大蒜提取物S-烯丙基半胱氨酸对人食管鳞癌TE-13细胞株增殖和凋亡作用的研究

[目的]研究S-烯丙基半胱氨酸（SAC）对人食管鳞癌细胞株TE-13增殖、凋亡等生物学特性的影响。[方法]MTT比色法和细胞克隆形成实验检测SAC作用于人食管鳞癌细胞株TE-13的增殖活性,流式细胞术分析肿瘤细胞的凋亡,WesternBlot检测细胞内STAT3、Mcl-1、Survivin蛋白的表达。[结果]SAC明显抑制TE-13细胞的增殖率和克隆形成率,并且具有时间和浓度依赖性。进一步研究发现SAC作用于细胞后通过抑制STAT3、Mcl-1和Survivin蛋白的表达,活化Active-caspase3蛋白的表达从而诱导细胞凋亡和坏死。[结论]S-烯丙基半胱氨酸通过抑制STAT3、Mcl-1和Survivin的表达．进而抑制TE-13细胞的增殖．诱导其凋亡。     

Livin基因在恶性肿瘤诊断和治疗中的研究

Livin是凋亡抑制蛋白家族最新的成员,通过抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶、激活丝裂原激活蛋白激酶等途径参与细胞凋亡的调节.Livin在多种恶性肿瘤中高表达,并且在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用,为肿瘤的诊断及治疗提供了新的研究方向.     

焦亡在肿瘤治疗中作用的研究进展

细胞焦亡是一种伴随炎症反应的程序性细胞死亡,主要通过激活炎性半胱氨酸蛋白酶Caspase-1/4/5/11切割GSDMD或激活凋亡半胱氨酸蛋白酶Caspase-3切割GSDME两种途径被触发。细胞焦亡参与多种疾病的发生发展。近年来,焦亡在肿瘤治疗中的意义得到了广泛关注,积累了诸多新成果,形成了一些新见解。本文谨就此进行简要综述,以期为拓展细胞死亡方式与肿瘤治疗之间的研究提供参考。     

凋亡相关因子 Survivin 和 Smac 在卵巢癌中的研究进展

Survivin 是凋亡抑制蛋白（IAP）家族中抗凋亡作用最强的成员。Smac 是半胱氨酸蛋白酶的第2个线粒体激活因子,可以通过与 IAP 的结合,来发挥促凋亡作用。二者在卵巢癌组织中的异常表达均与卵巢癌发生发展、治疗耐受及预后密切相关。两者有望在卵巢癌早期诊断及靶向治疗方面发挥重要作用。     

Cystatins与肿瘤发生发展关系的研究现状

近年来，随着对肿瘤发病机制研究的不断深入，学者们发现半胱氨酸蛋白酶抑制剂（cystatins）家族作为半胱氨酸蛋白酶的内源性抑制剂，与肿瘤的发生、发展、浸润和转移关系非常密切，有可能成为临床诊断和预后检测的分子指标。     

死亡分子Fas/CD95与细胞凋亡

Fas(APO-1/CD95)是神经生长因子受体（NGFR）/肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员之一,在多种细胞中表达,由于Fas信号途径在细胞凋亡中起重要作用,因此近年来此途径日益成为人们的研究热点。当Fas与其配体（FasL)或竞争性抗体（FasmAb)结合后,可通过细胞毒效应、Fas死亡结构域相关蛋白（FADD）和半胱氨酸蛋白酶（caspases)及其他机制诱导细胞凋亡。     

香加皮杠柳苷诱导人食管癌细胞凋亡及其作用机制的研究

目的:探讨中药香加皮醇提物杠柳苷诱导人食管癌细胞凋亡及其作用机制.方法:应用MTT法检测香加皮醇提物杠柳苷对食管癌细胞TE-13、Eca-109、TE-1和TE-10增殖的影响,并计算其对食管癌细胞的半数抑制浓度(half inhibition concentration ,IC50);在光学显微镜下观察经杠柳苷处理后细胞的形态学改变;Wright-Giemsa染色观察Eca-109细胞凋亡的形态学变化;FCM检测杠柳苷对Eca-109细胞凋亡的影响;RT-PCR法检测经杠柳苷处理后细胞凋亡相关基因mRNA表达的改变;caspase-3/7蛋白酶活性检测试剂盒检测细胞caspase蛋白酶活性的变化.结果:香加皮醇提物杠柳苷对人食管癌细胞的增殖具有明显的抑制作用;经杠柳苷处理后,Eca-109细胞出现明显的凋亡形态学变化,与未处理组比较,细胞凋亡率明显上升(P<0.05);经杠柳苷处理后,Eca-109 细胞中survivin和bcl-2 mRNA的表达下调(P<0.05),bax mRNA的表达水平升高(P<0.05),xiap、caspase-3和caspase-7 mRNA的表达水平无明显变化,而caspase-3/7蛋白酶活性明显增加(P<0.05).结论:杠柳苷可明显抑制食管癌细胞的增殖,其作用机制可能是通过下调凋亡抑制基因的表达而诱导细胞凋亡.     

三氧化二砷与肿瘤坏死因子联合对人肝癌细胞系HepG2抑制作用的研究

近年来，国内外对砷剂与肿瘤的研究发展很快。已有研究表明，三氧化二砷(As2O3)可在体外抑制肝癌细胞的增殖，且主要是通过其诱导凋亡作用实现的。但尚未有As2O3和TNF-α联合作用于肿瘤细胞的报道。为减弱砷剂毒性，并充分利用FNF-α的诱导凋亡作用。我们将二者联合应用，观察它们对肝癌细胞HepG2的影响及作用机制。     

Caspase家族与细胞凋亡的研究进展

近年来Caspase蛋白酶家族是细胞凋亡研究的热点，Caspase被认为是细胞凋亡的中心环节和执行者。现就Caspase蛋白酶家族生物学特性、分布、作用底物、抑制剂，以及激活机制、凋亡调控基因之间的作用等从分子机制对凋亡调控的研究现状及与肿瘤和疾病防治可能的应用前景进行综述。     

溶酶体组织蛋白酶参与细胞凋亡过程的分子机制

溶酶体组织蛋白酶参与细胞凋亡的功能日益受到重视。目前研究认为,组织蛋白酶参与细胞凋亡的机制可能涉及三个方面：第一,通过死亡受体途径和线粒体等经典途径参与细胞凋亡;第二,通过炎症介质,部分炎症细胞等炎症反应参与细胞凋亡;第三,通过反向阻止生存信号途径活化了凋亡信号通路,从而参与细胞的凋亡。不过有部分学者认为溶酶体介导的细胞损伤可能是一种新的死亡方式或新的机制。总之,对组织蛋白酶的抑制可以明显减少细胞的死亡和损伤,随着研究的深入,溶酶体可能为肿瘤等疾病的诊治提供新的靶点。     

姜黄素抗食管癌的机制

姜黄素可通过诱导细胞周期阻滞、阻断Notch信号通路来抑制食管癌细胞增殖,通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、抑制食管癌血管生成、抑制基质金属蛋白酶(MMP)来抑制食管癌细胞侵袭,通过核磷蛋白的表达与定位变化来调控食管癌细胞凋亡从而发挥抗食管癌作用.     

凋亡抑制蛋白Livin的最新研究与应用

Livin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，主要通过抑制凋亡蛋白酶来实现对细胞凋亡的抑制。正常成人组织中很少表达，而在一些恶性肿瘤组织中高表达。研究表明Livin与肿瘤的发生，发展密切相关。本文就Livin的结构，抑制凋亡的机制，与肿瘤的关系，肿瘤治疗等方面的研究进展进行介绍。     

鼻咽癌癌细胞程序性死亡的电镜观察

本文描述未经治疗鼻咽癌组织中癌细胞凋亡的超微结构表现。结果显示：凋亡现象出现于单个分散的癌细胞，发生凋亡的癌细胞体积变小，胞质密度增高，与相邻细胞接触变松，桥粒减少。最早的形态改变是核染色质分离及浓集，形成界线清楚的小颗粒状质块，紧靠核膜，胞质及细胞器仍保持完整；继则出现胞膜或核膜的卷折，凋亡细胞发生碎裂，形成凋亡小体。在肿瘤组织中，凋亡细胞及碎裂小体常为癌细胞所吞噬，出现许多被消化的形态结构。未     

中药诱导腺样囊性癌细胞凋亡的研究进展

从中药中寻找毒副反应小、安全有效的抗肿瘤药物为近年的研究热点，其诱导肿瘤细胞凋亡将成为抗肿瘤治疗的新靶标。中药在抑制、杀伤肿瘤细胞、改善症状与体征以及减轻放化疗不良反应等方面发挥着重要作用。中药可以通过多种途径诱导癌细胞凋亡。本文综述了近年来中药及其提取物如紫杉醇、黄芪、苦参碱、染料木黄酮、红景天甙、中华眼镜蛇蛇毒等诱导腺样囊性癌细胞（salivary adenoid cystic carcinoma，SACC）凋亡的研究近况及其作用机制。     

美开发调控细胞凋亡药物

美国加利福尼亚州的Idun生物药剂公司正在设计和开发调控细胞凋亡的小分子药物。公司总经理Memo博士说,他们正在开发一种药物,它可调控细胞凋亡过程中重要蛋白质的功能。这些重要蛋白质包括：Caspase蛋白酶家族调亡效应物及Bcl－2家族细胞凋亡调控因子。此项研究以Bcl－2家族成员为对象,最近的研究表明,在许多肿瘤细胞中,Bcl－2蛋白的过度表达使癌细胞免于凋亡,不受控制的生长和堆积。开发和研制抑制Bcl－2功能的制剂在理论上可以恢复细胞正常的凋亡,导致肿瘤消退。美开发调控细胞凋亡药物     

紫杉醇诱导胆管癌QBC939细胞凋亡的初步研究

目的：探讨紫杉醇对胆管癌QBC939细胞作用的敏感性并研究紫杉醇对胆管癌细胞周期及细胞凋亡率的影响,并初步探讨紫杉醇诱导胆管癌细胞发生凋亡的机制,为胆管癌的临床治疗寻找新的治疗药物。方法：体外培养胆管癌细胞QBC939,采用不同浓度紫杉醇予以干预,通过细胞形态观察和Mrrr实验,初步研究紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939的敏感性;应用流式细胞仪检测紫杉醇诱导胆管癌细胞凋亡,同时对细胞周期的变化和动力学予以检测。结果：各浓度紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939生长均有明显抑制作用;胆管癌细胞被紫杉醇明显阻滞在S期及G2／M期,且抑制作用呈剂量和时间依赖效应。结论：紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939增殖的抑制作用呈剂量和时间依赖效应;紫杉醇能诱导人胆管癌QBC939细胞发生凋亡。     

XIAP、Smac的研究进展

凋亡逃避在肿瘤的形成中起到重要作用,凋亡抑制蛋白X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一员。XIAP是惟一能够同时抑制起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白,能够阻止细胞凋亡;半胱氨酸蛋白酶的第二个线粒体激活因子(the second mitochodria-derived activator of caspase,Smac)是一种内源性线粒体促凋亡蛋白,通过特异性结合并抑制IAPs对下游效应Caspase的抑制,从而促进细胞凋亡。二者在肿瘤的发生、发展、耐药中起到重要作用,且相互制约、相互作用,共同维持细胞的凋亡水平。该文就XIAP和Smac的研究进展进行综述。     

人α干扰素诱导骨肉瘤细胞Anoikis凋亡

目的：恶性肿瘤细胞逃避Anoikis凋亡的特性是其原位侵袭和远处转移的一个重要原因。本文旨在研究应用人干扰素（IFN）α2a诱导骨肉瘤细胞出现Anoikis凋亡，并深入探讨其产生机理及信号传导途径。方法：采用抑制接触培养法建立细胞Anoikis凋亡诱导模型。观察IFN－α2a诱导骨肉瘤细胞MG－63产生的Anoikis凋亡。TUNEL法形态学检测MG－细胞凋亡，流式细胞仪定量检测细胞凋亡程度和细胞表面整联蛋白受体表达。特异性底物切开法检测半胱氨酸天门冬氨酸特异性蛋白酶（cysteine aspartate-specific proteases,caspase)信号途径。结果：人IFN－α2a可明显诱导骨肉瘤细胞MG－63产生Anoikis现象，并诱导了MG－63细胞caspase-8和caspase-3的活性，但IFN对整联蛋白亚单位α4，α5及αv无明显影响，上述整联蛋白封闭抗体对IFNα－2a诱导的MG－63细胞Anoikis凋亡无明显影响。结论：人干扰素α2a可以在体外通过调节细胞caspase信号途径，诱导骨肉瘤细胞MG－63产生Anoikis现象，从而抑制骨肉瘤的转移。     

二氢杨梅素介导上皮间质转化调控食管鳞癌细胞增殖和凋亡

目的探讨二氢杨梅素(DMY)对食管鳞癌细胞KYSE150和KYSE410增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响。方法采用不同浓度(0、25、50、100、150、200 μmol/L)的DMY处理KYSE150和KYSE410细胞24 h, 采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测KYSE150和KYSE410细胞的半数抑制浓度(IC50)值。以0.5‰二甲基亚砜(DMSO)组为对照组、DMY、DMY+转化生长因子β1(DMY+TGF-β1)、转化生长因子β1(TGF-β1)为实验组, 采用克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡情况, Transwell侵袭实验和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力, Western blot法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、细胞信号转导分子Smad2/3(Smad2/3)、磷酸化细胞信号转导分子Smad2/3(p-Smad2/3)、波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平。结果 DMY对KYSE410和KYSE150细胞IC50...     

紫杉醇诱导胆管癌QBC939细胞凋亡的初步研究

目的:探讨紫杉醇对胆管癌QBC939细胞作用的敏感性并研究紫杉醇对胆管癌细胞周期及细胞凋亡率的影响,并初步探讨紫杉醇诱导胆管癌细胞发生凋亡的机制,为胆管癌的临床治疗寻找新的治疗药物.方法:体外培养胆管癌细胞QBC939,采用不同浓度紫杉醇予以干预,通过细胞形态观察和MTT实验,初步研究紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939的敏感性;应用流式细胞仪检测紫杉醇诱导胆管癌细胞凋亡,同时对细胞周期的变化和动力学予以检测.结果:各浓度紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939生长均有明显抑制作用;胆管癌细胞被紫杉醇明显阻滞在S期及G2/M期,且抑制作用呈剂量和时间依赖效应.结论:紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939增殖的抑制作用呈剂量和时间依赖效应;紫杉醇能诱导人胆管癌QBC939细胞发生凋亡.