VEGF及其生殖调节功能

血管内皮生长因子（VEGF）是一种极强的血管生成促进剂,研究发现VEGF在卵泡液中浓度极高,因而近10年来它在生殖医学领域倍受关注,本文就VEGF的理化特征,在卵泡发育、黄体的形成、子宫内膜的增生、胚胎的着床等过程中的作用及其作用机理,VEGF表达的调节机制,VEGF类似因子及其与VEGF的关系等方面作一综述。     

VEGF在子宫内膜异位症发病机制中的作用

目的:探讨血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)在子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)组织中的表达及其在EMs发生发展中的作用。方法:采用ELISA法检测30例EMs患者(研究组)和16例子宫肌瘤患者(对照组)血清和腹腔液中的VEGF水平,免疫组化和RT-PCR检测并比较VEGF蛋白、VEGF mRNA在EMs异位内膜、在位内膜和对照组正常内膜的表达及其相关性。结果:EMs患者腹腔液、异位内膜、在位内膜VEGF蛋白及mRNA均明显高于对照组(P<0.05),但与EMs临床分期无关。EMs患者血清VEGF与对照组相比无明显的差异(P>0.05)。EMs患者异位内膜和在位内膜的微血管密度(MVD)明显高于对照组内膜(P<0.05)。结论:VEGF在EMs患者的高表达,说明其通过促血管生成在该病发生发展中起着重要作用。     

缺氧、雌激素、孕激素对子宫内膜间质细胞VEGF表达的调节

目的:探讨缺氧、雌激素(E2)、孕激素(P)对子宫内膜间质细胞VEGF表达的调节。方法:体外分离培养正常子宫内膜间质细胞10例,传代至第3代,分为6组:常氧组(对照组),常氧+E2组,常氧+P组,缺氧组,缺氧+E2组,缺氧+P组。常氧组氧分压控制在19～21kPa,缺氧组8～11kPa;雌激素(苯甲酸雌二醇)终浓度为5×10-8mol/L,孕激素(黄体酮)终浓度为5×10-7 mol/L。培养24h后,实时荧光定量PCR检测各组细胞VEGF mRNA表达量,酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清液VEGF蛋白水平。结果:各组VEGF mRNA表达量及蛋白水平分别为:常氧+E2组(1.68,134.68±23.62pg/ml),常氧+P组(1.58,125.05±15.48 pg/ml),缺氧组(1.41,112.88±15.50pg/ml),缺氧+E2组(1.53,122.86±24.79pg/ml),缺氧+P组(1.65,132.65±23.50pg/ml),与常氧组的差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:雌激素、孕激素及缺氧共同调节子宫内膜VEGF基因及蛋白表达。     

角质细胞生长因子与生殖调节

角质细胞生长因子（ＫＧＦ）由成纤维细胞及其他间质细胞分泌,是成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）超家族成员。ＫＧＦ能特异性刺激上皮细胞有丝分裂。调节间质－上皮相互作用,是体内上皮细胞增殖的重要旁分泌介质,有较广泛的生物学功能。近年来ＫＧＦ在卵泡及子宫内膜定位及作用的研究提示ＫＧＦ参与卵泡发育及子宫内膜着床调节,使得ＫＧＦ在生殖内分泌领域日益受到重视。     

VEGF和CD31在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的:检测血管内皮生长因子(VEGF)和CD31在不同子宫内膜组织中的表达情况。方法:采用免疫组化方法检测VEGF、CD31在52例子宫内膜样腺癌组织、22例子宫内膜不典型增生组织及21例正常子宫内膜组织中的表达,对结果进行量化分析。结果:(1)VEGF在正常子宫内膜组织、不典型增生组织及子宫内膜样腺癌中表达的阳性率分别为23.8%、31.8%、65.4%;CD31在正常子宫内膜组织、不典型增生组织及子宫内膜样腺癌组织中标记的微血管密度(microvessel density,MVD)分别为23.6±11.7、31.5±17.7、51.9±21.1。VEGF的阳性表达及CD31-MVD(CD31标记的MVD)在子宫内膜样腺癌组织中明显高于不典型增生及正常子宫内膜组织(P0.05)。(2)VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达,与淋巴结转移有关(P0.05)。CD31-MVD与肿瘤分期、浸润肌层深度、组织学类型有关(P0.05)。(3)在子宫内膜样腺癌组织,VEGF表达与CD31-MVD无明显相关性(r=0.095,P=0.504)。结论:VEGF表达、CD31-MVD在子宫内膜样腺癌组织中增高,可能促进子宫内膜样腺癌的发生发展及转移浸润。     

VEGF在绝经后子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在绝经后子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义。方法:选择我院30例绝经后子宫内膜样腺癌组织和30例绝经后正常子宫内膜组织,应用免疫组织化学、原位杂交组织化学分别从细胞蛋白水平和分子基因水平检测VEGF在绝经后子宫内膜样腺癌组织的表达。结果:VEGF在绝经后子宫内膜样腺癌组织的表达显著高于正常子宫内膜组织(P=0.000);VEGF与组织学分级相关:其表达按高、中、低分化顺序升高(P=0.007,P=0.001);但与病理分期无关(P=0.160)。结论:VEGF在绝经后子宫内膜样腺癌高表达,参与绝经后子宫内膜样腺癌的肿瘤血管形成,可能在该疾病的早期发生和发展中发挥重要作用。     

血管内皮生长因子及其受体在月经周期子宫内膜中的表达

目的　检测血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体fms样酪氨酸激酶 (flt 1)、含插入区的激酶受体 (KDR)在正常子宫内膜中的表达 ,探讨其在子宫内膜血管生成及内膜生长分化中的作用。方法　采用免疫组织化学及原位杂交方法 ,对 5 0例妇女正常月经周期子宫内膜中VEGF、flt 1、KDR蛋白质及mRNA进行检测 ,用蛋白印迹法分析子宫内膜中VEGF亚型 ,用内皮细胞标志物Ⅷ因子标记内膜微血管密度。结果　VEGF、flt 1、KDR蛋白质及mRNA主要分布在正常子宫内膜血管内皮细胞及腺上皮细胞 ,VEGF、flt 1在分泌中期、月经期的表达较强 ,KDR在增生中期即达高峰 ,三者在增生早期的表达均最低。分泌期血管壁面积及血管腔面积大于增殖期 (P <0 0 5 ) ,血管密度无明显周期性改变 (P >0 0 5 )。正常子宫内膜组织 4种VEGF蛋白亚型中 ,以VEGF12 1、VEGF16 5为主 ,其免疫条带积分吸光度明显高于VEGF189、VEGF2 0 6 (P <0 0 5 )。结论　VEGF、flt 1、KDR蛋白质及mRNA在正常子宫内膜中的表达呈明显周期依赖性 ,分泌期表达增强提示其可能参与胚胎着床 ,月经期表达增加可能与此期子宫内膜脱落缺氧有关     

黄体功能不全与生殖激素的关系

本文对２２例有排卵不孕妇女于Ｂ超监测排卵的同时，在卵泡中期、围排卵期和黄体中期测血清ＬＨ、ＦＳＨ、ＰＲＬ、Ｅ２、Ｐ、Ｔ；排卵后第１０￣１４天取子宫内膜行病理学检查。按子宫内膜发育落后于月经周期〉２天判断为黄体功能不全（ＬＰＤ）。比较ＬＰＤ组（ｎ＝１２）和正常组（ｎ＝１０）生殖激素值与卵泡直径的差异。结果：ＦＳＨ和卵泡期ＬＨ、Ｅ２在两组间无差异，黄体期ＬＨ、Ｅ２、Ｐ水平，ＬＰＤ组低于正常组（Ｐ〈０．     

Efp、VEGF和bFGF在子宫内膜癌的表达及意义

目的:探讨Efp、VEGF和bFGF在子宫内膜癌组织的表达以及与临床病理参数的关系。方法:采用荧光定量RT-PCR、ELISA和Western blot方法检测Efp、VEGF和bFGF mRNA及蛋白在子宫内膜癌组织的表达。结果:Efp mRNA在子宫内膜癌的表达量为1.12±0.47,低于正常对照组(P(0.05)。VEGF mRNA在子宫内膜癌及不典型增生组的表达量分别为3.20±0.45和2.51±0.37,明显高于正常对照组(P(0.05),bFGFmRNA在子宫内膜癌及不典型增生组的表达量分别为6.43±0.73和3.46±0.62,明显高于正常对照组(P(0.01,P(0.05)。Efp和bFGF mRNA的表达与组织分化程度相关,Efp mRNA在低分化子宫内膜癌的表达低于高分化的表达,而bFGF mRNA的表达则相反。Efp、VEGF和bFGF蛋白的表达与mRNA一致。结论:VEGF和bFGF参与了子宫内膜癌的血管生成,Efp和bFGF在子宫内膜癌的表达变化提示可能与预后有关。     

血管内皮生长因子(VEGF)与黄体形成和功能关系的研究概况

黄体由卵巢排卵后的卵泡所形成，为一临时性内分泌器官，主要功能是产生孕酮和雌激素。无论是月经黄体还是妊娠黄体都要经历形成、维持与溶解的过程，该过程与血管新生、稳定和退化密切相关。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是近年被确认在调节新血管     

VEGF及受体flk-1在子宫内膜异位症中的表达及相关研究

目的 检测血管内皮生长因子（VEGF）及其受体flk-1在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜中的表达，并探讨它们在子宫内膜异位症发生发展中作用。方法 利用免疫组化的方法及Western blot检测了26例正常人和31例子宫内膜异位症患者的在位内膜、异位内膜中分泌期及增殖期VEGF及其受体flk-1的表达。结果 ①VEGF在子宫内膜异位症异位内膜中呈高表达状态，正常子宫内膜、异位症在位内膜、异位内膜VEGF的表达强度依次增强，以异位内膜分泌期VEGF表达强度最高；②VEGF主要表达于子宫内膜的腺上皮细胞浆中，散在在间质中。月经周期中VEGF在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜腺上皮细胞中均呈周期性变化，分泌期强于增殖期，异位症内膜间质中VEGF表达无周期性变化，且与正常子宫内膜相比无显著性差别；③受体flk-1表达于异位内膜间质血管内皮细胞。异位内膜问质中血管内皮细胞表达强度增强，微血管密度（MVD）增多，腺上皮VEGF的表达与问质中的MVD呈正相关关系。结论 VEGF在子宫内膜异位症在位内膜、异位内膜腺上皮中的表达增强，间质中血管生成活动增强，血管生成可能是子宫内膜异位症发生发展的重要因素。     

血管内皮生长因子研究进展与子宫内膜异位症

异位子宫内膜在腹腔的生长需要新生血管提供血液,而血管内皮生长因子是目前发现的最为关键的血管形成刺激因子,可直接而特异的刺激血管内皮细胞,诱导其增殖、迁移、并增加血管内皮细胞通透性,诱导新生血管形成,本文就血管内皮生长因子的基础研究及在子宫内膜异位中的作用进行综述。     

VEGF及其受体KDR在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:通过检测血管内皮生长因子(VEGF)、激酶插入区受体(KDR)在子宫内膜异位症(EMs)患者异位内膜、在位内膜及血清和腹腔液中的表达,探讨VEGF及KDR在EMs发病机制中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测并比较EMs异位内膜、在位内膜及对照组子宫内膜组织中VEGF及KDR的表达水平。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较EMs组及对照组血清和腹腔液中VEGF及KDR的含量。结果:VEGF和KDR在EMs组异位内膜的表达明显高于在位内膜和正常内膜组(P<0.05),VEGF和KDR在在位内膜的表达明显高于正常对照组(P<0.05),且两者在EMs异位内膜的表达呈正相关(r=0.971,P<0.05)。EMs患者血清和腹腔液中VEGF及KDR含量明显高于对照组(P<0.01),临床分期较早(Ⅰ～Ⅱ)的EMs患者的血清和腹腔液中VEGF及KDR水平明显高于临床分期较晚(Ⅲ～Ⅳ)的患者(P<0.05)。EMs组腹腔液中VEGF及KDR浓度显著高于其血清中浓度(P<0.05)。结论:VEGF及KDR可能在EMs发生、发展过程中发挥了重要的作用,检测血清VEGF及KDR水平为EMs的早期诊断提供了一种新的可能方法,也为通过VEGF-VEGFR双靶向阻断血管来治疗EMs奠定了理论基础。     

血管内皮生长因子受体KDRmRNA和flt-1mRNA与子宫内膜异位症相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)中的fms样酪氨酸激酶受体(flt-1)和胎肝激酶受体(KDR)在子宫内膜异位症(内异症)患者异位及在位子宫内膜组织中的表达及其意义.方法采用RT-PCR技术,从核酸水平检测53例内异症患者(44例卵巢子宫内膜异位囊肿,30例内异症在位子宫内膜组织)中的VEGF受体KDRmRNA、flt-1mRNA的阳性表达率及相对表达强度,以40例正常子宫内膜组织作为对照.结果与对照组比较,研究组KDRmRNA和flt-1mRNA的阳性表达率高于对照组,差异有显著性(P＜0.05);研究组在位内膜增殖期与分泌期的阳性表达率、相对表达强度高于对照组子宫内膜组织,差异有显著性(P＜0.05);不同月经周期在位内膜组织KDRmRNA和flt-1mRNA的表达、两组增殖期KDRmRNA相对表达强度高于分泌期flt-1mRNA,而flt-1mRNA分泌期相对表达强度高于KDRmRNA.结论VEGF受体KDRmRNA和flt-1mRNA在内异症中有明显表达并呈周期依赖性.VEGF受体在内异症血管生成中的作用,可能与内异症远处转移、侵袭、种植相关.     

血和内皮生长因子在妇产科生殖领域中的研究进展

本文综述血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）近年来在妇产科生殖领域的研究进展,较完整地阐述了ＶＥＧＦ的基本结构与功能,在女性内生殖器,主要是卵巢和子宫,ＶＥＧＦ表达随月经周期的改变,在正常妊娠中的改变,在辅助生殖中的改变,重阐述ＶＥＧＦ与卵巢过度激综合征（ＯＨＳＳ）的关系及其临床应用价值。     

VEGF、sflt-1在子宫内膜异位症患者血清中表达的临床研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sflt-1)在子宫内膜异位症(EMT)发病中的作用及sflt-1在EMT诊断中的价值.方法:随机选择本院经腹腔镜或开腹手术后病理检查证实为EMT的患者40例(EMT组)和体检无异常的健康妇女20例为对照组.采用酶联免疫吸附法测定两组血清中VEGF及...     

血管内皮生长因子与子宫内膜血管生成的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是重要的促血管生成因子,在人类正常子宫内膜的生理性血管生成中有重要作用.子宫内膜VEGF来源于内膜组织中的腺上皮细胞、间质细胞、血管内皮细胞和螺旋血管平滑肌细胞,另外中性粒细胞、巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞等亦能分泌VEGF.对人类正常月经周期中VEGF在子宫内膜血管生成中的作用和有关调节因素综述.     

血管内皮生长因子及其相关miRNA在子宫内膜异位症中的研究进展

<正>子宫内膜异位症（endometriosis）简称内异症,是子宫内膜腺体和间质种植于子宫腔及子宫肌层以外部位的一种疾病。内异症可导致盆腔痛、月经异常及不孕等,是妇科的常见病、多发病,有10～15%的育龄女性一生中会遭遇,近年来发病率有上升趋势,被称为“现代病”[1]。由于其临床表现复杂多变、复发率高且有恶变潜能,给女性的身心健康和临床诊治带来了极大的挑战。     

卵泡抑素与生殖调节

卵泡抑素是一种新发现的生殖调节因子，作为卵泡刺激素（ＦＳＨ）抑制蛋白，具有抑制重体促性腺激素的功能，作为激活互（ＡＣＴ）结合蛋白，参与卵巢颗粒细胞分化、黄体形成、卵泡闭锁，胚胎发育及胎盘功能等多方面调节；卵泡抑素的合成分泌同样受重体促性腺激素、卵巢甾体激素、糖蛋白激素等多因子调节，在生殖医学中的作用正越来越受到人们的重视。     

整合素与生殖

整合素主要介导细胞与细胞外基质的粘附，参与一系列重要生理和病理过程。部分整合素在人类子宫内膜腺上皮的表达呈周期性变化，并与子宫内膜“植入窗”的开放同步，其表达的异常可能干扰子宫内膜的容受性导致部分患者不孕。