HPV检测在宫颈病变诊断及CIN术后随访中的价值

目的:探讨宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒(HPV)分型检测在宫颈病变诊断和宫颈上皮内瘤变(CIN)行宫颈环形电切(LEEP)术后随访中的意义。方法:选择本院因宫颈病变行宫颈病理检查的患者1280例(包括宫颈炎症870例,CINⅠ115例,CINⅡ102例,CINⅢ109例,宫颈癌84例),均采用导流杂交基因芯片技术行HPV分型检测。对其中304例行LEEP治疗后的CIN患者于术后6个月、1～2年行HPV分型检测。结果:(1)随宫颈病变程度的增高,HPV感染率、高危型HPV(HR-HPV)感染率、HPV单一感染率均呈增高趋势,而多重感染率与宫颈病变级别无关。(2)本组中304例CIN患者在我院行LEEP治疗后6个月和1～2年定期随访。术前、术后6个月、术后1～2年HR-HPV感染率(81.3%、22.4%、5.6%)逐渐降低(P<0.05)。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者术后6个月HPV感染率分别为16.8%、21.9%、28.0%(P>0.05),术后1～2年HPV感染率分别为3.0%、5.2%、8.4%(P>0.05)。(3)术后1～2年HPV阴性组、HR-HPV阳性组、低危型HPV(LR-HPV)阳性组复发率分别为0.7%(2/281)、41.2%(7/17)、16.7%(1/6)(P<0.05)。结论:HPV分型检测为早期发现和预测宫颈病变转归提供了可靠警示,可作为CIN患者LEEP术后监测预后的重要指标。     

LEEP治疗CIN伴高危型HPV感染的临床观察

目的探讨高频电波刀电圈切除术（LEEP）治疗宫颈上皮内瘤变（CIN）伴高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的临床疗效。方法对116例CINⅠ～Ⅲ伴高危型HPV阳性患者进行LEEP治疗，术后3个月再次检测其宫颈HPV—DNA的负荷量，同时行阴道镜检查及宫颈活检。结果术后3个月，80％以上的CINⅠ-Ⅲ病例转为慢性炎症；宫颈HPV负荷量由术前162．81下降为1．05，转阴率47．41％，低HPV负荷组与高HPV负荷组两组之间CIN转归存在显著差异（P=0．000）。结论LEEP可以有效治疗宫颈上皮内瘤变，同时可以明显降低宫颈HPV负荷量。LEEP治疗后，宫颈病变的转归与术后高危型HPV的负荷量的高低密切相关，提示高危型HPV负荷量的检测作为CIN治疗后随访项目之一有其必要性。     

宫颈环形电切术后切缘状态350例临床分析

目的:分析宫颈环形电切术(LEEP)后切缘状态相关因素,评价切缘阳性结果。方法:回顾性分析我院经阴道镜活检诊断为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ～Ⅲ且接受LEEP的患者350例,分析术后切缘阳性及预后的有关因素。结果:①350例患者,切缘阳性89例,其中CINⅡ87例,切缘阳性6例(6.90%);CINⅢ250例,切缘阳性77例(30.80%);宫颈癌13例,切缘阳性6例(46.15%)。②LEEP后行子宫全切除术29例和术后再次行冷刀锥切术1例,共有10例患者CIN病变残留,CIN病变残留率:切缘阴性者14.29%(2/14),切缘阳性者50.00%(8/16)。③对242例患者术后随访,12例CIN病变持续或进展。其中8例为切缘阴性患者,4例为切缘阳性患者(2例进展为宫颈浸润癌)。12例中,4例薄层液基细胞学涂片(TCT)检查阳性;10例人乳头瘤病毒(HPV)检查阳性,其中8例为HPV16亚型持续阳性。④单因素分析表明,切缘阳性与病变严重程度有关(z=4.731,P<0.001),切缘阳性是CIN病变残留的高危因素(r=0.378,P=0.039)。LEEP后TCT检查异常、高危亚型HPV阳性以及同一亚型HPV...     

宫颈病变四种检查方法临床应用价值分析

目的:分析宫颈病变的4种检查方法:液基薄层细胞学检查(TCT)、阴道镜活检、人乳头瘤病毒(HPV)检测、宫颈环形电切术(LEEP)的临床应用价值。方法:收集2008年4月～2009年1月在本院宫颈门诊就诊的1308例患者,分析其TCT筛查结果,HPV-DNA检测结果,阴道镜指示下多点活检病理结果及LEEP手术病理结果。结果:(1)TCT检查1308例中,阳性182例,阳性率13.9%,TCT阳性报告中CIN及宫颈癌检出率85.7%。LSIL诊断符合率63.4%,HSIL诊断符合率86.7%。TCT漏诊率12.8%;(2)HPV检测212例,阳性检出率67.0%,HPV感染率与病理级别呈正相关,CINⅠHPV检出率59.3%,CINⅡHPV检出率77.4%,CINⅢHPV检出率96.0%,浸润癌HPV检出率达100%。HPV(+)组CIN检出率93.7%,HPV(-)组CIN检出率74.3%;(3)TCT(+)HPV(+)组中,CIN以上病变检出率95.3%;TCT(-)HPV(-)组中,CIN以上病变检出率58.8%,无1例CINⅢ以上的病变;(4)LEEP术后病理与阴道镜活检病理诊断完全符合率66.5%;CINⅠ符合率83.1%;CINⅡ符合率63.5%;CINⅢ符合率58.6%。术后病理级别下降24例(11.7%),术后病理级别上升45例(21.8%)。结论:TCT有较高的阳性筛查率,但有一定的误诊和漏诊。HPV有更好的阳性筛查率,HPV阳性与病理级别呈正相关。TCT与HPV结合能提高宫颈病变的检出率,尤其两者均阳性时预测价值更高。阴道镜活检较难发现宫颈上皮深处及宫颈管内病灶,LEEP手术可在一定程度上弥补活检的不足,达到诊断和治疗的目的,但存在影响病理诊断和过度治疗的问题。合理使用TCT、阴道镜检查、HPV检查及LEEP,可以提高宫颈病变的诊断率。     

青海地区藏族妇女高危型HPV载量变化与宫颈病变的结局分析

目的研究青海地区藏族妇女高危型HPV载量动态变化与宫颈病变的相关性,评价病毒载量预测宫颈病变的发生风险。方法采用第2代杂交捕获技术(HC2)检测方法检测高危型HPV载量,并将患者分为低载量组、中载量组和高载量组;按照宫颈活检病理结果,将患者分为正常或炎症组、宫颈上皮内瘤变CIN1组、CIN2组、CIN3组和宫颈鳞癌(SCC)组,随访观察8~12个月。结果数据完整的病例353例,HPV低载量构成比在宫颈正常或炎症组最高,HPV中载量构成比在CIN组最高,HPV高载量构成比在SCC组最高,差异有统计学意义(P0.05);初诊病理正常或炎症组在随访期间HPV转阴率为89.45%;初诊CIN1组行LEEP术后HPV转阴率为93.75%(45/48);初诊CIN2组行LEEP术后HPV转阴率为91.30%(21/23);初诊CIN3组行宫颈锥形切除及全子宫切除术后转阴率100%;未行手术干预的患者复诊HPV载量上升者宫颈病理结果较初诊时升级的例数增加,HPV载量下降组中病理结果降级的例数增加。结论高危型HPV高载量,宫颈鳞癌的发生风险可能升高,HPV感染后病毒载量长期持续上升,宫颈病变可能加重;手术干预可降低CIN患者的HPV阳性率,防止CIN的复发。     

宫颈上皮内瘤变LEEP术后人乳头瘤病毒感染的临床分析

目的：探讨影响宫颈环形电切术（LEEP）治疗宫颈上皮内瘤变（CIN）术后人乳头瘤病毒（HPV）感染和预后的相关因素。方法：回顾分析2013年1月-2015年12月在中国医科大学附属盛京医院妇科门诊行LEEP术并参与术后随访至少一次的CIN患者临床资料,共297例,分析其临床病理指标、术后HPV分型检测及病变残留或复发等情况。结果：LEEP术后HPV阳性率为14.5%（43/297）。LEEP术后HPV感染与切缘情况、病变累及外阴和/或阴道壁具有相关性（P＜0.05）。术后HPV阳性69.8%（30/43）在首次复查时发现,30.2%（13/43）为HPV首次复查转阴后再次感染。LEEP术后高危型HPV阳性与病变残留或复发具有相关性（r=0.401,P＝0.000）。手术前后HPV同一型别持续感染发生病变残留或复发的风险明显高于HPV不同型别感染（χ2=5.619,P＝0.046）,常见型别是HPV16、HPV58。结论：术前CIN合并阴道上皮内瘤变（VAIN）和/或外阴上皮内瘤变（VIN）及切缘阳性是术后HPV感染的高危因素,LEEP术后HPV分型检测对预测病变残留或复发具有重要作用。     

192例宫颈上皮内瘤变2/3级临床诊治分析

目的分析宫颈上皮内瘤变采用环形电切术(LEEP)的临床诊治情况。方法分析在北京市密云县妇幼保健院阴道镜下活检确诊为宫颈上皮内瘤变CIN2/3且行LEEP术的192例患者,对比分析LEEP和阴道镜活检的病理结果、HPV感染、切缘阳性及预后的有关因素及术后随访情况。结果 LEEP术前与阴道镜活检病理符合率108/192(56.25%),CIN级别上升35/192(18.23),CIN级别下降49/192(25.52%);切缘阳性26例,其中CIN2 1/78(1.28%),CIN3 23/108(21.30%),宫颈癌早浸2/6(33.33%);192例患者HPV感染180/192(93.75%),对180例患者术后随访中7例病变持续或进展,其中2例切缘阴性,5例切缘阳性均是同HR-HPV持续感染。结论 LEEP术后切缘阳性与病变严重程度及病变残留有关,术后同一HR-HPV持续感染应警惕CIN病变持续存在或进展为宫颈浸润癌。     

宫颈电圈环切术诊治宫颈上皮内瘤变的临床观察

目的探讨宫颈电圈环切术(LEEP)在诊治宫颈上皮内瘤变(CIN)中的作用。方法选择304例CIN患者作为研究对象,采用LEEP行宫颈锥切术,比较术前宫颈活检与术后病理结果,术后3个月和6个月复查宫颈薄层液基细胞学检测(LCT)、HPV结果。结果与术前活检结果相比术后病理结果降级占3.6%(11/304),相同占91.1%(277/304),升级占5.3%(16/304),浸润癌1例;切缘阳性率为3.9%(12/304)。LCT随访结果,术后3个月正常者99.3%;术后6个月正常者93.8%。HPV随访结果,术后3个月HPV阴性者占91.7%,术后6个月HPV阴性者占92.7%。结论LEEP是诊断及治疗CIN安全且有效的方法。     

宫颈上皮内瘤变LEEP术后人乳头瘤病毒感染的临床分析

目的:探讨影响宫颈环形电切术(LEEP)治疗宫颈上皮内瘤变(CIN)术后人乳头瘤病毒(HPV)感染和预后的相关因素。方法:回顾分析2013年1月—2015年12月在中国医科大学附属盛京医院妇科门诊行LEEP术并参与术后随访至少一次的CIN患者临床资料,共297例,分析其临床病理指标、术后HPV分型检测及病变残留或复发等情况。结果:LEEP术后HPV阳性率为14.5%(43/297)。LEEP术后HPV感染与切缘情况、病变累及外阴和/或阴道壁具有相关性(P0.05)。术后HPV阳性69.8%(30/43)在首次复查时发现,30.2%(13/43)为HPV首次复查转阴后再次感染。LEEP术后高危型HPV阳性与病变残留或复发具有相关性(r=0.401,P=0.000)。手术前后HPV同一型别持续感染发生病变残留或复发的风险明显高于HPV不同型别感染(χ2=5.619,P=0.046),常见型别是HPV16、HPV58。结论:术前CIN合并阴道上皮内瘤变(VAIN)和/或外阴上皮内瘤变(VIN)及切缘阳性是术后HPV感染的高危因素,LEEP术后HPV分型检测对预测病变残留或复发具有重要作用。     

CIN患者行LEEP后切缘阳性34例临床分析

近年来,普遍开展液基细胞学（LCT）和高危型人乳头瘤病毒（HR—HPV）检测,使许多宫颈上皮内瘤样病变（CIN）得以早期发现。CIN2、3大多采用子宫颈环形电刀切除术（LEEP）治疗。然而对CIN患者行LEEP后切缘阳性者是否还需治疗尚有不同看法。由此,北京大学深圳医院宫颈癌早诊早治中心对近3年来CIN2、3行LEEP术标本切缘阳性的34例患者随访,对术后LCT和HPV转阴率、有无CIN残留或复发等情况进行了总结。     

Risk factors predicting residual disease in subsequent hysterectomy following conization for cervical intraepithelial neoplasia (CIN) III and microinvasive cervical cancer

OBJECTIVE: To determine factors predicting post-cone residual disease in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) III and microinvasive cervical cancer. METHODS: Of 337 patients who underwent conization due to CIN III and microinvasive cervical cancer between November 2001 and March 2006, 77 underwent hysterectomy within 6 months of conization. We analyzed their demographic features, pathologic parameters and pre-cone high-risk human papilloma virus (HR-HPV) load measured by Digene Hybrid Capture II. RESULTS: In univariate analysis, age >or=50 years (P=0.048, relative risk [RR]=2.74, 95% confidence interval [CI]=1.0-7.4), positive resection margin (P=0.004, RR=4.35, 95% CI=1.5-12.3), and pre-cone HR-HPV load >or=300 relative light units (RLU)/positive control (PC) (P=0.009, RR=3.41, 95% CI=1.3-8.7) were significant factors associated with residual disease. While postmenopausal status showed borderline significance (P=0.065, RR=2.65, 95% CI=0.9-7.5), parity >or=3, severity of disease (CIN III vs. microinvasive cancer), conization method (large loop excision of transformation zone vs. cold knife conization), and glandular extension were not significant. In multivariate analysis only positive margin (P=0.023, RR=3.56, 95% CI=1.2-10.7) and pre-cone HR-HPV load >or=300 RLU/PC (P=0.034, RR=2.96, 95% CI=1.1-8.1) were significant factors associated with residual disease. CONCLUSION: Positive margin and pre-cone HR-HPV load >or=300 RLU/PC were the only significant factors predicting post-cone residual disease in multivariate analysis. Appropriate application of these predictive factors may avoid post-cone hysterectomy.     

高危型HPV负荷量与宫颈癌及其前期病变关系的研究

目的:探讨高危型HPV负荷量与宫颈癌及其前期病变的关系。方法:对2005年1月至2006年12月于本院行宫颈癌筛查的1221例患者临床资料进行统计分析,观察高危型HPV负荷量和宫颈癌及其前期病变的关系,并用ROC曲线分析,确定HC-Ⅱ法检测高危型HPV-DNA判断宫颈病变≥CINⅡ理想的RLU/CO界值。结果:1221例患者组织学诊断为慢性宫颈粘膜炎667例,CIN407例(其中CINⅠ109例、CINⅡ～Ⅲ298例),宫颈癌147例。慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ和宫颈癌患者高危HPV-DNA负荷量的中位数分别为32.58,58.16,103.83和173.68。根据ROC曲线,统计结果中各可能切点的灵敏度和特异度,发现确定预测≥CINⅡ宫颈病变最佳RLU/CO值为3.155,该点灵敏度88%,特异度57%,Youden指数0.446。结论:高危型HPV负荷量与宫颈癌及其前期病变存在明显相关性,预测≥CINⅡ宫颈病变高危HPV负荷量最佳值为3.155。     

Persistent HPV infection after conization in patients with negative margins

OBJECTIVES: To investigate the rate of clearance of high-risk HPV after conization with negative margins and to identify the factors that may predict high-risk HPV clearance/persistence after conization with negative margins. METHODS: We performed a retrospective review of 69 patients (mean age 39.5 years, range 25-60 years) with histologically verified CIN 2 or CIN 3 who underwent electroknife conization with negative margins between March 2002 and December 2003. High-risk HPV testing was performed on cervical cytology prior to and 6 months after conization. Hybrid Capture II testing was used to detect HPV DNA. RESULTS: High-risk HPVs were detected in the primary cervical lesions of 67 of 69 patients (97.1%) prior to conization. Follow-up at 6 months revealed that high-risk HPVs were eradicated by conization in 82.1%. Univariate analysis showed that persistent HPV infection after conization with negative margins was more likely to occur when the pretreatment viral load was high (RLU/PC > 500) (P = 0.005). HPV infection after conization with negative margins was persistent in 43.8% (7/16) of patients with high viral load (RLU/PC > 500) and in 9.8% (5/51) of patients with low viral load (RLU/PC < or = 500). Multiple regression analysis showed that high viral load (RLU/PC > 500) was the only significant independent predictor of HPV persistence (P = 0.0027). CONCLUSIONS: High-risk HPV infections were effectively eliminated by conization with negative margins in most cases. Because high viral loads are significantly associated with high-risk HPV persistence after conization with negative margins, patients with high viral loads prior to conization should be closely followed.     

Pre- and post-conization high-risk HPV testing predicts residual/recurrent disease in patients treated for CIN 2-3

OBJECTIVE: To evaluate whether high-risk human papillomavirus (HR-HPV) detection and viral load prior to treatment and status of cone margins can predict residual/recurrent disease as well as the ability of current diagnostic tools to identify residual/recurrent disease during follow-up of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN) treated by conization using loop electrosurgical procedure (LEEP). METHODS: Two hundred and three women (mean age 38.6 +/- 9.7; range 22-83) with CIN2-3 treated by LEEP conization and confirmed in the surgical specimen, attending follow-up visits were included. Age, HR-HPV detection and viral load determined by HybridCapture 2, and cone margins were evaluated as possible predictors of residual/recurrent disease. Value of single and repeated cytology as well as HR-HPV detection and viral load during follow-up were analyzed as screening tools of recurrence. RESULTS: Residual/recurrent disease was demonstrated by colposcopy guided biopsy in 36 patients (17.7%). High HR-HPV load (>1000 RLU) prior to LEEP and positive cone margins were significantly associated with higher risk of recurrence (31.8% vs. 9.4%, P = 0.005; and 36.4% vs. 11.9%, P < 0.001 respectively). HR-HPV detection at 6-12 m after LEEP showed higher sensitivity than a single or repeated cytology (97.2% vs. 83.3% and 94.4% respectively) although it showed less specificity (81.4% vs. 92.2% and 82.6%). The combination of HR-HPV detection and the first cytology during follow-up detected all patients with residual/recurrent disease (sensitivity 100%, negative predictive value 100%) with an acceptable specificity (76.6%). CONCLUSION: The inclusion of HR-HPV testing with cytology in follow-up of patients treated for CIN2-3 would allow for fewer post-treatment visits and avoid unnecessary cytologies. High HR-HPV load prior to LEEP or positive margins should be considered as risk factors for developing residual/recurrent disease.     

HPV病毒负荷量与TSLC-1在宫颈鳞癌及癌前病变中的相关性研究

目的：探讨肺癌肿瘤抑制因子1（TSLC-1）与人乳头瘤病毒（HPV）病毒负荷量在癌及癌前病变中的相关性。方法：收集2008—2010年就诊于兰州大学第一医院100例慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状上皮癌患者的宫颈脱落上皮细胞,采用杂交捕获法（HC-Ⅱ）检测HPV病毒负荷量,免疫组化（SP）法检测相应组织TSLC-1蛋白表达,分析两者在宫颈病变进展中的关系。结果：100例标本HPV阳性54例,1≤病毒负荷量（RLU/CO）≤100共27例,100～1 000共23例,≥1 000为4例。TSLC-1蛋白阴性为42例,阳性58例,按不同表达强度分别为“+”23例,“++”20例,“+++”15例。Spearman秩相关分析显示,HPV病毒负荷量与TSLC-1表达有相关性（rs=0.586,P=0.000）。结论：随宫颈癌前病变进展至宫颈鳞癌,HPV病毒负荷量与TSLC-1表达减低有相关性,可将两者联合检测应用于临床,预测宫颈癌前病变的进展。     

半乳糖凝集素-1蛋白在宫颈病变组织中的表达及其与高危型人乳头瘤病毒的关系

目的:探讨半乳糖凝集素-1(Galectin-1)蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中的表达及其与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的关系。方法:用免疫组织化学法检测宫颈癌(54例)、CINⅠ(10例)、CINⅡ(20例)、CINⅢ(25例)和正常宫颈组织(20例)中Galectin-1蛋白的表达,用第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测HR-HPV感染情况,分析Galectin-1与CIN及HR-HPV的关系。结果:Galectin-1蛋白在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、20.0%、40.0%、56.0%、48.1%,随着CIN病变程度的加重,Galectin-1蛋白阳性表达逐渐增强;宫颈癌和CINⅡ、CINⅢ的Galectin-1蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织和CINⅠ(P<0.01),宫颈癌与CINⅡ、CINⅢ间比较、差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌中Galectin-1蛋白阳性表达在有否淋巴结转移、组织学分级、临床分期和有否HR-HPV的感染中比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),在不同组织学类型中比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Galectin-1蛋白表达增强与宫颈病变的进展有一定关系,HR-HPV可能通过诱导宫颈上皮高表达Galectin-1而促使宫颈癌发生、发展。     

高危型HPV DNA检测在宫颈上皮内瘤变及宫颈早期鳞癌锥切术后随访中的应用及意义

目的:探讨高危型HPV(HR-HPV)DNA检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌(ⅠA1期)患者经宫颈冷刀锥切术治疗后随访中的应用及意义。方法:2008年1月至2010年10月我院收治的308例CINⅡ～Ⅲ及宫颈鳞癌(ⅠA1期)患者经宫颈冷刀锥切术治疗后,采用第二代杂交捕获试验(HC2)检测HR-HPV DNA联合液基细胞学随访,观察术后HR-HPV清除及宫颈病变复发情况,并分析术后HR-HPV持续感染及病变持续或复发的相关因素。结果:至随访结束,宫颈锥切术后病变持续或复发者共10例。术后病变持续或复发在HR-HPV持续感染组中明显多于HR-HPV转阴组(P<0.001);术前HR-HPV DNA高负荷、病变累及3～4个象限为术后HR-HPV持续感染的高危因素;术前HR-HPV DNA≥500RIUs/CO是术后病变持续或复发的独立危险因素。结论:HR-HPV持续感染是宫颈锥切术后病变持续或复发的重要因素,术前HR-HPV DNA高负荷是术后HR-HPV持续感染及病变持续或复发的独立危险因素,术后应重点随访。     

宫颈上皮内瘤变Ⅰ级的自然转归研究

目的:了解我国宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)的自然转归情况。方法:对经病理诊断为CINⅠ的548例患者进行24～48个月的定期随访。以液基细胞学检查(LCT)联合高危型HPV检测(HC-Ⅱ)作为监测手段。对LCT≥ASCUS,高危型HPV阳性或LCT≥LSIL者,行阴道镜下多点活检,以病理为最终诊断评价CINⅠ在6、12、24和36个月的自然转归情况。以寿命表法计算病变转归率。结果:(1)随访36个月时,累积失访率为10.22%。(2)随访36个月,CINⅠ向高级别进展者16例,病情稳定者29例,病变逆转447例。CINⅠ随访6个月时病变进展、持续存在和逆转为正常的百分率分别为0.58%、67.11%、37.39%;12个月时分别为1.15%、48.13%、55.61%;24个月时分别为2.30%,20.90%,77.28%;36个月时分别为3.07%,5.56%,85.71%。(3)高危型HPV阳性的CINⅠ患者6、12、24和36个月HPV累计自然清除率分别为52.76%、61.84%、82.64%和94.52%。结论:绝大多数CINⅠ可在36个月内自然逆转,其携带高危型HPV病毒亦可被自然清除。CINⅠ可能由高危型HPV一过性感染所致。