胚胎干细胞向子宫内膜样细胞分化中Wnt信号通路的调控作用

人胚胎干细胞是人体内最原始的细胞,具有自我更新和分化为各种细胞的潜能,而信号通路在细胞的形态和功能变化中起着重要的协调和控制作用。目前的研究已经证实,Wnt信号通路在女性生殖系统的发育中起着重要的作用,是其分化形成的关键因子,在胚胎干细胞定向分化为子宫内膜样细胞的过程中,Wnt信号通路同样起着关键的调控作用。综述Wnt信号通路在人胚胎干细胞向子宫内膜样细胞分化过程中所起的作用,并展望今后对其的研究方向。     

人胚胎干细胞转化为肝细胞

干细胞技术现已应用于肝病临床，如生物人工肝、干细胞移植治疗终末期肝病和筛查疑有不良反应的药物等。人胚胎干细胞（RESC）是最有潜能的干细胞，可向各类细胞分化，但调控分化的机制未明，有报告显示wnt信号通路可能是其中重要机制之一。     

人胚胎干细胞保持未分化状态调控机制

人胚胎干细胞保持未分化状态受到众多细胞因子和基因的调控，其机制尚未完全明确。白血病抑制因子（LIF）途径在人胚胎干细胞中并非起主导作用，OCT3／4、Nanog、Writ、TGF等途径受到重视，经证实对保持干细胞的未分化必不可少。在鼠胚胎干细胞保持未分化状态调控系统的基础上，将维持人胚胎干细胞保持未分化状态的信号转导和转录调控途径综述。     

Wnt信号传导途径与胚胎着床

胚胎着床是一个受到精确调控的复杂过程，其机制尚未明了。Wnt信号传导途径是调控细胞生长、发育和分化的关键途径，在肿瘤发生和胚胎发育方面有着重要作用。生命活动机制的相似性和基因芯片检测技术的应用使近2年来认识到Wnt信号传导途径介导了围着床期胚胎与子宫内膜、上皮与间质之间的信号交流，在胚胎着床方面有着重要作用，为揭示胚胎着床的机制提供了新切入点。就Wnt信号传导途径和在胚胎着床中的作用综述。     

Wnt信号传导途径与胚胎着床

胚胎着床是一个受到精确调控的复杂过程,其机制尚未明了。Wnt信号传导途径是调控细胞生长、发育和分化的关键途径,在肿瘤发生和胚胎发育方面有着重要作用。生命活动机制的相似性和基因芯片检测技术的应用使近2年来认识到Wnt信号传导途径介导了围着床期胚胎与子宫内膜、上皮与间质之间的信号交流,在胚胎着床方面有着重要作用,为揭示胚胎着床的机制提供了新切入点。就Wnt信号传导途径和在胚胎着床中的作用综述。     

人胚胎干细胞保持未分化状态调控机制

人胚胎干细胞保持未分化状态受到众多细胞因子和基因的调控,其机制尚未完全明确.白血病抑制因子(LIF)途径在人胚胎干细胞中并非起主导作用,OCT3/4、Nanog、Wnt、TGF等途径受到重视,经证实对保持干细胞的未分化必不可少.在鼠胚胎干细胞保持未分化状态调控系统的基础上,将维持人胚胎干细胞保持未分化状态的信号转导和转录调控途径综述.     

Wnt信号传导途径与胚胎着床

胚胎着床是一个受到精确调控的复杂过程,其机制尚未明了.Wnt信号传导途径是调控细胞生长、发育和分化的关键途径,在肿瘤发生和胚胎发育方面有着重要作用.生命活动机制的相似性和基因芯片检测技术的应用使近2年来认识到Wnt信号传导途径介导了围着床期胚胎与子宫内膜、上皮与间质之间的信号交流,在胚胎着床方面有着重要作用,为揭示胚胎着床的机制提供了新切入点.就Wnt信号传导途径和在胚胎着床中的作用综述.     

无动物源性培养系统对人胚胎干细胞生长的支持作用

目的:建立完全非动物源性培养系统,为人胚胎干细胞定向诱导为各系统细胞应用于临床、消除动物源性污染打下基础。方法:分别采用人包皮成纤维细胞、胎儿肌肉细胞及人子宫内膜基质细胞为饲养层细胞,以血清替代品取代动物血清,支持人胚胎干细胞生长,观察其增殖和分化情况。结果:人包皮成纤维细胞、胎儿肌肉细胞均能很好支持人胚胎干细胞生长增殖,并保持90%左右未分化表型:AKP染色强阳性,SSEA-4、TRA-1-81表达强阳性,可见OCT-4 mRNA表达,核型正常。人子宫内膜基质细胞不能支持hESC的生长。结论:完全可以使用非动物源性培养系统支持人胚胎干细胞增殖,从而为胚胎干细胞定向诱导分化应用于临床打下坚实基础     

应激诱导的早期胚胎细胞凋亡

凋亡参与胚胎正常生长发育过程，受多种信号的调控。可能在优化胚胎质量和消除异常／损伤的细胞中起作用。但某些应激信号如培养环境、机械刺激等，可以增加早期胚胎细胞的凋亡，不利于胚胎的发育、分化。理解其分子调控机制，有利于改善胚胎质量。     

供卵用于胚胎干细胞研究的相关伦理问题

随着胚胎干细胞研究的不断进展，利用体细胞核移植技术建立人胚胎干细胞系日益成为该领域新的研究热点。由于该项技术需要大量的人类卵子，因而卵子的来源成为该领域面临的主要问题，由此，也引发了一系列伦理及政策方面的争议。如何严格选择供卵者，保护供卵者，维护其知情同意权，避免对其进行不切实际的宣传及诱导等，这些问题的妥善解决不仅有利于供卵者，更有利于胚胎干细胞研究更好的发展。     

胚胎早期发育过程中主要信号通路的作用机制

胚胎发育始于受精卵,后者经过多次卵裂,胚胎的形态发生变化的同时,内部细胞也向不同谱系分化,为随后原肠胚的形成奠定基础。在胚胎早期发育过程中,多种信号通路参与了精细调控,如Hippo信号通路的差异性激活导致了滋养外胚层（trophectoderm,TE）和内细胞群（inner cell mass,ICM）的分化;成纤维细胞生长因子/细胞外信号调节激酶（fibroblast growth factor/extracellular signal-regulated kinase,FGF/ERK）信号通路使ICM进一步分化为原始内胚层（primitive endoderm,PE）和外胚层（epiblast,EPI）;骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein,BMP）信号通路及经典Wnt信号通路不仅与胚胎细胞的多能性相关,还在胚轴的建立中发挥重要作用;Notch信号通路和Nodal信号通路主要参与了胚胎左右不对称的形成等。综述胚胎发育早期的几条主要信号通路的作用,为深入了解胚胎早期发育及其调控提供参考。     

Colon carcinogenesis: Influence of Western diet-induced obesity and targeting stem cells using dietary bioactive compounds

Colon cancer strikes more than 1 million people annually and is responsible for more than 500,000 cancer deaths worldwide. Recent evidence suggests that the majority of malignancies, including colon cancer are driven by cancer stem cells (CSCs) that are resistant to current chemotherapeutic approaches leading to cancer relapse. Wnt signaling plays a critical role in colon stem cell renewal and carcinogenesis. Leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5 (LGR5), a Wnt target gene, and aldehyde dehydrogenase 1 B1 (ALDH1B1) are good markers for normal and malignant human colon stem cells. Diet contributes to 20% to 42% of all human cancers and 50% to 90% of colon cancer. Recent evidence shows that the Western diet has a causative link to colon cancer; however, mechanisms of action are not fully elucidated. Western diet-induced obesity elevates systemic insulin-like growth factor-1 and insulin levels, which could lead to elevated proliferation and suppressed apoptosis of CSCs through PI3K/AKT/Wnt pathway. Although conventional chemotherapy targets the PI3K/AKT pathways and can significantly reduce tumor size, it fails to eliminate CSCs and has serious side effects. Dietary bioactive compounds such as grape seed extract, curcumin, lycopene, and resveratrol have promising chemopreventive effects, without serious side effects on various types of cancers due to their direct and indirect actions on CSC self-renewal pathways such as the Wnt pathway. Understanding the role of CSCs in diet-induced colon cancer will aid in development of evidence-based dietary chemopreventive strategies and/or therapeutic agents targeting CSCs.     

胚胎干细胞及诱导多能干细胞在胚胎毒性研究中的应用

药物对于生殖细胞或者早期胚胎的影响将会引起不孕或者种植前胚胎的发育异常,进而引起胚胎毒性或者是后代的畸形,因此药物的临床应用需要有可靠的实验数据证明其对胚胎的影响,而胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)由于其无限增殖及多向分化的潜能而作为研究药物胚胎毒性的细胞模型得到广泛应用,以ESC为基础的胚胎干细胞实验(embryonic stem cell test,EST)是获得国际认可的胚胎毒性评价的体外替代方法,但是该实验方法的快速性和准确性存在一定的局限性,目前该细胞模型的研究主要集中于快速性和准确性的优化。新兴的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSC),由于具有与ESC相似的增殖和分化特性,目前也被逐步应用于药物胚胎毒性的研究。     

干细胞向雌性生殖细胞分化的研究进展

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。根据其来源不同,干细胞可分为胚胎干细胞、成体干细胞以及诱导性多能干细胞。生殖细胞系负责跨代传递遗传和表观遗传信息,以确保新的正常个体产生。人类辅助生殖技术(ART)虽可解决部分难治性不孕不育患者的生育问题,但尚不能解决由于卵巢早衰生殖细胞缺乏导致的不孕,如果在体外可以将干细胞定向诱导分化为生殖细胞,则可能通过ART帮助卵巢早衰患者获得健康后代。雌性配子发育经历了多个严格、复杂的过程,包括原始生殖细胞(PGC)特化、增殖、迁移到生殖嵴并最终分化为成熟的卵母细胞。然而具体过程尚不明确。近年来学者已建立了干细胞向雌性生殖细胞分化的体外模型,并取得了长足进步。     

Vitamin A/Retinol and Maintenance of Pluripotency of Stem Cells

Retinol, the alcohol form of vitamin A is a key dietary component that plays a critical role in vertebrate development, cell differentiation, reproduction, vision and immune system. Natural and synthetic analogs of retinol, called retinoids, have generally been associated with the cell differentiation via retinoic acid which is the most potent metabolite of retinol. However, a direct function of retinol has not been fully investigated. New evidence has now emerged that retinol supports the self-renewal of stem cells including embryonic stem cells (ESCs), germ line stem cells (GSCs) and cancer stem cells (CSCs) by activating the endogenous machinery for self-renewal by a retinoic acid independent mechanism. The studies have also revealed that stem cells do not contain enzymes that are responsible for metabolizing retinol into retinoic acid. This new function of retinol may have important implications for stem cell biology which can be exploited for quantitative production of pure population of pluripotent stem cells for regenerative medicine as well as clinical applications for cancer therapeutics.     

人胚胎干细胞建系研究中的伦理管理

目的：建立国人胚胎干细胞系递交国际干细胞库,并在此基础上建立既符合中国国情又得到国际认可的相关伦理管理体系。方法：在比尔盖茨基金会的资助下,与北京大学生命科学院再生生物学实验室合作,募集胚胎建立人胚胎干细胞系,在此过程中探讨可行的符合国际伦理原则的相关伦理管理机制。结果：成功建立了国人胚胎干细胞系及相关伦理管理体系。结论：进行干细胞研究时应充分重视伦理问题,国际干细胞伦理管理与中国相关伦理原则是可以有机结合的。     

人胚胎干细胞建系研究中的伦理管理

目的：建立国人胚胎干细胞系递交国际干细胞库,并在此基础上建立既符合中国国情又得到国际认可的相关伦理管理体系。方法：在比尔盖茨基金会的资助下,与北京大学生命科学院再生生物学实验室合作,募集胚胎建立人胚胎干细胞系,在此过程中探讨可行的符合国际伦理原则的相关伦理管理机制。结果：成功建立了国人胚胎干细胞系及相关伦理管理体系。结论：进行干细胞研究时应充分重视伦理问题,国际干细胞伦理管理与中国相关伦理原则是可以有机结合的。     

Wnt信号通路在女性生殖系统中的调控作用

Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路,也是一个复杂的网络系统,包括多种配体、受体及多条下游通路。该通路参与胚胎发育、细胞生长、干细胞增殖和肿瘤的发生。Wnt信号通路也是女性生殖系统分化的关键因子。同时,该通路的异常与女性多种生殖系统疾病有关,甚至会导致肿瘤的发生。有研究证实,Wnt信号通路的异常与上皮细胞间质化过程有关,该过程在肿瘤的发生发展中起重要作用。另外,Wnt信号通路与肿瘤的转移、复发和耐药性都有一定的关系。本文综述Wnt信号通路在女性生殖系统中的作用及其与女性生殖系统疾病的关系。     

长链非编码RNA在卵泡与早期胚胎发育中的研究进展

长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是长度大于200 nt并且缺乏蛋白质编码能力的一类RNA分子。卵泡及早期胚胎发育与女性生殖健康密切相关,lncRNA在其中发挥重要作用。目前的研究认为lncRNA可能通过影响女性生殖干细胞的增殖和体外存活能力以及调节卵丘扩张和卵母细胞成熟参与卵泡发育。lncRNA也可通过影响颗粒细胞增殖、分化与凋亡在排卵、黄体形成和早期胚胎发育等阶段发挥重要作用。对lncRNA的深入研究有助于进一步了解卵泡及早期胚胎发育的分子机制,为评价女性卵巢储备及移植前胚胎质量提供新的诊断标准,同时为不孕症的治疗提供新思路。现就lncRNA在卵泡与早期胚胎发育中的研究进行综述。