沈阳地区孕中期产前筛查母血清标志物水平中位数的探讨

目的:建立沈阳地区孕中期母血清标志物水平的中位数。方法:2001年1月～2003年12月沈阳市内5区及苏家屯、东陵、新城子3个郊区孕中期产前筛查的孕妇24715例,采用时间分辨免疫荧光法对孕妇血清中甲胎蛋白(hAFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(FreehCGβ)进行检测,分别按孕龄确定其中位数并与软件给定的西方白种人群相应的中位数进行比较。结果:经过体重校正前后,沈阳地区孕妇血清标志物的中位数值与Multicalc软件内嵌参数源人群(欧洲高加索人)有差异(16～19周)。结论:人种和体重对标志物水平均有影响,各地区实验室应该建立自己的中位数并且重视体重的校正,从而提高筛查质量。     

孕中期产前筛查母血清标志物中位数分析

目的:回顾性分析该地区正常孕妇孕中期母血清产前三联筛查结果,探讨目前采用的唐氏筛查软件内嵌中位数的适用性。方法:采用化学发光法对2 384例(14～21+6周)孕妇血清中甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)和游离雌三醇(uE3)进行检测,分别按孕龄确定其中位数并与软件内嵌中位数进行比较。结果:该地区正常孕妇血清标志物的中位数与软件给定的中位数有差异(P值:AFP<0.05,uE3<0.01,β-HCG>0.05)。结论:各地区实验室应建立自己的中位数标准,从而提高产前筛查质量。     

孕中期产前筛查标志物中位数修正的探讨

目的以杭州萧山地区为例,建立产前筛查本地化中位数数据,并探讨应用国外软件内嵌中位数参数的适用性。方法收集了2013年5月-2014年4月共19 061例样本用于构建血清指标中位数浓度与孕龄间的回归关系,选取最优模型得到指标中位数浓度,并进行体质量的修正,完成中位数方程本地化。将其应用于孕二联19 133例筛查样本,并与应用Life Cycle内置公式得到的检出率、假阳性率等指标进行比较。结果在体质量未校正的条件下,萧山地区孕中期孕妇的甲胎蛋白平均水平比Lifecycle 4.0软件内嵌参数源人群(高加索人)平均水平高出6%,而游离β-人绒毛膜促性腺激素高出16%。修正本地化中位数后筛查实验的检出率虽未发生变化,但3种疾病的假阳性率却降低了2.5%,且筛查标记物的中位数倍数(MOM)值中位数更接近1,降低了实验的系统误差。结论通过本地化中位数公式的修正,不仅可以减少实验的系统误差,使结果更加准确可信,而且可以提高产前筛查工作的效率。     

连云港地区孕中期产前筛查血清标志物中位数的建立及临床应用研究

目的分析连云港地区孕妇孕中期筛查结果,确立筛查标志物(AFP、freeβ-h CG)的中位数,评价筛查软件适用性。方法利用时间分辨免疫荧光分析法,对22 342例孕15~21+6周单胎妊娠孕妇检测血清中AFP、freeβ-h CG含量,通过Life Cycle 3.2软件进行风险计算;以Elipse统计分析模块拟合新中位数方程,比较新中位数与软件内嵌中位数,计算风险结果,比较筛查效率。结果经比较发现,连云港地区中位数比系统内嵌中位数偏低7.56%~8.93%,存在统计学差异(P=0.000),连云港地区freeβ-h CG中位数比系统内嵌中位数偏高13.52%~35.77%,存在统计学差异(P=0.000)。AFP各孕周中位数偏差幅度不大。随体重增加,连云港地区体重中位数与系统内嵌中位数偏差变大。新中位数方程与内嵌中位数有统计学差异(P0.05),更换中位数后,筛查高风险率由7.27%降到4.88%,高风险率降低率为32.87%,筛查效率提高。结论用数据分析软件拟合本实验室中位数方程可以提高筛查效率,此中位数方程对连云港地区产前筛查有指导意义。     

长春地区孕中期产前筛查血清标志物中位数的建立及临床应用研究

目的:对长春地区孕中期孕妇血清标志物甲胎蛋白(AFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(free-β-HCG)的中位数筛查结果进行回顾性分析,建立实验室各指标中位数水平。探讨Wallac软件内嵌参数在本地区血清学产前筛查运用的有效性,以及校正上述血清指标中位数的必要性。方法:使用时间分辨免疫荧光法检测6210例单胎孕妇血清(孕15～20周),以获得AFP/free-β-HCG浓度,排除出生缺陷儿孕妇血清指标值,采用直接排序法分别计算各孕周体重校正前后的中位数,并进行统计学分析。结果:各指标中位数水平与孕周具有相关性,经体重校正前后差异有统计学意义(P<0.01)。同时AFP/free-β-HCG在孕15～20周中位浓度值与芬兰PE公司提高的欧洲高加索人孕妇数据相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中位数是产前筛查中进行数据分析最重要的一个参数,具有种族差异性。因此建立适合本地区正常孕妇群产前筛查AFP/free-β-HCG指标中位数数据库是提高产前筛查风险评估准确性的前提。     

潍坊地区孕中期唐氏综合征筛查血清标志物中位数值的建立

目的:建立潍坊地区正常孕妇产前筛查唐氏综合征血清学标志物甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素(F-β-hCG)的中位数据库。方法:应用时间分辨荧光检测技术,对13 827例15~20周的孕妇血清进行AFP、F-β-hCG含量的测定,排除各种异常病例,将剩余的13 399例正常孕妇进行统计学分析,2T-risk进行风险评估。结果:建立了潍坊地区正常孕妇15~20周产前筛查血清学标志物AFP、F-β-hCG的中位数据库,实验数据分别与软件内嵌值及温州地区相应数据比较:AFP中位浓度与软件内嵌相应数据比较差异无统计学意义(PAFP>0.05),与温州地区比较差异有统计学意义(PAFP<0.05);F-β-hCG中位浓度与软件内嵌数据比较差异有统计学意义(PhCG<0.05);与温州地区比较差异无统计学意义(PhCG>0.05)。利用本地区的中位数据库将13 399例孕妇重新进行风险评估,唐氏综合征检出率和假阴性率不变的前提下,潍坊地区的产前筛查的阳性率及假阳性率降低了。结论:各地区应尽快建立自己的中位数值数据库。     

河南地区孕中期唐氏综合征筛查人群中位数研究

目的通过对河南地区大样本量孕中期妇女进行唐氏综合征（DS）血清学二联筛查,修正本实验室血清学筛查标记物的中位数,探讨其临床应用价值。方法对河南地区27 864例孕14～20＋6周孕妇用时间分辨免疫荧光法（DELFIA）进行血清甲胎蛋白（AFP）及游离人绒毛膜促性腺激素β亚基（freeβ-h CG）检测,通过Lifecycle 3.2（LC 3.2）评估软件进行风险评估。并用SPSS 13.0软件进行统计分析,建立河南地区孕中期DS筛查人群的中位数系统。并分别利用LC 3.2系统内置的高加索人群中位数系统和新建的中位数系统对另外选取的5 706例孕中期女性DS筛查结果进行风险评估,并对高风险人群进行羊水穿刺诊断,对未接受羊水穿刺的人群进行随访。结果与LC 3.2系统内置的高加索人群AFP和freeβ-h CG中位数比较,新建的河南地区孕中期人群AFP水平显著降低（t=6.359,P〈0.05）;freeβ-h CG水平相对较高,但差异无统计学意义（t=0.726,P〉0.05）。利用高加索人群中位数系统进行筛查的检出率为85.71%,假阳性率为8.48%,阳性预测值为1.22%;利用新建的人群中位数系统进行筛查的检出率为85.71%,假阳性率为5.29%,阳性预测值为1.95%。结论河南地区孕中期人群AFP和freeβ-h CG水平与高加索人群存在差异,根据各自实验室累积的数据建立一套适合本地区本实验室的血清标记物中位数可以有效降低假阳性率,提高筛查效率。     

应用外国仪器产前筛查神经管缺陷假阳性偏高的问题及纠正

目的 通过构建北京人群神经管缺陷(NTD)产前筛查的血清标志物甲胎蛋白(AFP)中位数倍数(MOM)的校正模型,探讨更适用于该地区人群的筛查模型替换现在应用的基于外国数据敏感度偏高的模型.方法 选取5815例正常妊娠结局孕中期孕妇,年龄＜ 35岁者5557例,用指数模型构建AFP中位数浓度与孕龄的回归关系,用幂模型构建MOM与体重的回归关系；年龄≥35岁者258例,用S模型构建AFP中位数浓度与孕龄的回归关系,用二次模型构建MOM与体重的回归关系；两个年龄段患者都用百分位数法粗略估算正常参考值范围.结果 通过回归分析得到用孕龄和体重校正后的AFP MOM值的均数水平(年龄＜35岁:1.001；年龄≥35岁:1.113)和中位数水平(年龄＜ 35岁:0.934；年龄≥35岁:0.990)比计算机内嵌软件数据(均数:年龄＜35岁:1.164,年龄≥35岁:1.254；中位数:年龄＜35岁:1.093,年龄≥35岁:1.149)更接近于1.00.与计算机内嵌软件数据比较差异有统计学意义(年龄＜ 35岁:t=65.120,P=0.000；年龄≥35岁:t=9.812,P=0.000).结论 基于北京人群建立的孕中期孕妇AFP MOM的校正模型更适合该地区人群的孕中期孕妇的产前筛查.     

龙岗区产前筛查标志物AFP、β-hCG及uE3中位数与出生缺陷的临床意义

目的:建立深圳市龙岗区血清标志物AFP、β-h CG及u E3的中位数,分析其与出生缺陷的临床意义。方法:采用时间分辨荧光免疫分析仪检测7323例孕中期孕妇血清AFP、β-h CG及u E3浓度建立中位数,分析中位数调整前、后高风险检出率及风险值的差异。结果:AFP、u E3中位数值与软件内嵌值差异有统计学意义(P<0.05),但β-h CG中位数差异无统计学意义(P>0.05);中位数调整前、后高风险检出率和风险值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:三联筛查方案中其中位数对出生缺陷风险值的影响要综合分析。     

金华市唐氏综合征孕中期三联筛查模型的区域性参数研究

目的研究唐氏综合征孕中期三联筛查模型的区域性参数。方法利用Auto DELFIA全自动时间分辨荧光免疫分析仪和作三联筛查Lifecycle 3.2软件,对金华市20 232名孕中期(孕周在15~20+6周)单胎孕妇作血清AFP、freeβ-h CG、u E3浓度检测和唐氏综合征三联筛查,将AFP、freeβ-h CG、u E3的检测结果 (中位数)作为区域性参数取代Lifecycle 3.2软件中模型内置的这三项中位数参数,再作三联筛查,并以染色体分析和出生后随访为金标准,对两者筛查的效果作比较。结果金华市孕妇各标志物中位数水平比软件内置高加索人群中位数水平高,配对U检验显示差异有统计学意义(P0.01);采用金华市与软件内置两组中位数重新计算风险,两者真阳性的检出率(灵敏度)均为87.50%;采用金华市中位数筛查的假阳性率为4.24%,而内置中位数假阳性率为4.74%。结论 Lifecycle 3.2软件筛查唐氏儿采用的中位数参数存在种族与地域差异,釆用金华本地中位数参数可降低该地区的假阳性率,但是用软件内置中位数参数值作筛查尚适用于金华地区。     

孕中期检测母血清标记物筛查唐氏综合征胎儿的研究

目的:确立磁性分离酶免疫测定技术应用于产前筛查时各孕周中位数值,以助于推广应用;并对确诊病例实施终止妊娠手术,提高出生人口质量。方法:采用磁性分离酶免疫测定技术检测3000例孕中期母血清标记物——甲胎蛋白(AFP)、游离β-绒毛促性腺激素(β-hCG),筛查唐氏综合征胎儿。结果:建立了青岛地区孕中期产前筛查各孕周中位数值,其随孕周变化趋势与文献报道一致,用于筛查唐氏综合征检出率75％,假阳性率5.2％,并筛出神经管畸形5例,其他畸形2例。结论:磁性分离酶免疫测定技术可应用于产前筛查。产前筛查有助于降低缺陷儿出生,提高出生人口质量。对于筛查阳性病例应尽量动员其进行产前诊断,以进一步提高产前筛查的意义。     

妊娠相关血浆蛋白A对唐氏综合征胎儿的筛查价值

目的:探讨母体血清妊娠相关血浆蛋白A(pregnancyassociatedplasmaproteinA,PAPP-A)在妊娠各期对唐氏综合征胎儿的筛查价值。方法:对3733例单胎妊娠的孕妇进行血清PAPP-A水平检测,其中对586例孕妇取羊水或脐带血检测胎儿染色体核型,5例新生儿出生后取外周血进行染色体核型检查。结果:①唐氏综合征组的孕妇血清PAPP-A<0.40MoM的占60%,中位数为0.32MoM,明显低于正常组(1.02MoM)(P=0.000);唐氏综合征组的孕妇年龄及丈夫年龄中位数均明显高于正常组(P=0.000和P=0.004)。②以PAPP-A<0.40MoM为诊断界点,假阳性率为5%。当假阳性率为5%时,单项母体血清PAPP-A、单项孕妇年龄、母体血清PAPP-A联合孕妇年龄及丈夫年龄筛查唐氏综合征胎儿的灵敏度分别为60%、50%、80%。结论:①PAPP-A联合孕妇年龄及丈夫年龄的筛查灵敏度高于单项PAPP-A。②PAPP-A在妊娠早期、中期、晚期筛查唐氏综合征胎儿均有价值。     

1191例早中孕整合产前筛查结果分析

目的：分析早中孕整合产前筛查对胎儿出生缺陷筛查的效能,及早发现新生儿缺陷。方法：收集1670例行产前筛查的孕妇的临床资料,其中1 191例（早中孕组）早期测量胎儿NT,用荧光免疫法检测母血清标志物PAPP-A及Freeβ-HCG,中期检测母血清标志物AFP、Freep-HCG及uE3;479例（中孕组）仅进行中期筛查,计算胎儿缺陷危险概率,并随访分析两组产前诊断及妊娠结局。结果：早中孕组产前筛查阳性预测值、假阳性率为20.37%、3.61%,与中孕组的3.57%、5.68%比较差异具有统计学意义（P〈0.05）;早中孕组未发现DS、ES、NTD漏筛查,中孕期有1例DS和1例NTD漏筛查。结论：早中孕整合产前筛查对出生缺陷的检出率高,可为新生儿缺陷干预提供客观依据。     

胎儿颈项透明层厚度联合血清学检测在唐氏综合征筛查中的应用

目的:探讨孕早期颈项透明层厚度(NT)联合孕中期母体血清甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)及绒毛膜促性腺激素(β-HCG)三项生化指标在唐氏综合征筛查中的意义和作用。方法:对2009年8月～2012年2月唐山地区自愿接受产前唐氏综合征筛查并住院分娩和随访的孕妇共4 029例,在妊娠11～14周B超检测胎儿颈项透明层厚度,NT≥2.5 mm为高风险。在妊娠15～21周检测母体血清标志物甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)和绒毛膜促性腺激素(β-HCG),利用唐氏综合征专用风险评估软件,结合孕妇体重、年龄、孕周进行风险评估,妊娠中期接受唐氏综合征筛查的孕妇其合并危险度>1/270,即视作阳性。对高危险度孕妇进行遗传咨询,在知情同意的情况下行羊水穿刺,进行染色体检查确诊。对单用NT或血清三联筛查与二者联合筛查结果进行比较。结果:分别用NT、血清三联筛查两种方法检测结果比较差异无统计学意义;两种方法单一阳性即视为阳性的联合应用灵敏度增高,漏诊率降低,但特异度也降低,阳性预测值最低;两种方法均阳性才视为阳性的联合应用灵敏度降低,漏诊率增高,但特异度也增高,阳性预测值最高;结论:NT、血清三联筛查两种方法不能互相取代,两者任一阳性联合可以提高患者的检出比例,降低漏诊率;两者均为阳性联合分析可以增加阴性的排除能力,可使有创性诊断羊水穿刺更有针对性。     

中晚孕期孕妇血清抑制素A水平及其与胎儿非整倍体的相关性初探

目的:建立正常孕妇血清抑制素A在孕中晚期各孕周的参考值,探讨孕妇血清抑制素A水平异常与胎儿染色体非整倍体可能存在的相关关系。方法:采用酶链免疫吸附技术(ELISA)试剂盒测定孕妇血清抑制素A浓度,按完全孕周分别统计出各孕周正常孕妇的血清抑制素A中位数值;比较唐氏综合征和18-三体综合征妊娠的血清抑制素A水平异常。结果:昆明地区孕14～36周共计2592例正常单胎妊娠孕妇的血清抑制素A浓度中位数分别是:351.0、315.5、259.0、265.0、281.0、265.5、302.0、326.0、371.0、423.5、417.0、450.0、532.0、685.5、703.0、628.0、838.0、926.0、743.0、882.0、1340.0、1260.0、1490.0pg/ml。经产前诊断证实的9例胎儿染色体数目异常中有6例孕妇血清抑制素A水平异常。结论:孕妇血清抑制素A水平异常与胎儿染色体非整倍体存在一定的相关性,在血清标记物中加入血清抑制素A有可能提高产前筛查的检出率;建立各孕周孕妇血清抑制素A的正常值,可以为本地区产前筛查以及其他妊娠相关疾病的研究提供参考。     

孕早、中期血清标志物筛查和介入性产前诊断的临床应用与分析

目的:探讨早、中期产前筛查及产前诊断在预防和减少染色体疾病及先天缺陷儿出生的临床应用价值,进一步促进该项工作的提高。方法:应用时间分辨荧光免疫法(DELFIA)对早期孕妇(9～13孕周)进行PAPP-A和Freeβ-HCG二联、中期孕妇(15～20孕周)进行AFP、Freeβ-HCG和uE3三联血清标志物检测;对产前筛查高风险以及其他高危指征的孕妇进行介入性产前诊断包括胎儿绒毛、羊水和脐血染色体分析等,对开放性神经管缺陷(NTD)的高风险孕妇进行彩色多普勒超声检查确诊。结果:在66 852例血清学产前筛查患者中,高风险总阳性率为6.1%;4 427例介入性产前诊断患者中,结果异常率为5.0%;324例NTD高风险经彩色多普勒超声确诊检查患者中,确诊率为8.3%。共发现21-三体综合征患者48例、18-三体综合征患者33例、13-三体综合征患者12例和NTD患者27例,还有其他染色体数目和结构异常者127例。各类产前诊断指征中,染色体异常携带者患者组、18-三体综合征高风险组和B超提示胎儿异常组的染色体病检出率明显高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05)。各类产前诊断指征与染色体病的检出率有明显相关性。结论:通过母血清学标志物产前筛查,结合超声以及介入性产前诊断,对有效地防止21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征和NTD等先天缺陷儿的出生具有极为重要的价值,是提高出生人口素质的可靠保障。     

Down’s综合征及胎儿某些严重缺陷的产前筛查

[目的 ]　进行DS及胎儿某些严重缺陷产前筛查 ,提高DS检出率 ,减少产前诊断的盲目性。 [方法 ]　用时间分辨荧光免疫分析法及AFP/freeβ -hCG药盒测定孕中期妇女血清AFP、游离 β -hCG ,并结合孕妇年龄、孕周、体重等 ,用MulticalcDown’s软件分析 ,得到该名孕妇怀DS风险率。对于筛查阳性孕妇作遗传咨询或确诊实验。 [结果 ]　 85 95名孕妇中检得DS 5例 ,阳性病例检出率为 83.3% ,假阳性率 6 .0 %。其他胎儿异常 ,包括 18-三体 2例 ,18-环状 ,45 ,XO ,多倍体 ,无脑儿及胎儿腹壁缺损各 1例及 2 3例胚胎坏死。 [结论 ]　孕妇血清标记物检测作为筛查DS及胎儿某些严重缺陷具有实效 ,对提高我国人口素质有积极意义。     

孕中期唐氏综合征多指标联合筛查应用分析

目的探讨孕中期应用联合指标筛查唐氏综合征的临床效果及可靠性。方法对孕妇应用二联血清生化指标进行孕中期唐氏综合征筛查,以1/270作为风险截断值,高风险孕妇行产前诊断;低风险孕妇行常规产科检查;对风险率介于1/270-1/700之间的孕妇行胎儿超声鼻骨测定,以胎儿鼻骨发育情况对风险值进行校正,高风险则行产前诊断,低风险则行常规产科检查。结果12 000例孕妇中,血清筛查高风险孕妇627例,经产前诊断确诊为21-三体5例;有746例风险值在1/270-1/700之间,其中522人做了胎儿超声鼻骨测定,发现6例胎儿鼻骨缺失或发育不良,有5例进行了羊水染色体分析,确诊1例21-三体,检出率提高了20%;随访到11 090例孕妇的妊娠结局,发现1例21-三体出生,系孕妇血清筛查高风险而未做产前诊断,未随访到假阴性病例。结论血清筛查和超声鼻骨检测联合应用,可以防止筛查假阴性的发生,并且有效提高唐氏综合征的检出率。     

佛山地区孕中期10263例血清学产前筛查结果分析

目的:探讨孕中期血清标记物筛查出生缺陷疾病的临床应用价值。方法:选择2006年1月~2009年12月在佛山市第一人民医院就诊的孕14~22周中期妊娠妇女10 263例,应用免疫化学发光法检测其血清标记物甲胎蛋白(AFP)、游离绒毛膜促性腺激素(Fβ-HCG)及游离雌三醇(uE3)水平。结果:10 263例孕妇中,唐氏综合征筛查高风险718例,占筛查总数的7.0%;神经管缺损(NTD)高风险51例,占筛查总数的0.5%。产前诊断确诊唐氏综合征7例,18-三体综合征2例,其他染色体异常16例,NTD 4例。高风险孕妇中未做产前诊断者发现1例唐氏综合征,低风险孕妇追踪随访发现唐氏综合征2例。结论:孕中期应用母血清三联生化指标进行无创性产前筛查降低出生缺陷率是有效的,同时结合其他产前筛查技术可提高产前筛查效果。