非小细胞肺癌中PTEN及p53的表达及其临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）中PTEN及p53的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法,对61例NSCLC手术切除标本进行PTEN及突变型p53蛋白表达研究,分析其与NSCLC患者的病理类型及临床分期、预后的关系。结果（1）非小细胞肺癌中PTEN的表达明显低于对照组（P〈0.05）;而p53蛋白则明显增高。（2）PTEN表达与组织学类型、临床分期和淋巴结转移显著相关;p53表达与性别和淋巴结转移显著相关。（3）非小细胞肺癌标本中PTEN与p53的表达呈显著负相关（rs=-0.282,P〈0.05）。（4）Kaplan-Meier生存分析显示,PTEN表达阴性组患者平均生存期为36.5月,阳性组为71.0月;p53表达阴性组患者平均生存期为70.1月,阳性组为46.0月,经Logrank检验均显示P〈0.05。结论PTEN的表达缺失及野生型p53基因的突变,可能是导致NSCLC发生的重要原因之一,可以作为肿瘤基因治疗的靶点;PTEN及p53的表达与NSCLC患者的预后关系密切,可能是肿瘤预后的标志物;PTEN与p53的表达呈明显的负相关,两者是否通过同一途径,或者两条途径如何相互影响,需进一步研究。     

p53、C-erbB-2和nm23基因表达在非小细胞肺癌中的临床意义

目的：探讨p53．C-erbB-2和nm23基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达的临床意义。方法：组织学或细胞学证实的NSCLC89例，采用免疫组化法检测p53、C-erbB-2和nm23蛋白表达，并取癌旁正常肺组织87例作为对照。结果：肺癌组织p53和C-erbB-2蛋白表达率分别为60％和67％，均高于正常肺组织5％和3％（P〈0．05）；nm23蛋白表达为67％，则显著低于正常肺组织93％（P〈0．05）：p53蛋白表达与肺癌组织的病理类型、原发肿瘤范围（T）和肿瘤分化程度有显著的相关性（P〈0．05），与患者的性别、年龄、疾病分期（TNM）、淋巴结受侵范围（N）和远处转移状况（M）没有明显的相关性。C-erbB-2蛋白表达与患者的性别、年龄、原发肿瘤大小（T）、淋巴结受侵范围（N）和远处转移状况（M）、疾病分期（TNM）及肿瘤分化程度均没有明显的相关性。nm23蛋白表达与肿瘤的淋巴结受侵范围（N）、远处转移状况（M）和疾病分期（TNM）存在显著相关性（P〈0．05），与患者的性别、年龄、原发肿瘤大小（T）及分化程度没有显著相关性。结论：p53基因编码的蛋白在NSCLC表达增高及nm23基冈编码的蛋白表达降低，提示p53和nm23基因在NSCLC的发生发展、病理特征和转移中可能起重要作用。     

非小细胞肺癌组织p53蛋白Ser15磷酸化表达的研究

[目的]探讨人非小细胞肺癌组织中突变型p53蛋白15位丝氨酸位点（p53Ser15）的磷酸化状况,p53Ser15磷酸化、p53蛋白和血清p53抗体水平之间的关联以及与非小细胞肺癌临床病理特征和预后的关系。[方法]应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测40例非小细胞肺癌组织、相应正常肺组织及10例肺良性疾病组织中p53Ser15磷酸化、p53蛋白以及血清p53抗体水平。随访观察40例非小细胞肺癌组的转移复发情况。[结果]p53Ser15磷酸化、p53蛋白水平在非小细胞肺癌组高于正常肺组织组和肺部良性疾病组,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。非小细胞肺癌组p53Ser15磷酸化、p53蛋白及血清p53抗体水平两两之间均有正相关性（P〈0.05）。非小细胞肺癌组中p53抗体阳性率为42.5%,在鳞癌中的阳性率高于腺癌和腺鳞癌（P〈0.05）。随访期内5例出现复发或远处转移的病例p53Ser15磷酸化、p53蛋白表达水平高于未复发转移病例（P〈0.05）。[结论]突变型p53蛋白在人体内也可如野生型p53一样被磷酸化,而且这种磷酸化有助于突变型p53蛋白的稳定。p53Ser15磷酸化及p53蛋白高水平表达可能会有助于肿瘤进展更快。     

肺癌中p53和p63 蛋白表达的高通量组织微阵研究

目的探讨p53和p63蛋白在肺癌中的表达及意义,并比较两者之间的表达关系.方法组织微阵(tissue microarray,TMA)技术和免疫组化S-P方法(immunohistochemistry,IHC).结果p53蛋白IHC染色中,TMA有价值的肿瘤标本为234(72.9%),总的表达率(+、++、+++)率为48.3%(113/234).随着肺鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和腺癌(adenocarcinoma,Ad)分级升高,p53蛋白表达增强,与肺SCC及Ad病理分级有明显相关性(P＜0.05).p53蛋白表达与生存期呈明显负相关性(P＜0.05).p53蛋白表达与病理分型和临床分期等无明显相关性(P＞0.05).p53蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异(P＞0.05).p63蛋白IHC染色中,TMA有价值的肿瘤标本为264(82.2%),总的表达率(+、++、+++)为67.8%(179/264).p63蛋白在小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)表达最低16.0%(4/25),非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)与SCLC之间表达存在明显差异(P＜0.05).p63蛋白表达与病理组织分级、临床分期、生存期等无明显相关性(P＞0.05).p63蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异(P＞0.05).结论1.p53是肺癌的独立预后指标;2.p63蛋白在肺癌的不同病理类型的不同表达,说明肺癌的不同病理类型分子机理有所不同;3.p53蛋白和p63蛋白表达之间无明显相关性;4.TMA可以有效分析比较组织中肿瘤标记物的表达情况.     

非小细胞肺癌中MTA1的表达及临床意义

目的：研究非小细胞肺癌中MTA1蛋白表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测96例非小细胞肺癌组织MTA1蛋白表达情况,并探讨其与非小细胞肺癌临床病理因素的关系。结果：MTA1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）,其表达与患者年龄、性别、病理组织学分型及肿瘤大小无明显相关性（P〉0.05）。MTA1的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关,在有淋巴结转移的病例中的表达（阳性率为75.6%）显著高于无淋巴结转移的病例（阳性率为54.5%）,在Ⅲ和Ⅳ期病例中的表达（阳性率为76.3%）显著高于Ⅰ和Ⅱ期（阳性率为55.2%）（P〈0.05）。结论：MTA1表达水平与患者的TNM分期密切相关,在非小细胞肺癌进展包括淋巴结转移的过程中起到重要作用,可能成为潜在的治疗靶点。     

组织因子抑制物-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌中TFPI-2表达及其与NSCLC发生发展、预后的关系。方法采用免疫组化Envision化学法检测115例非小细胞肺癌患者的癌组织及50例癌旁正常肺组织中TFPI-2蛋白的表达情况,分析其在不同病理分期、肿瘤临床分期及年龄、性别、吸烟史、淋巴结转移、肿瘤标记物NSE中的表达差异及相关性。结果非小细胞肺癌组织中TFPI-2蛋白的表达率较癌旁正常组织低,差异有统计学意义(P=0.000)。随着NSCLC临床分期的增高及出现淋巴结转移,TFPI-2的表达降低,差异有统计学意义(P=0.045)。TFPI-2的表达与NSCLC患者是否吸烟、年龄、性别、病理分型、肿瘤大小及肿瘤标记物NSE无关。结论 TFPI-2在非小细胞肺癌组织中的表达明显降低,可能具有抑制非小细胞肺癌增殖、侵袭、转移的作用,可为将来NSCLC的临床治疗提供新靶点。     

hTERTmRNA与p16蛋白在非小细胞肺癌中的表达

背景与目的 端粒酶逆转录酶(hTERT)和p16参与多种肿瘤的发生发展.本研究旨在探讨端粒酶逆转录酶和p16在人非小细胞肺癌组织中的表达情况.方法 应用实时荧光定量RT-PCR法和免疫组化SP法检测117例非小细胞肺癌组织及痛旁组织,21例肺良性疾病组织中端粒酶逆转录酶和p16的表达情况.结果 hTERT mRNA在非小细胞肺癌组织的表达量为2.937±0.836,明显高于正常肺组织2.042±0.378(t=-5.242,P<0.01);肺良性疾病中p16蛋白表达率为85.7%,高于癌组织中的47.9%,差异有统计学意义(P=0.004).hTERT mRNA表达与非小细胞肺癌病理类型具有统计学意义(P<0.05),p16蛋白表达与非小细胞肺癌临床分期、淋巴结转移及细胞分化程度具有统计学意义(P<0.05).hTERTmRNA与p16蛋白表达存在相关性(P<0.05).结论 hTERTmRNA表达对非小细胞肺癌诊断具有潜在临床价值,端粒酶逆转录酶和p16蛋白的表达情况与非小细胞肺癌的发生、发展有关.     

63例非小细胞肺癌组织Polo样激酶1的表达及其意义

[目的]研究非小细胞肺癌中Polo样激酶1（PLK1）的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化Envision两步法技术，检测63例非小细胞肺癌手术切除标本中的PLK1和p53表达水平。另取10例距肺癌5em的癌旁正常肺组织作对照。[结果]PLK1在非小细胞肺癌组织中的总表达率为79．4％（50／63），10例癌旁正常肺组织无表达（χ^2=21．65，P〈0．01）。PLK1在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤的病理类型、组织分化程度无明显相关（X2=0．39、1．60，P〉0．05）；PLK1表达的阳性率与有无淋巴结转移相关（χ^2=5．36，P〈0．05），与淋巴结转移的远近无关（χ^2=0．59，P〉0．05）；PLK1的表达在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期肿瘤中差异有显著性（χ^2=6．84，P〈0．05），随着分期的进展,PLK1表达的阳性率也逐渐增高；PLK1的表达与p53蛋白积聚呈显著相关（χ^2=5．99．P〈0．05）。[结论]PLK1在非小细胞肺癌中高表达，与抑癌基因p53的积聚明显相关，在非小细胞肺癌发生发展中起重要作用．并与预后相关。     

胃肠道间质瘤中Maspin表达及其与p53表达的相关性

目的探讨maspin表达对胃肠道间质瘤（GIST）生物学行为的预测、预后的评估作用,及其与p53表达的相关性。方法选取42例GIST标本,进行maspin和p53免疫组织化学染色,分析maspin表达与p53表达及GIST临床病理参数的关系。结果胃肠道间质瘤中maspin阳性表达率为64.3%（26/42）,与患者性别、年龄及肿瘤部位、组织学类型无显著相关性（P〉0.05）;与肿瘤侵袭危险性及p53表达均呈负相关性（P〈0.05）;39例获得随访的GIST患者中,maspin表达与其生存率无显著相关性（P〉0.05）。结论 maspin和p53联合检测,有助于预测GIST生物学行为及预后判断。     

Her-2/neu、p53和P-gp在非小细胞肺癌中的表达

[目的]探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中Her-2/neu、p53和P-gp的表达及临床意义。[方法]采用免疫组化EnVision法,对60例NSCLC及其20例正常肺组织中Her-2/neu、p53和P-gp进行检测。[结果]Her-2/neu、p53和P-gp相关蛋白在NSCLC中的表达分别是75%、70%和75%,而正常组织未见表达（P均〈0.01）。Her-2/neu的表达与病理类型和组织学分级呈相关性（P=0.031和P=0.047）;p53的表达与淋巴结转移、临床分期有关（P=0.024和P=0.003）;P-gp的表达与病理类型有关（P=0.020）;三者之间,Her-2/neu的阳性表达与p53和P-gp的阳性表达存在明显正相关性（P=0.025和P=0.000）,而p53的阳性表达与P-gp的阳性表达之间未见明显相关性（P=0.517）。[结论]Her-2/neu、p53和P-gp在NSCLC的发展过程中起了重要作用,联合检测该三项基因的表达将有助于判断是否存在肿瘤的原发耐药及治疗方案的选择。     

CD44v6、p53、PCNA在非小细胞肺癌中的表达研究

 目的　研究CD44v6、p53、PCNA三种基因蛋白与非小细胞肺癌 (NSCLC)临床病理特征的关系。方法　用S P免疫组化检测 74例NSCLC三种基因蛋白的表达。结果　CD44v6阳性表达与淋巴结有无转移、PTNM分期有显著差异 (P <0 .0 5)。p53阳性表达与肺癌细胞的分化程度、临床分期有显著差异 (P <0 .0 5)。PCNA染色强度指数与肺癌分化程度、淋巴结有无癌转移、PTNM分期有显著差异 (P <0 .0 5)。结论　CD44v6、p53、PCNA过表达与NSCLC的预后不良有密切关系 ,可作为临床评估、预测肿瘤转移潜能和预后的指标     

非小细胞肺癌中E-CD、CD44s和VEGF表达与淋巴结转移关系的研究

目的:研究上皮型钙粘附素(E-CD)、标准型CD44(CD44s)与血管内皮生长因子(VEGF)在NSCLC中的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测53例NSCLC组织中E-CD、CD44s和VEGF的表达情况,并分析上述3项被检测物与淋巴结转移的关系。结果:E-CD在NSCLC组织中的表达显著低于正常肺组织(P<0.01),E-CD表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.05);CD44s在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.05),CD44s与淋巴结转移呈正相关,差异有显著性(P<0.05);VEGF在NSCLC组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0.05),且与淋巴结转移呈正相关,差异有显著性(P<0.05)。结论:E-CD、CD44s和VEGF在NSCLC中淋巴结转移过程中起重要作用,可作为判断预后的指标及靶向治疗的靶点。     

VEGF、p53、MMP-2在非小细胞肺癌的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移关系的研究

 目的　研究VEGF、p5 3、MMP 2在非小细胞肺癌 (NSCLC)的表达及与肿瘤血管形成和淋巴结转移的关系。方法　用免疫组化S P法对 95例NSCLC组织VEGF、p5 3、MMP 2及肿瘤内微血管密度(IMVD)进行检测。结果　VEGF、p5 3、MMP 2阳性表达与IMVD和淋巴结转移等相关 (P <0 .0 5 )。 结论　VEGF、P5 3及MMP 2可能均参与了NSCLC的新血管生成并促进肿瘤转移 ,其检测可作为判断NSCLC转移及预后的指标。     

利用组织微阵列研究RASSF1A和Survivin基因在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨RASSF1A和Survivin基因的蛋白表达与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征的关系及其临床意义。方法免疫组织化学法检测RASSF1A和Survivin在NSCLC组织微阵列中的蛋白表达。结果RASSF1A蛋白在NSCLC中的阳性率（46．8％〉显著低于正常肺组织（92．9％）（P〈0．001），但Survivin阳性率（75．8％）显著高于正常肺组织（0）（P〈0．001）；RASSF1A蛋白在临床Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC中分别显著高于临床Ⅲ期（P〈0．001，P〈0．001），Survivin在临床I期和临床Ⅱ期NSCLC中的阳性率显著低于临床Ⅲ期者（P=0．003，P=0．001），淋巴结转移性NSCLC的RASSF1A阳性率显著低于无淋巴结转移者（P〈0．05）；RASSF1sA和Survivin蛋白在NSCLC中的表达呈负相关（r=-0．780，P〈0．001）。结论RASSFlA蛋白表达下调、Survivin蛋白高表达及其两者的表达失平衡在NSCLC的发生、发展中可能具有重要作用，RASSF1和Survivin有望成为评估肺癌淋巴结转移和预后预测的重要分子标志。     

EGFR19/21基因突变与NSCLC组织中p53蛋白表达的关系及对预后的影响

目的 探讨表皮生长因子受体19/21(EGFR19/21)基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织中p53蛋白表达的关系及对患者预后的影响.方法 收集98例NSCLC患者的NSCLC组织标本,采用Taqman-ARMS法检测肿瘤组织中EGFR19/21基因的突变情况,采用免疫组化检测p53蛋白的表达情况,并根据EGFR19/21基因检测结果将患者分为突变组(n=44)和野生型组(n=54),分析EGFR19/21基因突变与p53蛋白表达及患者预后的关系.结果 EGFR19/21基因突变组NSCLC患者p53蛋白的阳性表达率为38.64％,低于野生型组NSCLC患者的59.26％,差异有统计学意义(P﹤0.05).不同年龄、性别、肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、病理类型、ECOG评分NSCLC患者的EGFR19/21基因突变发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期高、发生淋巴结转移、分化程度为低分化、p53蛋白阳性表达是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P﹤0.05),EGFR19/21突变是影响NSCLC患者预后的保护因素(P﹤0.05).结论 EGFR19/21基因突变的NSCLC患者,其p53蛋白呈现低表达,EGFR19/21野生型患者的预后较突变型差.     

JAM-A、p53和Ki67在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:观察JAM-A、p53和Ki67在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达及其临床意义，并探讨其与淋巴结转移和病理分期的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测31例正常乳腺组织和51例乳腺癌组织的JAM-A、p53和Ki67的表达。结果:JAM-A在正常乳腺组织、不伴淋巴结转移的乳腺癌组织和伴淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性表达依次降低，差异有统计学意义(P<0.01)。JAM-A的表达和乳腺癌患者病理分期相关，乳腺癌分期越晚，阳性率越低(P<0.05)。p53和Ki67在正常乳腺组织不表达，在无淋巴结转移的乳腺癌组织、有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.01)，p53在TNBC中阳性率高，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:联合检测JAM-A、p53和Ki67在乳腺癌的治疗决策、预后评估中具有潜在的应用价值。     

Maspin、p53在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义

目的：探讨Maspin、p53在乳腺浸润性导管癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组化Envision二步法检测80例浸润性导管癌中Maspin、p53蛋白的表达情况，并分析其临床病理意义。结果：80例浸润性导管癌组织中Maspin蛋白表达与组织学分级、TNM分期及淋巴结转移呈负相关，P〈0．05。p53蛋白表达与TNM分期及淋巴结转移呈正相关，P〈0．05。Maspin与p53阳性表达负相关，P〈0．05。经Cox回归生存分析，Maspin是浸润性导管癌保护因素，P〈0．05。结论：Maspin、p53蛋白的表达在浸润性导管癌的发生、转移过程中起重要作用。联合检测Maspin、p53可作为预测浸润性导管癌预后的参考指标。     

VEGF、EGFR的表达与非小细胞肺癌生物学行为的相关性

目的:检测血管内皮生长因子（vascular endothelial factor,VEGF）和表皮生长因子（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,研究两者与NSCLC生物学行为之间的关系及两者之间的彼此关系。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(streptavidin-perosidase,SP)法检测VEGF、EGFR在112例NSCLC中的表达情况。结果:112例NSCLC中,VEGF、EGFR的阳性表达率分别为56.3%、69.6%。VEGF在NSCLC中的阳性表达与吸烟、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P<0.05）,而与性别、年龄、病变部位、组织学类型无关（P>0.05）。EGFR的阳性表达与年龄、组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P<0.05）,而与性别、吸烟、病变部位无关（P>0.05）。VEGF、EGFR在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论:VEGF、EGFR在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用,可以作为初步判断NSCLC预后的独立指标。