双亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与子代神经管畸形易感性的关系

目的 定量评价双亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与子代神经管畸形(NTDs)发生的关联性及关联强度,为利用双亲MTHFR 677位点基因型预测和评价子代NTDs的发病风险提供依据.方法 制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略.检索中外数据库,收集有关亲代MTHFR基因C677T多态性与NTDs相关性的研究报告,按照MTHFR基因677位点基因型分类,分别整理子代患NTDs的双亲基因型频数数据,应用RevMan5.0软件对各文献进行异质性检验和Meta分析,得出合并后的OR值及其95%CI.结果 共33篇文献符合纳入标准.数据合并结果显示,母亲MTHFR基因677位点TT/CC、CT/CC基因型频率与子代NTDs易感性之间有统计学意义,OR值(95%CI)分别为1.68(1.32～2.14)、1.20(1.07～1.35);父亲MTHFR基因677位点TT/CC、CT/CC基因型频率与子代NTDs易感性有统计学意义,OR值(95%CI)分别为1.38(1.08～1.76)、1.32(1.13～1.55).结论 双亲MTHFR基因C677T多态性均是子代NTDs发病的重要危险因素.

Abstract：

Objective To explore the relationship between 5, 10-methylenetrahydrofolate reeducates gene polymorphism of the parents and the susceptibility to their offspring having neural tube defects. To forecast and evaluate the onset risk of neural tube defects (NTDs) on the basis of 5, 10-methylenetrahydrofolate reeducates (MTHFR) C677T polymorphism on parents of the patients.Methods Electronic search strategy was carried out among the five databases from home and abroad to collect qualified research papers, according to the inclusion and exclusion criteria. Case-control studies on association between MTHFR polymorphism and susceptibility to NTDs were collected and divided into two groups as mothers and fathers. The combined OR values and their 95% CI were calculated with Review Manager 5.0. Results 33 eligible studies were included. Statistics of the combined data showed a significant difference between the mothers with NTDs offspring carrying TT/CC, CT/CC of MTHFR gene C677T and controls. The pooled OR (95%CI) were 1.68 (1.32-2.14)and 1.20 (1.07-1.35) respectively. These was a significant difference between the fathers of the offspring with NTDs that carrying of TT/CC, CT/CC of MTHFR gene C677T and controls. The pooled ORs (95%CI) were 1.38 (1.08-1.76) and 1.32 (1.13-1.55) respectively. Conclusion The results suggested that the paternal and maternal MTHFR gene C677T polymorphism were risk factors to NTDs.     

中国人群母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与子代神经管畸形易感性关系的Meta分析

目的探讨母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与子代神经管畸形(NTDs)发生的关联性及关联强度。方法制定检索策略和文献纳入排除标准,检索主题词为中英文形式的"MTHFR"和"叶酸代谢通路"和"基因多态性或SNP"和"神经管畸形/神经管缺陷"并追踪参考文献中的相关研究,纳入可以从文献中直接获得或计算得出OR值及95%CI病例-对照研究的中英文文献。系统检索从建库至2017年7月5日在中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、Pub Med数据库和Web of Science发表的有关中国人群母亲MTHFR C677T位点多态性与子代NTDs易感性的病例-对照研究文献、学位论文及引文。提取相应数据并采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果 13篇文献纳入分析,包括病例组1500例,对照组1654例。在TT基因型vs CC基因型、TT+CT基因型vs CC基因型、等位基因T vs等位基因C合并OR(95%CI)分别为1.94(1.58~2.39)、1.65(1.39~1.98)和1.39(1.26~1.54)。结果显示,在中国人群母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生之间存在较大的关联性。结论中国人群母亲MTHFR基因C677T位点多态性是子代NTDs发病的重要危险因素之一,基于MTHFR多态性检测的孕期叶酸补充指导和检测将是进一步降低新生儿出生缺陷的重要手段。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与急性淋巴细胞白血病易感性 关系的Meta分析

目的 运用Meta分析的方法综合评价5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)的相关性.方法 制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略.检索中外文数据库,收集有关MTHFR基因C677T多态性与ALL相关性的研究报告,采用TT/CC+CT以及TT/CC基因型比较模型进行定量综合分析,然后按年龄(儿童或成年人)分亚组进行分析.结果 综合分析显示,MTHFR基因677位点TT/CC+ CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.87(0.69～1.09)、0.82(0.63～ 1.06);在儿童组TT/CC+ CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.92(0.79～1.08)、0.88(0.75～1.05),在成年人组TT/CC+CT、TT/CC模型计算OR值(95％CI)分别为0.45(0.26 ～0.77)、0.41(0.22～0.72).结论 MTHFR基因C677T突变与儿童ALL无关联,但可能减弱成年人ALL发生的危险.     

MTHFRC677T基因多态性与胎儿神经管畸形关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性与胎儿神经管畸形的相关性。方法:分别选择52例既往孕有神经畸形胎儿的女性(观察组)和50例正常孕育史女性(对照组),取肘静脉血采用TaqMan探针SNP基因分型技术检测MTHFR C677T位点基因多态性,循环酶法检测血清同型半胱氨酸Hcy水平。分析MTHFR C677T位点基因多态性与血清Hcy水平以及胎儿神经管畸形易感的相关性。结果:观察组MTHFR C677T位点TT基因型、等位T基因频率高于对照组(P0.05)。观察组MTHFR C677T位点TT基因型受试者血清Hcy水平高于CC、CT基因型者(P0.05);对照组MTHFR C677T位点3种基因型之间差距没有统计学意义(P0.05)。二元logistic回归分析MTHFR C677T位点TT基因型[OR=2.003(95%CI:1.245～5.235)]携带者是胎儿神经管畸形易感的危险因素(P0.05)。结论:MTHFR C677T位点携带TT基因型人群血清Hcy水平偏高,是胎儿神经管畸形易感的高危人群。     

MTHFR基因(C677T)多态性与NTDs关系Meta分析

目的 运用Meta分析方法综合评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与神经管畸形的关系.方法 检索PubMed、CNKI等多个中英文数据库的相关文献,收集所有关于MTHFR基因C677T多态性与神经管畸形关系的病例对照研究,提取所需数据应用SPSS 13.0和RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果 共有27篇符合条件的文献纳入分析,包括2 245例病例人群和3 678名对照人群;Meta分析表明,母亲携带CT基因型者子代发生神经管畸形(NTDs)的风险为母亲携带CC基因型者子代的1.41倍(OR=1.41,95％ CI=1.16～1.71),其中国内母亲携带CT基因型者子代发生NTDs的风险为母亲携带CC基因型者子代的2.06倍(OR=2.06,95％CI=1.44～2.95);母亲携带TT基因型者子代发生NTDs的风险为母亲携带CC基因型者子代的1.97倍(OR=1.97,95％ CI=1.49 ～2.61),其中国内和国外母亲携带TT基因型者子代发生NTDs的风险分别为母亲携带CC基因型者子代的3.12倍(OR =3.12,95％ CI=1.50 ～6.51)和1.61倍(OR=1.61,95％ CI=1.30～1.98).结论 MTHFR C677T位点基因多态性与神经管畸形的易感性密切相关,但其病因关联性仍有待于在人群中进行大规模队列研究加以论证.     

MTHFR基因多态性与中国男性不育关系的meta分析

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与中国男性不育的关系。方法:通过检索中英文数据库,截止时间至2020年12月18日,经筛选最终纳入19篇文献。采用State软件计算OR和95%可信度区间,并进行异质性、敏感性分析和发表偏倚的评估。结果:5种遗传模型T比C (OR=1.51, 95%CI1.34～1.71)、TC比CC(OR=1.13, 95%CI 1.09～1.18)、TT比CC(OR=2.18, 95%CI 1.72～2.76)、TT比(CC+CT)(OR=1.81, 95%CI 1.51～2.17)和(TT+CT)比CC(OR=1.57, 95%CI 1.34～1.84),MTHFR(C677T)基因多态性与中国男性不育存在明显相关性。结论:MTHFR(C677T)基因多态性可能增加中国男性不育的风险。     

MTHFR、MTRR基因多态性与中国女性多囊卵巢综合征相关性的meta分析

目的:系统评价基因MTHFR C677T和A1298C、MTRR A66G多态性与中国女性多囊卵巢综合征(PCOS)的相关性。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、EMBASE、CNKI、WanFang和VIP等中英文数据库,搜集关于MTHFR C677T和A1298C、MTRR A66G基因多态性与中国女性PCOS相关的病例对照研究。采用Stata 11.0软件进行meta分析,计算优势比及95%置信区间评价其关联度,同时进行敏感性分析及发表偏移的评估。结果:共纳入8项MTHFR C677T基因多态与PCOS相关性的病例对照研究(PCOS 1424例,健康对照1576例),7项MTHFR A1298C基因多态性与PCOS相关性的病例对照研究(PCOS 1079例,健康对照1269例)和4项MTRR A66G基因多态与PCOS相关性的病例对照研究(PCOS 522例,健康对照633例)。MTHFRC677T的5种模型T比C(OR=1.48, 95%CI 1.06~2.08)、TT比CC(OR=2.08, 95%CI 1.08~4.02)、CT比CC(OR=1.64, 95%CI 1.09~2.49)、(TT+CT)比CC(OR=1.78, 95%CI 1.09~2.89)、TT比(CC+CT)(OR=1.60, 95%CI 1.06~2.42);MTHFR A1298C的5种模型C比A(OR=1.54, 95%CI 1.30~1.82)、CC比AA(OR=1.54, 95%CI 1.35~1.76)、AC比AA(OR=1.19, 95%CI 1.08~1.31和(CC+AC)比AA(OR=1.25, 95%CI 1.15~1.37),MTRR A66G的隐性比较模型GG比(AG+AA)(OR=1.58, 95%CI 1.37~1.83)与PCOS相关。结论:MTHFR C677T和A1298C、MTRR A66G基因多态性与中国女性PCOS有关。     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与结直肠癌易感性关系的Meta分析

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C667T位点基因多态性与结直肠癌发生的关系.方法 检索中外文数据库,收集有关MTHFR基因C677T多态性与结直肠癌相关性的病例对照研究,采用TT/CC以及TT/CC+CT基因型比较模型进行定量综合分析,然后按种族、位置和性别分亚组进行分析.结果 综合分析显示,MTHFR基因677位点TT/CC、TT/CC+CT模型计算OR值95％CI分别为0.93 (0.84～1.03)、0.92 (0.84～1.01);按位置分层,突变基因型与结肠癌易感性有关TT/CC+ CT OR值(95％CI)为0.88 (0.79～0.98),而与直肠癌无关;按性别分层,在男性中突变基因型与结直肠癌易感性有关Tr/CC、TT/CC+CT模型OR值(95％CI)分别为0.82 (0.70-0.96)、0.82 (0.71～0.96),而与女性无关;在种族分层中,没有发现突变基因型与结直肠癌发病有关.结论 MTHFR C667T位点突变基因型与女性结直肠癌易感性无关,但可能降低男性结直肠癌的发病风险,TT基因型与CC+CT基因型相比是结肠癌发病风险的保护因素.     

四氢叶酸还原酶基因多态性与中国妇女先兆流产关系meta分析

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与中国妇女先兆流产的关系。方法:检索万方、中国知网和Pubmed等中英文数据库,截止时间至2020年8月10日。经筛选最终纳入7篇文献。采用State软件进行数据分析,计算95%可信度区间和比值比评估两者关系并行异质性检测和发表偏倚评估。结果:MTHFR(C677T)基因T与C OR=1.13,95%CI 1.06～1.20,Ph=0.902;TT与CC OR=1.19,95%CI 1.05～1.35,Ph=0.379;TT与(CC+CT)OR=1.19,95%CI 1.06～1.34,Ph=0.955。提示MTHFR(C677T)基因多态性与中国妇女先兆流产存在明显相关性。而MTHFR(A1298C)基因5种遗传模型在两组间差异均无统计学意义。结论:MTHFR(C677T)基因多态性可能增加中国妇女先兆流产的风险,而MTHFR(A1298C)基因多态性可能与中国妇女先兆流产不存在相关性。     

绝经妇女MTHFR基因多态性与骨密度关系的meta分析

目的:采用meta分析方法研究绝经后妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与骨密度的关系。方法:通过多种数据库检索国内外已发表绝经妇女MTHFR基因多态性和骨密度关系的相关文章进行资料分析。结果:5篇文献符合meta分析纳入标准,均报道了绝经妇女MTHFR基因多态性与股骨颈和椎骨骨密度的关系。分析结果表明,TT基因型与CC/CT基因型妇女相比,具有更低的股骨颈密度,合并效应尺度(WMD)为-0.01g/cm2(95%CI:-0.01～0.01,P<0.001);而TT基因型与CC/CT基因型妇女椎骨骨密度无差异,其WMD为-0.01mg/cm2(95%CI:-0.04～0.01,P=0.32)。结论:绝经妇女MTHFRC677T基因多态性与股骨颈骨密度相关,TT基因型女性具有较低的骨密度,TT基因型可作为预测绝经妇女骨质疏松症的风险因子。     

中国人群中亚甲基四氢叶酸还原酶C677T和A1298C基因多态性与乳腺癌相关性的Meta分析

目的 研究中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶（5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌发病风险的关系.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库,并结合文献追溯的方法,收集以中国人群为研究对象的关于MTHFR基因C677T、A1298C多态性与乳腺癌发生相关性的病例-对照研究,剔除不符合要求的文献,应用Stata 11.0软件进行Meta分析,对各项研究进行异质性检验以及计算出合并后的OR值及其95％CI.结果 共纳入15个研究,包括乳腺癌病例组3 189例,对照组4 342例,对照组人群基因型分布经检验符合H-W遗传平衡.MTHFR C677T位点TT/CC、CT/CC和TT＋CT/CC基因型与乳腺癌易感性的OR值（95％CI）分别为1.89（1.35～2.64）、1.04（0.94～1.15）和1.18（1.02～1.37）.MTHFR A1298C位点CC/AA、AC/AA和CC＋AC/AA基因型与乳腺癌易感性的OR值（95％CI）分别为1.02（0.73～1.42）、0.90（0.79～1.02）和0.91（0.81～1.03）.结论 MTHFR基因677位点C→T变异与乳腺癌的易感性相关,但仅在TT纯合子时有统计学意义.1298位点A→C变异与乳腺癌的易感性无关联.     

胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与微卫星不稳的关系

目的探讨胃癌亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与微卫星不稳的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测122例胃癌和101名正常对照的MTHFR基因C677T和A1298C多态性；采用PCR为基础的方法检测微卫星不稳定性（MSI）。结果MTHFR C677T多态性可分为677CC、677CT和677TT三种类型。胃癌组3种基因型频率分别为47．5％、39．3％和13．1％；对照组分别为48．5％、42．6％和8．9％，两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。以677CC基因型做为参考，胃贲门癌677CT基因型OR值为0．38，95％CI：0．15～0．98；TT基因型OR值为0．26，95％CI：0．03～2．18；677CT＋TT基因型OR值为0．36，95％CI：0．07～0．98。胃体癌677TT基因型OR值为3．03，95％CI：1．07～8．65。MTHFR A1298C多态性可分为1298AA、1298AC和1298CC3种类型。胃癌组3种基因型频率分别为59．8％、36．1％和4．1％；对照组分别为57．4％，37．6％和5．0％，两组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。以1298AA基因型的OR值为1．00，胃窦癌AC基因型的OR值为0．87，95％CI：0．42～1．82，CC基因型的OR值为0．41，95％CI：0．05～3．72。MTHFR 677TT基因型胃癌与微卫星不稳显著相关（P〈0．05），而MTHFR A1298C多态性与微卫星不稳无关（P〉0．05）。结论重庆地区人群中MTHFR C677T多态性是胃贲门癌的保护因素，是胃体癌的危险因素；MTHFR A1298C多态性可能是胃窦癌的保护因素；677TT基因型胃癌的发生可能涉及到MSI途径。     

中国成年女性一碳单位代谢通路关联基因多态性位点地域分布特征

目的对中国16个省和2个直辖市的成年女性MTHFR和MTRR基因多态性分布特征进行分析,描绘一碳单位代谢通路关联的MTHFR C677T、 MTHFR A1298C和MTRR A66G基因多态性位点在中国的整体分布形态。方法在中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、百度学术上,搜索关键词为"MTHFR"、"MTRR"、"女性"、"基因单核苷酸多态性"的中文文献。纳入的文献可以提供各种基因型对应成年女性的人数,或通过所提供的基因型频率可以计算出对应成年女性的人数。两人分工协作完成数据提取工作,并将提取到的数据以省或直辖市为单位进行合并,计算出各个省及直辖市各种基因型及等位基因分布频率。结果中国成年女性MTHFR 677TT基因型和677T等位基因频率自南向北逐渐稳固升高。MTHFR 1298CC在中国成年女性中占比极小。A1298C和C677T基因两者呈现连锁不平衡,TT/AA基因频率分布特征呈现出自北向南逐渐降低的趋势,在全国范围内TT/AC、 TT/CC和CT/CC的基因型频率均为0。MTRR 66AA在中国成年女性群体中占34%~58%,北部略高于南部;MTRR 66GG占5%~17%。结论基因多态性的风险评估可纳入针对神经管缺陷的一级预防措施。     

MTHFRC677T基因多态性与复发性流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，简称MTHFR）C677T基因多态性与复发性流产（recurrent abortion，简称RA）发病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析RA组60例和对照组60例MTHFRC677T的基因型。结果RA孕妇及胚胎绒毛组织MTHFR677TT基因型频率和T等位基因频率高于对照组（p〈0．05）；MTHFR677的3种基因型在流产组和对照组的分布差异有统计学意义（p〈0．01），流产组CT＋TT基因型频率也高于对照组（p〈0．05）。结论RA患者和胚胎绒毛组织MTHFR677TT突变与RA有相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天神经管缺陷的关系

目的:研究同型半胱氨酸代谢相关酶中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因的多态性与先天神经管缺陷发病的相关性。方法:采用病例对照研究的方法,以71例先天神经管缺陷的胎儿及新生患儿(疾病组)与140例无先天神经管缺陷的胎儿及新生儿(对照组)的血白细胞为样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组的MTHFR基因第677位点的多态性,比较两组的基因型和等位基因的分布频率,将疾病组按先天神经管缺陷分布分为单畸形组和多畸形组,分别为23、48例,比较两组的基因型和等位基因的分布频率。结果:MTHFR的677位点CC、CT和TT基因型频率在疾病组中分别为26.76%、43.66%、29.58%,在对照组中分别为43.57%、44.28%、12.14%,两组的分布频率差异有显著性(P<0.05);而在单畸形组中分别为26.09%、43.48%、30.43%,在多畸形组中分别为27.08%、39.58%、33.33%,两组的分布频率无显著差异性(P>0.05)。结论:①MTHFR基因第677位点的多态性与先天神经管缺陷的发病具有一定程度的相关性;②MTHFR基因第677位点中的C/C可能为先天神经管缺陷的保护基因;③此位点的变异与先天神经管缺陷的分布无明显相关性。     

Methylenetetrahydrofolate reductase 677 C/T genotype and cardiovascular disease mortality in postmenopausal women

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is involved in the reduction of 5,10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate. A 677 C/T single nucleotide polymorphism localized in the MTHFR gene is associated with both thermolability and reduced activity of the enzyme and is associated with increased homocysteine levels. The authors investigated the relation between the MTHFR 677 C/T polymorphism and risk of cardiovascular disease mortality in a cohort study of 12,239 women initially aged 52--67 years with a maximum follow-up time of 18 years (1976--1995; 153,732 woman-years of follow-up). The cardiovascular disease mortality rate was highest among women with the MTHFR 677 CC wild-type genotype and lowest among MTHFR 677 TT homozygotes. In comparison with women with the 677 CC wild-type genotype, age-adjusted rate ratios were 0.7 (95% confidence interval: 0.5, 0.9) for 677 CT heterozygotes and 0.6 (95% confidence interval: 0.4, 1.0) for 677 TT homozygotes. The possibility that this relation is a chance finding must be considered, because the relation is weak and of borderline significance. However, it provides an important argument against the view that increased levels of homocysteine directly raise cardiovascular disease risk.     

中国人5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病、神经管畸形易感性关系的Meta分析

目的了解我国人群5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与冠心病、子代神经管畸形发生的关联性。方法在全面文献回顾的基础上对各研究OR值进行Meta分析。结果共有13篇符合条件的文献纳入分析，其中冠心病9篇，神经管畸形4篇。Meta分析表明，以CC基因型为参照，携带TT、CT基因型的个体发生冠心病的OR值分别为2．35和1.31；父母携带TF、CT基因型，子代发生神经管畸形OR值分别为3．13和1．66。携带至少，个T等位基因的个体发生冠心病、子代神经管畸形的OR值分别为1．72和1．94。结论MTHFR基因多态性与我国人群冠心病、子代神经管畸形的易感性密切相关。