自噬机制与卵巢早衰的关系

细胞自噬是哺乳动物细胞物质代谢的一种重要机制,细胞自噬异常将导致细胞功能异常甚至死亡。细胞自噬异常在卵巢早衰(POF)的发病中扮演着重要的角色,细胞自噬与细胞凋亡之间存在着许多分子联系,凋亡相关蛋白Bcl-2、Caspase与自噬相关蛋白Beclin-1互相作用,可以引起卵巢发育异常;凋亡蛋白Bim、Fas与自噬相关信号通路PTEN-PI3K及下游转录因子Fox O蛋白互相作用,可以导致卵巢卵泡激活异常;激素异常通过TGF-β/Smad3通路介导凋亡和自噬相关蛋白异常,导致卵泡闭锁,从而可以导致POF的发病。细胞自噬极有可能与细胞凋亡一起,是POF的主要发病机制。     

颗粒细胞与卵母细胞自噬对卵泡发育和闭锁的调控

卵巢早衰(POF)、多囊卵巢综合征(PCOS)等卵巢生殖疾病发病率日益增高,已经成为严重危害女性身心健康的疾病。目前研究表明卵巢生殖疾病中各时期卵泡的闭锁由颗粒细胞(GCs)和卵母细胞凋亡引起,随着对卵泡发育中分子机制研究的深入,揭示了GCs和卵母细胞的凋亡并不是导致卵泡闭锁的唯一因素,自噬的诱导同时参与了卵泡的生长、闭锁和分化,介导了颗粒细胞和卵母细胞的程序性死亡。本文就当前GCs与卵母细胞自噬的诱导进行系统回顾,总结卵巢卵泡发育和闭锁过程中细胞自噬机制,旨在为后续研究提供参考。     

自噬在妊娠期糖尿病中的作用

自噬广泛存在于机体细胞中,能够保护细胞,维持正常的细胞功能和组织结构。过度自噬会引起细胞死亡,导致组织出现病理性损伤。胎盘通过自噬维持正常生理功能。在妊娠期糖尿病孕妇的胎盘中,高血糖能够诱导滋养细胞过度自噬,抑制胎盘血管生成,导致组织缺血、缺氧及细胞活性氧水平升高,出现胎盘功能障碍,增加早产、巨大儿等不良妊娠结局的发生风险。     

自噬在卵巢癌中的研究进展

自噬是细胞利用溶酶体消化受损细胞器及大分子物质并为细胞提供能量的过程,被称为"Ⅱ型程序性死亡",其功能异常与肿瘤的发生、发展密切相关。卵巢癌是妇科肿瘤中恶性程度极高的一种,由于多数患者诊断时已为晚期,且术后常易复发,其5年生存率仅为20%～25%。有研究发现,自噬与卵巢癌的发生、预后及治疗相关,Beclin 1等多种自噬相关基因在卵巢癌中表达下调,高表达自噬相关蛋白PEA-15的卵巢癌患者生存期更长,有望成为卵巢癌新的预后指标,而在卵巢癌的治疗过程中自噬究竟起抑制还是促进肿瘤生长的作用,尚无定论。现就自噬与卵巢癌的关系的研究进展进行综述。     

表皮生长因子受体信号通路对卵巢癌细胞自噬的调控

表皮生长因子受体(EGFR)下游的信号通路影响卵巢癌细胞的多种生理活动,包括对自噬的调节。自噬是细胞自我消化的过程,既是细胞在不利生存条件下的自我保护机制,又可以诱导细胞凋亡,并可引起肿瘤耐药。在卵巢癌细胞中,EGFR-Ras-Raf-c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路、EGFR-磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)通路和EGFR-两面神激酶(JAK)-信号传导和转录激活因子3(STAT3)通路对自噬既有促进作用,又有抑制作用。近年来,EGFR抑制剂试图通过阻断EGFR信号通路,抑制卵巢癌细胞自噬活动,逆转耐药。综述EGFR下游的3条主要信号通路对卵巢癌细胞自噬的调控作用,以期为卵巢癌的治疗和抗耐药提供新的作用靶点。     

自噬与肿瘤

自噬(autophagy)作为程序性细胞死亡的另一种形式近来备受关注,自噬具有独特的形态学改变和特有的调控通路,是正常细胞的功能,自噬异常与肿瘤的发生、发展有关,可从多个层面影响肿瘤的进程,包括细胞周期、凋亡相关因子、血管生成及肿瘤治疗等.凋亡与自噬之间既相互区别又密切联系.自噬不仅揭示了生物自身调控的复杂性和多样性,同时随着自噬与肿瘤之间关系的逐步建立,也为肿瘤基因治疗及克服肿瘤耐药性的研究提供了新的靶点.     

FTY720诱导卵巢癌细胞发生可逆性白噬及抗癌机制的探索

目的：体外观察FTY720对人卵巢癌细胞的生长抑制效应,探讨其独特的抗癌效应。方法：采用Mr丌法检测不同浓度（2．5,5,7．5,10,12．5,15μmol／L）FTY720作用24、48、72h后,对人卵巢癌OV2008和SKOV3细胞的生长抑制效应。以不同密度（亚饱和、饱和、过饱和）接种OV2008和SKOV3细胞,MTＴ及相差显微镜下检测细胞的形态学,并观察FTY720的抗卵巢癌效应与细胞接种密度间的关系。相差显微镜下观察FTY720诱导的可逆性自噬现象。Westernblot法检测自噬效应分子LC3的表达变化。MTT及Westernblot法分别检测mTOR抑制剂雷帕霉素（RA）、PP2A抑制剂冈田酸（OA）对FTY720抗癌效应的影响。结果：FTY720对卵巢癌OV2008、SKOV3细胞的生长抑制作用呈剂量时间依赖性,且其诱导的卵巢癌细胞毒性效应具有细胞接种密度依赖性。FTY720导致的卵巢癌细胞自噬具有可逆转性特点。RA不影响FTY720的抗卵巢癌效应,而OA则可协同FTY720的抗癌效应。结论：FTY720抑制卵巢癌细胞生长具有剂量时间依赖性,FTY720诱导的细胞密度依赖性抗癌效应、可逆性自噬现象、非mTOR途径依赖,以及其与PP2A途径发生协同抗癌效应等特点提示FTY720独特模式的抗卵巢癌效应。     

NAC-1通过自噬介导卵巢癌细胞顺铂耐药的研究

目的:探讨NAC-1在自噬介导的卵巢癌细胞顺铂耐药中的作用。方法:Western blot及流式细胞术检测顺铂诱导的耐药卵巢癌细胞(SKOV3/DDP)自噬及凋亡过程中,NAC-1蛋白的表达情况。采用siRNA下调NAC-1表达,检测其对SKOV3/DDP细胞自噬及凋亡的影响,并检测其对顺铂耐药性的影响。结果:顺铂处理SKOV3/DDP细胞后,细胞自噬及凋亡水平升高,NAC-1蛋白表达升高。siRNA下调NAC-1基因后,顺铂处理SKOV3/DDP细胞的自噬水平降低,凋亡升高,细胞顺铂耐药性降低。结论:NAC-1基因可能通过调节自噬参与卵巢癌细胞顺铂耐药,降低NAC-1基因表达有助于提高顺铂对卵巢癌细胞的杀伤作用。     

自噬在子宫内膜异位症发病机制中的研究新进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是育龄期女性的常见良性疾病,严重影响患者的生活质量,且发病率呈逐年上升的趋势.自噬(autophagy)是一种不同于凋亡的程序性细胞死亡,其通过吞噬降解细胞内异常蛋白或细胞器产生能量,维持细胞生存和代谢,是细胞内成分降解和再循环的重要机制.近年来大量研究发现自噬可参与...     

自噬与肿瘤

自（autophagy）作为程序性细胞死亡的另一种形式近来备受关注，自噬具有独特的形态学改变和特有的调控通路，是正常细胞的功能，自噬异常与肿瘤的发生、发展有关，可从多个层面影响肿瘤的进程，包括细胞周期、凋亡相关因子、血管生成及肿瘤治疗等。凋亡与自噬之间既相互区别又密切联系。自噬不仅揭示了生物自身调控的复杂性和多样性，同时随着自噬与肿瘤之间关系的逐步建立，也为肿瘤基因治疗及克服肿瘤耐药性的研究提供了新的靶点。     

自噬对人类胎盘发育及相关疾病的作用

自噬在人类胎盘的生成及发育中发挥重要作用,但其在人类胎盘中的生物学意义仍不十分明确,可能的作用之一是防止因低氧或营养不足导致的滋养层细胞凋亡。人类胎盘是血窦绒毛型,即母体血液直接接触绒毛。因此,绒毛滋养细胞很容易暴露于因母体血液变化而导致的应激状态下。妊娠并发症(如子痫前期和胎儿生长受限)自噬通路被激活以维持细胞内稳态,从而允许滋养细胞在氧气和葡萄糖不足的情况下继续生存。因而,自噬参与人类胎盘及相关疾病的发展,细胞滋养细胞氧气和葡萄糖水平变化参与调节自噬的改变。     

细胞自噬与宫颈癌关系的研究进展

细胞自噬是广泛存在于真核细胞中一种自我稳恒的生理机制,主要用于降解和回收利用细胞内受损的细胞器和生物大分子,由此参与维持机体的内环境稳态。研究发现,自噬功能异常与宫颈癌的发生发展、临床分期、淋巴结转移密切相关。依据癌细胞类型、所处微环境和自噬强度的差异,自噬既是宫颈癌治疗的分子基础,也是宫颈癌细胞耐药和放疗拮抗的原因。深入探索自噬在宫颈癌发生与发展中的作用及其分子机制,可望为以自噬为靶标的宫颈癌生物治疗研究和药物研发奠定基础。     

自噬在卵巢癌失巢凋亡抵抗中的作用

目的 探讨自噬在卵巢癌失巢凋亡抵抗中的作用。分析自噬和整合素相关蛋白在卵巢癌细胞株A2780不同培养方式下的表达情况,并通过siRNA和化学抑制剂来明确其调控机制。方法 2012年6月至2013年6月在上海交通大学医学院附属仁济医院以卵巢癌细胞株A2780在常规培养、Matrigel铺胶培养和悬浮培养这3种培养方式中用Western blot检测自噬和整合素相关蛋白的表达,流式细胞技术检测细胞凋亡情况。结果 卵巢癌细胞株A2780在常规培养、Matrigel铺胶培养和悬浮培养这3种培养方式中自噬相关分子LC3、Beclin1和整合素CD51(αv),CD61(β3),CD29(β1)的表达情况发现,CD51和CD61的表达逐渐下降（[WTBX]P[WTBZ]< 0.05）,而自噬相关分子LC3的表达却为递增（[WTBX]P[WTBZ]<0.05）,Beclin1蛋白表达差异无统计学意义（[WTBX]P[WTBZ]>0.05）。在3种不同培养方式中,RGD使用后自噬相关分子LC3的蛋白表达增强（[WTBX]P[WTBZ]<0.05）;RGD阻断整合素信号途径并没有促进细胞的凋亡（[WTBX]P[WTBZ]>0.05）,但是RGD作用下同时加入自噬抑制剂3-MA可以促进细胞的凋亡（[WTBX]P[WTBZ]<0.05）。结论 自噬在卵巢癌失巢凋亡中主要通过整合素信号αvβ3途径来调控,可以为失巢细胞早期提供能量支持,在一定条件下抵抗失巢凋亡,这也是造成卵巢恶性肿瘤转移的重要原因。     

耐药卵巢癌的治疗与细胞自噬的相关研究进展

卵巢癌是目前预后最差的妇科恶性肿瘤之一,主要治疗手段是肿瘤细胞减灭术配伍顺铂等药物的联合化疗。卵巢癌治疗中对传统化疗方案尤其是顺铂的耐药是导致其最终治疗失败的主要原因之一。近年研究发现,细胞自噬效应改变与卵巢癌的耐药性产生有关,使用细胞自噬抑制剂等抑制自噬效应可能会改善耐药卵巢癌的治疗。本文将从细胞自噬、自噬与卵巢癌耐药相关机制及自噬与耐药卵巢癌治疗的相互关系进行简要综述。     

自噬在多囊卵巢综合征中的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌代谢紊乱性疾病之一,表现多样,目前其病理机制未完全阐明。近年来,越来越多的研究发现自噬在PCOS发生、发展及治疗中起着至关重要的作用,并与PCOS相关的代谢紊乱,如胰岛素抵抗、肥胖和低度慢性炎症密切相关。研究自噬在PCOS中的作用,有助于加深对PCOS发病机制的理解,同时为临床治疗提供新思路。     

顺铂诱导卵巢癌SKOV3细胞自噬和凋亡的研究

目的:研究顺铂诱导卵巢癌SKOV3细胞自噬和凋亡的发生情况,并探讨可能的发生机制。方法:顺铂干预卵巢癌SKOV3细胞后,用MDC染色荧光显微镜观察自噬囊泡及流式细胞仪检测自噬率;AnnexinV-FITC/PI双染色流式细胞仪检测凋亡率及TUNEL法检测凋亡指数;Western blot检测自噬蛋白Beclin1,LC3-Ⅱ和凋亡蛋白caspase9,caspase3的表达。结果:顺铂干预SKOV3细胞后,MDC阳性细胞数明显增多;自噬率提高(P<0.05);凋亡率提高(P<0.05);凋亡指数提高(P<0.05);自噬蛋白Beclin1,LC3-Ⅱ和凋亡蛋白caspase9,caspase3表达均增强(P<0.05)。结论:顺铂不仅可诱导卵巢癌SK-OV3细胞凋亡,而且可诱导卵巢癌SKOV3细胞自噬性死亡。     

ARHI与妇科恶性肿瘤的关系

自噬是细胞通过自我消化实现大分子物质的循环再利用,维持细胞自身稳定的生物学过程。自噬活性的变化、自噬性细胞死亡与恶性肿瘤的发生、发展有关。自噬相关基因ARHI通过调节自噬活性,在肿瘤的发生、发展中发挥作用。ARHI调节自噬信号通路中某些关键激酶可能为肿瘤的治疗提供新的药物作用靶点。     

自噬在宫颈癌中的研究进展

越来越多的研究发现机体细胞自噬活性变化对肿瘤的发生发展及对抗肿瘤药物的药效影响具有双重作用。宫颈上皮细胞自噬活性变化对宫颈癌发生发展的影响尚无定论,此外有关自噬与宫颈癌化疗药物作用关系的研究较少。综述自噬影响宫颈癌发生发展的最新研究报道,以及自噬与宫颈癌化疗药的研究,进一步了解自噬在宫颈癌发生发展以及治疗中发挥的作用,为宫颈癌治疗的新途径提供参考方向。     

细胞自噬在甲氨蝶呤耐药绒癌中的保护性作用

目的：通过检测耐药绒癌细胞内自噬的变化,以及评估抑制自噬或敲除自噬相关基因后细胞凋亡情况,探讨细胞自噬在耐药绒癌中的作用。方法：以人绒毛膜上皮癌JEG-3细胞及本课题组前期构建的甲氨蝶呤（MTX）耐药绒癌JEG-3／MTXR细胞为研究对象。采用透射电镜、免疫荧光法观察MTX处理后细胞内自噬的变化;Westernblot法检测自噬相关蛋白LC3、Bec]in-1的表达变化。RNA干扰法沉默自噬相关基因LC3后,采用Westernblot法和Annexin-V／PI双染法流式细胞仪检测MTX作用后JEG-3／MTXR耐药绒癌细胞凋亡的变化。结果：透射电镜和荧光显微镜下均可观察到MTX处理后JFG-3、JEG-3／MTXR细胞内自噬小体的产生;Icm浓度MTX处理后,两种细胞内自噬相关蛋白LC3、Beclin-1表达水平上调。相同浓度MTX处理后,JEG-3细胞内LC3、Beclin-1表达下调。沉默自噬相关基因LC3后,沉默LC3联合MTX组的JEG-3／MTXR和JEG-3细胞内凋亡相关蛋白caspase-9表达上调,凋亡率显著增多。结论：MTX可诱导耐药绒癌产生保护性自噬。     

细胞自噬在子宫腺肌病发病机制中作用的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis)作为女性常见疾病之一,其常见症状如痛经、经量过多对患者生活质量造成严重影响,常并发贫血甚至休克,子宫腺肌病还可导致不良妊娠及不孕症。子宫腺肌病保守治疗效果较差、较易复发,部分患者需接受手术治疗。子宫腺肌病的发病机制目前尚不明确,近年也逐渐成为妇科领域的研究热点。细胞自噬(autophagy)作为调节细胞生长代谢的重要生理机制,其在包括肿瘤在内的众多疾病的发生、发展中发挥着重要作用。近年细胞自噬在子宫腺肌病发生、发展及转归方面的作用日益引起关注,针对两者之间关系的研究也越来越多。总结自噬在子宫腺肌病中作用的最新相关研究进展,并对自噬在子宫腺肌病治疗中的潜在作用进行探讨。