归模型,计算以上基因变异及环境因素交互与URSA发病的易感性关系。结果:TLR4-ss77136219A>G变异与URSA易感性相关,GG及GA基因型为URSA的易感基因型,且该位点变异与年龄≥30岁之间存在着基因-环境交互作用。结论:TLR4-ss77136219-GG/GA基因型与URSA发病易感性相关,而TLR4-ss77136219-AA基因型为URSA保护性基因型;且TLR4-ss77136219-GG/GA与年龄≥30岁之间存在协同作用,URSA是一种基因-环境多因素交互的复杂性疾病。