TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染中的作用

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路在萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染中的作用及临床意义。方法 选取2019年6月-2021年5月在徐州市中心医院消化内科接受治疗的118例萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染患者作为胃炎组，根据慢性胃炎的内镜分型分级标准中的萎缩性胃炎分类标准分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级，同时选择40名健康人作为对照组。酶联免疫吸附法检测两组血清中TLR4、MyD88、NF-κB以及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎性因子的表达水平。应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析TLR4、MyD88和NF-κB对萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染的预测价值。结果 与对照组比较，研究组患者TLR4、MyD88及NF-κB的表达量均增高(P<0.05);炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平高于对照组(P<0.05);血清TLR4、MyD88和NF-κB联合预测萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染的AUC为0.897,高于单独检测的0.854、0.858、0.870。结论 血清中TLR4、MyD88、NF-κB以及三个指标联合应用对萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染的诊断具有较高的价值，推测通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号转导，降低炎症反应，进而控制萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染的进程。     

TLR4/MyD88/NF-κB通路在真菌性角膜炎中的表达和作用

目的 探究Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)通路在真菌性角膜炎中的表达和作用。方法 选择2016年1月-2021年1月滕州市中心人民医院收治的82例(82眼)真菌性角膜炎角膜上皮组织为真菌组,另选择40例(40眼)健康角膜组织为正常组,采用免疫组化、实时荧光定量PCR(RT-PCR)和免疫印迹法检测角膜上皮中TLR4、MyD88和NF-κB蛋白表达阳性率、 mRNA及蛋白水平,酶联免疫吸附实验检测炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、α-干扰素(IFN-α)水平。结果 真菌性角膜炎角膜上皮中TLR4、MyD88和NF-κB蛋白阳性表达率、mRNA及蛋白表达水平高于正常角膜上皮(P<0.05);真菌性角膜炎角膜上皮中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IFN-α水平高于正常角膜上皮(P<0.05);真菌性角膜炎角膜上皮中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达水平与炎性细胞因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IFN-α均呈正相关(P<0.05)。结论 TLR4、MyD88和NF-κB在真菌性角膜炎中上调表达,并与炎性细胞因子呈正相关,TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活可能在真菌性角膜炎发病机制中发挥着重要作用。     

鱼腥草提取物对肺炎支原体感染大鼠的抗炎作用及其作用机制

目的 对肺炎支原体感染大鼠进行鱼腥草提取物治疗,对其所产生抗炎功效及作用机制进行分析。方法 SPF级Wistar雄性大鼠分为空白组、肺炎支原体感染模型组、鱼腥草提取物低剂量组和高剂量组各9只。空白组、模型组只进行生理盐水灌胃,低剂量组和高剂量组给予鱼腥草提取物125 mg/kg、500 mg/kg灌胃,持续7 d后检测外周血转化生长因子-β(TGF-β)、涎液化糖链抗原-6(KL-6)、表面活性蛋白D(SP-D)、炎症因子及Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)mRNA相对表达量,免疫印迹法检测肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组、鱼腥草提取物低剂量组、高剂量组TGF-β、KL-6、SP-D、IL-13、TNF-α水平、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达量、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达量均升高,IL-12水平降低(P<0.05);与模型组、低剂量组比较,高剂量组TGF-β、KL-6、SP-D、IL-13、TNF-α水平、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达量、...     

种植体周围炎患者龈沟液内炎性因子与血链球菌及牙龈卟啉单胞菌变化研究

目的探讨种植体周围炎患者龈沟液炎性因子、血链球菌、牙龈卟啉单胞菌变化,为种植体周围炎的临床诊治提供参考。方法选取2017年1-6月在医院诊治的种植体周围炎患者30例(30颗炎症种植体)为种植体周围炎组,同期健康种植体患者30例(30颗无炎症种植体)为健康种植体组作为对照。检测两组研究对象龈沟液内白细胞介素-6(IL-6)、8(IL-8)、17(IL-17)、18(IL-18)和35(IL-35)和干扰素γ(IFN-γ)指标水平及血链球菌和牙龈卟啉单胞菌含量。结果种植体周围炎组IL-6、IL-8、IL-17、IL-18指标水平高于健康种植体组,IL-35和IFN-γ低于健康种植体组,比较差异有统计学意义(P<0.05);种植体周围炎组血链球菌数量为(3.67±1.34)×105个/ml,低于健康种植体组(8.84±2.79)×105个/ml;牙龈卟啉单胞菌数量为(9.43±1.55)×105个/ml,高于健康种植体组(2.42±0.88)×105个/ml,比较差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示种植体周围炎组患者牙龈沟液内IL-6、IL-8、IL-17、IL-18与血链球菌数量呈负相关,与牙龈卟啉单胞菌数量呈现正相关性;IL-35、IFN-γ与血链球菌数量呈正相关,与牙龈卟啉单胞菌数量呈负相关。结论种植体周围炎患者龈沟液存在促炎因子高表达及抑炎因子低表达,血链球菌数量下降、牙龈卟啉单胞菌数量升高,龈沟液内炎性因子与病原菌的变化与种植体周围炎关系密切。     

卟啉单胞菌与原发性感染根管相关性及毒力作用机制探讨

目的探讨牙髓卟啉单胞菌与原发性感染根管相关性研究及毒力作用机制。方法选取2016年8月-2018年5月医院诊治的原发性感染根管患者124例,其中伴牙髓炎62例、伴根尖周炎62例。选取同期健康体检者60例,为对照组。记录所有研究对象根管冠中段、根管尖部牙髓卟啉单胞菌检出情况,分析原发性感染根管患者血清炎症因子内毒素(LPS)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化情况及牙髓卟啉单胞菌感染与LPS、IL-6、TNF-α指标的相关性。结果原发性感染根管患者牙髓卟啉单胞菌检出率65.32%(81/124),高于对照组的检出率3.33%(2/60),比较差异有统计学意义(χ~2=3.841,P=0.030)。其中原发性感染根管中伴牙髓炎患者牙髓卟啉单胞菌检出率高于伴根尖周炎患者(χ~2=4.150,P=0.031);牙髓炎患者根管冠中段牙髓卟啉单胞菌检出率高于根尖周炎患者,根管尖段牙髓卟啉单胞菌检出率低于根尖周炎患者;差异均有统计学意义(均P<0.05);原发性感染根管患者血清LPS、IL-6、TNF-α水平均高于对照组(P<0.05),且牙髓卟啉单胞菌感染与LPS、IL-6、TNF-α水平呈正相关。结论牙髓卟啉单胞菌是原发性感染根管的优势病原菌,其感染与原发性感染根管发生密切相关,可通过其毒力作用而损伤根管相关组织。     

IL-6调控TLR4/NF-κB炎症信号促进人胰腺癌细胞增殖的实验研究

目的探讨白细胞介素-6(IL-6)对胰腺癌BxPC-3细胞增殖的影响及其调控Toll受体4(TLR4)/核转录因子kappaB(NF-κB)信号通路作用机制。方法 MTT法检测IL-6对BxPC-3细胞增殖的影响并计算增殖率;台盼蓝拒染法检测IL-6对BxPC-3细胞生长的影响并绘制生长曲线;克隆形成实验观察IL-6对BxPC-3细胞克隆形成的影响并计算克隆形成率;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测IL-6对BxPC-3细胞TLR4、髓样化因子(MyD88)、NF-κB、白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平的影响;Westen blot法检测IL-6对BxPC-3细胞TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β及TNF-α蛋白表达水平的影响。结果与阴性对照组比较,IL-6可促进BxPC-3胰腺癌细胞生长,升高细胞增值率和克隆形成率;IL-6干预后,BxPC-3胰腺癌细胞TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β和TNF-α等因子的mRNA和蛋白表达水平均明显上调。结论 IL-6可促进BxPC-3胰腺癌细胞生长增殖,其机制可能与上调TLR4/NF-κB信号通路有关。     

白藜芦醇通过TLR4/MyD88依赖性信号通路对SW1353细胞发挥抗骨关节炎作用的实验研究

目的探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)通过抑制TLR4/MyD88依赖性信号通路发挥抗白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的SW1353细胞骨关节炎(osteoarthritis,OA)作用。方法 3-(4,5-二甲基吡啶-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑盐法[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt,MTS]测定RES(0~100μmol/L)及IL-1β(10 ng/ml)对SW1353细胞增殖活力的影响。采用RES(12.5、50μmol/L)处理经IL-1β(10 ng/ml)诱导的细胞,ELISA法检测培养基上清中白细胞介素6(IL-6)水平,Western blot法检测软骨细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化蛋白88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)蛋白表达。结果 IL-1β(10 ng/ml)对细胞增殖活力无明显影响,RES(3.125~25μmol/L)可显著增强细胞活力(P0.05),RES(100μmol/L)可显著抑制细胞活力(P0.05)。IL-1β可显著增加培养基上清IL-6水平(P0.05),且具有时间依赖性;同时IL-1β也可显著增加软骨细胞TLR4及MyD88的蛋白表达(P0.05)。RES处理可显著降低培养基上清IL-6水平(P0.05)及软骨细胞的TLR4及MyD88的蛋白表达(P0.05)。结论 RES可能通过抑制TLR4/MyD88依赖性信号通路发挥抗IL-1β诱导的SW1353细胞的OA效应,在OA的防治方面有潜在的应用前景。     

肠梗阻并发腹腔感染患者TLR4/NF-κB信号通路及其与病情转归的关系

目的 探究肠梗阻并发腹腔感染(IAI)患者外周血Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路及其与病情转归的关系。方法 分别选取2018年1月-2021年6月大连大学附属中山医院肠梗阻并发IAI患者117例(感染组)和肠梗阻未合并感染患者109例(未感染组),检测外周血单个核细胞(PBMC)中TLR4 mRNA、髓样分化因子88(MyD88)mRNA和NF-κB mRNA水平及白细胞介素-4(IL-4)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),同时采集基本资料并完善其他检查,根据感染程度和抗感染疗效对患者进行分组,并比较不同程度和疗效患者各项指标差异。结果 感染组PBMC中TLR4 mRNA、MyD88 mRNA和NF-κB mRNA及IL-4、IL-10与TNF-α高于未感染组(P<0.05);重度组PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB mRNA和IL-4、IL-10及TNF-α水平高于轻中度组(P<0.05);好转组治疗3 d时PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB mRNA及IL-4、IL-10和TNF-α均降低(P<0.05),...     

TLR4受体抑制剂对脂多糖诱导的小胶质细胞炎症因子的影响

目的探讨TLR4受体抑制剂TAK-242对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症因子的影响。 方法用脂多糖诱导BV2细胞构建炎症反应模型。(1)利用CCK-8法检测不同浓度的TAK-242预处理BV2小胶质细胞后的细胞存活率,确定最佳TAK-242浓度。(2)BV2小胶质细胞加入0,0.1,0.5,1μg/mL脂多糖(LPS)刺激24 h后,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测TLR4炎症因子mRNA表达的变化。(3)将BV2小胶质细胞分为四组：对照组,TAK-242组,LPS组和TAK-242预处理组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测TLR4、MyD88,IL-1β、IL-6炎症因子mRNA表达的变化。 结果(1)CCK-8：低剂量的TAK-242不影响BV2细胞活力;与LPS组相比,TAK-242预处理组细胞活力明显升高(P<0.05)。(2)实时荧光定量PCR法：与正常对照组相比,LPS处理组TLR4的mRNA表达明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)实时荧光定量PCR法：与正常对照组相比,LPS处理组TLR4、MyD88、IL-1β、IL-6的mRNA表达明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比,TAK-242预处理组TLR4、MyD88、IL-1β、IL-6的mRNA表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论LPS可激活TLR4信号通路;TAK-242可降低疾病因子TLR4、MyD88、IL-1β、IL-6等的mRNA表达,并从而增加细胞存活率。     

脑梗死合并肺部感染患者TNF-α、HMGBl、TLR4-NF-κB信号通路改变研究

目的探究脑梗死合并肺部感染患者的肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和高迁移率族蛋白Bl(High mobility group protein Bl,HMGBl)水平及其临床价值研究。方法2018年1月-2019年2月儋州市人民医院收治的急性脑梗死患者作为研究对象,其中急性脑梗死合并肺部感染患者30例作为感染组,急性脑梗死无肺部感染患者80例作为非感染组,选择同期于此医院体检的健康者30名作为对照组。采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清HMGB1和细胞因子IL-6、TNF-α水平,采用Western Blot法检测血清Toll样家族受体-4(Toll like receptor-4,TLR4)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、髓样分化因子(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)表达水平。结果感染组的血清HMGB1、TLR4、NF-κB、MyD88表达及细胞因子IL-6、TNF-α水平均高于非感染组和对照组(P<0.05);感染组患者大梗死灶、中等梗死灶、小梗死灶各指标总体水平差异具有统计学意义(P<0.05)。大梗死灶、中等梗死灶两亚组患者的血清HMGB1、TLR4、NF-κB、MyD88表达及细胞因子IL-6、TNF-α水平均高于小梗死灶亚组(P<0.05);急性脑梗死合并肺部感染患者的血清HMGB1和TNF-α水平呈正相关(r=0.523,P<0.001)。结论脑梗死合并肺部感染患者伴随TNF-α、HMGBl、TLR4-NF-κB信号通路的明显改变,且与梗死灶大小具有相关性,其机制有待进一步研究。