Irisin在妊娠合并糖尿病中的研究进展

妊娠合并糖尿病有两种情况,一种是原有糖尿病基础上合并妊娠,即糖尿病合并妊娠,另一种是妊娠期首次发生的糖尿病,即妊娠期糖尿病（GDM）。妊娠合并糖尿病易发生不良妊娠结局。肥胖在妊娠合并糖尿病的发生发展中起着至关重要的作用,而运动则通过减轻肥胖以改善妊娠合并糖尿病的病情。近年研究发现Irisin可能是运动改善糖脂代谢的调控因子。Irisin是一种由骨骼肌运动产生的肌肉因子,其主要作用于脂肪、肝脏及胰岛细胞等与糖脂代谢相关的靶器官。研究表明在肥胖、糖尿病、GDM患者中,Irisin与血糖、血脂、能量代谢水平、胰岛素抵抗及胰岛素分泌能力有关。Irisin具有促进脂肪细胞燃烧,抑制肝糖异生,增加胰岛细胞再生等作用。Irisin可能与肥胖相关的妊娠合并糖尿病的发生发展有关,亦可能通过改善肥胖,减少胰岛素抵抗而有望成为肥胖相关代谢性疾病的防治靶点。     

Irisin与多囊卵巢综合征代谢紊乱的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的生殖障碍及代谢功能紊乱性疾病,常伴有肥胖、胰岛素抵抗、雄激素过多和血脂异常等代谢异常,PCOS代谢紊乱比单纯的生殖障碍更复杂。鸢尾素(Irisin)为新近发现的在PCOS患者体内异常表达的肌肉因子,其主要作用机制为诱导白色脂肪组织的"褐变",增加产热和能量消耗,已有研究表明Irisin在肥胖、2型糖尿病、脂质代谢和心血管疾病、非酒精性脂肪肝等代谢障碍性疾病中发挥保护作用,但Irisin在PCOS的发生、发展中的作用尚不明确。本文综述Irisin在PCOS患者代谢紊乱发病机制中的作用,为PCOS的诊治提供新思路。     

Irisin与多囊卵巢综合征代谢紊乱的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的生殖障碍及代谢功能紊乱性疾病,常伴有肥胖、胰岛素抵抗、雄激素过多和血脂异常等代谢异常,PCOS代谢紊乱比单纯的生殖障碍更复杂。鸢尾素(Irisin)为新近发现的在PCOS患者体内异常表达的肌肉因子,其主要作用机制为诱导白色脂肪组织的"褐变",增加产热和能量消耗,已有研究表明Irisin在肥胖、2型糖尿病、脂质代谢和心血管疾病、非酒精性脂肪肝等代谢障碍性疾病中发挥保护作用,但Irisin在PCOS的发生、发展中的作用尚不明确。本文综述Irisin在PCOS患者代谢紊乱发病机制中的作用,为PCOS的诊治提供新思路。     

缺氧诱导因子1α在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

目的　研究缺氧诱导因子 1α在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中的表达 ,及其在妊高征发病机制中的作用。方法　采用组织芯片技术和免疫组化方法检测 4 9例妊高征患者 (妊高征 1组 )及 2 6例正常孕妇 (对照 1组 )的胎盘组织中缺氧诱导因子 1α蛋白的表达。采用RT PCR技术检测 12例 (从妊高征 1组中选出 )妊高征患者 (妊高征 2组 )及 12例 (从对照 1组中选出 )正常孕妇(对照 2组 )的胎盘组织中缺氧诱导因子 1αmRNA的表达。结果　 (1)妊高征 1组缺氧诱导因子 1α蛋白的阳性表达率为 6 3 1%、中度阳性表达率为 2 3 3% ,显著高于对照 1组缺氧诱导因子 1α阳性表达率的 2 0 9%、中度阳性表达率的 7 0 % (P <0 0 1)。 (2 )妊高征 2组缺氧诱导因子 1αmRNA表达水平为 0 96± 0 37,对照 2组为 0 95± 0 2 0 ,两组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 (1)妊高征患者胎盘组织中缺氧诱导因子 1αmRNA的表达水平与正常胎盘组织相似 ,但缺氧诱导因子 1α蛋白水平明显高于正常胎盘组织。 (2 )缺氧诱导因子 1α通过蛋白水平上的调节参与妊高征病理生理过程 ,而不是在转录水平。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与妊娠的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的转录因子,有PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型,PPARγ除了拥有如抗炎、细胞分化、代谢调控等PPARs的共同功能外,还在妊娠中扮演重要角色。本文将从PPARγ在胎盘中的表达、PPARγ在胎盘发育中作用(PPARγ与滋养层细胞的分化和侵袭;PPARγ与胎盘脂肪代谢)、PPARγ与分娩的关系以及病理性妊娠阐释PPARγ对于妊娠的重要意义。     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧诱导基因表达的中心调节子,与肿瘤的发生、发展密切相关.其表达受缺氧、肿瘤基因及多种因子的调节,可调控有关肿瘤血管生成、糖类代谢等多种靶基因的转录,促进肿瘤生长、浸润及转移.就HIF-1α与妇科肿瘤的关系进行探讨.     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧诱导基因表达的中心调节子，与肿瘤的发生、发展密切相关。其表达受缺氧、肿瘤基因及多种因子的调节，可调控有关肿瘤血管生成、糖类代谢等多种靶基因的转录，促进肿瘤生长、浸润及转移。就HIF-1α与妇科肿瘤的关系进行探讨。     

低氧通过HIF-1α和HIF-2α上调SKOV3细胞Syndecan-1的表达

目的:探讨缺氧环境下,卵巢癌细胞株SKOV3中HIF-1α、HIF-2α和Synde-can-1在转录及蛋白水平的表达及相互作用关系。方法:利用MatInspector在线分析软件,分析Syndecan-1的转录因子结合位点。在CoCl2诱导缺氧环境以及低氧诱导因子(HIF)抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)的干预下,实时荧光定量RT-PCR检测HIF-1α、HIF-2α及Syndecan-1 mRNA水平的表达;Western blot检测HIF-1α、HIF-2α蛋白水平的表达。结果:Syndecan-1的转录因子结合位点中有3处HIFF(低氧诱导因子家族)/HIF保守序列。缺氧时,HIF-1αmRNA降低(P<0.05),HIF-1α蛋白、HIF-2αmRNA和蛋白、Syndecan-1mRNA水平均升高(P<0.05)。Rapamycin不能抑制CoCl2模拟缺氧条件下HIF-1α的蛋白表达,可抑制HIF-2α的表达。Syndecan-1 mRNA动态变化曲线和HIF-1α及HIF-2α蛋白水平的动态变化曲线一致。结论:低氧可诱导HIF-1α和HIF-2α的表达,并通过HIF-1α、HIF-2α途径增强Syndecan-1的表达。     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一种在常氧下迅速降解,在缺氧时稳定存在并调控肿瘤组织酸碱平衡、代谢、凋亡和血管新生的重要核转录因子。组织缺氧在子宫内膜癌(内膜癌)生长过程中极为多见,HIF-1α作为关键转录因子,通过调控其下游基因的表达,在内膜癌缺氧耐受和促进内膜癌恶行性进展方面发挥着重要的作用。本文就HIF-1α的作用机制及在内膜癌中的研究现状作一综述。     

雌激素受体α转录激活系统的构建

目的 构建雌激素受体α(Erα)的转录激活系统.方法 采用PCR技术构建Erα及其不同功能区(AF1、AF2和DBD)重组质粒并进行鉴定.将培养好的293T细胞分为pGAL-Erα组(转染pGAL-Erα重组质粒)、pGAL-ERαAF1组(转染pGAL-ERαAF1重组质粒)、pGAL-ERαAF2组(转染pGAL-ERαAF2重组质粒)、pGAL-ERαDBD(转染pGAL-ERαDBD重组质粒)及空白对照组(转染空载体)5组,各组同时转染0.2 μg雌激素受体作用元件荧光素酶报告基因(ERE-LUC)和0.1 μg表达β-半乳糖苷酶的质粒,作用4 h后将各组细胞分为两部分,一部分加入雌二醇(终浓度10 nmol/L)诱导,另一部分继续培养,24 h后分别测定各组加入雌二醇诱导及未加雌二醇诱导的细胞的转录激活活性,并计算各组细胞与空白对照组细胞转录激活活性的比值.蛋白印迹法测定各重组质粒蛋白在293T细胞中的表达.结果 加入雌二醇诱导后,pGAL-Erα组、pGAL-ERαAF1组、pGAL-ERαAF2组、pGAL-ERαDBD组细胞与空白对照组细胞的转录激活活性比值分别为20.44±1.01、2.09±0.11、8.09±0.30和1.05±0.09.构建的Erα及其不同功能区重组质粒蛋白在293T细胞中均有表达.结论 成功构建了Erα的转录激活系统.     

妊娠期糖尿病免疫遗传学研究进展

妊娠期糖尿病（GDM）是妇女在妊娠期发生或首次发现的不同程度的糖耐量异常,其是多个基因异常表达与环境因素共同作用引起的临床综合征,其发病率呈逐年上升趋势.因此,探索GDM发病机制及其病理生理对GDM患者进行预测和干预显得尤为重要.与妊娠相关的胰岛素抵抗程度超过了胰岛β细胞功能代偿的极限是目前较为公认的GDM发病原因,但其具体的发病机制尚不完全清楚.近年的研究发现,免疫遗传因素在GDM的发生发展中有重要作用.从免疫遗传角度深入探讨GDM患者T细胞、人类白细胞抗原（HLA）复合体等的变化可为进一步研究GDM发病机制提供新思路.     

妊娠期糖尿病产后发展为2型糖尿病的相关因素研究进展

妊娠期糖尿病（GDM）是产科常见并发症,会增加妊娠风险。由于生活方式和饮食结构的改变,GDM发病率逐年上升。大部分GDM患者产后短期内血糖会恢复正常,但生活中远期发生2型糖尿病（T2DM）的风险并未降低,GDM妇女已经成为日后发生糖尿病、代谢综合征的潜在危险人群。GDM发展为T2DM的相关危险因素很多,如高龄、肥胖和糖尿病家族史,另外空腹血糖水平、孕期胰岛素治疗、早发型GDM也逐渐被重视。通过认识GDM发展为T2DM的相关危险因素和包括临床特征、生化指标、基因等多种早期预测标志物,预测T2DM发生的风险,以利于提高公众风险意识及GDM妇女产后随访,可以提前进行生活方式干预或药物治疗,预防和延缓T2DM的发生,改善健康结局。     

妊娠期糖尿病危险因素的研究进展

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠期常见的合并症之一,威胁母婴安全,增加妊娠风险.随着GDM发病率的逐年升高,对其危险因素的研究也越来越受到人们的关注.目前认为,妊娠期胰岛素抵抗（IR）是GDM的主要发病机制.除妊娠妇女的年龄、种族、糖尿病家族史等传统因素外,妊娠妇女体质量指数（BMI）、体内铁含量、遗传基因和感染等因素也可能影响GDM的发病.综述近年来与GDM相关的危险因素的研究进展.     

母胎溶质转运家族2成员2基因型与妊娠期糖尿病的关系

目的 通过对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇及其子代溶质转运家族2成员2(solute cartier family 2,member 2,SLC2A2)基因多态性分析,探讨母胎基因型差异与GDM发病的关系. 方法 采用聚合酶链反应-高效变性液相色谱分析方法 ,检测126例孕妇(GDM组51例,正常孕妇对照组75例)及其分娩并随访到的62例新生儿(GDM组子代23例,对照组子代39例)的SLC2A2基因单核苷酸多态性位点rs5396(包括A和G等位基因,AA、AG和GG基因型)的基因频率分布情况. 结果 GDM组孕妇AA基因型频率高于对照组孕妇(86.3%和70.7%,P<0.05).A等位基因频率在对照组母子之间(85.3%和80.8%)、GDM组母子之间(93.1%和87.0%)、对照组子代与GDM组子代之间的分布差异均无统计学意义(P>0.05).GDM组母子均为AA基因型的比例为50.0%,对照组母子为55.0%(P=0.720). 结论 母亲的SLC2A2基因rs5396基因多态性可能与GDM发生相关,但子代的rs5396基因型变异与GDM的发病无相关性.母亲与其子代基因型差异与GDM发病相关的假设尚需进一步研究.     

妊娠合并糖尿病患者新生儿的管理

妊娠合并糖尿病发病率在全球范围内呈急剧增高的趋势。宫内高糖环境通过胎盘、血管、代谢、表观遗传等方面对新生儿器官功能发育产生影响,导致各个系统出现相应的异常,而且这种影响可延续到成年期。为此临床医生需要提高认识,做好新生儿期的系统管理,对高危病例给予提前干预和规范随访,以达到良好的防治效果。     

宫内高血糖环境及生后早期过度喂养对子代大鼠代谢的远期影响

目的 通过建立大鼠孕期高糖模型,观察出生后早期过度喂养对子代远期代谢的影响.方法 成年Wistar大鼠妊娠第5天,给予链脲霉素50 mg/kg腹腔内注射,建立高糖环境模型.将子代大鼠分为3组:宫内血糖环境正常组(CP组):仔鼠8只;宫内高血糖环境模型鼠出生仔鼠,且每只糖尿病母鼠哺乳喂养8只仔鼠(DP-1组);宫内高血糖环境,每只糖尿病母鼠哺乳期喂养4只仔鼠(DP-2组).观察出生后3～10周3组仔鼠体重变化,仔鼠10周龄时行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),11周龄行高胰岛素一正葡萄糖钳夹实验,并采用酶联免疫吸附法测量胰岛素水平评价其胰岛功能.结果 DP-1和DP-2组仔鼠出生后3～10周的体重增长率分别为(6.68±1.70)%和(6.03±1.85)%,均显著高于CP组[(4.74±0.93)%,P<0.05].3组仔鼠10周龄OGTT结果差异均无统计学意义(P>0.05);DP-1组基础胰岛素水平[(0.76±0.37)μg/L]低于CP组及DP-2组[(1.13±0.25)μg/L和(1.06±0.14)μg/L,P<0.05];DP-1组平均葡萄糖输注速率高于DP-2组[(4.93±1.11)U/(kg·h)与(3.72±1.07)U/(kg·h),P<0.05].结论 宫内高血糖环境暴露下的子代大鼠出生后3～10周体重增长过快,出生后早期过度喂养会加速胰岛素敏感性的下降.     

The risk of preeclampsia beyond the first pregnancy among women with type 1 diabetes parity and preeclampsia in type 1 diabetes

AimTo estimate the incidence of preeclampsia (PE) among nulliparous and multiparous patients with type 1 diabetes and to study predictors of PE.MethodsWe prospectively collected data on all pregnancies of patients with pregestational type 1 diabetes, followed at our Prenatal Medicine Unit between 1993 and 2008. Medical records were prospectively reviewed by two obstetricians for maternal demographics, pregnancy data, maternal and fetal outcomes. Data were analyzed according to the development of PE and parity.ResultsWe identified and collected data on 291 eligible pregnancies (195 among nulliparae and 96 among multiparae). The incidence of PE was 9.2% (95% CI: 5.6–14.2) among nulliparae and 9.4% (95% CI: 4.4–17.0) among multiparae. Patients who developed PE had higher HbA1c during pregnancy compared to patients who did not (p = 0.026 among nulliparae and p = 0.032 among multiparae). Chronic hypertension [OR 17.12 (3.22, 91.00)], microalbuminuria at the beginning of the pregnancy [OR 3.77 (1.22, 11.61)], weight gain during pregnancy [OR 1.13 (1.04, 1.23)] and HbA1c in the first trimester [2.81 (1.12, 7.05)], but not parity, were significant predictors of PE.ConclusionsAmong patients with type 1 diabetes the incidence of PE was similar among nulliparae and multiparae, unlikely in the general population where PE is a disease of the first pregnancy. An increased risk of PE should be assumed for both nulliparous and multiparous women with pregestational diabetes.     

妊娠期糖尿病患者的分娩时机及方式

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的发病率逐年上升,已成为妊娠期最常见的合并症之一,严重影响了围产期母儿的妊娠结局。合适的分娩时机及分娩方式,能有效降低GDM围产期并发症的发生率,有利于改善孕妇和新生儿不良结局。本文主要就近年来关于GDM的分娩时机、分娩方式及其影响因素研究进展进行讨论。     

母乳中胰岛素水平及其影响因素

目的 研究正常产妇、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)和妊娠期糖耐量受损(gestational impaired glucose tolerance,GIGT)产妇母乳中的胰岛素水平,分析其可能的相关因素,探讨母乳胰岛素水平对新生儿体格生长发育的影响. 方法收集148例正常产妇、46例GDM/GIGT产妇的初乳及产后42 d成熟乳,放射免疫法测定胰岛素的浓度.胰岛素浓度采用中位数(M)和百分位数间距(P25～P75)表示,组间胰岛素水平比较采用配对资料的Wilcoxon符号秩检验. 结果 (1)GDM/GIGT组初乳胰岛素浓度为28.81μU/ml(13.84～43.14μU/ml),显著低于成熟乳胰岛素浓度,为57.50μU/ml(36.70～82.73μU/ml)(Z=-4.828,P＜0.05),正常组成熟乳胰岛素浓度为35.88μU/ml(25.91～46.85μU/ml),低于GDM/GIGT组成熟乳胰岛素浓度(Z=-2.874,P＜0.05);(2)剖宫产者初乳胰岛素浓度为23.64μU/ml(14.90～38.51 μU/ml),显著低于阴道分娩者初乳胰岛素浓度,为38.89μU/ml(23.14～65.54μU/ml)(Z=-4.510,P＜0.05);(3)混合喂养者的成熟乳胰岛素浓度为42.58μU/ml(26.60～73.06μU/ml),明显高于纯母乳喂养者的成熟乳胰岛素浓度,为36.32μU/ml(26.00～46.16μU/ml)(Z=-2.377,P＜0.05).(4)初乳和成熟乳胰岛素浓度分别与产妇孕前/产前/产后体重指数呈正相关(P＜0.05). 结论分娩方式影响了初乳中胰岛素水平.GDM或GIGT以及喂养方式对成熟乳胰岛素水平有显著影响;母乳的胰岛素水平与产妇的BMI呈正相关.