日粮中T—2毒素对大鼠脑分离区生物单胺的影响

日粮中Ｔ—２毒素对大鼠脑分离区生物单胺的影响安庭士译沈国安校Ｔ—２毒素（３α－羟基－４β，１５－醋酸基－８α－（３－甲基－丁氧基）１２，１３－环氧－单端孢霉－９－烯是一种由多种镰刀霉菌合成的天然单端孢霉烯霉菌素。Ｔ－２毒素属加拿大西部所特有。它是毒性...     

真菌中毒说在大骨节病病因中的地位

真菌中毒说是大骨节病四大病因学说之一。有关该学说的研究起源于前苏联，５０年代以后，我国学者在该领域取得了阶段性结论；对真菌毒素的研究，特别是Ｔ－２毒素方面尤为突出；Ｔ－２毒素可引起实验动物组织细胞发生变性和坏死，阻碍ＤＮＡ和ＲＮＡ的合成，引起人类食物中毒和禽类超微结构改变，研究证实Ｔ－２毒素是一种潜在致癌物，对人和动物体外培养软骨细胞有损害作用，但这种损害缺乏特异性。理论流行病学中数学模型应用大骨     

主食中T—2毒素含量与手骨关节病检出率关系的观察

对食用３种不同Ｔ－２毒素含量主食类型农民的手骨关节病发病水平进行了调查，并按Ｋｅｌｌｇｒｅｎ／Ｌａｗｒｅｎｃｅ的诊断标准作出统计。结果以含Ｔ－２毒素较多的当地产面粉（平均２７８．４ｎｇ／ｇ）为主食的农村人群，典型病例检出率５１．２％，男性为４３．５％，女性为６０．０％；以主食来源多样且含Ｔ－２毒素相对较低的农村，男性为３３．３％，女性为１９．４％；以主食大米含Ｔ－２毒素最少（平均６．７ｎｇ／ｇ）的     

甲基叔丁醚及其代谢产物对HL—60细胞的遗传毒性测定

应用单细胞凝胶电泳法（ＳＣＧＥ）测定新型汽油添加剂甲基叔丁醚（ＭＴＢＥ）及其代谢产物叔丁醇（ＴＢＡ）、α－羟基异丁酸（ＨＩＢＡ）和甲醛引起的人白血病细胞（ＨＬ－６０细胞）ＤＮＡ损伤，以乳酸脱氢酶的释放评价其细胞毒性。结果显示，ＭＴＢＥ、ＴＢＡ和ＨＩＢＡ在１～３０ｍｍｏｌ／Ｌ浓度范围内能够引起ＤＮＡ损伤并有明显的剂量反应关系；另一代谢产物甲醛在浓度５μｍｏｌ／Ｌ时即可产生ＤＮＡ损伤，但浓度升高时出现ＤＮＡ迁移减少。提示ＭＴＢＥ及其代谢产物可能具有遗传毒性。然而在引起ＤＮＡ损伤的剂量范围内却没有观察到ＭＴＢＥ、ＴＢＡ和ＨＩＢＡ的细胞毒性，而甲醛则表现明显的细胞毒性作用     

主食中T─2毒素含量与手骨关节病检出率关系的观察

对食用３种不同Ｔ－２毒素含量主食类型农民的手骨关节病发病水平进行了调查，并按Ｋｅｌｌｇｒｅｎ／Ｌａｗｒｅｎｃｅ的诊断标准作出统计。结果以含Ｔ－２毒素较多的当地产面粉（平均２７８，４ｎｇ／ｇ）为主食的农村人群，典型病例检出率５１．２％，男性为４３，５％，女性为６０．０％；以主食来源多样且含Ｔ－２毒素相对较低的农村，男性为３３．３％，女性为１９．４％；以主食大米含Ｔ－２毒素最少（平均６．７ｎｇ／ｇ）的农村，病情最轻，男性为１１．８％的，女性为１２．１％。     

热暴露附加运动负荷对血浆TXB2,6—K—PGF1a比值及心肌细…

观察了外界高温（４０度）附加运动负荷（游泳）对ＳＤ大鼠ＴＸＢ２与６－Ｋ－ＰＧＦ１ａ比值（Ｔ／Ｐ）的影响，结果提示：大鼠受热后体温迅速上升，ＴＸＢ２及６－Ｋ－ＰＧＦ１ａ水平亦增高，以ＴＸＢ２增高幅度较大，各组Ｔ／Ｐ比值与对照组比较差异均有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。大鼠心肌细胞膜结构和功能均有不同程度的破坏：细胞膜通透性增加，Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰ酶反应物减少，Ｇ４心肌细胞超微结构损伤更明显，与Ｇ３比较     

铬对低硒状态下心肌损伤的保护作用

用克山病病区低硒（Ｓｅ）粮加铬（Ｃｒ）加Ｓｅ喂养大鼠，观察Ｃｒ对低Ｓｅ状态下心肌损伤的保护作用，超微结构观察发现病区粮组大鼠心肌细胞膜有轻度损伤，核畸形，有切迹，多数线粒体凝聚变性，部分线粒体嵴破坏，甚至消失成空泡变。心肌纤维疏松、纵向和横向断裂、有部分溶解现象，Ｚ带扭曲变性，有的肌丝Ｚ带消失。病区粮加Ｃｒ组、加Ｓｅ组及加Ｃｒ加Ｓｅ组病变明显减轻。心电图及心肌细胞内玻璃微电极检查，病区粮组ＱＲＳ时限、Ｑ－Ｔ间期及动作电位时程ＡＰＤ_（５０）、ＡＰＤ_（９０）延长，其他各组无变化。证实Ｃｒ对低Ｓｅ状态下心肌损伤有保护作用，并能逆转ＱＲＳ时限、Ｑ－Ｔ间期及ＡＰＤ的改变。Ｃｒ的保护作用对于克山病防治具有重要意义。     

三氯乙烯诱发小鼠及人外周血有核细胞DNA链断裂

为研究三氯乙烯（ＴＣＥ）的遗传毒性，应用单细胞凝胶电泳法（ＳＣＧＥ）测定了ＴＣＥ诱导人和小鼠外周血有核细胞ＤＮＡ链断裂的能力。小鼠ＴＣＥ染毒剂量为５．８ｍｍｏｌ／ｋｇ时，可见其断裂的ＤＮＡ片断在电场中迁移形成的“彗星”影像长度显著增加，并表现出明显的剂量－效应关系；ＴＣＥ职业暴露人群的外周血有核细胞ＤＮＡ有轻微损伤，但与对照组的差异无显著性，可能与调查对象接触ＴＣＥ时间较短有关。ＳＣＧＥ有可能成为评价化学毒物诱导ＤＮＡ损伤的敏感的、低损害的检测技术。     

常见镰刀菌素与细胞凋亡的研究进展

某些常见镰刀菌素如伏马菌素Ｂ１、Ｔ－２毒素、胶氧雪腐镰刀菌烯醇、镰刀菌烯酮－Ｘ可以诱导多种细胞发生凋亡，如肝细胞、肾细胞、胃肠细胞、免疫细胞和传代细胞。这些镰刀菌素诱导细胞凋亡的机制较为复杂，可能与神经鞘氨醇、某些基因如Ｐ２１、蛋白激酶、ＣＡＭＰ信号系统、细胞内Ｃａ＾２＋水平等许多因素有关。     

支链氨基酸对大鼠心肌缺血损伤的防护作用

目的：观察支链氨基酸（ＢＣＡＡ）对大鼠心肌缺血损伤的预防作用。方法：选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只，随机分成三个组，每组１０只。Ａ组：正常对照组；Ｂ组：异丙肾上腺素（ＩＳＯ）对照组；Ｃ组：ＩＳＯ＋ＢＣＡＡ组，其中Ｂ、Ｃ组用ＩＳＯ造成大鼠心肌缺血性损伤。用酶试剂盒和原子吸收法测定了血清、心肌中ＬＤＨ、ＧＯＴ、α－ＨＢＤＨ、ＣＫ、ＰＫ的酶活力及心肌中Ｋ＋、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋离子的含量。结果：Ｂ组大鼠血清和心肌中ＬＤＨ、ＧＯＴ、α－ＨＢＤＨ、ＣＫ、ＰＫ的酶活力均明显升高，心肌中Ｃａ２＋的含量也显著升高，而Ｍｇ２＋的含量明显降低，Ｋ＋含量也有下降的趋势，但变化不显著。Ｃ组大鼠血清中ＬＤＨ、α－ＨＢＤＨ、ＣＫ、ＰＫ的酶活力明显低于Ｂ组，而且ＣＫ的活力接近正常水平；心肌中ＬＤＨ、ＧＯＴ、α－ＨＢＤＨ、ＣＫ的活力均低于Ｂ组并达到正常水平。补充ＢＣＡＡ后能有效地拮抗心肌细胞内钙的增加，使心肌内Ｃａ２＋含量明显低于Ｂ组，与正常对照组无显著差异，但ＢＣＡＡ不能升高受损心肌中Ｍｇ２＋的含量。结论：给予ＢＣＡＡ对心脏缺血性损伤具有一定的防护效果     

热暴露附加运动负荷对血浆TXB2，6－K－PGF1_a比值及心肌细胞超微结构的影响

观察了外界高温（４０℃）附加运动负荷（游泳）对ＳＤ大鼠ＴＸＢ２与６－Ｋ－ＰＧＦ１ａ比值（Ｔ／Ｐ）的影响，结果提示：大鼠受热后体温迅速上升，ＴＸＢ２及６－Ｋ－ＰＧＦ１ａ水平亦增高，以ＴＸＢ２增高幅度较大，各组Ｔ／Ｐ比值与对照组比较差异均有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。大鼠心肌细胞膜结构和功能均有不同程度的破坏：细胞膜通透性增加，Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰ酶反应物减少，Ｇ４心肌细胞超微结构损伤更明显，与Ｇ３比较，Ｇ４动物游泳能力明显降低（Ｐ＜０．０１）。还讨论了上述变化的意义和机理。     

CPB-ST融合基因的构建及表达研究

用限制性核酸内切酶ＥｃｏＲＩ和ＳａｌⅠ双酶切含有大肠杆菌耐热性肠毒素ＳＴ１前体蛋白基因的质粒ｐＸＳＴ１，回收３２５ｂｐ的ＳＴ基因片段，然后，通过Ｔ４ＤＮＡ连接酶将其定向连接于事先经同样的双酶切处理的带有产气荚膜梭菌β－毒素基因（ＣＰＢ）的重组质粒ｐＥＣＢ２中ＣＰＢ基因的下降，转化受体菌ＢＬ２１（ＤＥ３）中，经ＢａｍＨＩ和ＥｃｏＲＩ酶切反应鉴定重组质粒，得到了理想重组质粒ｐＥＣＢ－ＳＴ１。重组菌株Ｂｌ２１（ＤＥ３）（ｐＥＣＢ－ＳＴ１）经ＩＰＴＧ诱导后，其表达产物经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔｉｎｇ及ＥＬＩＳＡ检测，结果表明重组菌株可以表达ＣＰＢ－ＳＴ融合蛋白，而且该融合蛋白无天然β－毒素和ＳＴ１的生物毒性。     

长期低铅染毒对大鼠心肌微粒体膜脂质过氧化影响

分别以醋酸铅（ＰｂＡｃ２）１０，３０和９０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）给雄性ＳＤ大鼠灌胃，连续９周，结果表明心肌微粒体膜（ＭＭＳ）Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶（Ｎａ泵）、超氧化物歧化酶活性、血锌含量降低，ＭＭＳ丙二醛、血和尿铅、胸主动脉Ｃａ２＋含量及ＭＭＳＣａ２＋－ＡＴＰ酶（Ｃａ泵）活性增高，与对照组比较均呈显著性差异。离体大鼠ＭＭＳ单独与不同浓度（０．３，０．６，１．２ｍｍｏｌ／Ｌ）ＰｂＡｃ２共同温育后，除Ｃａ泵活性下降外，出现与体内同样毒性作用。结果提示小剂量ＰｂＡｃ２使ＭＭＳ酶的损害和抗氧化能力降低在铅中毒性心肌损伤中具有重要的作用     

多环芳烃DNA加合物致突变作用研究

为了研究多环芳烃致突变的机制，采用基团保护和亲核置换方法，以多环芳烃二氢二醇环氧化物修饰脱氧腺嘌呤形成加合物，再用ＤＮＡ合成仪合成含突变热点６１位编码（ＣＡＧ）的人类原癌基因（Ｈ－ｒａｓ）部分同源序列，以含加合物的原癌基因部分同源序列作模板进行ＤＮＡ复制，研究多环芳烃ＤＮＡ加合物的致突变作用。研究结果表明，多环芳烃ＤＮＡ加合物明显影响ＤＮＡ复制过程，造成复制阻断或过损伤合成，同时使复制准确性降低，诱发加合物对应位点上的碱基误掺，点突变类型为碱基颠换（ＡＴ→ＴＡ）。     

镉影响大鼠脾细胞β-受体及镉的免疫毒性

本实验应用了单独染镉和β－肾上腺素能受体阻断剂与镉联合作用两种动物模型,探讨了不同剂量镉对大鼠脾细胞β－肾上腺素能受体密度的影响,同时检测了Ｔ淋巴细胞亚群（ＣＤ＋４,ＣＤ＋８,ＣＤ＋４／ＣＤ＋８）和Ｔ淋巴细胞的增殖功能。结果表明镉可刺激并使脾细胞膜上的β－受体密度增加,镉对Ｔ细胞的免疫毒性表现为抑制Ｔ淋巴细胞的增殖功能,改变Ｔ细胞亚群的分型;而在β－受体被阻断后,镉的这种免疫毒性作用减轻：Ｔ淋巴细胞增殖功能不再受影响,Ｔ细胞亚群所受的影响也减少。因此,β－肾上腺素能受体机制可能是镉的细胞免疫毒性机制的一个重要部分。     

急性一氧化碳中毒患者血浆内皮素－1与心脏肌钙蛋白T含量变化关系的探讨

对２６名急性一氧化碳（ＣＯ）中毒患者．抽血测定血浆内皮素一１（ＥＴ－１）和心脏肌钙蛋白Ｔ（ｃＴｎＴ），另设３０人的正常对照组．结果显示：不同等级的中毒患者ＥＴ－１含量不同，其间有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；不同等级的中毒患者伴明显心肌损伤的百分率（以ｃＴｎＴ≥０．２μｇ／Ｌ为界限值）间亦有极其显著性差异（Ｐ＜０．００１）；ＥＴ－１与ｃＴｎＴ间有显著正相关性（Ｐ＜０．００５，ｒ＝０．６９４４）。提示；（１）ＥＴ－１和ｃＴｎＴ均可做为判断急性ＣＯ中毒程度的指标；（２）ＥＴ－１升高在急性ＣＯ中毒心肌损伤中起重要作用。     

急性一氧化碳中毒患者血浆内皮素—1与心脏肌钙蛋白T含量…

对２６名急性一氧化碳（ＣＯ）中毒患者，抽血测定血内皮素－１（ＥＴ－１）和心脏肌钙蛋白Ｔ（ｃＴｎＴ），另设３０人的正常对照组，结果显示，不同等级的中中尉得ＥＴ－１含量不同，其间有显著性差异（Ｐ〈０．０１）；不同等级的中毒患者伴明显心肌损伤的百分率（以ｃＴｎＴ≥０．２μｇ／Ｌ为界限值）间亦有极其显著性差异（Ｐ〈０．００１）；ＥＴ－１与ｃＴｎＴ间有显著正相关性（Ｐ〈０．００５，ｒ＝０．６９４４）。提示：     

马拉硫磷对人体免疫功能的影响

用ＥＬＩＳＡ抗体夹心法、ＡＰＡＡＰ法检测了马拉硫磷暴露工人血清可溶性白细胞介素－２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）、Ｔ淋巴细胞亚群（ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋、ＣＤ８＾＋）,血清免疫球蛋白ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ含量用贝克曼Ｈ－Ｓ免疫化学分析仪直接测定。结果显示,工人血清ＳＩＬ－２Ｒ含量存在着显著性或非常显著性差异,ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ含量各组之间无明显差异。提示马拉硫磷对工人免疫功能具有一定的毒性作用。     

铅致心肌细胞膜通透性改变的研究

运用心肌细胞培养体外模型．探讨了铅致心肌细胞膜通透性的改变及锌对其改变的影响。结果表明：铅可使乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及谷草转氨酶（ＧＯＴ）的漏出增加，且呈剂量－时间反应关系．铅先损伤质膜，后损伤线粒体膜；铅致酶漏出的剂量与其抑制酶的剂量有交叉；锌对铅所致的ＬＤＨ及ＧＯＴ漏出无明显影响．从而提示，铅致心肌细胞膜通透性改变可能是铅心脏毒性的一个机制，锌对铅所致的心肌细胞膜通透性改变无明显保护作用．     

产气荚膜梭菌β-毒素基因的克隆及CPB-ST融合基因的构建

用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）技术，从Ｂ型产气荚膜梭菌染色体基因组中扩增了９３０ｂｐ的β－毒素基因。用限制性核酸内切酶ＢａｍＨＩ和ＥｃｏＲＩ对ＰＣＲ产物进行双酶切处理，然后，通过Ｔ４ＤＮＡ连接酶将其定向连接于事先经同样的双酶切处理的载体质粒ｐＥＴ－２８Ｃ（＋）的多克隆位点，转化至受体菌ＢＬ２１（ＤＥ３）中。经ＢａｍＨＩ和ＥｃｏＲＩ双酶切分析和ＰＣＲ扩增检测。证明重组质粒ｐＥＣＢ２中含有产气荚膜梭菌的β－毒素基因。经核苷酸序列分析，明确了克隆的β－毒素基因在重组质粒中的连接向位和阅读框架是正确的。利用已构建的另一重组质粒ｐＸＳＴ１（带有肠毒素性大肠杆菌的耐热性肠毒素ＳＴ基因），通过ＥｃｏＲＩ和ＳａｌＩ双酶切处理，将切下的ＳＴ基因片段定向连接到ｐＥＣＢ２重组质粒中ＣＰＢ基因的下游。经特定酶切分析鉴定，得到了理想重组子质粒ｐＥＣＢＳＴ１，ＣＰＢ－ＳＴ融合基因在重组质粒ｐＥＣＴ－ＳＴ１中的连接向位是正确的