妊娠高血压疾病孕妇胎盘凋亡相关基因的表达

目的:探讨正常妊娠及妊娠高血压疾病(HDCP)孕妇胎盘组织凋亡相关基因Survivin、Bcl-2和Caspase-3的表达及其相互关系。方法:应用免疫组化的方法(S-P法)检测101例HDCP(其中轻度子痫前期51例、重度子痫前期50例,分别为轻度组、重度组)及62例正常晚孕(对照组)胎盘组织Survivin、Bcl-2和Caspase-3的表达。结果:①Survivin主要定位于绒毛细胞滋养细胞胞浆内,在重度组表达显著低于轻度组及对照组(P<0.05);②Bcl-2主要定位于合体滋养细胞胞浆内,Bcl-2阳性表达在各组之间无显著性差异(P>0.05)。③Caspase-3主要定位于合体滋养细胞及细胞滋养细胞胞浆内,Caspase-3表达在轻度组、重度组显著高于对照组(P<0.01)。④Survivin与Caspase-3在两组胎盘组织中表达呈负相关(r=-0.208,P=0.008<0.01);Bcl-2与Caspase-3在两组胎盘组织中表达呈负相关(r=-0.199,P=0.011<0.05);Sur-vivin与Bcl-2基因表达无相关性(P>0.05)。结论:在妊娠高血压疾病患者胎盘组织中Survivin基因表达下调、Caspase-3基因表达上调、Bcl-2基因表达无明显变化。妊娠高血压疾病的发病机制可能与Survivin及Caspase-3表达变化有关。     

凋亡相关基因Bcl-2、Caspase-3与妊娠高血压疾病

目的 探讨妊娠高血压疾病(HDCP)产妇胎盘组织凋亡相关基因Bcl-2和Castmse-3的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学S-P法检测5 1例轻度子痫前期(轻度组)、50例重度子痫前期(重度组)及62例正常晚期妊娠(对照组)产妇胎盘组织Bcl-2和Caspase-3的表达情况.结果 Bcl-2阳性率三组比较差异无统计学意义.Caspase-3阳性率在轻度组(53%)、重度组(64%)显著高于对照组(23%).Bcl-2与Caspase-3在HDCP产妇胎盘组织中的表达呈负相关(r=-0.199,P<0.05).结论 在HDCP产妇胎盘组织中Caspase-3表达上调、Bcl-2表达无明显变化.HDCP的发病机制可能与Caspase-3表达变化有关.     

重度子痫前期患者脐动脉血流与胎盘病理改变的相关性研究

目的:探讨重度子痫前期患者脐动脉血流改变与胎盘病理学改变的相关性,从而预测妊娠的结局。方法:观察记录20例正常妊娠孕妇(对照组)、40例重度子痫前期患者(重度子痫前期组)的脐动脉血流参数S/D、阻力指数RI及采用免疫组织化学方法检测60例胎盘组织中凋亡促进因子Caspase-3的表达定位,从而分析脐动脉血流参数与病理改变的相关性。结果:重度子痫前期组Caspase-3在胎盘组织中的表达与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),随着妊娠期高血压疾病严重程度的增加,S/D、RI均呈增高趋势,S/D、RI与胎盘病理变化均有显著作用(P<0.01)。结论:随着S/D值、阻力指数RI的升高,重度子痫前期患者胎盘组织中的凋亡促进因子Caspase-3,可通过脐动脉血流的改变来判断胎盘的病理改变。     

白血病抑制因子在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的:测定白血病抑制因子(LIF)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化,探讨其在子痫前期发病过程中的作用。方法:选取子痫前期(子痫前期轻度组和重度组)和正常妊娠孕妇作为研究组和对照组,采用免疫组化法测定其胎盘组织中LIF的表达,并通过BI2000医学图像分析系统对染色结果进行定量检测并作比较。结果:LIF在3组中均有表达,且主要表达于滋养细胞胞质中;子痫前期轻度组及重度组与正常妊娠组相比,胎盘组织中LIF的表达明显减弱,差异有统计学意义(P<0.01);子痫前期轻度组与重度组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LIF对正常妊娠的维持起到了一定的保护作用;LIF在胎盘组织中的低表达影响了滋养细胞的浸润能力,可能是子痫前期发病的病因之一。     

重度子痫前期胎盘组织中Bcl-2和Caspase-3的表达及意义

目的:探讨重度子痫前期患者胎盘组织中Bcl-2和Caspase-3的表达及其与重度子痫前期发生、发展的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法检测20例正常晚期妊娠孕妇(对照组)、40例重度子痫前期患者(重度子痫前期组,其中早发型20例,晚发型20例)的胎盘组织进行Bcl-2和Caspase-3的定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析。结果:与对照组比较,重度子痫前期组Bcl-2的表达显著降低和Caspase-3的表达显著升高,且两者呈负相关(r=-0.334,P=0.009),早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在胎盘组织中Bcl-2低表达和Caspase-3的高表达,可能与重度子痫前期的发生有关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中VEGF、MMP-9的表达及意义

目的:分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用,为妊娠高血压疾病的预防和治疗寻找新的途径。方法:选择晚孕期正常组孕妇35例、子痫前期组71例(包括轻度子痫前期组37例、重度子痫前期组34例)作为研究对象。应用免疫组织化学SP法检测所有标本中VEGF、MMP-9的表达。结果:①正常晚孕组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的胎盘组织中VEGF阳性表达率分别为88.57%、75.60%、35.29%;正常晚孕组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的胎盘组织中MMP-9阳性表达率分别为80.00%、72.97%、32.35%。②子痫前期组胎盘组织中VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中轻度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与重度子痫前期组比较差异有统计学意义(P<0.05),重度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异均有统计学意义(P<0.01),轻度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③轻度子痫前期组VEGF和MMP-9的表达水平无相关性(r=0.215,P>0.05),重度子痫前期组VEGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.420,P<0.05)。结论:正常妊娠胎盘组织中均有VEGF及MMP-9表达,子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关,揭示胎盘组织VEGF及MMP-9低表达,可影响妊娠早期胎盘植入,抑制胎盘血管形成,导致妊娠期高血压疾病的发生,可为妊娠期高血压疾病的防治提供新的思路。     

胎盘蛋白13在子痫前期孕妇血清中的表达和意义

目的探讨子痫前期孕妇血清中胎盘蛋白13的表达水平与妊娠孕周长短的关系。方法选取2012年1月~2013年12月间该院收治的子痫前期孕妇52例,根据病情严重程度分为轻度子痫前期组(20例)和重度子痫前期组(32例);选取同期来本院健康体检的健康孕妇33例为对照组。分别于妊娠中期(孕33~36周)和妊娠晚期(孕33~36周)收集3组孕妇的肘静脉血5ml,采用ELISA法检测血清样本中胎盘蛋白13的含量。结果轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清胎盘蛋白13含量均明显高于对照组孕妇,差异有统计学意义(P0.05);重度子痫前期组血清胎盘蛋白13含量明显高于轻度子痫前期组,差异有统计学意义(P0.05)。3组孕妇妊娠晚期胎盘蛋白13含量均高于妊娠中期,其中对照组妊娠晚期胎盘蛋白13含量与妊娠中期之间差异无统计学意义(P0.05);轻度子痫前期组和重度子痫前期组妊娠晚期胎盘蛋白13含量均明显高于妊娠中期,差异有统计学意义(P0.05)。对照组胎盘蛋白13含量与孕周之间无明显相关性(P0.05);轻度子痫前期组和重度子痫前期组胎盘蛋白13含量与孕周之间有明显相关性(P0.05)。结论子痫前期孕妇外周血清中胎盘蛋白13含量明显增加,可能参与了子痫前期病情的进展;随着孕周的延长,子痫前期孕妇血清中胎盘蛋白13表达水平明显升高,与病情严重程度呈正相关,可作为预测病情进展的指标。     

神经病靶酯酶与妊娠期高血压疾病发病的相关性研究

目的探讨正常妊娠妇女和妊娠期高血压疾病患者胎盘中神经病靶酯酶(NTE)的表达模式,以及NTE的表达与妊娠期高血压疾病患者的孕产儿体质量的关系。方法收集2017年1月1日-2018年12月31日在嘉兴学院附属妇儿医院定期产检并分娩的重度子痫前期30例、轻度子痫前期10例、妊娠期高血压疾病30例、妊娠合并慢性高血压疾病10例以及随机选择同期住院分娩无其他妊娠合并症的正常妊娠妇女(对照组) 30例为研究对象,比较各组基本资料差异情况。采用定量PCR和Western蛋白定量检测正常妊娠妇女和妊娠期高血压疾病患者胎盘的NTE表达水平。结果重度子痫前期较其余4组分娩孕周小,差异有统计学意义(P<0. 05);轻度子痫前期、妊娠期高血压疾病患者与对照组和妊娠合并慢性高血压疾病患者比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。重度子痫前期、轻度子痫前期的孕期体质指数(BMI)与妊娠期高血压疾病、对照组及妊娠合并慢性高血压疾病患者比较,差异有统计学意义(P<0. 05);新儿体质量在重度和轻度子痫前期与妊娠期高血压疾病、对照组及妊娠合并慢性高血压疾病比较,差异有统计学意义(P<0. 05);重度子痫前期患者胎盘中NTE mRNA和蛋白表达水平均显著低于正常对照组、妊娠期高血压疾病患者、轻度子痫前期患者以及妊娠合并慢性高血压疾病患者。轻度子痫前期胎盘中NTE mRNA和蛋白表达水平显著低于正常对照组、妊娠期高血压疾病组以及妊娠合并慢性高血压组。妊娠期高血压组患者胎盘中NTE mRNA和蛋白表达水平显著低于正常对照组以及妊娠合并慢性高血压组。妊娠期高血压疾病患者胎盘中NTE mRNA和蛋白表达水平与胎儿体质量呈现正相关。结论胎盘中NTE可能参与子痫前期的发生和发展以及预后。未来需要进一步的基础研究来证实。     

子痫前期患者胎盘组织中基质金属蛋白酶-9和β-hCG测定及意义

目的:通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)的水平,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用。方法:采用免疫组化法检测71例子痫前期患者和35例正常妊娠孕妇胎盘绒毛上皮组织中MMP-9的表达;利用酶联免疫分析法测定其胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平,应用SPSS11.0统计软件进行数据处理。结果:正常晚孕组胎盘组织中MMP-9表达呈强阳性,阳性表达率为80.00%;轻度子痫前期组胎盘组织中MMP-9表达呈弱阳性,阳性表达率为72.97%;重度子痫前期组胎盘组织中MMP-9阳性颗粒明显减少,阳性表达率为32.35%。正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中MMP-9表达有明显差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织MMP-9表达与对照组比较无明显差异(P>0.05);重度子痫前期组胎盘组织MMP-9表达与对照组比较有显著差异(P<0.01);轻度子痫前期组胎盘组织中阳性表达与对照组比较差异无显著性(P>0.05);重度子痫前期组和轻度子痫前期组比较有明显差异(P<0.05)。轻度子痫前期患者胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平(5.13±1.6)ng/mg,高于对照组的(2.98±1.2)ng/mg(P<0.01);重度子痫前期患者胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平为(7.82±1.5)ng/mg,明显高于轻度子痫前期组的(5.13±1.6)ng/mg(P<0.01)。结论:子痫前期患者胎盘中MMP-9表达下降,人绒毛膜促性腺激素水平升高,可能通过调节细胞滋养细胞和血管内皮细胞的功能,致胎盘不完全侵入,胎盘局部缺血、缺氧,共同参与了子痫前期的发病。     

中期因子在子痫前期患者中的定量检测及表达

目的 探讨中期因子(midkine,MK)蛋白在子痫前期患者母血、脐血和胎盘组织中的表达特点及其临床意义.方法 通过酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测未孕健康体检者、正常妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期患者母血MK的含量及正常妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期患者脐血MK的含量;免疫组织化学染色法检测了正常足月妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期患者胎盘组织MK的表达情况.结果 未孕健康体检者、正常妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期患者4组母血MK水平分别为0、(20.3±6.7)、(44.0±6.7)和(3.4±3.9)ng/L,轻度子痫前期组、重度子痫前期组同正常妊娠组比较,轻度子痫前期组同重度子痫前期组比较,差异均有统计学意义;正常妊娠、轻度子痫前期和重度子痫前期患者3组脐血MK水平分别(18.0±22.3)、(43.9±15.6)和(4.6±7.4)ng/L,轻度子痫前期组脐血MK水平明显高于正常足月妊娠组,重度子痫前期组脐血MK水平明显低于正常足月妊娠组,差异有统计学意义;轻度子痫前期患者胎盘组织中MK表达水平明显高于正常妊娠组,重度子痫前期患者组胎盘组织中MK表达水平明显低于正常妊娠组,差异有统计学意义.结论 MK同妊娠相关,未孕妇女血中无MK表达;正常妊娠患者血及胎盘组织中MK有表达;轻度子痫前期患者血及胎盘组织中MK表达较正常妊娠升高,重度子痫前期患者血及胎盘组织中MK表达较正常妊娠降低.此结果可期待为子痫前期的发病机制、预防预测、基因治疗及疗效评价提供一种新思路.     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HGF、MMP-9的表达及意义

目的:通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用。方法:选择晚孕期正常组孕妇35例、子痫前期组71例(包括轻度子痫前期组37例;重度子痫前期组34例)作为研究对象。两组均在临产前行剖宫产术,胎盘娩出后30 min内取胎盘母面中央绒毛组织块约1×1×1 cm,避开钙化区及坏死区,留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10%中性福尔马林溶液固定24 h以上,常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学SP法检测胎盘组织中HGF、MMP-9的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS12.0统计软件进行数据处理。结果:①正常晚孕组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈强阳性,阳性表达率分别为71.43%、80.00%;轻度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈阳性,阳性表达率分别为64.86%、72.97%;重度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9阳性颗粒均明显减少,阳性表达率为35.29%、32.35%。②子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较均有明显差异(P<0.05);重度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较均有显著差异(P<0.01);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与重度子痫前期组比较也有显著差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较无明显差异(P>0.05)。③重度子痫前期组HGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.5663P<0.01)。结论:正常妊娠胎盘绒毛表达HGF及MMP-9子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关,提示可能因HGF和(或)MMP-9表达减少、滋养细胞侵袭受限而引起胎盘生理性血管重铸障碍,导致胎盘缺血,引起一系列子痫前期临床症状发生。     

Survivin和Caspase-3在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨大肠癌中Survivin和Caspase-3的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学S-P法和DNA原位末端标记TUNEL法分别测定20例正常大肠黏膜和68例大肠癌组织中Survivin和Caspase-3的表达及其与细胞凋亡。结果Survivin在大肠癌中的表达(52.9%),明显高于正常大肠组织(0.0%)(P<0.01);与淋巴结转移和分化程度有关(P<0.01)。Caspase-3在大肠癌中的表达(41.2%),明显低于正常组织(80.0%)(P<0.01);与Dukes分期、分化程度有关(P<0.05)。Sur-vivin和Caspase-3的表达具有相关性(r=0.381,P<0.05)。凋亡指数与Survivin的表达呈负相关(r=-0.458,P<0.01)。凋亡指数与Caspase-3的表达呈正相关(r=0.634,P<0.01)。结论Survivin、Caspase-3与大肠肿瘤的细胞凋亡密切相关,参与细胞凋亡的调节机制,在大肠癌恶变的过程中发挥重要的作用。     

子痫前期患者胎盘组织中PDGF-A和FGF-1的表达及相关性分析

目的:通过观察子痫前期患者胎盘组织血小板源性生长因子-A(PDGF-A)和纤维母细胞生长因子-1(FGF-1)的表达,探讨子痫前期发病机制。方法:采用免疫组化法分别测定39例子痫前期患者及20例正常晚孕妇女胎盘PDGF-A与FGF-1表达强度。结果:重度子痫前期组PDGF-A与FGF-1表达强度较正常晚孕组、轻度子痫前期组均明显升高(P<0.05),各组PDGF-A与FGF-1表达强度呈显著正相关。结论:PDGF-A与FGF-1由胎盘产生,并参与了妊娠期高血压疾病的病理生理过程。     

水通道蛋白9 mRNA在子痫前期患者胎盘中的表达及其意义

目的:检测水通道蛋白9(Aquaporin 9,AQP9)mRNA在子痫前期患者胎盘中的表达,以探讨AQP9在子痫前期发病机制中的意义。方法:用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测正常妊娠(10例)、子痫前期(22例)剖宫产后胎盘中AQP9基因在转录水平的表达。结果:子痫前期组胎盘中AQP9 mRNA表达量较正常妊娠组显著升高(P<0.01)。结论:AQP9在子痫前期的发病中起着重要作用,可能与AQP9表达增加有关。     

重度子痫前期患者胎盘组织中miR-21的表达及其临床意义

目的:检测miR-21在重度子痫前期患者与正常孕妇胎盘组织中的表达差异。方法:收集2011年1月～2011年8月在江西省妇幼保健院产科行剖宫产的16例重度子痫前期患者和16例正常妊娠妇女的胎盘组织,通过实时荧光定量PCR技术检测胎盘组织中miR-21的表达水平。结果:miR-21在重度子痫前期患者胎盘组织中表达水平明显升高,为正常对照组表达水平的2.02倍(P<0.05)。结论:miR-21在胎盘组织中的表达水平可能与子痫前期的发生发展病理过程存在一定相关性。     

胎盘辅助性T细胞因子IL-4、IL-6和IFN-γ与子痫前期关系的研究

目的:通过研究辅助性T细胞因子IL-4、IL-6及IFN-γ在子痫前期患者及血压正常的晚期妊娠妇女(NLP)胎盘母体面与胎儿面中的表达规律,探讨其在子痫前期发病过程中的病理生理机制。方法:选取子痫前期和正常妊娠孕妇作为研究组和对照组,应用免疫组化方法对两组胎盘的母体面与胎儿面Th1型细胞因子(IFN-γ)和Th2型细胞因子(IL-4、IL-6)进行标记并通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并作比较。结果:①胎盘母体面滋养细胞IFN-γ表达的平均光密度在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组分别为0.2034±0.0148、0.2688±0.0278、0.2075±0.0154,子痫前期重度组与正常妊娠组差异有统计学意义(P0.001);IL-6表达的平均光密度在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组分别为0.1864±0.0009、0.1579±0.0070、0.1862±0.0127,子痫前期重度组与正常妊娠组差异有统计学意义(P0.001);IL-4表达的平均光密度在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组分别为0.2026±0.0163、0.1994±0.0163、0.2011±0.0124,3组比较差异均无统计学意义(P0.05)。②胎盘胎儿面滋养细胞IFN-γ、IL-6、IL-4在子痫前期轻度组、重度组及正常妊娠组表达的平均光密度均无统计学差异。③子痫前期重度组滋养细胞IFN-γ、IL-6表达的平均光密度在胎盘母体面与胎儿面比较差异有统计学意义(P0.05);IL-4表达的平均光密度在胎盘母体面与胎儿面比较,无统计学差异(P0.05)。结论:在重度子痫前期孕妇胎盘母体面中表现为免疫杀伤的Th1型细胞因子表达增强,表现为免疫保护的Th2型细胞因子则表达减弱,而在胎盘胎儿面则无上述表现,提示胎盘母体面的Th1/Th2细胞因子失衡可能是导致子痫前期发病的病因之一。     

胎盘中HB-EGF mRNA表达水平与子痫前期发病的关系

目的:探讨胎盘中肝素结合生长因子样生长因子(HB-EGF)在子痫前期发病中的作用机制。方法:用RT-PCR方法检测20例正常胎盘、35例子痫前期患者胎盘中HB-EGF mRNA的表达水平。结果:在子痫前期患者胎盘中,HB-EGF mRNA明显低于正常妊娠胎盘,两者有显著性差异(P<0.05)。结论:胎盘中HB-EGF表达减弱严重影响了细胞滋养细胞的浸润。妊娠高血压疾病时,HB-EGF表达减弱,滋养细胞浸润能力减弱,以至螺旋动脉缺乏妊娠期生理性变化,导致子痫前期。HB-EGF表达减弱是子痫前期发病的一个重要影响因素。