p16/Ki-67双染在宫颈癌及癌前病变初筛中的应用价值研究

目的:评价采用p16/Ki-67双染检测技术作为宫颈癌及癌前病变初筛方法的效果及应用价值。方法:对重庆市万州区982例年龄35~64岁有性生活的妇女进行宫颈癌筛查。每位妇女均接受了人乳头瘤病毒DNA(HPV DNA)检测、Thin Prep液基细胞学检查、p16/Ki-67双染检测,对结果异常者进行阴道镜检查,阴道镜下在可见病变处直接取活检,无可见病变时,行宫颈管搔刮术(ECC)。比较3种方法分别作为初筛手段识别宫颈癌前病变(高级别鳞状上皮内病变)及浸润癌的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等指标,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)综合分析3种方法作为宫颈癌初筛手段的应用价值。结果:最终966例妇女进入研究,共检出高级别鳞状上皮内病变及浸润癌患者42例。HPV DNA检测、液基细胞学检查和p16/Ki-67检测对宫颈癌及癌前病变患者的灵敏度分别为97.6%、88.1%、92.9%;特异度分别为84.1%、78.8%、82.8%;阳性预测值分别为21.8%、15.9%、19.7%;阴性预测值分别为99.9%、99.3%、99.6%。p16/Ki-67检测的AUC分别与HPV DNA检测、液基细胞学检查相比,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:p16/Ki-67双染检测初筛宫颈癌及癌前病变的效果与HPV DNA检测及液基细胞学检查相似,因其具有简便、客观、高效、易于重复的特点,p16/Ki-67双染检测为宫颈癌及癌前病变的有效初筛提供了一种新选择。     

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的Meta分析

目的:评价HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法:检索数据库并筛选英文文献,对纳入文献进行质量评估,提取纳入研究的特征信息。以宫颈组织病理诊断为金标准,研究HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的相关文献进行Meta分析。结果:共纳入10篇文献,纳入文献稳定性好,研究对象共计44477例。对参与筛查人群诊断级别CINⅡ及以上(CINⅡ~+)的宫颈病变,HPV E6/E7 mRNA检测和HPV DNA二代杂交捕获检测(HC2)的合并敏感度分别为0.89(95%CI 0.85~0.91)及0.92(95%CI 0.90~0.95);合并特异度分别为0.93(95%CI0.93~0.93)及0.90(95%CI 0.90~0.90)。诊断级别CINⅢ及以上(CINⅢ~+)的宫颈病变,两者合并敏感度无明显差异,HPV E6/E7 mRNA检测的合并特异度较高。结论:与HC2检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测CINⅢ~+的宫颈病变表现出较高的特异度。HPV E6/E7 mRNA检测可作为宫颈癌病变启动监测指标,可提早发现高级别病变,提早进行临床干预,改善患者临床结局。     

高级别鳞状上皮内病变中E6/E7 mRNA检测诊断价值的Meta分析

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA检测对高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的诊断价值。方法:通过检索PubMed、Cochrane、中国知网等数据库以及文献追溯的途径,收集HPV E6/E7 mRNA检测用于诊断HSIL的研究数据进行Meta分析。结果:检索到8篇文献,共4417例。HPV E6/E7 mRNA检测方法诊断出HSIL的合并敏感度、合并特异度、阳性似然比和阴性似然比分别为0.88(95%CI为0.82～0.92)、0.63(95%CI为0.55～0.71)、2.40(95%CI为2.00～2.80)和0.19(95%CI为0.14～0.26);SROC曲线下面积(AUC)为0.82(95%CI为0.79～0.86),诊断比值比为13.00(95%CI为10.00～16.00)。结论:HPV E6/E7 mRNA检测诊断HSIL的敏感度高、诊断效果好、应用价值大等,值得推广应用。     

两种HPV检测方法在宫颈癌筛查中准确性比较的Meta分析

目的:评价HPV E6/E7 mRNA(Aptima)和HPV DNA二代杂交捕获(HC2)检测对宫颈上皮内瘤变2级(CIN2)及以上病变(≥CIN2)的诊断价值。方法:检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、中国知网和万方数据库,收集Aptima和HC2用于宫颈癌筛查的研究数据。通过meta分析合并诊断效应量,比较Aptima和HC2对≥CIN2的诊断效能。结果:共纳入13篇文献,初筛人群累计31523例(其中Aptima 15767例,HC2 15756例)。转诊人群累计13982例(其中Aptima 7004例,HC2 6978例)。初筛人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的汇总敏感度分别为0.95(95%CI为0.91~0.98)和0.95(95%CI为0.90~0.97),汇总特异度分别为0.90(95%CI为0.90~0.98)和0.85(95%CI为0.84~0.86)。转诊人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的汇总敏感度分别为0.93(95%CI为0.92~0.94)和0.95(95%CI为0.93~0.96),汇总特异度分别为0.47(95%CI为0.45~0.48)和0.38(95%CI为0.36~0.39)。初筛人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的AUC分别是0.9672和0.8888,Q*统计量分别为0.9154和0.8194;转诊人群中,Aptima和HC2诊断≥CIN2的AUC分别是0.8389和0.8766,Q*统计量分别为0.7708和0.8070,差异均无统计学意义。结论:Aptima与HC2对≥CIN2病变的诊断敏感度和诊断效能相当,但Aptima的特异度相对更高。     

分析p16、p53及Ki-67在宫颈癌患者中的表达及联合检测的诊断价值

目的 探讨p16、p53及Ki-67在宫颈癌患者中的表达意义及三项指标联合检测的诊断效能。方法 选取2019年6月至2022年10月在桂林医学院附属医院就医并确诊为宫颈癌的140例患者纳入宫颈癌组,另选取60例经本院确诊的高级别鳞状上皮病变患者纳入宫颈上皮内病变组,均为CIN2。收集本研究纳入患者的病理组织标本并检测p16、p53及Ki-67阳性表达情况,明确p16、p53及Ki-67与宫颈癌患者病理特征的关系,分析p16、p53及Ki-67三项指标联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果 宫颈癌组病理组织标本中p16、p53及Ki-67阳性表达率均明显高于宫颈上皮内病变组（均P <0.05）;宫颈癌组中不同年龄患者的p16、p53及Ki-67阳性表达对比差异均无统计学意义（P>0.05）,不同FIGO分期及淋巴结转移患者p16、p53及Ki-67阳性表达明显升高（均P <0.05）;p16、p53、Ki-67三项联合的诊断效能包括灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均明显高于单一指标的检测效能。结论 宫颈癌组织中p16、p53、Ki-67蛋白的阳性表达与宫颈癌患者病情的发...     

HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在ASCUS中的诊断价值

目的:探讨HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67检测在宫颈细胞学检查为意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)中的诊断价值。方法:回顾分析2015年12月至2017年5月在郑州大学第三附属医院就诊的液基薄层细胞学检查(TCT)结果为ASCUS,并行阴道镜下宫颈组织活检的患者200例。应用杂交捕获技术(HC2)和支链DNA技术(b DNA)行HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA检测。免疫组化法检测宫颈组织中p16/Ki67表达。结果:宫颈高级别病变组(包括CIN2,CIN3,宫颈癌,简称CIN2+)中p16/Ki67、HPV E6/E7mRNA的阳性率与炎症/CIN1组比较,差异有统计学意义(χ2=31. 952,P=0. 000;χ2=11.231,P=0.001),且p16/Ki67表达与CIN2+具有一致性(kappa=0.400,P=0.000)。炎症/CIN1组中,HPV E6/E7 mRNA检测与p16/Ki67检测结果间的差异有统计学意义(P=0.000),但在CIN2+中两者差异无统计学意义(P=0.375)。ROC曲线分析p16/Ki67检测、HPV E6/E7 mRNA检测诊断CIN2+的准确性分别为(AUC=0.800,0.625),均高于HPV DNA检测(AUC=0.579)。结论:HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki67表达与宫颈高级别病变密切相关,HPV E6/E7 mRNA检测可望代替HPV DNA成为分流ASCUS的一种有效手段,而p16/Ki67与宫颈高级别病变显著一致,可辅助用于ASCUS患者宫颈组织的病理诊断。     

HPV检测独立应用于宫颈癌筛查长期预测价值的Meta分析

目的:采用Meta分析的方法比较高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测与细胞学检测在宫颈癌筛查中的长期预测价值。方法:计算机检索Pub Med及Web of Science数据库,纳入HPV及细胞学检测方法进行宫颈癌筛查且随访时间超过3年的临床研究。应用合并累积发生率及合并比值比(OR)评估在长期随访过程中不同筛查结果人群间宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ级及以上(CINⅡ~+)、CINⅢ级及以上(CINⅢ~+)和宫颈癌发生风险的差异。结果:纳入26篇临床研究文献。HPV检测阴性的人群在随访3年内发生CINⅡ~+、CINⅢ~+及宫颈癌的风险均低于细胞学筛查阴性人群,差异有统计学意义(CINⅡ~+:OR=0.500,P0.001;CINⅢ~+:OR=0.377,P0.001;宫颈癌:OR=0.546,P0.001)。而HPV阴性组在随访第5年CINⅡ~+、CINⅢ~+及宫颈癌的累积发生率仍要低于细胞学阴性组随访第3年的累积发生率,虽然差异无统计学意义(CINⅡ~+:0.47%vs 0.60%;CINⅢ~+:0.15%vs 0.20%;宫颈癌:0.016%vs 0.020%),但各OR值均小于1。结论:单独采用HPV检测是一种可行的宫颈癌筛查方法,对于HPV检测结果为阴性的人群,其筛查间期相较细胞学筛查可适当延长至5年。     

女性生殖道同期发生的黏液上皮化生和肿瘤1例并文献复习

目的探讨不同宫颈鳞状上皮内病变患者的p16及Ki-67蛋白的表达及其意义。方法收集宫颈活检和宫颈锥切术资料完整的宫颈鳞状上皮内病变(SIL)患者92例作为研究组,其中26例宫颈上皮内瘤变(CIN)1,23例CIN2,43例CIN3,选择同期宫颈炎症25例作为对照组。采用免疫组织化学法检测宫颈组织中p16蛋白及Ki-67蛋白的表达情况并分析。结果 (1)在不同CIN组织中,p16和Ki-67蛋白阳性表达率明显不同(P 0.001),p16阳性表达率随着CIN严重程度的增加而升高(P 0.05);(2)在不同CIN组织中,p16和Ki-67蛋白共同阳性率明显不同(P 0.001)。p16和Ki-67蛋白阳性表达率随着CIN严重程度的增加而升高(P 0.05)。结论 p16和Ki-67蛋白可以区别不同程度CIN,加强两者的检测可辅助CIN2/3的诊断及预后的判断。     

p16和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈ASCUS中的应用价值

目的:探讨液基薄层细胞学检测(TCT)剩余细胞学标本进行p16和Ki-67的免疫细胞化学染色,作为宫颈细胞学检查未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)中的分流管理的应用价值.方法:对2008年11月至2009年7月在佛山市妇幼保健院就诊的98例细胞学检查结果为ASCUS的患者进行p16、Ki-67免疫细胞化学染色检测,并与阴道镜下病理活检结果比较.结果:p16、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关.p16在高级别鳞状上皮病变(HSIL)组和低级别鳞状上皮病变(LSIL)组中的阳性表达率与炎症组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).Ki-157在HSIL组中的阳性表达率与LSIL组和炎症组比较,差异有统计学意义(P<0.05).p16和Ki-67的免疫细胞化学染色检出HSIL及鳞状细胞癌(SCC)的敏感度为83.3%(20/24)和91.7%(22/24);特异度为80.4%(74/92)和86.0%(74/86).结论:利用TCT剩余细胞学标本进行p16和Ki-67的免疫细胞化学染色,是一种有效、简便的ASCUS分流管理的生物学标记物,可提高HSIL的检出率,使高危患者得到及时有效的治疗.     

APTIMA HPV E6/E7 mRNA和MALDI-TOF-MS HPV基因分型检测宫颈高度病变效果评价

目的:以HC-Ⅱ法HPV DNA为对照,评价APTIMA法HPV E6/E7 mRNA检测(A-HPV)和MALDI-TOF-MS HPV分型检测技术(M-HPV)用于宫颈癌与癌前病变筛查的临床价值。方法:深圳市25~59岁、3年内未行宫颈癌筛查、未接受过子宫切除和盆腔放疗的2095例未孕妇女参加了本次筛查。医生于患者宫颈外口处直接收集2份宫颈脱落细胞标本,一份用于液基细胞学检查,一份用于HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV检测。宫颈细胞学≥ASCUS及3种方法 HPV检测任一阳性结果者均回叫行阴道镜下定点或四象限活检及宫颈管诊刮(ECC)。以病理诊断为标准评价各种HPV检测方法用于宫颈癌筛查的价值。结果:2095例研究对象中各项检测数据齐全者1970例。1970例患者的平均年龄为(35.89±7.655)岁。细胞学≥ASCUS者占6.4%(127/1970),CINⅡ+者占1.3%(26/1970),CINⅢ+者占0.76%(15/1970)。HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV总的HPV阳性率分别是19.4%、12.1%和14.8%,差异有统计学意义(P0.05)。HC-Ⅱ、A-HPV和M-HPV对检出CINⅡ+病变的敏感性分别为88.5%(95%CI为68.7~97.0)、100%(95%CI为84.0~100)和92.3%(95%CI为73.4~98.7),特异性分别为81.5(95%CI为79.7~83.2)、89.1%(95%CI为87.6~90.4)和86.3%(95%CI为84.6~87.8);A-HPV与HC-Ⅱ相比敏感性稍高(P0.05),M-HPV敏感性和HC-Ⅱ相同(P0.05),三者比较有统计学意义(P0.05)。结论:A-HPV和M-HPV用于宫颈癌筛查都有很好的敏感性和准确性,两者活检率明显低于HC-Ⅱ,可减少医疗负担和花费。HPV亚型分型和HPV E6/E7 mRNA结合有更好地预测宫颈癌患病风险的作用。     

高危型人乳头瘤病毒阳性患者宫颈病变风险预测方法及进展

宫颈癌的主要致病机制与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续性感染密切相关。HR-HPV检测已成为宫颈病变筛查的一个主要手段,其敏感度高、特异度差。因此,对持续性HR-HPV阳性患者的病变风险评估及分流判读尤为重要。随着对宫颈病变机制研究的深入,许多新兴分流手段逐步应用于临床:HR-HPV载量检测可以除外一些一过性感染患者;P16/Ki67细胞学双染使细胞学检查更为客观;HPV DNA甲基化、宿主DNA甲基化和微小RNA(miRNA)宫颈癌筛查不仅敏感度、特异度相对较高,同时使患者自采样成为可能;免疫微环境可以反映宫颈病变程度及免疫状态。这些新型检查手段在提供HR-HPV患者阴道镜分流的同时,对于宫颈病变风险预测均有很好的临床应用价值。现综述HPV阳性后除细胞学检测外新的检测分流手段,为临床HPV阳性后的进一步检查及风险预测提供参考。     

HPV DNA检测(HC2)用于宫颈癌筛查价值的Meta分析

目的:探讨2代杂交捕获法(HC2)检测HPV DNA在宫颈癌筛查中的应用价值.方法:计算机检索PubMed、Embase、Central、CNKI、CBMDisc、万方数据库等.纳入公开发表的有关HC2检测HPV DNA用于筛查宫颈癌的诊断试验,质量评价后,应用STATA11.0和Meta-discl.4软件进行Meta分析,评价HC2筛查宫颈癌的敏感性、特异性和ROC曲线下面积(AUC).结果:最终纳入12篇文献,共计12 492例.Meta分析结果显示,HC2检测HPV DNA筛查宫颈癌的敏感性和特异性分别为83％(95％ CI为82％～85％)和88％(95％CI为87％ ～89％);AUC为0.91(95％ CI为0.88～0.93).结论:HC2检测HPV DNA筛查宫颈癌的敏感性和特异性均较高,可作为临床大规模宫颈癌筛查的有效方法.     

两种不同人乳头瘤病毒检测方法对子宫颈上皮内病变筛查价值的比较

目的比较酶切信号放大法高危型HPV检测(enzyme digestion signal amplification method in detection of HR-HPV,称为Cervista法)和PCR反向点杂交法HPV检测(PCR-RDB)对宫颈病变的筛查价值。方法从宫颈癌筛查患者中选取319例宫颈液基细胞学检测(TCT)异常(≥ASCUS)和319例同期同年龄段TCT正常患者作为研究对象,并同时进行Cervista、PCR-RDB HPV检测。TCT异常和(或)高危型HPV阳性者均进一步行阴道镜下活检。以病理结果为金标准,比较两种方法结果的一致性、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值,同时计算宫颈上皮内病变组HPV阳性人数与HPV阴性人数比值和宫颈正常组HPV阳性人数与HPV阴性人数的比值比(OR)。结果两种方法对14种高危型HPV的检测结果一致率85.6%(546/638),KI值为0.708。Cervista诊断低级别宫颈上皮内病变(CIN1)和高级别宫颈上皮内病变(CIN2+)的敏感性分别为85.7%和93.0%,PCR-RDB诊断CIN1和CIN2+的敏感性分别为92.9%和95.5%。Cervista高危型HPV阳性时患CIN1和CIN2+的OR值分别为14.207(95%CI:5.048~39.984)和18.078(95%CI:8.284~39.449),Cervista A9组HPV阳性时患CIN1和CIN2+的OR值分别为15.832(95%CI:5.296~47.327)和32.031(95%CI:14.356~71.470)。PCR-RDB高危型HPV阳性时患CIN1和CIN2+的OR值分别为9.685(95%CI:4.854~19.323)和20.705(95%CI:10.901~39.328),PCR-RDB HPV16阳性时患CIN1和CIN2+的OR值分别为11.909(95%CI:3.768~37.640)和86.864(95%CI:39.087~193.039)。两种HPV检测方法对ASCUS患者发生CIN1和CIN2+的诊断敏感性均分别为86.7%和91.3%。Cervista与TCT联合筛查对CIN1和CIN2+的诊断敏感性分别为99.1%和99.4%,特异性分别为51.5%和45.3%。PCR-RDB与TCT联合筛查对CIN1和CIN2+的诊断敏感性均为100%,特异性分别为38.3%和33.5%。结论两种HPV检测方法结果一致性良好。除PCR-RDB方法对CIN1筛查敏感性略高于Cervista外,两种HPV检测方法对CIN2+的筛查价值相当。     

p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈病变组织中的表达及其相关性研究

目的 探讨p16INK4A、p53、Ki-67及雌激素受体(ER)在不同程度宫颈病变中表达及相关性.方法 采用SP法检测宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、尖锐湿疣及正常宫颈组织中p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达.结果 p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性率分别为100%、86.4%、86.4%及4.6%;在CIN Ⅲ中为92.5%、75.0%、100%、20.0%;在CIN Ⅱ中为90.5%、64.3%、100%及23.9%;在CINⅠ中为71.8%、43.6%、100%、79.5%;在尖锐湿疣组中为39.0%、43.9%、26.9%、61.0%.p16INK4A在宫颈鳞癌、CIN Ⅲ、Ⅱ组中,以强阳性表达为主;尖锐湿疣组仅为弱阳性表达.Ki-67在宫颈鳞癌、CINⅢ组中,以强阳性表达为主.宫颈鳞癌、CINⅢ、Ⅱ、Ⅰ、尖锐湿疣中p16INK4A、p53、Ki-67、ER阳性表达率与对照组比较差异有高度显著性(P＜0.05).结论 p161NK4A、p53蛋白高表达与宫颈鳞癌、CIN的发生发展密切相关;p16INK4A、p53、Ki-67阳性率与宫颈病变严重程度呈正相关,ER的阳性率与其呈负相关.     

宫颈鳞状上皮内瘤变二级命名法的临床应用

目的探讨2013年WHO关于宫颈鳞状上皮内瘤变二级命名法的临床应用及相关问题。方法采用免疫组化技术检测p16、Ki-67蛋白在111例宫颈良性反应性病变（良性病变组）、81例CIN1、39例CIN2患者组织中的表达情况。并分析宫颈低级别及高级别鳞状上皮内瘤变二级命名法中,不同级别病变与p16、Ki-67蛋白表达的关系。结果 p16在良性病变、CIN1和CIN2组中的阳性表达率分别为18.92%、41.98%和64.10%,良性病变组与CIN1、CIN2组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Ki-67在良性病变、CIN1和CIN2组中的阳性表达率分别为32.43%、32.10%和69.23%,CIN2组与CIN1组、良性病变组比较,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。p16和Ki-67蛋白联合检测：在良性病变、CIN1、CIN2组中,p16（＋）/Ki-67（＋）的表达率分别为11.71%、9.88%和43.59%,p16（＋）/Ki-67（-）的表达率分别为7.21%、32.10%和20.51%;p16（-）/Ki-67（＋）的表达率分别为20.72%、22.22%和25.64%;p16（-）/Ki-67（-）的表达率分别为60.36%、35.80%和10.26%。三组中p16阴性着色特点不同,Ki-67的阳性着色特点不同。结论 p16蛋白联合Ki-67可以很好地区分低级别和高级别宫颈鳞状上皮内瘤变,但其有赖于免疫组化判读标准的严格执行;同一级别不同的染色特点可能代表组织的不同生物学特性,但尚需大量的临床验证。     

两种筛查宫颈肿瘤方法的比较:ELISA检测宫颈脱落细胞p16~(INK4a)蛋白与FQ-PCR检测8种共用型HPV DNA

目的:探讨用ELISA方法检测p16INK4a蛋白在宫颈脱落细胞的表达,筛查宫颈癌。方法:选取宫颈组织活检标本1523例,活检前用棉拭子从标本中获取宫颈脱落细胞。用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测宫颈活检组织中8种亚型HR-HPV DNA,用ELISA方法检测宫颈脱落细胞中p16INK4a蛋白的表达。结果:HR-HPV DNA阳性率在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ及宫颈癌中,分别为91.9%,92.8%,94.4%,91.7%,其阳性率与宫颈病变严重程度无显著相关(P=0.893);非肿瘤性病变人群HR-HPV DNA阳性率16.3%;FQ-PCR方法的特异性83.7%。ELISA方法检测宫颈脱落细胞中p16INK4a表达用于筛查宫颈癌及CIN的总体敏感性和特异性分别为87.4%和92.4%,且宫颈病变级别越高,p16INK4a表达越强(r=0.773,P0.001)。结论:FQ-PCR检测HR-HPV DNA用于筛查宫颈癌及CIN,敏感度高但特异性较低;ELISA检测p16INK4a蛋白表达具有较高的灵敏度和特异性,有望成为宫颈癌新的筛查方法在临床推广使用。     

LEEP对阴道镜检查不充分患者的诊断价值

目的:探讨宫颈环形电切术(LEEP)对阴道镜评估不充分患者的诊断价值。方法:回顾分析110例阴道镜评估不充分(TZ3型)患者行阴道镜下宫颈多点活检联合宫颈管搔刮术(ECC)及宫颈环形电切术(LEEP)的病理及p16、Ki-67蛋白表达情况。结果:阴道镜下宫颈活检联合宫颈管搔刮漏诊CINI患者4例,漏诊率为7.14%(4/56),漏诊CINⅡ～Ⅲ患者8例,漏诊率为40.00%(8/20)。漏诊的8例高级别病变患者中宫颈细胞学检查阴性2例,ASC-US 4例,LSIL 2例,其中1例LSIL患者高危型HPV定量检测阴性。活检组织p16、Ki-67蛋白在高级别病变中均表达阳性,阳性率为100%,在非CIN及低级别病变患者中阳性率分别为25.56%、43.33%,两组比较差异均有统计学意义(P0.05)。活检病理组织中p16、Ki-67蛋白区分低级别与高级别病变的敏感性分别为46.51%、33.90%,而特异性均为100%。结论:阴道镜检查不充分(TZ3型)患者即使细胞学未提示存在或可疑高度上皮内病变,行宫颈活检联合宫颈管搔刮术仍存在漏诊高级别病变的风险,宫颈LEEP术可起到一定的弥补作用,而活检组织p16、Ki-67蛋白表达阴性者发生高级别病变的风险较小。     

血清HE4、CA125及ROMA指数在绝经前与绝经后卵巢癌中诊断价值的meta分析

目的:系统评价血清CA125、HE4及ROMA指数诊断绝经前与绝经后卵巢癌价值。方法:通过检索国内外重要数据库,依据纳入和排除标准筛选文献,并运用诊断试验准确性质量评价工具(QUADAS)评价纳入文献质量。采用Stata14.0软件进行统计分析,绘制综合受试者工作曲线(SROC),对SROC曲线下面积(AUC),以及敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比(DOR)进行Meta分析。结果:共纳入18篇文献,CA125诊断绝经前及绝经后卵巢癌,合并AUC分别为:AUC=0.860±0.030,AUC=0.930±0.025; HE4诊断绝经前及绝经后卵巢癌,合并AUC分别为:AUC=0. 800±0. 035,AUC=0.920±0.025; ROMA诊断绝经前及绝经后卵巢癌,合并AUC分别为:AUC=0.910±0.025,AUC=0.930±0.020。结论:血清CA125、HE4、ROMA指数对卵巢癌诊断都有重要价值。无论绝经与否,ROMA指数的诊断效能均高于血清CA125及HE4,且敏感性较高,可以提高卵巢癌早期发现率。     

产前不同超声征象诊断胎盘植入价值的meta分析

目的:应用meta分析探讨不同超声征象在产前诊断胎盘植入的价值。方法:检索2006年1月至2016年10月发表的有关产前不同超声征象评价胎盘植入的中英文文献,通过QUADAS-2评价系统对纳入的文献进行质量评价。用Review Manager 5.3和Meta-Di Sc 1.4软件绘制计算不同征象的敏感度、特异度绘制森林图,汇总敏感度(SEN)、汇总特异度(SPE)及相应的95%的置信区间(CI),得出阴性似然比和阳性似然比、诊断比值比(DOR),绘制综合受试者工作特征曲线(SROC),计算面积(AUC)。针对≥5篇文献报道过的超声征象纳入本研究。结果:共纳入12篇文献。结果显示,胎盘后间隙消失/破坏:SEN 0.83(0.78~0.88)、SPE 0.86(0.83~0.88)、AUC 0.9042;胎盘漩涡:SEN 0.71(0.67~0.76)、SPE 0.83(0.81~0.85)、AUC 0.8580;子宫膀胱交界面破坏:SEN 0.46(0.38~0.54)、SPE 0.98(0.96~0.99)、AUC 0.9083;胎盘/子宫膀胱交界面丰富血流信号:SEN 0.67(0.60~0.72)、SPE 0.95(0.93~0.96)、AUC 0.9470。结论:高危孕妇中,尤其是前置胎盘伴有剖宫产史或子宫手术史,上述超声征象在评估胎盘植入方面均具有一定的价值。判断胎盘漩涡时,应结合彩色多普勒漩涡内血流信号。所有征象中,多普勒示胎盘/子宫膀胱交界面丰富血流信号诊断准确性最高。     

高危型人乳头瘤病毒阳性患者宫颈病变风险预测方法及进展

宫颈癌的主要致病机制与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续性感染密切相关。HR-HPV检测已成为宫颈病变筛查的一个主要手段，其敏感度高、特异度差。因此，对持续性HR-HPV阳性患者的病变风险评估及分流判读尤为重要。随着对宫颈病变机制研究的深入，许多新兴分流手段逐步应用于临床：HR-HPV载量检测可以除外一些一过性感染患者；P16/Ki67细胞学双染使细胞学检查更为客观；HPV DNA甲基化、宿主DNA甲基化和微小RNA（miRNA）宫颈癌筛查不仅敏感度、特异度相对较高，同时使患者自采样成为可能；免疫微环境可以反映宫颈病变程度及免疫状态。这些新型检查手段在提供HR-HPV患者阴道镜分流的同时，对于宫颈病变风险预测均有很好的临床应用价值。现综述HPV阳性后除细胞学检测外新的检测分流手段，为临床HPV阳性后的进一步检查及风险预测提供参考。