卵泡发育相关信号通路的研究进展

卵泡是产生成熟卵子、分泌女性激素的基本功能单位,其发生发育是一个连续的动态过程,涉及诸多信号通路和激素调节作用。卵泡发育与女性生殖健康密切相关,然而,目前针对卵泡的研究仍局限于单靶点-单通路,缺乏系统的分子网络机制。大量研究提示,参与调控卵泡发育的信号通路所涉及的生物学过程主要包括卵母细胞减数分裂、原始卵泡活化、颗粒细胞增殖和性激素合成分泌。因此,本文对卵泡发育相关信号通路及其作用机制进行综述,以期为卵泡发育异常疾病的基础研究和临床治疗提供理论依据与线索。     

黄体生成激素在卵泡发生发育及促排卵中的作用

卵泡发生及卵母细胞成熟是复杂的过程,需要促卵泡成就激素及黄体生成激素的共同作用。ＬＨ对提供雄激素底物以合成雌激素是必需的,而雌激素参与卵母细胞成就,且对良好的受精及胚胎质量起一定作用。     

原始卵泡激活与卵泡发育相关机制的研究进展

雌性哺乳动物出生之前原始卵泡已经形成,出生后卵泡池中储备不再增加。随着原始卵泡激活,原本处于休眠状态的卵泡渐次进入生长阶段,逐步由初级卵泡、次级卵泡发育成窦卵泡。在促性腺激素刺激下,优势卵泡发生排卵。卵母细胞内、外源性因子通过旁分泌、自分泌、内分泌等方式调控卵母细胞成熟、膜细胞与颗粒细胞的增殖分化过程。此外,卵母细胞与颗粒细胞之间通过缝隙连接发生信号交换使卵泡各部分同步发育,维持卵泡结构完整性。对卵泡激活和发育机制的深入研究将有利于解决生殖医学领域中卵源性不孕问题。     

黄体生成激素在卵泡发生发育及促排卵中的作用

卵泡发生及卵母细胞成熟是复杂的过程,需要促卵泡成熟激素(FSH)及黄体生成激素(LH)的共同作用。LH对提供雄激素底物以合成雌激素是必需的,而雌激素参与卵母细胞成熟,且对良好的受精及胚胎质量起一定作用。在多囊卵巢综合征(PCOS)患者及大多数接受辅助生殖技术的有排卵妇女中,用人绝经期促性腺激素(hMG)或纯FSH促排卵效果无区别。而对低促性腺激素性腺功能减退者用hMG治疗效果明显优于纯FSH。hMG不影响流产率。     

生长分化因子-9在卵泡发育中的作用

生长分化因子-9(GDF-9)属于β-转化生长因子(TGF-β)家族,主要在卵巢组织中表达,对较早期卵泡的卵母细胞生长和有丝分裂具有促进作用.影响卵母细胞内细胞器的分布和透明带的完整性;刺激颗粒细胞增殖,抑制卵泡刺激素(FSH)诱导的颗粒细胞分化,调节卵丘膨胀;促进卵泡膜标志物增加,刺激卵泡膜层形成;影响卵巢激素的合成,存在种属差异;与FSH共同调节卵泡发育及卵巢激素分泌.在多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵泡中呈现低水平表达.其可能通过启动Smads信号传导因子发挥作用.     

生长分化因子-9在卵泡发育中的作用

生长分化因子-9(GDF-9)属于β-转化生长因子(TGF-β)家族,主要在卵巢组织中表达,对较早期卵泡的卵母细胞生长和有丝分裂具有促进作用。影响卵母细胞内细胞器的分布和透明带的完整性;刺激颗粒细胞增殖,抑制卵泡刺激素(FSH)诱导的颗粒细胞分化,调节卵丘膨胀;促进卵泡膜标志物增加,刺激卵泡膜层形成;影响卵巢激素的合成,存在种属差异;与FSH共同调节卵泡发育及卵巢激素分泌。在多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵泡中呈现低水平表达。其可能通过启动Smads信号传导因子发挥作用。     

Wnt信号通路在女性生殖系统中的调控作用

Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路,也是一个复杂的网络系统,包括多种配体、受体及多条下游通路。该通路参与胚胎发育、细胞生长、干细胞增殖和肿瘤的发生。Wnt信号通路也是女性生殖系统分化的关键因子。同时,该通路的异常与女性多种生殖系统疾病有关,甚至会导致肿瘤的发生。有研究证实,Wnt信号通路的异常与上皮细胞间质化过程有关,该过程在肿瘤的发生发展中起重要作用。另外,Wnt信号通路与肿瘤的转移、复发和耐药性都有一定的关系。本文综述Wnt信号通路在女性生殖系统中的作用及其与女性生殖系统疾病的关系。     

黄体生成激素与卵泡生长发育

黄体生成激素是在下丘脑促性腺激素释放激素刺激下,由垂体前叶分泌的促性腺激素.黄体生成激素与卵泡生长发育过程有着密切联系,体现在原始卵泡的活化、卵母细胞的生长、优势卵泡的选择及诱发排卵等方面,甚至与排卵障碍性疾病有关.     

胚胎早期发育过程中主要信号通路的作用机制

胚胎发育始于受精卵,后者经过多次卵裂,胚胎的形态发生变化的同时,内部细胞也向不同谱系分化,为随后原肠胚的形成奠定基础。在胚胎早期发育过程中,多种信号通路参与了精细调控,如Hippo信号通路的差异性激活导致了滋养外胚层（trophectoderm,TE）和内细胞群（inner cell mass,ICM）的分化;成纤维细胞生长因子/细胞外信号调节激酶（fibroblast growth factor/extracellular signal-regulated kinase,FGF/ERK）信号通路使ICM进一步分化为原始内胚层（primitive endoderm,PE）和外胚层（epiblast,EPI）;骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）信号通路及经典Wnt信号通路不仅与胚胎细胞的多能性相关,还在胚轴的建立中发挥重要作用;Notch信号通路和Nodal信号通路主要参与了胚胎左右不对称的形成等。综述胚胎发育早期的几条主要信号通路的作用,为深入了解胚胎早期发育及其调控提供参考。     

哺乳动物卵母细胞成熟相关信号通路的研究进展

哺乳动物的卵母细胞成熟是一个由多因子调控的复杂生理过程,主要为完成减数分裂并停滞在第Ⅱ次分裂中期的卵母细胞成为一个可受精的卵母细胞。在卵母细胞成熟中,第Ⅱ次减数分裂中期的停滞主要靠细胞内高浓度的环磷酸腺苷(c AMP)维持,而黄体生成激素(LH)、表皮生长因子(EGF)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、Ca2+以及缝隙连接(gap junction)等多种分子和结构及其信号通路均参与或促进了卵母细胞的减数分裂和成熟。现对近期卵母细胞成熟的相关研究进行综述。与此同时,也为女性不孕症的临床治疗和研究及卵母细胞体外成熟培养提供一定的参考。     

颗粒细胞在卵母细胞发育成熟中的作用

卵泡的发育是涉及多种细胞、多个阶段的复杂过程,其中颗粒细胞和卵母细胞是构成卵泡的重要细胞,卵泡的形成需要颗粒细胞与卵母细胞间密切的相互作用。在促性腺激素等多种激素和信号分子作用下,颗粒细胞增殖、分化,并通过间隙连接与周围的颗粒细胞、卵母细胞、膜细胞进行物质交换和信号传递,卵母细胞也可分泌多种因子反作用于颗粒细胞。颗粒细胞与卵母细胞间的相互作用涉及多条信号通路,这些信号通路间同样存在相互影响,决定卵泡的成熟或闭锁。当这些信号通路被过度激活或抑制时,可影响细胞因子的生成或传递,从而引起颗粒细胞或卵泡的凋亡,具体机制尚未明确。本文就卵泡的形成,颗粒细胞与卵母细胞、膜细胞在发育过程中的相互作用以及涉及的重要信号通路进行综述。     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与精子活动力

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)属于丝/苏氨酸蛋白激酶,激活后可参与调节细胞生长、发育、分化、凋亡等一系列生命活动。MAPK转导通路的一些组成部分,如细胞因子:白细胞介素6(IL-6)、成纤维细胞生长因子(FGF);蛋白激酶C(PKC);细胞外信号调节激酶(ERK)和p38及底物精子微管蛋白等直接或间接调节精子的活动力。MAPK信号通路的研究对探讨弱精子症发生的分子机制,寻求弱精子症新治疗途径有意义。     

MAPK信号转导通路及其在脂肪分化中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路是真核细胞将胞外信号转导至胞内引起细胞反应的一类重要信号系统。此通路通过影响基因的转录和调控,参与调节细胞增殖、分化、转化、凋亡及细胞间的功能同步等一系列生命活动。肥胖已经成为危害人类健康的重要问题,是许多疾病的独立危险因素。探讨脂肪细胞分化及其调控机制对相关疾病的预防和治疗具有十分重要的意义。MAPK信号转导通路在脂肪细胞分化中发挥重要作用。ERK1／2,JNK和p38MAPK三条通路通过独立作用及复杂的协调作用,参与调控脂肪细胞分化过程的各个环节,其调节作用具有多样性。     

长链非编码RNA在卵泡与早期胚胎发育中的研究进展

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是长度大于200 nt并且缺乏蛋白质编码能力的一类RNA分子。卵泡及早期胚胎发育与女性生殖健康密切相关,lncRNA在其中发挥重要作用。目前的研究认为lncRNA可能通过影响女性生殖干细胞的增殖和体外存活能力以及调节卵丘扩张和卵母细胞成熟参与卵泡发育。lncRNA也可通过影响颗粒细胞增殖、分化与凋亡在排卵、黄体形成和早期胚胎发育等阶段发挥重要作用。对lncRNA的深入研究有助于进一步了解卵泡及早期胚胎发育的分子机制,为评价女性卵巢储备及移植前胚胎质量提供新的诊断标准,同时为不孕症的治疗提供新思路。现就lncRNA在卵泡与早期胚胎发育中的研究进行综述。